MEN1基因阴性的多发性内分泌腺瘤1型合并2型糖尿病1例病例报道

多发性内分泌腺瘤病(MEN)是一组遗传性多种内分泌器官发生肿瘤综合征的总称,是指一个人同时或先后出现两个或两个以上的内分泌腺增生或肿瘤病变,可合并功能亢进[1]。多发性内分泌腺瘤1型(MEN1)是多发性内分泌腺瘤病的一种类型,是一种罕见的常染色体显性遗传综合征,又称为Weber综合征,以甲状旁腺肿瘤、胃肠胰腺神经内分泌肿瘤和垂体前叶肿瘤为特征[2]。MEN1也可累及肾上腺皮质和其他组织(如甲状腺、支气管、胸腺、脂肪等)[3]。MEN1临床上比较罕见,尤其是症状、体征不典型者,更容易漏诊、误诊。本科近期收治MEN1阴性的多发性内分泌腺瘤1型合并2型糖尿病1例,现报告如下,以提高临床医师对本病的认识。

多发性内分泌腺瘤1型及其相关的垂体腺瘤的研究

多发性内分泌腺瘤1型（MEN1）是一种罕见的常染色体显性遗传病,常见的内分泌肿瘤包括甲状旁腺腺瘤、胃肠胰内分泌肿瘤和垂体腺瘤。在MEN1中,垂体腺瘤的发生率为22%~47%。目前认为：MEN1相关肿瘤发生的组织选择性与多发性内分泌腺瘤蛋白的组织选择性有关;头部MRI检查及血内分泌激素测定是垂体腺瘤筛查与诊断的重要手段;MEN1相关垂体腺瘤的治疗倾向于手术治疗。

RET基因Cys634 Trp突变致多发性内分泌腺瘤2A型

目的明确一个多发性内分泌腺瘤2A型(MEN2A)家系致病基因RET的基因型。方法应用PCR技术对RET基因的第10、11、13、14、15和16外显子进行扩增,将扩增产物纯化后双向测序。结果先证者及其弟弟RET基因第10、13、14、15和16外显子均无异常,第11外显子的第14996位核苷酸存在C-G替代,其反义链测序为14996G-C替代,这种替代(TGC-TGG)使编码的氨基酸由半胱氨酸突变为色氨酸(Cys634Trp,C634W)。正常对照RET基因的第10、11、13、14、15和16外显子区域均未见异常。结论该MEN2A家系的遗传基础是RET基因Cys634Trp突变。

多发性内分泌腺瘤病2A型二例并文献复习

目的探讨多发性内分泌腺瘤病(MEN)2A型的临床特点及诊疗方法。方法结合文献总结我院收治的2例MEN2A型的诊治经验。结果 B超、CT及实验室检查发现甲状腺髓样癌及嗜铬细胞瘤,2例均诊断为MEN2A型,予以手术切除肿瘤。结论 MEN2A型的诊断主要依赖相应的B超、CT及实验室检查,早期诊断、早期治疗是提高疗效的关键,手术是目前主要的治疗手段。

RET原癌基因突变致多发性内分泌腺瘤病2b型临床诊治

多发性内分泌腺瘤病(MEN)2b型是RET基因突变引起的常染色体显性遗传病,常见临床表型为甲状腺髓样癌(MTC)、嗜铬细胞瘤、多发性黏膜神经瘤和类马凡体型,各表型可同时或先后发生,易漏诊。本文分析了1例MEN2b型患者病史、诊断、治疗及随访资料。本例患者1995年无诱因出现颈部增粗,诊断为"右甲状腺腺瘤";1999年发现"左侧甲状腺占位";2000年发现舌、唇黏膜增厚并突起小肿物,肿物渐增大;2009年及2010年分别行左、右肾上腺肿物切除,术后病理示:嗜铬细胞瘤。本次入院行下唇内侧局部小突起切除和双侧甲状腺次全切除术,术后病理示:舌黏膜神经瘤、MTC。患者基因测序发现RET基因第16号外显子918密码子突变(M918T),患者父母、兄均未出现MEN2b表型特征,基因检测无异常发现。患者MTC术后1年降钙素水平仍高于参考值,结合肺部CT检查结果,考虑MTC肺部转移可能性较大。

多发性内分泌腺瘤病2A家系的RET原癌基因突变研究

目的 检测一个多发性内分泌腺瘤病2A(MEN 2A)型家系的RET原癌基因突变情况。方法 提取16名家系成员外周血基因组DNA,对RET原癌基因第11外显子进行聚合酶链反应(PCR),PCR产物进行直接基因测序。结果 家系中1例病理确诊嗜铬细胞瘤的患者存在RET原癌基因第11外显子634密码子错义突变;另外筛查出2名家系成员为该突变基因携带者,其中1例经B超发现甲状腺结节性病灶伴血清降钙素升高。结论 MEN 2A的诊断达到了基因水平,对家系基因筛查可以早期诊断该疾病。

一个RET原癌基因Met918Thr突变的多发性内分泌腺瘤病Ⅱb家系报道

目的 检测一个多发性内分泌腺瘤病 (MEN)Ⅱb家系的RET原癌基因突变。方法 提取患者及其父母的外周血基因组DNA ,对RET原癌基因第 16外显子进行聚合酶链反应 (PCR) ,将PCR扩增产物进行直接基因测序和限制性内切酶分析。结果 检测到患者RET原癌基因第 16外显子 918密码子存在ATG(Met) /ACG(Thr)点突变 ,而在患者父母中未检测到该突变。结论 通过对MENⅡb患者及其父母的基因筛查发现 ,该患者点突变是杂合子错义突变。

多发性内分泌腺瘤Ⅱa型的MRI表现

目的 :探讨多发性内分泌腺瘤Ⅱa型 (MENⅡa)的MRI表现 ,提高对该病的认识和诊断水平。方法 :回顾性分析经临床手术病理证实的 4例患者MRI资料 ,4例均行MRI平扫和增强扫描。结果 :MENⅡa的MRI表现 ,嗜铬细胞瘤均发生在肾上腺 ,平扫表现为有完整包膜的信号均匀或不均匀的肿块 ,增强后呈不均匀强化 ,MRI特异性表现为T2 WI呈明显高信号 ,出血、坏死、囊腔形成表现为信号不均匀。甲状腺髓样癌 (medullarythyroidcarcinoma ,MTC) :肿瘤在T1WI上可为略低、略高或等信号 ,在T2 WI上为不均匀高信号 ,转移淋巴结在STIR序列上呈明显高信号 ,增强后不均匀强化 ,淋巴结边缘明显强化 ,中央呈低信号。结论 :MRI对MEN Ⅱa的诊断及鉴别诊断具有重要价值 。

以嗜铬细胞瘤为主要表现的多发性内分泌腺瘤

目的 :探讨以嗜铬细胞瘤为主要表现的多发性内分泌腺瘤 (MEN)的诊治。方法 :3例以嗜铬细胞瘤为主要表现的 MEN,均行单侧肾上腺切除术 ,其中例 1、例 2为同胞姐妹均诊断为嗜铬细胞瘤并发甲状腺髓样癌 ,属 MEN- a型 ,行甲状腺全切加同侧淋巴结清扫术 ;例 3为嗜铬细胞瘤并发胰岛素瘤 ,属 MEN混合型 ,同时行嗜铬细胞瘤、胰岛素瘤切除术。结果 :3例手术切除效果良好。例 1术后 6年死于其他疾病 ,例 2术后已生存 2 3年无复发 ,例 3术后血压、血糖、血胰岛素恢复正常 ,随访 6个月无复发。结论 :提高对本病的认识 ,选择适当的内分泌和影像学等检查手段 ,是早期诊断的关键。MEN中嗜铬细胞瘤并发其他肿瘤宜先行嗜铬细胞瘤切除术 ,是否全切双侧肾上腺应依具体情况而定 。

多发性内分泌腺瘤ⅡA型的CT表现

目的 探讨多发性内分泌腺瘤ⅡA型 (MEN ⅡA)的CT表现 ,提高对该病的认识和诊断水平。方法 回顾性分析经临床手术病理证实的 6例病人CT资料 ,6例均行CT平扫及增强扫描。结果 甲状腺髓样癌 :颈部CT平扫表现为甲状腺一叶或双叶密度均匀或不均匀、边界不清的肿块 ,增强后不均匀强化 ,淋巴结边缘明显强化 ,中央呈低密度 ;嗜铬细胞瘤 :双侧肾上腺CT平扫表现为单侧或双侧肾上腺有完整包膜的密度均匀或不均匀的肿块 ,增强后呈不均匀强化。结论 CT对本病的诊断及鉴别诊断具有重要价值 ,对评价肿瘤与周围结构的关系和制定手术方案十分重要。

多发性内分泌腺瘤2A型的诊断及治疗——附一家系三例报告

目的探讨多发性内分泌腺瘤2A型的诊断及治疗方法。方法回顾1家系共3例多发性内分泌腺瘤2A型病例的临床资料并对其RET原癌基因进行突变检测。结果该家系3例患者均存在甲状腺髓样癌及肾上腺嗜铬细胞瘤,其中1例合并甲状旁腺增生。分期行肾上腺与甲状腺、甲状旁腺手术,治疗效果良好。结论多发性内分泌腺瘤2A型为常染色体显性遗传,有明显家族遗传倾向,血降钙素、血癌胚抗原、甲状旁腺激素测定、颈部彩超及肾上腺CT是诊断本病的方法,尽早行RET基因突变分析和筛查对本病的诊断和临床治疗方法选择有重要指导意义。手术是主要治疗手段。

多发性内分泌腺瘤病2A型一例报告

目的讨论一例多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN 2A)的特点。 方法收集患者临床病史、生化和影像学检查结果;提取外周血基因组DNA,对RET原癌基因第11外显子进行聚合酶链反应,反应产物进行直接基因测序。 结果该患者病理证实为双侧肾上腺嗜铬细胞瘤,同时伴有血清降钙素水平明显升高的甲状腺占位性病变以及血清PTH升高的甲状旁腺占位性病变(腺瘤);分子生物学研究发现患者存在RET原癌基因第11外显子634密码子错义突变。 结论总结该病例的临床特点对早期发现、诊断和治疗该疾病具有指导意义。

多发性内分泌腺瘤病Ⅰ型1例

通过对1例表现为反复水样泻、顽固性低钾血症、代谢性酸中毒病例的诊治分析,提高对胰腺内分泌肿瘤以及多发性内分泌腺瘤病的认识.

多发性内分泌腺瘤综合征家系MEN1基因突变及功能分析

目的对一例多发性内分泌腺瘤综合征(multiple endocrine neoplasia type 1,MEN1)家系进行基因突变检测及功能分析,以探讨MEN1发病的分子机制。方法对家系两名确诊患者及其他6名成员进行相关生化检查,留取外周血液标本,提取基因组DNA,采用PCR方法扩增MEN1基因所有编码序列,包括9个外显子及外显子/内含子边界,并进行直接测序。免疫组织化学法对2名患者肿瘤组织menin蛋白进行检测。结果 2名患者MEN1基因第三外显子存在插入突变c.433_434ins CTTC,可导致开放阅读框移位并提前出现终止密码子。家系其他成员未发现MEN1基因突变。患者肿瘤组织中无menin蛋白表达。结论一种新型的MEN1基因突变形式被定位,这将有利于MEN1疾病的早期分子诊断。

新的MEN1基因剪切突变导致多发性内分泌腺瘤病Ⅰ型的家系研究

目的对1例多发性内分泌腺瘤病Ⅰ型(MEN1)患者进行基因诊断和家系成员的随访。方法收集MEN1患者的临床及家系资料,抽取先证者及5位家系成员外周血提取DNA,对MEN1基因的10个外显子进行PCR扩增,用全自动测序仪进行测序分析。结果(1)经MEN1基因突变检测证实,先证者存在内含子5剪切位点的突变(IVS7+2T→G)。(2)先证者无临床表现的儿子也携带此突变,在基因诊断7个月后出现了明显的临床表现,术后病理证实为胰岛β细胞瘤和左肾上腺腺瘤。结论临床医师应常规对所有MEN1患者及其家系高危成员尽早进行基因突变分析和筛查,并严格随访,从而改善疾病的预后。

以胰岛细胞瘤为首发的1型多发性内分泌腺瘤病一例

女性，28岁。间断发作心悸、意识模糊2月余，加重伴头痛1周。患者于两月前无明显诱因开始出现入睡后不能唤醒，给予补液治疗后恢复神志。当地医院诊断为“低血糖症”。其后间断出现类似症状，多出现在夜间或清晨，平均每月发作2～3次。1周前患者无明显诱因开始出现头部刺痛，以双颞侧为主，并伴有恶心、呕吐，呕吐物为食物残渣，无四肢增粗增大、闭经及复视等，头颅MRI示“垂体腺瘤”。既往史：2005年诊断“妊娠高血压症”，双侧乳腺泌乳史1年，月经正常。

多发性内分泌腺瘤病1型合并低血糖昏迷1例

对1例多发性内分泌腺瘤病1型(multiple endocrine neoplasia type 1,MEN1)合并低血糖昏迷的患者进行临床回顾性分析。患者,女性,43岁,以反复低血糖为主要症状就诊,辅助检查提示胰岛细胞瘤、垂体瘤、甲状旁腺功能亢进、肾上腺结节,临床诊断为MEN1。

多发性内分泌腺瘤2A的诊治(附2例报告)

目的:提高多发性内分泌腺瘤2A(MEN2A)的认识及诊治水平。方法:总结2例MEN2A的诊治经验,并结合文献进行讨论。结果:B超、CT、MRI及131I间碘苄胍(MIBG)检查发现甲状腺肿块及嗜铬细胞瘤,血清降钙素及血、尿儿茶酚胺测定异常;1例行嗜铬细胞瘤切除及甲状腺全切并淋巴结清扫术,1例行双侧嗜铬细胞瘤切除及甲状腺穿刺活检术。结论:行内分泌及影像学检查可诊断此病,肾上腺嗜铬细胞瘤切除及甲状腺全切并淋巴结清扫术是治疗的主要手段,高危家族的基因检测筛选及早期手术是治愈本病的关键。