多发性内分泌腺瘤2A型的诊断及治疗——附一家系三例报告

目的探讨多发性内分泌腺瘤2A型的诊断及治疗方法。方法回顾1家系共3例多发性内分泌腺瘤2A型病例的临床资料并对其RET原癌基因进行突变检测。结果该家系3例患者均存在甲状腺髓样癌及肾上腺嗜铬细胞瘤,其中1例合并甲状旁腺增生。分期行肾上腺与甲状腺、甲状旁腺手术,治疗效果良好。结论多发性内分泌腺瘤2A型为常染色体显性遗传,有明显家族遗传倾向,血降钙素、血癌胚抗原、甲状旁腺激素测定、颈部彩超及肾上腺CT是诊断本病的方法,尽早行RET基因突变分析和筛查对本病的诊断和临床治疗方法选择有重要指导意义。手术是主要治疗手段。

多发性内分泌腺瘤2A型双侧肾上腺嗜铬细胞瘤一期切除术的护理

总结多发性内分泌腺瘤2A型双侧肾上腺嗜铬细胞瘤一期切除术患者的护理。术前建立家族健康管理档案,进行RET基因检测,严格执行降压、扩容护理;术后加强生命体征监测,保持各引流管引流通畅,积极预防并发症,制定个体化的皮质激素替代方案、详细的随访计划及遗传咨询指导。14例患者手术顺利,除1例在术前排便时发生高血压危象、2例术中发生血压波动需紧急处置外,其余患者围手术期均未发生并发症。

家族性多发性内分泌腺瘤2A型的基因诊断

目的：提高对多发性内分泌腺瘤2型（multiple endocrine neoplasia 2， MEN2）的诊断和预测诊断水平。方法对临床已诊断首发症状为嗜铬细胞瘤的一个家族内两姐妹患者进行RET（外显子10～16）、VHL（外显子1～3）、SDHD（外显子1～4）、SDHB（外显子1～8）及SDHC（外显子1～6）基因测序。发现两患者均有RET基因634号核酸发生突变，并对其家族其他成员的RET基因进行测序。结果其家族内共有5例患者均有RET基因634号突变（ TGC突变为CGC），导致其氨基酸编码由半胱氨酸变为精氨酸。其中2例先为临床诊断然后基因诊断，1例先由基因诊断然后临床诊断，2例（均为儿童，分别为6岁及7岁）为基因诊断，目前尚未发病。其中3例行腹腔镜双侧肾上腺肿瘤切除术，病理确诊为双侧嗜铬细胞瘤；1例行甲状腺切除术，病理诊断为甲状腺髓样癌。结论对于多发性内分泌多发肿瘤2A型患者及其家族成员行基因检查不仅可以作为确诊手段，更可以作为无症状者的预测诊断途径。

RET基因Cys634 Trp突变致多发性内分泌腺瘤2A型

目的明确一个多发性内分泌腺瘤2A型(MEN2A)家系致病基因RET的基因型。方法应用PCR技术对RET基因的第10、11、13、14、15和16外显子进行扩增,将扩增产物纯化后双向测序。结果先证者及其弟弟RET基因第10、13、14、15和16外显子均无异常,第11外显子的第14996位核苷酸存在C-G替代,其反义链测序为14996G-C替代,这种替代(TGC-TGG)使编码的氨基酸由半胱氨酸突变为色氨酸(Cys634Trp,C634W)。正常对照RET基因的第10、11、13、14、15和16外显子区域均未见异常。结论该MEN2A家系的遗传基础是RET基因Cys634Trp突变。

多发性内分泌腺肿瘤综合征临诊应对——1个多发性内分泌腺瘤2A型家系报道

目的 对多发性内分泌腺瘤2A型(MEN2A)1个家系进行临床调查及RET原癌基因突变位点筛查,明确疾病诊断、分型,以指导治疗、预防及改善预后。方法 对1个包括6名甲状腺髓样癌先证者在内的共36位成员的MEN2A家系进行临床资料调查,并提取28位家系成员(1位先证者未采血)外周血基因组DNA,对RET基因的第8、10、11、13、14、15、16外显子进行PCR扩增,产物直接测序。结果 RET基因各外显子PCR扩增结果显示,13名家系成员存在RET原癌基因10号外显子错义突变杂合错义突变c.1852T>A,导致618位半胱氨酸(TGC)变为丝氨酸(AGC)(Cys618Ser),其中包括5名先证者及8名家系成员。12名RET基因Cys618Ser突变携带者家系成员均有甲状腺超声改变,并伴随降钙素水平升高。而RET基因Cys618Ser野生型携带者家系成员降钙素水平均正常。病史分析证实2名甲状腺髓样癌先证者伴甲状旁腺功能亢进症,1例RET基因Cys618Ser突变携带者家系成员合并嗜铬细胞瘤,该家系最终确诊为MEN2A。结论 RET基因检测对MEN2A家系患者治疗和随访有指导作用,对无症状携带者的诊断和治疗具有指导价值。降钙素水平与RET原癌基因突变Cys618Ser之间具有良好的临床相关性。临床上疑诊患者应及时进行筛查。

多发性内分泌腺瘤2A型双侧肾上腺嗜铬细胞瘤围术期护理分析

目的探究对比在多发性内分泌腺瘤2A型双侧肾上腺嗜铬细胞瘤围手术期的具体护理方法以及成效。方法选择2018年9月~2019年12月期间在安徽省立医院接受手术治疗的多发性内分泌腺瘤2A型双侧肾上腺嗜铬细胞瘤患者展开对照研究,共计88例,应用随机数字表法分为对照组(44例)和观察组(44例)。对照组于围手术期接受常规护理,观察组于围手术期接受个体化护理,对比护理效果以及术后并发症发生情况。结果护理干预后,观察组并发症发生率明显低于对照组,组间数据对比差异明显(P<0.05)。分析对比两组患者术后拔管时间、下床活动时间以及住院治疗时间等手术治疗指标,组间数据对比差异明显(P<0.05)。结论针对采用双侧肾上腺嗜铬细胞瘤切除术治疗的多发性内分泌腺瘤2A型患者来讲,在围手术期采用针对性、个体化的护理模式,对改善患者预后效果具有理想作用,提高康复效果,建议临床应用。

MEN1基因阴性的多发性内分泌腺瘤1型合并2型糖尿病1例病例报道

多发性内分泌腺瘤病(MEN)是一组遗传性多种内分泌器官发生肿瘤综合征的总称,是指一个人同时或先后出现两个或两个以上的内分泌腺增生或肿瘤病变,可合并功能亢进[1]。多发性内分泌腺瘤1型(MEN1)是多发性内分泌腺瘤病的一种类型,是一种罕见的常染色体显性遗传综合征,又称为Weber综合征,以甲状旁腺肿瘤、胃肠胰腺神经内分泌肿瘤和垂体前叶肿瘤为特征[2]。MEN1也可累及肾上腺皮质和其他组织(如甲状腺、支气管、胸腺、脂肪等)[3]。MEN1临床上比较罕见,尤其是症状、体征不典型者,更容易漏诊、误诊。本科近期收治MEN1阴性的多发性内分泌腺瘤1型合并2型糖尿病1例,现报告如下,以提高临床医师对本病的认识。

多发性内分泌腺瘤2A型家系筛查和RET基因突变研究

目的 探讨多发性内分泌腺瘤2A型（MEN2A）的临床诊治特点及RET基因检测的意义.方法 对1976年6月至2013年2月间诊治的1个MEN2A家系共21例家庭成员进行系统家系调查,提取外周血进行RET基因和血清基础降钙素（Ct）水平检测.结果 基因检测家系内共10例家庭成员存在RET基因第11外显子p.C634Y 突变（10/21）,与临床完全符合.10例MEN2A患者中,男8例,女2例.7例甲状腺髓样癌（MTC）首次平均诊断年龄34.3（21-55）岁;肿瘤平均最大直径2.8（0.8-3.7）cm,5例接受了不规范的甲状腺切术,2例接受双侧甲状腺切除＋改良的双侧颈部淋巴结清扫,其中1例同期伴发甲状腺乳头状癌.平均随访172.4（10-440）个月,术后4例血清Ct水平升高,3例正常.7例中3例伴发双侧肾上腺嗜铬细胞瘤（PHEO;2例同时,1例异时）,平均首次诊断年龄48.3（42-58）岁,肿瘤平均最大直径7.0（4.4-8.5）cm;均接受了保留肾上腺皮质功能的PHEO切除术.分别随访15、17、120个月,未发生肾上腺皮质功能低下和复发、转移.通过家系调查发现的其中3例无症状RET基因突变携带者,平均年龄11.7（8-15）岁,均已随访17个月,Ct水平仍均轻度升高,均拒绝手术.结论 提高对MEN2A的认识和认知水平,整合临床筛查和RET基因检测,有利于MEN2A的及早诊断和规范化治疗,可减少手术并发症和提高远期治愈率.

七个多发性内分泌腺瘤2A型伴皮肤苔藓淀粉样变家系的临床及遗传学分析

目的探讨伴皮肤苔藓淀粉样变(cutaneous lichen amyloidosis,CLA)的多发性内分泌腺瘤2A型(MEN2A)的临床特征和遗传学病因。方法对7个无血缘关系的MEN2A-CLA家系共51名成员进行家系调查、生化和RET基因等检测及相关组织病理学分析。结果基因检测发现28例MEN2A患者存在RET基因变异(C634G/F/R/S/W或C611Y),与临床诊断完全符合,平均诊断年龄为(41.1±18.3)岁,其甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、甲状旁腺功能亢进和CLA的发病率分别为89.3%、28.6%、7.1%和28.6%。基因型-表型分析发现C611Y与C634G/F/R/S/W的嗜铬细胞瘤和CLA发病率的差异具有统计学意义(P<0.05;P<0.05)。8例伴CLA病例的临床表现为肩胛区皮肤反复瘙痒,病损皮肤干燥增厚、棕色色素沉着伴鳞屑、片状丘疹和苔藓样改变;其CLA的平均发病年龄为(18.4±4.6)岁,与其CLA和MEN2A的平均诊断年龄相比差异均有统计学意义(P<0.001;P<0.001)。结论MEN2A-CLA可能是MEN2A的早期临床表现,且大多存在RET-C634变异。提高对MEN2A-CLA的认识,结合家系和RET变异筛查,有利于MEN2A相关内分泌疾病的早期规范诊治和预后。

15个多发性内分泌腺瘤2A型家系的临床和RET基因突变研究

目的研究15例多发性内分泌腺瘤2A 型(MEN2A)先证者及其家系成员的临床表型和 RET 原癌基因突变情况。方法收集15例 MEN2A 先证者家系的共119名家系成员,提取其外周血基因组 DNA,分别对 RET 原癌基因第8、10、11、13、14、15、16外显子进行 PCR 产物直接测序。结果在15个 MEN2A 家系中,共有49例检出 RET 原癌基因突变。其中37例有 MEN2A 临床表型,另12例为基因携带者,前者诊断 MEN2A 的年龄显著晚于后者[(43.0±13.9)岁比(9.8±7.4)岁,P<0.01];37例 MEN2A 患者中甲状腺髓样癌(MTC)、嗜铬细胞瘤(PCC)和甲状旁腺增生或腺瘤(HPT)的发生率分别为91.9%,56.8%和10.8%;在15个 MEN2A 家系中,共检出5种基因突变类型,均位于 RET 原癌基因第11外显子634位点,分别为:C634W(13.3%),C634Y(46.7%),C634R(26.7%),C634F(6.7%),C634S(6.7%)。结论 15个 MEN2A 家系中,37例有临床表型的 MEN2A患者平均确诊年龄高于国外相关报道;MEN2A 患者 MTC 和 PCC 的发病率和国外文献报道的基本一致,而 HPT 则较低;所有 MEN2A 患者的 RET 原癌基因突变均位于634位点,较国外文献报道的单一。

RET原癌基因突变致多发性内分泌腺瘤病2b型临床诊治

多发性内分泌腺瘤病(MEN)2b型是RET基因突变引起的常染色体显性遗传病,常见临床表型为甲状腺髓样癌(MTC)、嗜铬细胞瘤、多发性黏膜神经瘤和类马凡体型,各表型可同时或先后发生,易漏诊。本文分析了1例MEN2b型患者病史、诊断、治疗及随访资料。本例患者1995年无诱因出现颈部增粗,诊断为"右甲状腺腺瘤";1999年发现"左侧甲状腺占位";2000年发现舌、唇黏膜增厚并突起小肿物,肿物渐增大;2009年及2010年分别行左、右肾上腺肿物切除,术后病理示:嗜铬细胞瘤。本次入院行下唇内侧局部小突起切除和双侧甲状腺次全切除术,术后病理示:舌黏膜神经瘤、MTC。患者基因测序发现RET基因第16号外显子918密码子突变(M918T),患者父母、兄均未出现MEN2b表型特征,基因检测无异常发现。患者MTC术后1年降钙素水平仍高于参考值,结合肺部CT检查结果,考虑MTC肺部转移可能性较大。

多发性内分泌腺瘤病2A型一例报告

目的讨论一例多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN 2A)的特点。 方法收集患者临床病史、生化和影像学检查结果;提取外周血基因组DNA,对RET原癌基因第11外显子进行聚合酶链反应,反应产物进行直接基因测序。 结果该患者病理证实为双侧肾上腺嗜铬细胞瘤,同时伴有血清降钙素水平明显升高的甲状腺占位性病变以及血清PTH升高的甲状旁腺占位性病变(腺瘤);分子生物学研究发现患者存在RET原癌基因第11外显子634密码子错义突变。 结论总结该病例的临床特点对早期发现、诊断和治疗该疾病具有指导意义。

多发性内分泌腺瘤2A型家系中嗜铬细胞瘤的临床及RET原癌基因突变特点

目的探讨多发性内分泌腺瘤2A型（MEN2A）中肾上腺嗜铬细胞瘤（PHEO）的临床特征及RET原癌基因突变检测的意义。方法收集分析1989年8月至2013年1月诊治的13个MEN2A家系32例PHEO患者的临床资料、家系谱，并进行RET基因检测分析。结果13个MEN2A家系68例MEN2A患者中32例（47．1％）伴有PHEO，其中男19例，女13例；首次诊断年龄18—78岁，平均（41±12）岁；PHEO肿瘤最大直径2．5～11．0cm，平均（4．6±2．2）cm；先诊断甲状腺髓样癌、后诊断PHEO的12例（37．5％），同时诊断的12例（37．5％），初始诊断为PHEO的7例（21．9％），阑尾切除术中PHEO诱发高血压危象死亡的1例（3．1％）。临床筛查前确诊的22例PHEO中有PHEO症状者12例，筛查后发现的10例PHEO中仅1例有PHEO症状（12／22比1／10，P=0．024）。除外死于非PHEO术中的5例无症状者，17例伴双侧PHEO（3例为异时双侧PHEO）患者中有症状者7例，10例伴单侧PHEO患者中有症状者6例（7／17比6／10，P=0．440）。25例接受了PHEO手术：开放切除11例（双侧一期切除2例），腹腔镜下切除14例（双侧一期切除8例）。术后10例需激素替代治疗。平均随访72（1～282）个月，2例出现肾上腺皮质功能低下表现，未见PHEO局部复发和远处转移。RET基因突变分属4种基因型，32例MEN2A—PHEO患者中31例（96．9％）为P．C634Y／R／F突变（来自12个家系）；1例（3．1％）为P．C618R突变（来自1个家系）。结论MEN2A—PHEO的RET基因突变大多位于第634位点。通过家系调查和RET基因检测，尤其有利于无症状PHEO的及早发现和治疗，可优先选择腹腔镜下行保留肾上腺皮质功能的肾上腺切除术。

一家系5例多发性内分泌腺瘤2A型患者的护理

总结一家系5例多发性内分泌腺瘤2A型(MEN2A)患者的围手术期护理。通过家系调查确诊患者,术前给予心理支持和健康教育,注意肾上腺嗜铬细胞瘤患者的降压、扩容护理。术后积极预防并发症,给予个性化的激素替代护理,建立家族健康管理档案,制订详细的随访计划,完善健康教育。本组5例手术顺利,围手术期未发生并发症,均痊愈出院。

多发性内分泌腺瘤2A型一家系中的原癌基因RET p．C618R突变

目的探讨多发性内分泌腺瘤2A型（multiple endocrine neoplasia type2A，MEN2A）的临床特点及RET原癌基因检测的意义。方法对1个MEN2A家系进行系统的临床家系调查和种系水平的RET基因检测。结果基因检测该家系5位成员中3例存在RET基因p．C618R杂合错义突变，与临床完全相符。男1例，女2例。首次诊断年龄分别为21岁、26岁和36岁。甲状腺髓样癌最大直径分别为2．2cm、2．5cm和3．9cm。36岁女患者首次手术仅接受了右侧甲状腺全切＋右颈部淋巴结清扫术，4年后先、后接受了左侧肾上腺嗜铬细胞瘤切除术、左侧甲状腺全切＋左侧颈部淋巴结清扫术；21岁男患者接受了右侧甲状腺全切＋右侧颈部改良淋巴结清扫术。2例患者分别随访146、26个月，降钙素仍均升高伴双侧颈部淋巴结肿大或伴左侧甲状腺占位。26岁女患者伴双侧甲状腺占位和降钙素升高，但拒绝治疗。结论结合临床筛查和RET基因检测，有利于MEN2A的及早诊断和规范化治疗，提高远期治愈率。

三个多发性内分泌腺瘤2A型家系的临床诊治及RET原癌基因突变检测

目的 探讨3个多发性内分泌腺瘤2A型（MEN2A）家系的诊治及RET基因检测的临床意义.方法 分析1990年4月至2011年12月诊治的3个家系10例MEN2A患者的临床资料.男4例,女6例.5例以颈部占位就诊：3例接受了不规范的甲状腺全切除术,2例接受双侧甲状腺全切＋双侧颈部改良淋巴结清扫；5例无甲状腺肿瘤症状的RET基因突变携带者行双侧甲状腺全切＋至少双侧颈部Ⅵ区淋巴结清扫.6例伴发肾上腺嗜铬细胞瘤（PHEO）：5例行双侧PHEO一期切除,1例行单侧PHEO切除.3个家系共23例成员接受外周血RET基因检测.结果 病理均明确诊断双侧甲状腺髓样癌（10/10）.有、无症状的甲状腺髓样癌（MTC）患者间的首次平均诊断年龄[39.0（31 ～64）岁比18.2（5.5 ～36）岁]、肿瘤最大直径[2.8（1.2～5.6） cm比0.7（0.2 ～ 1.3） cm]、淋巴结阳性转移率[100％ （5/5）比20％ （1/5）],差异均有统计学意义（均P＜0.05）.MTC随访7～ 66个月,术后降钙素有症状组均升高（5/5）,无症状组仅见1例升高（P＜0.05）.6例PHEO（60％）的平均诊断年龄42.0岁,5例为双侧多发,1例为单侧单发；3例双侧PHEO术后需终生口服激素替代.PHEO随访19 ～ 104个月,6例均无复发或转移.基因检测均为RET基因p.C634Y突变（10/23）,1个家系为RET基因p.C634Y新发突变（de novo）.结论 基于RET基因和血清降钙素检测及早进行规范手术可有效治愈MEN2A-MTC；对伴有双侧PHEO者,应优先选择保留肾上腺皮质功能的腹腔镜下双侧PHEO一期切除术.

RET基因Cys634Arg突变致多发性内分泌腺瘤2A型2例家系分析

目的总结2个多发性内分泌腺瘤2A型(MEN2A)家系的临床特征及RET基因的突变类型。方法分析2例MEN2A先证者及其家系成员的临床表现;提取其外周血基因组DNA,应用PCR技术对RET基因的第10、11外显子进行扩增并双向测序。结果 2个家系的先证者及5名家庭成员均存在RET基因第11外显子的Cys634Arg点突变,且临床均表现为甲状腺髓样癌和嗜铬细胞瘤。其中,家系2合并有垂体无功能腺瘤。结论该MEN2A家系的RET基因是Cys634Arg突变;其临床表现主要为甲状腺髓样癌及肾上腺嗜铬细胞瘤。

两个多发性内分泌腺瘤病2A型家系RET基因突变研究

目的总结2个多发性内分泌腺瘤病2A(MEN2A)型家系的临床特点,及MEN2A家系RET基因突变类型。方法对2个MEN2A家系进行临床调查,分析其临床特点。提取2个家系成员外周血基因组DNA,扩增先证者RET原癌基因的外显子10、11,13-16,并行Sanger测序,测得突变所在的外显子后,将其亲属相应外显子的扩增产物进行测序。结果家系1的先证者及其哥哥的10q 11.2外显子11(密码子634)RET原癌基因发生点突变:Cys643Trp。家系2的先证者其兄长存在10q 11.2外显子11(密码子634)RET原癌基因发生点突变:Cys643Arg,筛查出1个家系成员为基因突变携带者。结论 RET原癌基因第11外显子Cys643Trp杂合突变及Cys634Arg杂合突变,均为MEN2A的致病基因,此2个家系患者虽然突变类型不同,但两家系患者在起病方式、发病年龄及临床表现均相似。基因检测是诊断MEN2A的有效方法。

多发性内分泌腺瘤2型患者住院期间心理体验的质性研究

目的了解多发性内分泌腺瘤2型患者住院期间的真实心理体验。方法采用质性研究的现象学方法,对两家三级甲等医院8名多发性内分泌腺瘤2型患者进行深入访谈,分析主题。结果通过访谈,提炼出4个主题:对本疾病知识的缺乏,心理负担过重,对未来的设想和期望不同,心理支持需求。结论多发性内分泌腺瘤2型患者住院心理状况复杂多样,需提供个体化干预。