多发性内分泌腺瘤病2A家系的RET原癌基因突变研究

目的 检测一个多发性内分泌腺瘤病2A(MEN 2A)型家系的RET原癌基因突变情况。方法 提取16名家系成员外周血基因组DNA,对RET原癌基因第11外显子进行聚合酶链反应(PCR),PCR产物进行直接基因测序。结果 家系中1例病理确诊嗜铬细胞瘤的患者存在RET原癌基因第11外显子634密码子错义突变;另外筛查出2名家系成员为该突变基因携带者,其中1例经B超发现甲状腺结节性病灶伴血清降钙素升高。结论 MEN 2A的诊断达到了基因水平,对家系基因筛查可以早期诊断该疾病。

一个RET原癌基因Met918Thr突变的多发性内分泌腺瘤病Ⅱb家系报道

目的 检测一个多发性内分泌腺瘤病 (MEN)Ⅱb家系的RET原癌基因突变。方法 提取患者及其父母的外周血基因组DNA ,对RET原癌基因第 16外显子进行聚合酶链反应 (PCR) ,将PCR扩增产物进行直接基因测序和限制性内切酶分析。结果 检测到患者RET原癌基因第 16外显子 918密码子存在ATG(Met) /ACG(Thr)点突变 ,而在患者父母中未检测到该突变。结论 通过对MENⅡb患者及其父母的基因筛查发现 ,该患者点突变是杂合子错义突变。

RET基因Cys634 Trp突变致多发性内分泌腺瘤2A型

目的明确一个多发性内分泌腺瘤2A型(MEN2A)家系致病基因RET的基因型。方法应用PCR技术对RET基因的第10、11、13、14、15和16外显子进行扩增,将扩增产物纯化后双向测序。结果先证者及其弟弟RET基因第10、13、14、15和16外显子均无异常,第11外显子的第14996位核苷酸存在C-G替代,其反义链测序为14996G-C替代,这种替代(TGC-TGG)使编码的氨基酸由半胱氨酸突变为色氨酸(Cys634Trp,C634W)。正常对照RET基因的第10、11、13、14、15和16外显子区域均未见异常。结论该MEN2A家系的遗传基础是RET基因Cys634Trp突变。

血浆EGFR外显子19和21突变指导进展期肺腺癌的靶向治疗

目的探讨血浆表皮生长因子受体(EGFR)外显子19和21基因突变指导进展期肺腺癌的靶向治疗。方法选择2022年1月至2023年1月南通市第三人民医院如皋港分院(本院)肿瘤科和南京大学医学院附属苏州医院(苏州科技城医院)肿瘤科采用靶向治疗的60例进展期肺腺癌患者作为腺癌组,其中本院20例、南京大学医学院附属苏州医院(苏州科技城医院)40例;另选择同期在南京大学医学院附属苏州医院(苏州科技城医院)体检的60名健康体检者作为健康组。两组患者均进行血浆EGFR基因突变检测。结果血浆EGFR突变检测显示,腺癌组EGFR突变检出率整体(46.67%,28/60)高于健康组(1.67%,1/60);腺癌组EGFR外显子19缺失突变检出率(30.00%,18/60)高于健康组(1.67%,1/60);腺癌组EGFR外显子21缺失突变检出率(16.67%,10/60)高于健康组(0);腺癌组野生型占比(53.33%,32/60)低于健康组(98.33%,59/60),差异有统计学意义(P<0.05)。外显突变患者靶向治疗后肿瘤直径为(2.76±1.03)cm,小于野生型患者的(4.52±1.24)cm,肿瘤体积为(8.96±1.74)cm^(3),小于野生型患者的(14.75±1.93)cm^(3);外显突变患者靶向治疗总有效率(67.86%,19/28)高于野生型患者(50.00%,16/32),疾病控制率(70.00%,21/28)高于野生型患者(56.25%,18/32),差异有统计学意义(P<0.05)。结论血浆EGFR基因突变检测可为进展期肺腺癌患者的靶向治疗提供一定的临床指导。

两个多发性内分泌腺瘤病2A型家系RET基因突变研究

目的总结2个多发性内分泌腺瘤病2A(MEN2A)型家系的临床特点,及MEN2A家系RET基因突变类型。方法对2个MEN2A家系进行临床调查,分析其临床特点。提取2个家系成员外周血基因组DNA,扩增先证者RET原癌基因的外显子10、11,13-16,并行Sanger测序,测得突变所在的外显子后,将其亲属相应外显子的扩增产物进行测序。结果家系1的先证者及其哥哥的10q 11.2外显子11(密码子634)RET原癌基因发生点突变:Cys643Trp。家系2的先证者其兄长存在10q 11.2外显子11(密码子634)RET原癌基因发生点突变:Cys643Arg,筛查出1个家系成员为基因突变携带者。结论 RET原癌基因第11外显子Cys643Trp杂合突变及Cys634Arg杂合突变,均为MEN2A的致病基因,此2个家系患者虽然突变类型不同,但两家系患者在起病方式、发病年龄及临床表现均相似。基因检测是诊断MEN2A的有效方法。

BRAF基因突变与原发性甲状腺功能亢进合并甲状腺乳头状癌的相关性研究

目的:探讨BRAF基因突变与原发性甲状腺机能亢进(甲亢)合并甲状腺乳头状癌(PTC)的关系。方法:选取2011年1月至2016年12月于青岛大学附属医院行手术治疗且病理证实为PTC的甲亢患者。收集患者的性别、年龄、术前血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平,术前超声特征:结节回声、大小、个数、边界、钙化情况、颈部淋巴结转移与否。记录术后病理特征:癌灶直径(多个癌灶取最大直径)、癌灶个数、是否侵袭被膜、颈部淋巴结转移个数、区域、复发危险度分层及TNM分期。收集患者术后病理蜡块,提取DNA,行普通PCR扩增后,用单纯测序法测得患者BRAF基因的突变率,分析BRAF基因突变与患者临床、超声、病理特征的关系。结果:甲亢合并PTC患者BRAF^V600E基因突变率为51.25%(41/80);各组间比较显示:超声结节边界不清组、病理侵犯被膜组、淋巴结转移组、复发危险度分层中高危组以及TNMⅢ-Ⅳ期组BRAF^V600E基因突变率均明显升高(均P<0.05);癌灶直径较大组BRAF^V600E基因突变比率明显升高(P=0.002)。结论:甲亢合并PTC患者BRAF^V600E基因突变率为51.25%,基因突变与癌灶直径大、被膜侵袭、淋巴结转移、复发危险度及TNM分期高有关。

3例散发的2A型多发性内分泌腺瘤病患者及其子代RET基因突变观察

目的观察3例散发的2A型多发性内分泌腺瘤病(MEN2A)患者及其子代的RET基因突变情况。方法对3例MEN2A患者及其子代RET基因突变热点区域的第10、11和16位外显子进行直接测序。结果病例1 RET基因第10位外显子第618位密码子TGC突变为TCC,该突变导致618位密码子编码的氨基酸由半胱氨酸变为丝氨酸(C618S)。病例2 RET基因第10位外显子第618位密码子TGC突变为AGC,该突变导致618位密码子编码的氨基酸由半胱氨酸变为丝氨酸(C618S)。病例3 RET基因第11位外显子中第634位密码子TGC突变为CGC,该突变导致634位密码子编码的氨基酸由半胱氨酸变为精氨酸(C634R)。以上突变均为文献已报道突变。3例患者子代无RET基因突变。结论 3例MEN2A患者RET基因突变发生在第10、11外显子,其子代无RET基因突变。

一个多发性内分泌腺瘤2A家系的临床特征与基因突变分析

目的:分析1例多发性内分泌腺瘤2A(multiple endocrine neoplasia 2A,MEN2A)患者及其家系的临床特征,同时复习相关文献进行综合探讨。方法:先证者为女性,33岁,收集其家系的临床资料,并采集先证者及家庭成员的外周血,抽提基因组DNA,对RET基因编码区进行Sanger测序,并以300名不相关的健康志愿者作为对照,对突变的基因进行致病性及保守性分析。结果:先证者的血生化检测结果显示,血钙、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)和降钙素水平升高,分别为3.25 mmol/L、1252 ng/L和37.24 ng/L;术后病理检查结果证实其存在单侧甲状旁腺腺瘤和甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)。Sanger测序显示,先证者RET基因11号外显子存在杂合错义突变c.1901G>A,导致p.Cys634Tyr,该致病基因来自先证者母亲,而其健康姐姐及对照者均未发现相同突变。结论:本研究中先证者为RET基因11号外显子错义突变c.1901G>A导致的MEN2A。MEN2A的确诊依靠对RET基因突变的检测。早期手术干预是该病最佳的治疗手段,术后对MTC复发情况进行随访是评估MEN2A患者预后的关键。已有RET基因突变的先证者应对其胎儿进行致病基因筛查,从而进行早期干预以降低MEN2A的发病率和死亡率。

XELOX新辅助化疗用于局部进展期低位直肠癌的效果及对癌基因表达的影响

目的研究XELOX新辅助化疗用于局部进展期低位直肠癌的效果,评估其对癌基因表达的影响。方法选择2014年2月—2016年9月在辽宁省肿瘤医院结直肠外科接受根治性手术治疗的局部进展期低位直肠癌患者88例,参照随机数字表法分为对照组(直接接受直肠癌根治术)、研究组(接受3个周期XELOX新辅助化疗+直肠癌根治术),每组44例。比较2组患者的病灶切除情况、外周血肿瘤标志物含量、病灶癌基因表达量、术后生存率的差异,记录XELOX新辅助化疗相关不良反应发生情况。结果研究组患者的病灶R0、R1切除率分别为95.45%和4.55%,显著优于对照组的79.55%和20.45%,差异有统计学意义(U/P=8. 074/0. 000);术后1周外周血中CA19-9的含量低于对照组(t/P=11.362/0. 000);病灶组织中PTTG、Smad4 mRNA的相对表达量高于对照组,Runx3、APC mRNA的相对表达量低于对照组(t/P=21. 673/0. 000、23. 550/0. 000、14. 200/0. 000、23. 930/0. 000); 2年总生存率(OS)水平高于对照组(χ~2/P=5.906/0.015);研究组患者化疗期间未出现严重不良反应。结论XELOX新辅助化疗用于局部进展期低位直肠癌,可提高手术效果并降低肿瘤恶性程度,改善患者生存率,且无明显不良反应。

RET原癌基因C634R突变合并G691S、R982C多态性致多发内分泌腺瘤病2A型的家系研究并文献复习

目的对一个多发内分泌腺瘤病2A型(MEN2A)家系患者的临床特点及RET原癌基因突变情况进行分析。方法收集先证者及其家系成员相关临床资料,提取1名先证者及10名家系成员的外周血基因组DNA,对RET基因所有外显子进行PCR扩增,对扩增产物进行测序分析。结果家系中3位已发病患者的临床表现不同,但其RET原癌基因均同时存在3个错义突变,分别是位于11号外显子的C634R、G691S和位于18号外显子的R982C,而家系中其他成员则不存在上述突变。结论当C634R与G691S、R982C多态性同时存在时,临床上主要表现为与单纯C634R突变一致的RET蛋白功能异常激活性疾病。

进展期食管癌患者接受紫杉醇联合顺铂新辅助化疗后的肿瘤标志物及癌基因评价

目的研究紫杉醇联合顺铂新辅助化疗对进展期食管癌患者肿瘤标志物分泌及癌基因表达的影响。方法前瞻性选择2017年3月至2020年1月期间重庆市巴南区人民医院收治的50例进展期食管癌患者,随机数字表法分为紫杉醇联合顺铂新辅助化疗+根治性手术的观察组、直接接受根治性手术的对照组,每组各25例。确诊时及手术前,测定2组患者血清中肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、鳞状细胞癌癌抗原(SCC-Ag)、肿瘤相关细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)]的含量;手术后,测定2组患者食管癌病灶内癌基因[DACH1基因、食管癌相关基因4(ECRG4)、Ras相关区域家族1A(RASSF1A)、10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)、细胞周期蛋白D1(CCND1)、血管内皮生长因子(VEGF)、β-连环蛋白(β-catenin)、Notch1基因]的mRNA表达量。结果确诊时,2组间血清CEA、CA19-9、SCC-Ag、CYFRA21-1的含量比较,差异无统计学意义(P>0.05);手术前,观察组血清中CEA、CA19-9、SCC-Ag、CYFRA21-1的含量分别为(8.58±1.03)μg/L、(31.75±5.57)U/mL、(0.72±0.09)μg/L、(2.88±0.42)μg/L,明显低于对照组[(18.91±2.44)μg/L、(98.88±11.83)U/mL、(1.38±0.15)μg/L、(4.05±0.64)μg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。手术后,观察组食管癌病灶内DACH1基因、ECRG4、RASSF1A、PTEN的mRNA表达量分别为0.97±0.14、1.03±0.16、1.01±0.16、0.96±0.09,明显高于对照组(0.57±0.08、0.44±0.07、0.61±0.08、0.66±0.08),CCND1、VEGF、β-catenin、Notch1基因的mRNA表达量分别为0.62±0.08、0.53±0.07、0.65±0.08、0.58±0.07,明显低于对照组(1.06±0.18、1.01±0.14、1.02±0.17、0.99±0.12),差异有统计学意义(P<0.05)。结论紫杉醇联合顺铂新辅助化疗用于进展期食管癌患者能减少肿瘤标志物的分泌、调节癌基因的表达。

多发性内分泌肿瘤2型诊治进展

多发性内分泌肿瘤2型(MEN2)是一种家族遗传性多种内分泌肿瘤综合征,以甲状腺髓样癌为主要发病特征,RET原癌基因突变是MEN2的发病基础。对所有的MEN2患者及其家族成员可行RET原癌基因突变检测,可以在分子水平得到早期诊断,早期预防性手术可以达到临床治愈。本文主要综述MEN2与RET原癌基因突变的相关性,进一步总结在无症状RET原癌基因携带者中开展预防性甲状腺全切除术的临床干预策略和针对RET原癌基因病态活化后的治疗干预策略。

术前放射治疗联合新辅助化疗对进展期胃癌患者手术情况及病灶内癌基因表达的影响

目的研究术前放射治疗联合新辅助化疗对进展期胃癌患者手术情况及病灶内癌基因表达的影响。方法选择2015年3月至2017年7月于浙江省台州市中西医结合医院诊断为Ⅲa或Ⅲb期胃癌的患者作为研究对象。采用随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组27例。观察组接受术前放射治疗联合新辅助化疗,对照组接受术前新辅助化疗。观察手术情况,检测胃癌病灶内癌基因的表达量。结果观察组患者的R0切除率明显高于对照组[92. 6%(25/27)比66. 7%(18/27)],差异有统计学意义(P <0. 05)。2组吻合口瘘发生率、切口感染发生率差异均无统计学意义(均P> 0. 05)。化疗后,2组手术切除的胃癌病灶组织中β-连环蛋白、细胞周期蛋白、基质金属蛋白酶9、人类表皮生长因子受体2的mRNA表达量与化疗前比较均明显降低,且观察组明显低于对照组[(0. 41±0. 07)比(0. 68±0. 08)、(0. 45±0. 06)比(0. 71±0. 10)、(0. 42±0. 06)比(0. 63±0. 07)、(0. 38±0. 05)比(0. 61±0. 08)]; 2组胃动蛋白1、多肿瘤抑制蛋白、WTX基因、PTEN基因、半胱氨酸蛋白酶3的mRNA表达量与化疗前比较均明显升高,且观察组明显高于对照组[(1. 89±0. 22)比(1. 42±0. 16)、(2. 23±0. 31)比(1. 62±0. 21)、(2. 03±0. 28)比(1. 57±0. 18)、(1. 94±0. 21)比(1. 44±0. 17)、(2. 09±0. 32)比(1. 58±0. 23)],差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论术前放射治疗联合新辅助化疗能够提高进展期胃癌的R0切除率并更为显著地调节癌基因表达。

一多发性内分泌腺瘤病2A型家系的临床调查及基因分析

目的进行一多发性内分泌腺瘤病2A型家系的临床调查及基因分析。方法对一个包括先证者在内共24位成员的MEN2A家系进行临床调查,并提取16位成员外周血基因组DNA,对RET基因的第10、11外显子进行PCR扩增,PCR产物进行直接测序。结果 (1)除先证者外,该家系有1例患者曾诊断MEN2A,但拒绝抽血检查;3例疑似患者已死亡,无法进行基因分析;筛查出1名成员为基因突变携带者,后该成员于家中突发胸闷、面色苍白死亡;(2)经RET基因突变检查证实,该先证者及1名家系成员存在10q 11.2外显子11(密码子634)RET基因点突变:Cys634Arg。结论本研究该家系存在外显子11的C634位点突变,应常规对所有MEN2A患者及其家系高危成员尽早进行基因突变分析和筛查。

以肾上腺皮质癌为首要表现的多发性内分泌腺瘤病1型一例

患者,女,64岁,因“发现血糖升高10年,双足破溃半个月”于2018年7月3日入我科。患者10年前因体检发现血糖升高诊断为“2型糖尿病”,未治疗,3年前曾短期使用胰岛素降糖,后自行停用,未监测血糖,半个月前出现双足第一足趾溃烂,伴流脓。既往史:高血压病病史1年,未服用降压药物,曾因腰椎间盘突出行手术治疗,否认糖皮质激素使用史及胰腺炎病史;15岁月经初潮,周期规律,45岁绝经,绝经后无异常阴道出血,曾因“宫外孕”行右侧输卵管切除术,后未再生育;否认糖尿病家族史。为求进一步治疗来我院,门诊以“糖尿病足”收入我科。入院体格检查:体温36.3℃,脉搏87次/分,呼吸20次/分,血压146/89 mmHg,神志清楚,营养中等,满月脸、多血质,皮肤菲薄,无向心性肥胖、水牛背、皮肤紫纹、肢端肥大。

术前多西他赛联合S-1化疗对进展期胃癌病灶内癌基因表达的影响

目的:研究术前多西他赛联合替吉奥(S-1)化疗对进展期胃癌病灶内癌基因表达的影响。方法:选择2014年4月~2017年1月在宜都市第一人民医院诊断为进展期胃癌的患者作为研究对象并随机分为两组,DS组接受术前多西他赛联合S-1新辅助化疗,对照组接受常规术前干预。取手术切除的胃癌标本并测定抑癌基因、原癌基因、侵袭基因的mRNA表达量。结果:DS组患者胃癌病灶内ING5、p16、Noxa、Bax的mRNA表达量显著高于对照组,PTP1B、CDC25B、UHRF1、HOXB7、c-myc、GOLPH3、Vav2、ELMO、ZEB1、Rho-A的mRNA表达量显著低于对照组。结论:术前多西他赛联合S-1化疗用于进展期胃癌的治疗能够增加抑癌基因表达并抑制原癌基因、侵袭基因的表达。

多发性内分泌肿瘤-Ⅱb型的研究进展

多发性内分泌肿瘤-Ⅱb型(MEN-Ⅱb)是临床上一种较为罕见的MEN2亚型,恶性程度和侵袭性均较高,多表现为甲状腺髓样癌(MTC)、嗜铬细胞瘤(PHEO)、特征性外貌、眼部异常、骨骼畸形及消化道节细胞神经瘤和消化道梗阻等。M918T基因是MEN-Ⅱb最常见的突变位点,M918T基因突变也是最严重的一种基因突变。MTC对放化疗和碘治疗均不敏感。目前,临床上建议手术尽可能切除甲状腺,并行淋巴结清扫术,切除肾上腺PHEO时应预防高血压危象,患者的胃肠道症状需通过手术进行缓解。术后给予患者甲状腺素替代治疗,外射束治疗MEN-Ⅱb仍存在争议。近十年来,分子靶向药物为MTC开启了全新的治疗模式,未来将会有更多的靶向药物被批准和上市。MTC的发病率较低,而因MEN-Ⅱb引起的MTC更是极为罕见,因此,极易造成漏诊和误诊,从而导致因对MEN-Ⅱb的认识不足而延误治疗。本文将对近几年MEN-Ⅱb在临床和遗传学方面的研究进展作一综述。

MEN Ⅱ A综合征家系的RET原癌基因突变及其临床意义

目的筛查1个MEN-ⅡA综合征家系的RET原癌基因突变位点,用于指导临床。方法对1个MEN-ⅡA综合征家系的5个成员外周血提取DNA,采用聚合酶链反应和DNA直接测序方法进行RET基因热点突变的第10、11外显子检测,并讨论MEN-ⅡA家系基因突变早期检测对预防性选择外科治疗的指导意义。结果第11外显子634密码子存在TGC→CGC突变,编码的氨基酸由Cys(半胱氨酸)变为Arg(精氨酸)。结论MEN-ⅡA综合征的早期基因诊断意义较大。

多发性内分泌腺瘤2A型的诊断及治疗——附一家系三例报告

目的探讨多发性内分泌腺瘤2A型的诊断及治疗方法。方法回顾1家系共3例多发性内分泌腺瘤2A型病例的临床资料并对其RET原癌基因进行突变检测。结果该家系3例患者均存在甲状腺髓样癌及肾上腺嗜铬细胞瘤,其中1例合并甲状旁腺增生。分期行肾上腺与甲状腺、甲状旁腺手术,治疗效果良好。结论多发性内分泌腺瘤2A型为常染色体显性遗传,有明显家族遗传倾向,血降钙素、血癌胚抗原、甲状旁腺激素测定、颈部彩超及肾上腺CT是诊断本病的方法,尽早行RET基因突变分析和筛查对本病的诊断和临床治疗方法选择有重要指导意义。手术是主要治疗手段。

多发性内分泌腺肿瘤综合征临诊应对——1个多发性内分泌腺瘤2A型家系报道

目的 对多发性内分泌腺瘤2A型(MEN2A)1个家系进行临床调查及RET原癌基因突变位点筛查,明确疾病诊断、分型,以指导治疗、预防及改善预后。方法 对1个包括6名甲状腺髓样癌先证者在内的共36位成员的MEN2A家系进行临床资料调查,并提取28位家系成员(1位先证者未采血)外周血基因组DNA,对RET基因的第8、10、11、13、14、15、16外显子进行PCR扩增,产物直接测序。结果 RET基因各外显子PCR扩增结果显示,13名家系成员存在RET原癌基因10号外显子错义突变杂合错义突变c.1852T>A,导致618位半胱氨酸(TGC)变为丝氨酸(AGC)(Cys618Ser),其中包括5名先证者及8名家系成员。12名RET基因Cys618Ser突变携带者家系成员均有甲状腺超声改变,并伴随降钙素水平升高。而RET基因Cys618Ser野生型携带者家系成员降钙素水平均正常。病史分析证实2名甲状腺髓样癌先证者伴甲状旁腺功能亢进症,1例RET基因Cys618Ser突变携带者家系成员合并嗜铬细胞瘤,该家系最终确诊为MEN2A。结论 RET基因检测对MEN2A家系患者治疗和随访有指导作用,对无症状携带者的诊断和治疗具有指导价值。降钙素水平与RET原癌基因突变Cys618Ser之间具有良好的临床相关性。临床上疑诊患者应及时进行筛查。