多发性骨性连接综合征及其相关疾病的遗传学研究进展

多发性骨性连接综合征及近端指/趾关节黏连症等为一组常染色体显性遗传的骨发育不全病。这组疾病大多与NOG基因的突变有关,但也存在一些遗传异质性。本文主要综述这组疾病在临床分型及遗传学研究方面的进展。

多发性骨性连接综合征认知的历史演变及研究现状

多发性骨性连接综合征（SYNS）是一种以多发指、趾关节融合、跗骨融合、腕骨融合等为主要临床表现的全身多发骨性融合性疾病,临床较为少见,而人们对此疾病的认知经历了漫长的过程。本文通过总结国内外相关文献,对从＂Nievergelt-Pearlman综合征＂到＂SYNS＂的认识过程进行了回顾,对其临床特点及研究现状进行了简述,并对其译名及未来研究方向进行了初步探讨。

均角型骨性Ⅲ类患者拔牙掩饰性或手术治疗后上气道容积和舌骨位置的比较

目的比较2种矫治方式对骨性Ⅲ类错𬌗畸形治疗的气道影响差异,尤其关注气道容积、形态、腭角、下颌旋转及骨位移等方面的具体改变,并通过寻找可能具有临床意义的气道指标,以期为预防OSAHS提供新的监测依据。方法选取2018年9月—2023年12月在南京医科大学附属口腔医院口腔正畸科临床诊断为骨性Ⅲ类错𬌗畸形患者36例,按照治疗方法不同,分为正畸正颌联合治疗组(n=18)和掩饰性治疗(n=18)组。通过比较术前、术后锥形束CT及三维头影测量分析气道容积、横径、腭角、下颌骨及舌骨等变化。结果掩饰性治疗后鼻咽容积、舌咽容积均有增大趋势,且差异有统计学意义(P<0.05)。正畸正颌联合治疗后鼻咽容积、气道鼻咽段和舌咽段横径、腭角、下颌旋转及舌骨位移的改变均有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗后比较,舌咽段横径、腭角及舌骨至蝶鞍点距离等变化具有统计学意义(P<0.05)。结论正畸正颌联合治疗组的患者在舌咽段截面积、腭角及舌骨的改变较掩饰性治疗组明显。OSAHS的易感人群多出现舌骨下移及气道最小截面积减小,因此在采取正畸正颌联合治疗方案时应格外注意其气道形态的改变,以避免造成不良后果。

关于外科手术对骨性Ⅱ类错[牙合]畸形患者上气道及阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的影响

上气道的形态和通畅度与呼吸和睡眠质量密切相关。而下颌骨发育不足有可能促使骨性Ⅱ类错[牙合]畸形患者出现上气道狭窄现象,情况严重者会出现阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)。目前,临床治疗重度骨性Ⅱ类错[牙合]患者主要采取正畸-正颌联合治疗,术式主要包含下颌骨矢状劈开术、双颌前徙术、颏成形术及牵张成骨术等。为了更好地理解上气道形态与OSAHS之间的关系,探求骨性Ⅱ类错[牙合]患者更有效的临床治疗途径,本文将回顾不同手术方法对骨性Ⅱ类错[牙合]患者上气道及OSAHS的影响。

家族性多发性关节联合综合征

多发性关节联合综合征是罕见的先天性手足关节、腕、跗骨及肘关节多发性联合畸形，经查阅国内外文献，仅见国外有个案报道，本组病例发生在2个家族共15例，分析如下。

多发性骨性连接综合征1型一个家系的表型及致病变异分析

目的探究1个多发性骨性连接综合征1型(SYNS1)家系的临床表型与致病性变异。方法选取2019年8月就诊于郑州大学第一附属医院儿科门诊的1个汉族SYNS1家系为研究对象。采集家系相关临床资料,提取各家系成员的外周血基因组DNA,进行全外显子组测序(WES)和全基因组测序(WGS)。结果该家系共3代14人,其中6人表现为传导性耳聋或混合性耳聋,同时合并近端指间关节粘连、鼻根宽平、鼻翼发育不良、弱视、斜视、短指、足趾分隔不全,与SYNS1的典型症状相符。WES未发现先证者及其父母存在NOG基因编码区致病性单碱基变异与插入缺失变异(InDel),但是先证者及其母亲NOG基因及相邻基因区域存在大片段杂合缺失。WGS进一步确定先证者染色体17q22区存在约1.0 Mb杂合片段缺失(chr17:54171786_55143998),该区域包含NOG基因。参照美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关标准与指南,该拷贝数变异(CNV)判定为致病性变异。结论NOG基因及其相邻区域的杂合缺失可能是该SYNS1家系的遗传学病因,丰富了中国人群的NOG基因变异和临床表型图谱。在常规测序方法未发现致病变异的SYNS1患者中,应对CNV进行分析。

Kartagener综合征合并多发性骨髓瘤一例

患者男，72岁，因“右上臂外伤后疼痛4个月”于2016年2月22日入院。患者入院前4个月搬重物时不慎伤及右上臂，当即疼痛，不重，未诊治，疼痛无好转，有夜间痛，有时感前臂及手臂麻木，人院前6天X线片示右肱骨溶骨性破坏。诉自幼经常咳嗽、咳痰，无咯血。

多发性骨性连接综合征大家系的临床观察及遗传学研究

目的:探讨多发性骨性连接综合征(SYNS)大家系的临床及遗传特征。方法:采用家系分析法探讨SYNS大家系的遗传规律,采用全基因组扫描和连锁分析法定位该家系的致病基因。结果:排除由NOG和GDF5基因突变导致的SYNS1和SYNS2型,发现1个新的SYNS致病基因位点。结论:SYNS存在一种新的遗传异质性,该致病基因定位于13q12。

Moebius综合征患者牙颌面特征及正颌正畸治疗远期疗效评价

目的:评价正颌正畸联合治疗Moebius综合征患者的牙颌畸形的远期疗效。方法:Moebius综合征患者3例,经正颌正畸联合会诊制订治疗计划,按照术前正畸、正颌手术、术后正畸的联合治疗模式进行系统治疗,随访1～6a。结果:Moebius综合征患者的牙颌特征主要表现为严重的骨性开畸形。对于牙颌畸形的治疗,主要是通过正颌正畸联合治疗进行矫正,但由于升颌肌群功能障碍,开矫正的复发倾向比较明显,需要术后密切随访治疗。结论:正颌正畸联合治疗能够矫正Moebius综合征患者严重的骨性开畸形,正颌手术后的长期随访对防止开的复发具有重要意义。

生长分化因子-5基因突变与骨发育异常

生长分化因子5(Growth and differentiation factor 5,GDF-5)是人体软骨发生和骨骼发育过程中发挥重要功能作用的一种调节因子,其基因改变可引起诸多肢体畸形,如Hunter-Thompson肢端发育不良、A2或C型短指/趾症、Grebe型软骨发育不良、腓骨发育不全/复合性短指、多发性骨性联合综合征、近端指/趾关节粘连和骨关节炎,因此近年来受到了广泛关注。此外,其在组织损伤修复、神经系统保护等方面的广阔应用前景越来越被专家学者们所重视。本文将就GDF5在肢体骨骼发育中的作用、GDF5突变引起的相关疾病、GDF5在组织工程学上的应用现状等方面进行综述,并对GDF5未来的研究与应用前景进行了探讨。

人类遗传病致病基因克隆及其生物学功能研究进展

近20年来,遗传病致病基因克隆及其生物学功能研究取得了快速发展。然而,仍有许多突变基因的致病机制仍未明确。该文简要介绍了遗传病的基本特征,综述了遗传病致病基因克隆和机制研究的进展,并介绍了遗传病基因功能研究的2项进展,其中之一是成纤维细胞生长因子9(FGF9)的错义突变(S99N)导致多发性骨性连接综合征;另一个例子是Palladin敲除小鼠出现神经管闭合不全,伴有内脏外露、胎肝萎缩及胚胎造血功能障碍,最后导致胚胎死亡。

下颌后退术对咽腔及其周围解剖结构影响的研究进展

正畸-正颌联合治疗骨性Ⅲ类错畸形能获得良好的外貌、咬合和咀嚼功能,但同时下颌后退术改变了舌骨、舌体的位置以及在一定程度上缩小了咽腔间隙,影响了呼吸功能。本文就其术后的长期变化和影像学检查进行总结和介绍。