多发性骨性连接综合征及其相关疾病的遗传学研究进展

多发性骨性连接综合征及近端指/趾关节黏连症等为一组常染色体显性遗传的骨发育不全病。这组疾病大多与NOG基因的突变有关,但也存在一些遗传异质性。本文主要综述这组疾病在临床分型及遗传学研究方面的进展。

多发性骨性连接综合征认知的历史演变及研究现状

多发性骨性连接综合征（SYNS）是一种以多发指、趾关节融合、跗骨融合、腕骨融合等为主要临床表现的全身多发骨性融合性疾病,临床较为少见,而人们对此疾病的认知经历了漫长的过程。本文通过总结国内外相关文献,对从＂Nievergelt-Pearlman综合征＂到＂SYNS＂的认识过程进行了回顾,对其临床特点及研究现状进行了简述,并对其译名及未来研究方向进行了初步探讨。

多发性骨性连接综合征1型一个家系的表型及致病变异分析

目的探究1个多发性骨性连接综合征1型(SYNS1)家系的临床表型与致病性变异。方法选取2019年8月就诊于郑州大学第一附属医院儿科门诊的1个汉族SYNS1家系为研究对象。采集家系相关临床资料,提取各家系成员的外周血基因组DNA,进行全外显子组测序(WES)和全基因组测序(WGS)。结果该家系共3代14人,其中6人表现为传导性耳聋或混合性耳聋,同时合并近端指间关节粘连、鼻根宽平、鼻翼发育不良、弱视、斜视、短指、足趾分隔不全,与SYNS1的典型症状相符。WES未发现先证者及其父母存在NOG基因编码区致病性单碱基变异与插入缺失变异(InDel),但是先证者及其母亲NOG基因及相邻基因区域存在大片段杂合缺失。WGS进一步确定先证者染色体17q22区存在约1.0 Mb杂合片段缺失(chr17:54171786_55143998),该区域包含NOG基因。参照美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关标准与指南,该拷贝数变异(CNV)判定为致病性变异。结论NOG基因及其相邻区域的杂合缺失可能是该SYNS1家系的遗传学病因,丰富了中国人群的NOG基因变异和临床表型图谱。在常规测序方法未发现致病变异的SYNS1患者中,应对CNV进行分析。

多发性骨性连接综合征大家系的临床观察及遗传学研究

目的:探讨多发性骨性连接综合征(SYNS)大家系的临床及遗传特征。方法:采用家系分析法探讨SYNS大家系的遗传规律,采用全基因组扫描和连锁分析法定位该家系的致病基因。结果:排除由NOG和GDF5基因突变导致的SYNS1和SYNS2型,发现1个新的SYNS致病基因位点。结论:SYNS存在一种新的遗传异质性,该致病基因定位于13q12。

Kartagener综合征合并多发性骨髓瘤一例

患者男，72岁，因“右上臂外伤后疼痛4个月”于2016年2月22日入院。患者入院前4个月搬重物时不慎伤及右上臂，当即疼痛，不重，未诊治，疼痛无好转，有夜间痛，有时感前臂及手臂麻木，人院前6天X线片示右肱骨溶骨性破坏。诉自幼经常咳嗽、咳痰，无咯血。

Holt-Oram综合征一例报告

傅××,女,2(1/2)岁。第一胎、第一产,足月顺产。生后发现两手拇指畸形,以右侧为显。上肢不能支撑,及翻身困难。1岁后反复呼吸道感染,活动后气促。智力正常。其母妊娠期间体健,无服药史。父母非近亲结婚。家族中无类似病史。体格检查:发育中等,略气促,无青紫,胸廓无畸形,心界向左右扩大,无震颤,心率80次/分,律齐,胸骨左缘第二~三肋间闻及Ⅱ级收缩期吹风样杂音,肺动脉第二心音稍亢进,固定分裂。两肺(一),肝肋下3厘米,剑突下4.5厘米,质软。两侧拇指细长,指端形态与其他四指相似,以右侧为甚且伴近端指间关节向尺侧屈曲。两前臂旋转受限。X线摄片示:两侧拇指“指化”畸形(图1)。左尺桡上关节骨性连接(图2)。

生长分化因子-5基因突变与骨发育异常

生长分化因子5(Growth and differentiation factor 5,GDF-5)是人体软骨发生和骨骼发育过程中发挥重要功能作用的一种调节因子,其基因改变可引起诸多肢体畸形,如Hunter-Thompson肢端发育不良、A2或C型短指/趾症、Grebe型软骨发育不良、腓骨发育不全/复合性短指、多发性骨性联合综合征、近端指/趾关节粘连和骨关节炎,因此近年来受到了广泛关注。此外,其在组织损伤修复、神经系统保护等方面的广阔应用前景越来越被专家学者们所重视。本文将就GDF5在肢体骨骼发育中的作用、GDF5突变引起的相关疾病、GDF5在组织工程学上的应用现状等方面进行综述,并对GDF5未来的研究与应用前景进行了探讨。

人类遗传病致病基因克隆及其生物学功能研究进展

近20年来,遗传病致病基因克隆及其生物学功能研究取得了快速发展。然而,仍有许多突变基因的致病机制仍未明确。该文简要介绍了遗传病的基本特征,综述了遗传病致病基因克隆和机制研究的进展,并介绍了遗传病基因功能研究的2项进展,其中之一是成纤维细胞生长因子9(FGF9)的错义突变(S99N)导致多发性骨性连接综合征;另一个例子是Palladin敲除小鼠出现神经管闭合不全,伴有内脏外露、胎肝萎缩及胚胎造血功能障碍,最后导致胚胎死亡。