多发性骨髓瘤单克隆抗体疗法、靶向B细胞成熟抗原疗法研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种以骨髓中单克隆浆细胞恶性增殖为特征的血液系统疾病。尽管多种新型药物的应用使患者生存及预后有所改善,但很大程度上仍复发难治。单克隆抗体靶抗原、B细胞成熟抗原均在骨髓瘤细胞上高表达,是理想的靶抗原,因此针对靶抗原的单克隆抗体疗法及靶向B细胞成熟抗原疗法在多发性骨髓瘤中显示出较好的临床疗效。现结合相关文献对上述两种疗法的研究进展进行综述。

伊沙佐米联合标准疗法治疗多发性骨髓瘤的应用研究

目的:观察伊沙佐米联合标准疗法治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床效果。方法:前瞻性选取某院2021年1月—2022年9月收治的100例MM患者为研究对象,采用随机数字表法分为常规组和联合组,各50例。常规组采用标准VAD方案治疗,联合组采用伊沙佐米配合治疗,所有患者开展为期一年随访,比较2组患者近期疗效及短期预后情况。结果:联合组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)(84.00%、90.00%)均高于常规组(64.00%、70.00%)(P<0.05);联合组肿瘤抑制因子p53、p21水平[(0.92±0.23)IU/mL、(0.88±0.25)IU/mL]均高于常规组[(0.61±0.27)IU/mL、(0.59±0.21)IU/mL](P<0.05);联合组血管内皮祖细胞(EPC)增殖数、骨髓浆细胞(MPC)含量、免疫球蛋白M(IgM)[(1.55±0.61)×10^(-1)、(8.33±1.46)%、(12.44±3.36)g/L]均低于常规组[(2.02±0.39)×10^(-1)、(10.27±2.36)%、(14.49±3.27)g/L](P<0.05);联合组中位无进展生存期(PFS)、中位总生存期(OS)[(10.22±2.25)月、(11.36±2.41)月]均高于常规组[(9.35±1.17)月、(10.23±2.24)月](P<0.05)。结论:伊沙佐米联合标准疗法治疗MM能增强患者近期疗效,对改善患者骨髓微环境,延长生存周期均有积极意义,且联合应用此药未明显增加血液不良反应,用药安全性较高。

思维场疗法结合舒适护理在多发性骨髓瘤化疗患者中的应用

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)化疗患者应用思维场疗法结合舒适护理的效果.方法:选取本院2022年2月—2023年2月收治的92例MM化疗患者为研究对象,所有患者经过交替分组法分成2组,各46例.常规组实施常规化护理,试验组则实施思维场疗法联合舒适护理.比较2组护理效果差异.结果:护理后,2组VAS评分均低于护理前,且试验组低于常规组,PFS-R中的各个指标评分均低于常规组,QOL-BREF中的各个指标评分均高于常规组,QOL-BREF中的各个指标评分均高于常规组,各项化疗相关不良反应发生率均低于常规组,组间差异有统计学意义(P<0.05).结论:MM患者化疗期间同时应用思维场疗法和舒适护理,能够提高患者身体和心理舒适度,对减少不良反应、改善生活质量也有积极作用.

中医定向透药疗法对硼替佐米治疗多发性骨髓瘤引起周围神经病变的疗效研究

目的:观察中医定向透药疗法对硼替佐米治疗多发性骨髓瘤(MM)引起周围神经病变的疗效。方法:选取2022年1月至2023年11月在我院就诊的MM患者进行硼替佐米治疗后发生周围神经病变者55例,随机分为对照组28例与观察组27例。对照组予以口服西药治疗,观察组予以中医定向透药疗法。观察两组中医证候评分、周围神经病变程度及神经传导速度肌电图情况。结果:两组中医证候积分、神经传导速度均较治疗前改善(P<0.05);观察组治疗后周围神经病变程度优于治疗前,且优于对照组(P<0.05)。结论:中医定向透药疗法对硼替佐米治疗多发性骨髓瘤引起周围神经病变的疗效显著,值得进一步观察及应用。

双靶点嵌合抗原受体-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤患者疗效和安全性的Meta分析

背景嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤(MM)中取得较好的疗效,最常见的靶点为B细胞成熟抗原(BCMA)。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发,可能与抗原逃逸有关。为此,改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM),此方面尚缺乏系统的临床分析。目的对RRMM患者应用双靶点CAR-T细胞免疫疗法治疗的有效性及安全性进行Meta分析。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网7个数据库中有关双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的单组率研究,检索时限为建库至2023-02-06。由2名研究人员使用自制的数据表单来提取收集数据,并采用非随机对照试验方法学评价指标进行文献质量评价。采用R Studio软件进行数据分析。结果共纳入9篇文献,包括200例既往接受过多线治疗的RRMM患者。双靶点CAR-T细胞疗法根据不同靶点可分为4类:BCMA+CD19、BCMA+CD38,BCMA+跨膜剂与钙调节亲环素配体的相互作用者(TACI)、BCMA+人信号淋巴细胞激活分子家族成员7(CS1),其中BCMA+CD19靶点的研究较多。根据输注形式不同CAR-T细胞疗法可分为4类:双特异性CAR-T细胞、联合或序贯输注两种不同CAR-T细胞、双顺反子结构、共转导。Meta分析显示,双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的总缓解率(ORR)为90.0%(95%CI=0.849~0.943),完全缓解率(CRR)为54.6%(95%CI=0.416~0.673),微小残留病(MRD)阴性率为75.6%(95%CI=0.489~0.952),髓外病变(EMD)总缓解率为55.1%(95%CI=0.234~0.851),最后一次随访时的复发率为29.7%(95%CI=0.141~0.454),最后一次随访时的生存率为75.6%(95%CI=0.554~0.915),3~4级细胞释放因子综合征(CRS)发生率为16.4%(95%CI=0.094~0.245),神经毒性(ICANS)发生率为4.0%(95%CI=0~0.120)。敏感性分析提示结果稳定。Egger's检验结果显示,ORR(P=0.03)及EMD总缓解率(P=0.02)提示存在一定的偏倚风险;CRR(P=0.53)、MRD阴性率(P=0.79)、最后一次随访时的复发率(P=0.71)、生存率(P=0.98)、3~4级CRS发生率(P=0.90)、ICANS发生率(P=0.30)提示不存在发表偏倚。结论双靶点CAR-T细胞免疫治疗RRMM显示出良好的疗效和安全性,未来需要多中心、大样本、更长随访期的研究来进一步评估其疗效和安全性。

血浆置换联合中药足浴及踝泵运动治疗多发性骨髓瘤引起周围神经病变的疗效评价

血浆置换联合中药足浴及踝泵运动治疗多发性骨髓瘤引起周围神经病变的疗效评价。方法 此次研究选择2020年09月01日至2022年08月31日期间出现多发性骨髓瘤发生PN的40例患者,采取随机模式将其分别分为两组,常规治疗组(对照组)20例,给予维生素B12等常规治疗,对于两组的疗效进行比较。结果 经过治疗后发现,观察组应用效果比对照组理想,P<0.05,差异具有统计学意义。结论 采取血浆置换联合中药足浴及踝泵运动治疗的方式,对于多发性骨髓瘤引起周围神经病变有着理想的疗效,在临床上有着重要的应用意义。

中医定向透药疗法联合穴位贴敷对硼替佐米治疗多发性骨髓瘤致神经毒性反应分度的影响

目的:分析中医定向透药疗法联合穴位贴敷对硼替佐米治疗多发性骨髓瘤(MM)致神经毒性反应分度的影响。方法:选取2019年1月~2021年12月本院收治的MM硼替佐米治疗后发生神经毒性反应者120例,根据治疗方案进行分组:甲钴胺口服治疗63例(对照组)、中医定向透药疗法联合穴位贴敷+甲钴胺口服(治疗组)57例。对比两组治疗前后神经毒性反应分度变化、中医证候评分变化及不良反应,同时观察治疗前后两组神经传导速度,观察指标包括双侧腓总神经、胫神经的运动神经传导速度(MNCV),以及腓浅神经的觉神经传导速度(SNCV)。结果:治疗前,两组间神经毒性反应分级比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组经毒性反应分级出现下降,治疗组治疗后神经毒性反应分级改善情况优于对照组(Z=-2.753,P=0.006)。治疗前两组中医证候评分比较均无差异(P>0.05),治疗后两组各评分较之前均改善,治疗组患者肢体麻木、肢体疼痛、感觉障碍、肢体冷感评分均低于对照组(P<0.05)。治疗前两组神经传导速度比较并无差异(P>0.05),治疗后两组腓浅神经SNCV、腓总神经/胫神经MNCV值均较之前增高,治疗组治疗后神经传导速度均比对照组快(P<0.05)。对照组不良反应为6.35%,治疗组为1.75%,两组不良反应比较并无差异(P>0.05)。结论:中医定向透药疗法联合穴位贴敷对硼替佐米治疗MM致神经毒性反应具有一定优势,可改善患者临床症状,提高神经传导速度,安全性尚可。

中药泡脚治疗多发性骨髓瘤周围神经病变的初步研究

分析中药活血通络方泡脚治疗多发性骨髓瘤周围神经病变的疗效。方法 收集多发性骨髓瘤周围神经病变20例,中药熬煮后泡脚,每日一剂,七天为一个疗程,观察患者治疗后四肢麻木、 疼痛等症状、运动与肢体障碍改善情况。结果 大部分患者均获得一定的治疗效果,总有效率为75%。其中有效的为6例,占比30%;显效9例,占比45%;无效4例,占比20%,且未见不良事件的发生;治疗后观察组的中医证候积分低于治疗前、神经传导速度治疗后高于治疗前,具有统计学意义。结论 中药活血通络方泡脚可以改善多发性骨髓瘤周围神经病变的情况,安全性良好,值得广泛应用。

多发性骨髓瘤CAR-T细胞治疗后并发肺结核一例

CAR-T细胞治疗也称嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是目前临床上针对肿瘤的一种新型免疫细胞精准靶向治疗技术。CAR-T细胞治疗后并发感染很常见,但病原微生物的诊断和确认通常是困难的。在一项临床研究中,仅在72%的弥漫大B细胞淋巴瘤CAR-T细胞治疗后并发感染的患者中鉴定出病原微生物(60%细菌,92%病毒,50%真菌)[1]。

硼替佐米为主化疗方案辅以中药治疗多发性骨髓瘤骨病疗效观察

目的探讨硼替佐米为主化疗方案辅以中药治疗多发性骨髓瘤骨病临床疗效及安全性。方法选取收治多发性骨髓瘤骨病患者共150例,以随机区组法分为A、B、C组,每组50例,分别给予VAD方案、VAD方案+硼替佐米及VAD方案+硼替佐米+祛瘀散结汤治疗,比较3组临床疗效,生活质量改善率、治疗前后疼痛数字评分(NRS评分)、白介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)水平及药物毒副作用发生率等。结果 C组患者临床疗效均显著优于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.05);C组患者生活质量改善率均显著高于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.05);C组患者治疗后NRS评分均显著低于A组、B组及治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);C组患者治疗后IL-6和CRP水平均显著低于A组、B组及治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);同时C组患者药物毒副作用发生率均显著低于A组、B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论祛瘀散结汤辅助硼替佐米为主化疗方案治疗多发性骨髓瘤骨病可有效控制病情进展,改善生活质量,减轻疼痛程度和炎性反应水平,且有助于降低药物不良反应发生风险。

多发性骨髓瘤免疫调节药物耐药的机制及应对策略研究进展

免疫调节药物作为多发性骨髓瘤治疗方案中的常用药,其耐药性的发生与CRBN表达下调或基因改变、CRL4及Ikaros家族锌指蛋白1/3突变、表观遗传改变、信号通路失调、转运蛋白及RUNX表达异常等多种机制相关。患者发生耐药后容易变得复发难治,病情加速进展。新一代免疫调节药物、蛋白降解靶向嵌合体及表观遗传疗法等针对免疫调节药物耐药的新型治疗方法相继开发,有望改善多发性骨髓瘤患者的临床结局。然而,免疫调节药物耐药机制及逆转耐药的策略研究主要处于细胞实验水平或早期临床试验阶段,未来还需要在大样本量患者中进行全面评估。

罗伊适应干预模式对多发性骨髓瘤化疗患者负性情绪和不良反应的影响

【目的】探讨罗伊适应干预模式对多发性骨髓瘤(MM)化疗患者负性情绪和不良反应的影响。【方法】94例MM患者,随机分为两组,对照组行常规护理,观察组在对照组的基础上行罗伊适应干预模式。比较两组患者不良反应发生率、干预前后情绪状态及生存质量。【结果】观察组患者不良反应总发生率为11.76%(6/51),低于对照组的48.84%(21/43)(P<0.05);观察组患者干预后非精神科住院患者心理状态评定量表(MSSNS)各领域评分均低于对照组患者(P<0.05);观察组患者欧洲癌症治疗研究组织MM患者生命质量测定量表(QLQ-MY20)各领域评分均低于对照组患者(P<0.05)。【结论】MM患者化疗期间实施罗伊适应干预模式,可降低不良反应发生风险,减轻患者负性情绪,提高生活质量。

补肾活血、祛痰解毒法中药联合化疗治疗多发性骨髓瘤疗效观察

目的：观察补肾活血、祛痰解毒法中药联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。方法：对18例患者以补肾活血、祛痰解毒中药口服治疗,并配合化疗予MPT（马法兰、强的松和沙利度胺）或VTD（长春新碱、吡柔比星、地塞米松）方案,每4周为1疗程,均治疗4~6疗程。结果：完全缓解3例,很好的部分缓解9例,疾病缓解4例,疾病稳定2例,总有效率为88.9%。治疗后骨痛评分明显降低,与治疗前比较较,差异有显著性意义（P〈0.05）。治疗后骨髓异常浆细胞、血清M蛋白、血钙浓度及β2-微球蛋白等下降（P〈0.05）;血红蛋白上升（P〈0.05）。结论：补肾活血、祛痰解毒中药联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤,能有效缓解骨痛骨病症状,改善肿瘤负荷相关指标,值得临床推广。

中医综合疗法阶梯式治疗多发性骨髓瘤周围神经病变的临床疗效

目的 ：观察中医综合疗法阶梯式治疗多发性骨髓瘤周围神经病变的临床疗效。方法 ：将44例符合纳入标准的患者随机分为观察组和对照组各22例,按神经毒性分级标准分级后阶梯式予相应的中医治疗,连续治疗2周后分别记录并分析两组患者治疗前后的疼痛数字等级量表（NRS）改善情况、感觉神经障碍的临床疗效、运动神经障碍的临床疗效、WHO推荐的抗癌药物不良反应等,进行统计分析,得出结论。结果：（1）NRS改善情况：观察组总有效率77.27%,对照组36.36%,两组比较差异有统计学意义（P=0.006）。（2）两组感觉神经障碍的临床疗效比较：观察组总有效率68.18%,对照组31.82%,两组比较差异有统计学意义（P=0.027）。（3）两组运动神经障碍的临床疗效比较：观察组总有效率为31.82%,对照组13.64%,两组比较差异无统计学意义（P=0.155）。（4）根据WHO推荐的抗癌药物不良反应临床疗效评估比较,观察组总有效率54.55%,对照组31.82%,两组比较差异无统计学意义（P=0.095）。结论：对多发性骨髓瘤并发周围神经病变的患者采用中医综合疗法阶梯式治疗,可减轻患者麻木、疼痛等感觉异常症状,在减轻患者病痛、改善生活质量方面起到了重要作用。

中药对多发性骨髓瘤化疗患者生活质量的影响

[目的]评定中药联合改良VAD[长春新碱(VCR)、阿霉素(Adr)和地基米松(Dex)]联合化疗方案对多发性骨髓瘤患者生活质量的影响。[方法]将40例多发性骨髓瘤患者随机分为中西医结合治疗组(试验组)和单纯化疗组(对照组),每组20例。两组均使用改良VAD化疗方案治疗,试验组同时服用益气健脾养阴、活血化瘀解毒中药(由补中益气汤合十全大补汤加减而成)。两组均治疗1个疗程(24 d),动态观测患者生活质量的量化指标。[结果]试验组多发性骨髓瘤患者生活质量各指标均高于对照组(P<0.05或P<0.01)。[结论]说明中药联合改良VAD方案与对照组相比,可明显提高患者的生活质量,增强化疗药物的正向治疗作用,提高化疗药物的用药安全,保证化疗方案顺利地进行。

膳食疗法对反应停治疗多发性骨髓瘤副反应的疗效观察

目的 观察膳食疗法是否可减轻反应停治疗多发性骨髓瘤的副反应。方法 将64例应用反应停联合VAD方案化疗的多发性骨髓瘤患者随机分为观察组与对照组，每组32例；对照组采用常规护理方法，观察组加用膳食疗法，比较两组的疗效和副反应发生率。结果 观察组的副反应发生率明显低于对照组（P〈0．05～0．01），但两组疗效的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 膳食疗法可明显减轻反应停治疗多发性骨髓瘤的副反应。

化疗联合负载自体抗原致敏的生物免疫疗法治疗多发性骨髓瘤的临床疗效

目的探讨多发性骨髓瘤采用化疗联合负载自体抗原致敏的生物免疫疗法(DC-CIK)治疗效果观察。方法 40例多发性骨髓瘤患者作研究对象,通过了解患者经济情况,由其自愿选择治疗方式,就适合方案化疗(对照组22例)与加用DC-CIK联合治疗(观察组18例)效果进行比较。结果观察组总有效率高于对照组,总体生存时间长于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论多发性骨髓瘤采用化疗联合负载自抗原致敏的DC-CIK治疗,可显著改善预后,延长患者生命期,具非常积极的临床意义。

思维场疗法结合舒适护理在多发性骨髓瘤化疗患者中的应用

目的:探讨思维场疗法结合舒适护理在多发性骨髓瘤(MM)化疗患者中的应用效果。方法:选取2019年1月1日~2021年8月1日收治的59例MM化疗患者,随机分为对照组29例和观察组30例,对照组给予常规护理干预,观察组给予思维场疗法结合舒适护理;比较两组干预前后疲乏[采用Piper疲乏修订量表(PFS-R)]、心理韧性[采用心理韧性量表(CD-RISC)]、生存质量[采用生存质量测定量表简表(QOL-BREF)]及不良反应发生情况。结果:干预后,观察组PFS-R、CD-RISC、QOL-BREF评分均优于对照组(P<0.01);观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论:对MM化疗患者采用思维场疗法结合舒适护理,能提高患者心理韧性与生活质量,改善癌因性疲乏状态,降低不良反应发生率。

自体造血干细胞移植(ASCT)配合中药治疗多发性骨髓瘤1例

目的:评价自体外周血造血干细胞移植配合中药治疗恶性血液病MM的临床疗效。方法:1例确诊多发性骨髓瘤患者,接受自体外周血造血干细胞移植配合中药治疗。结果:移植后造血重建快,移植相关并发症减少,改善MM预后的重要手段。结论:其是治疗、根治MM的重要手段。

扶正祛邪中药配合MPT方案治疗多发性骨髓瘤的临床观察

多发性骨髓瘤（MM）是源于终末分化的B淋巴细胞的恶性肿瘤,是老年人常见的恶性血液病之一,是浆细胞恶性增生性疾病[1,2].作者于2007年5月至2010年5月对老年多发性骨髓瘤初诊患者运用中医扶正祛邪中药配合MPT方案治疗,现报道下.