复发/难治性多发性骨髓瘤治疗药物的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的血液系统肿瘤,其特征是骨髓中有克隆性浆细胞的积聚。大部分MM最终会演变为复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM),而对于多药耐药的RRMM患者,常规细胞毒药物和靶向药物药效均不理想。近年来,随着医疗水平的提高和临床研究的不断深化,原有靶向药物的新一代产品、新型抗MM药物的临床试验资料正在不断地积累和更新,且已显示出良好的安全性和令人鼓舞的活性,能更好缓解患者症状,延长患者生存期。本综述对抗MM靶向药物迭代产品、新型抗MM药物的临床数据进行收集、分析和总结,以期了解目前的发展趋势并为RRMM患者治疗方案的制定提供参考。

多发性骨髓瘤单克隆抗体疗法、靶向B细胞成熟抗原疗法研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种以骨髓中单克隆浆细胞恶性增殖为特征的血液系统疾病。尽管多种新型药物的应用使患者生存及预后有所改善,但很大程度上仍复发难治。单克隆抗体靶抗原、B细胞成熟抗原均在骨髓瘤细胞上高表达,是理想的靶抗原,因此针对靶抗原的单克隆抗体疗法及靶向B细胞成熟抗原疗法在多发性骨髓瘤中显示出较好的临床疗效。现结合相关文献对上述两种疗法的研究进展进行综述。

免疫调节药物治疗多发性骨髓瘤的临床应用进展

多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞克隆性增殖所致的疾病,是血液系统第二常见恶性肿瘤。主要临床表现为血钙增高、肾功能损害、贫血、骨损害以及继发淀粉样变性等。尽管目前应用于治疗多发性骨髓瘤的方法有多种,但患者仍无法治愈,大多数患者最终都会复发。而免疫调节药物的引入使多发性骨髓瘤患者生存结局得到显著改善,是多发性骨髓瘤患者治疗的基石,贯穿于治疗的每一个阶段。本文主要讨论免疫调节药物作用机制及总结目前免疫调节药物在多发性骨髓瘤临床治疗中的应用。

双靶点嵌合抗原受体-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤患者疗效和安全性的Meta分析

背景嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤(MM)中取得较好的疗效,最常见的靶点为B细胞成熟抗原(BCMA)。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发,可能与抗原逃逸有关。为此,改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM),此方面尚缺乏系统的临床分析。目的对RRMM患者应用双靶点CAR-T细胞免疫疗法治疗的有效性及安全性进行Meta分析。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网7个数据库中有关双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的单组率研究,检索时限为建库至2023-02-06。由2名研究人员使用自制的数据表单来提取收集数据,并采用非随机对照试验方法学评价指标进行文献质量评价。采用R Studio软件进行数据分析。结果共纳入9篇文献,包括200例既往接受过多线治疗的RRMM患者。双靶点CAR-T细胞疗法根据不同靶点可分为4类:BCMA+CD19、BCMA+CD38,BCMA+跨膜剂与钙调节亲环素配体的相互作用者(TACI)、BCMA+人信号淋巴细胞激活分子家族成员7(CS1),其中BCMA+CD19靶点的研究较多。根据输注形式不同CAR-T细胞疗法可分为4类:双特异性CAR-T细胞、联合或序贯输注两种不同CAR-T细胞、双顺反子结构、共转导。Meta分析显示,双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的总缓解率(ORR)为90.0%(95%CI=0.849~0.943),完全缓解率(CRR)为54.6%(95%CI=0.416~0.673),微小残留病(MRD)阴性率为75.6%(95%CI=0.489~0.952),髓外病变(EMD)总缓解率为55.1%(95%CI=0.234~0.851),最后一次随访时的复发率为29.7%(95%CI=0.141~0.454),最后一次随访时的生存率为75.6%(95%CI=0.554~0.915),3~4级细胞释放因子综合征(CRS)发生率为16.4%(95%CI=0.094~0.245),神经毒性(ICANS)发生率为4.0%(95%CI=0~0.120)。敏感性分析提示结果稳定。Egger's检验结果显示,ORR(P=0.03)及EMD总缓解率(P=0.02)提示存在一定的偏倚风险;CRR(P=0.53)、MRD阴性率(P=0.79)、最后一次随访时的复发率(P=0.71)、生存率(P=0.98)、3~4级CRS发生率(P=0.90)、ICANS发生率(P=0.30)提示不存在发表偏倚。结论双靶点CAR-T细胞免疫治疗RRMM显示出良好的疗效和安全性,未来需要多中心、大样本、更长随访期的研究来进一步评估其疗效和安全性。

多发性骨髓瘤耐药机制和分子靶向治疗新进展——第20届国际骨髓瘤学会年会研究热点报道

多发性骨髓瘤(MM)是一种血液恶性肿瘤,其特征为恶性浆细胞的克隆性增殖。蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物以及自体造血干细胞移植治疗明显改善了MM患者的生活质量和生存状况,然而几乎所有患者都将产生耐药导致疾病复发难治,预后较差。因此,探究MM患者耐药性产生的分子机制,寻找新的治疗靶点并开发新的靶向治疗策略尤为重要。现对MM耐药机制和分子靶向治疗研究的最新进展进行综述。

多发性骨髓瘤免疫调节药物耐药的机制及应对策略研究进展

免疫调节药物作为多发性骨髓瘤治疗方案中的常用药,其耐药性的发生与CRBN表达下调或基因改变、CRL4及Ikaros家族锌指蛋白1/3突变、表观遗传改变、信号通路失调、转运蛋白及RUNX表达异常等多种机制相关。患者发生耐药后容易变得复发难治,病情加速进展。新一代免疫调节药物、蛋白降解靶向嵌合体及表观遗传疗法等针对免疫调节药物耐药的新型治疗方法相继开发,有望改善多发性骨髓瘤患者的临床结局。然而,免疫调节药物耐药机制及逆转耐药的策略研究主要处于细胞实验水平或早期临床试验阶段,未来还需要在大样本量患者中进行全面评估。

一项多发性骨髓瘤患者应用免疫调节药物致静脉血栓事件危险因素和预防情况的回顾性研究

目的亚洲多发性骨髓瘤(MM)患者使用免疫调节药物致静脉血栓事件流行病学与欧美人群有着显著差异,是否需要及给予何种血栓预防方案仍存在争议。本研究旨在研究中国MM患者使用免疫调节药物致静脉血栓事件的发生率和危险因素,以期为临床制定血栓预防方案提供参考。方法收集2017年1月至2019年2月在我院接受免疫调节药物(沙利度胺或来那度胺)治疗的多发性骨髓瘤患者的临床资料,包括基本人口学特征、基线实验室检查结果、合并用药和是否出现静脉血栓栓塞症(VTE)并进行统计分析,评估VTE事件发生率并探讨VTE事件相关危险因素。结果185例MM患者被纳入研究,其中5例患者出现VTE事件(发生率2.70%),包括肺栓塞1例和下肢静脉血栓4例。经Logistic回归分析基本人口学特征、基线实验室检查结果、合并用药等多项指标,未发现免疫调节药物致静脉血栓事件的危险因素。通过肿瘤患者VTE风险评估模型对患者进行血栓风险分层,136例高风险状态患者根据指南推荐应予以低分子肝素或华法林抗凝,实际预防性应用低分子肝素及华法林的患者分别为5例及10例,单独使用阿司匹林预防血栓的患者高达159例。出现VTE事件的5例患者均为VTE高风险状态,其中1例未予任何预防措施,其余4例皆使用阿司匹林单药预防,均未按指南推荐合理给予预防用药,提示MM患者普遍存在血栓预防措施不足。高风险状态患者按指南推荐预防用药的VTE发生率为0,仅予阿司匹林的发生率为3.4%,未予任何预防用药的发生率高达33.3%。结论本研究验证了亚洲MM患者VTE事件的发生率显著低于欧美国家,但VTE事件为免疫调节药物最常见的不良反应之一,可影响患者预后,仍应给予血栓预防以足够的重视。有必要积累更多数据来建立中国MM患者VTE事件风险评估模型,为制定针对中国患者的VTE预防指南提供参考。

罗伊适应干预模式对多发性骨髓瘤化疗患者负性情绪和不良反应的影响

【目的】探讨罗伊适应干预模式对多发性骨髓瘤(MM)化疗患者负性情绪和不良反应的影响。【方法】94例MM患者,随机分为两组,对照组行常规护理,观察组在对照组的基础上行罗伊适应干预模式。比较两组患者不良反应发生率、干预前后情绪状态及生存质量。【结果】观察组患者不良反应总发生率为11.76%(6/51),低于对照组的48.84%(21/43)(P<0.05);观察组患者干预后非精神科住院患者心理状态评定量表(MSSNS)各领域评分均低于对照组患者(P<0.05);观察组患者欧洲癌症治疗研究组织MM患者生命质量测定量表(QLQ-MY20)各领域评分均低于对照组患者(P<0.05)。【结论】MM患者化疗期间实施罗伊适应干预模式,可降低不良反应发生风险,减轻患者负性情绪,提高生活质量。

多发性骨髓瘤新型治疗方案的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种无法治愈的浆细胞恶性肿瘤,其典型病程特点是对最初治疗有所反应,随后产生耐药性。尽管在引入新药(如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂)的推动下,多发性骨髓瘤的临床治疗虽然取得了重大进展,但是仍然无法完全治愈。然而只要患者有可用的新疗法,即可实现疾病的缓解,提高患者生存质量。这一现实促进了许多新型疗法的发展,在过去15年中批准了12种MM新型药物,还有更多的药物在临床试验中,极大地改变了MM的治疗格局,并提高了患者的生存率。本文就多发性骨髓瘤新型治疗的进展进行综述。

骨质疏松症与多发性骨髓瘤相关性的研究进展

骨质疏松症是一种常见的全身代谢性骨病,以骨量减少和骨的微结构改变为特征,全球超过7000万人受骨质疏松症的影响,每年约导致900万人发生脆性骨折[1]。尽管抗骨质疏松药物大量应用,脆性骨折仍使骨质疏松患者的死亡率增加了2~3倍,加重了全球的经济负担[2]。

多发性骨髓瘤CAR-T细胞治疗后并发肺结核一例

CAR-T细胞治疗也称嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是目前临床上针对肿瘤的一种新型免疫细胞精准靶向治疗技术。CAR-T细胞治疗后并发感染很常见,但病原微生物的诊断和确认通常是困难的。在一项临床研究中,仅在72%的弥漫大B细胞淋巴瘤CAR-T细胞治疗后并发感染的患者中鉴定出病原微生物(60%细菌,92%病毒,50%真菌)[1]。

多发性骨髓瘤伴肾功能损害的传统药物与新药疗效比较

目的比较多发性骨髓瘤(MM)伴肾功能损害患者传统药物治疗与新药治疗情况,以提高对本病药物治疗的认识。方法回顾性分析MM伴肾功能损害住院患者36例,将其分为新药治疗组及传统药物治疗组,其中22例患者接受VAD方案的传统化疗方案,14例患者接受以硼替佐米为基础的新药化疗方案。进行两组间临床资料的比较。结果 36例患者中,分型以轻链型最多见,占33.3%,Ig A型占50%,Ig G型占16.7%,传统药物治疗组完全缓解(CR)率为9.1%,部分缓解(PR)率为63.7%,微小反应(MR)率为9.1%,达最佳肾脏反应的中位时间为42 d,总生存期(OS)中位数为19个月,治疗失败时间(TTF)中位数为14个月;新药治疗组CR率为42.9%,PR率为28.6%,MR率为14.3%,达最佳肾脏反应的中位时间为26.5 d,OS中位数为25个月,TTF中位数为21个月。结论以硼替佐米为基础的新药化疗方案对伴有肾功能不全的MM患者高效、安全,同时能够快速逆转其肾功能损害,传统药物化疗方案对部分伴有肾功能不全的MM患者能够逆转其肾功能损害,但不良反应大,骨髓瘤易进展。

双膦酸盐类药物治疗多发性骨髓瘤患者骨病的临床疗效

目的探讨双膦酸盐类药物伊班膦酸钠治疗多发性骨髓瘤患者骨病的临床疗效。方法选择30例接受常规化疗的多发性骨髓瘤患者,随机分为试验组和对照组,每组15例。对照组用常规方案进行治疗,长春新碱(VCR)1.4 mg·m^(-2)·d^(-1),d1;脂质体多柔吡星40 mg·m^(-2)·d^(-1),d1;地塞米松40 mg/d口服d1~d4,dq^d12,d17~d20。试验组在对照组的基础上,静脉滴注伊班膦酸钠4 mg和5%葡萄糖注射,滴注4 h以上,每月1次,3个月为1个疗程。观察两组发生骨痛、脊椎骨折和高钙血症的情况,比较两组治疗后抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACR)-5b、Wnt抑制剂(DKK1)、白细胞介素(IL)-6和Runt相关转录因子(Runx)2的表达情况,同时观察两组药物不良反应发生情况。结果试验组患者骨痛发生率为6.67%(1/15例),低于对照组13.33%(2/15例,P<0.05)。试验组脊椎骨折发生率为6.67%(1/15例),显著低于对照组的13.33%(2/15例,P<0.05)。试验组的高钙血症发生率为13.33%(2/15例),显著低于对照组的26.67%(4/15例),(P<0.01)。试验组中位生存期为(29.32±3.84)个月,对照组为(14.32±2.93)个月(P<0.05)。治疗后,试验组TRACR-5b为0.99±0.02,IL-6为1.02±0.03,DKK1为1.08±0.01,Runx2为0.84±0.02;对照组TRACR-5b为0.77±0.03,IL-6为0.52±0.04,DKK1为0.65±0.03,Runx2为1.13±0.03(均P<0.05)。试验组8例(53.33%)有胃肠道症状,包括呕吐、恶心和腹泻,乏力6例(40.00%),血小板减少4例(26.67%),肢短麻木5例(33.33%),发热7例(46.67%),憋气和心慌7例(46.67%),体位低血压3例(20.00%),视觉障碍1例(6.67%);对照组分别有胃肠道症状11例(73.33%),乏力9例(60.00%),血小板减少9例(60.00%),肢端麻木11例(73.33%),发热12例(80.00%),憋气和心慌11例(73.33%),体位性低血压9例(60.00%),视觉障碍5例(33.33%),两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论伊班膦酸钠可有效延长MM患者的中位生存期,减少骨痛、脊椎骨折等并发症,可能与调节成骨或破骨细胞因子TRACR-5b、DKK1、IL-6和Runx2的表达水平有关。

多发性骨髓瘤肾损伤的研究现状

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖性疾病,是血液系统常见的恶性肿瘤,主要表现为贫血、高钙血症、溶骨及肾损伤等,其中肾损伤是MM常见且严重的并发症。MM肾损伤的发生主要由免疫球蛋白轻链和/或重链沉积于肾脏导致,目前对MM肾脏病理类型研究较多,包括管型肾病、肾淀粉样变性、单克隆免疫球蛋白沉积症、慢性间质性肾炎及急性肾小管损伤等,其中管型肾病是最常见的肾脏病理类型。肾损伤是MM患者的早期死亡因素,减少游离轻链产生是肾损伤患者的主要治疗目标。本文就MM肾损伤现状进行综述,以期为临床医师判断病情及选择治疗方案提供参考。

美国FDA批准首种用于治疗多发性骨髓瘤基因疗法药物Abecma(idecabtagene vicleucel)

美国FDA于2021年3月27日批准首种用于成人治疗多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma)的CAR-T细胞疗法药物(基因疗法)Abecma(idecabtagene vicleucel,CAS登记号2306267-75-2),适用于之前经过至少4种药物治疗但无效或者出现复发的多发性骨髓瘤成人患者。

多发性骨髓瘤的发病机制及药物治疗进展

多发性骨髓瘤(mu ltip le myelom a,MM)是一种恶性增殖性疾病,其发病机制十分复杂,近年集中在早期遗传学异常、造血微环境与骨髓瘤细胞的相互作用、NF-κB和Notch信号通路、MM耐药机制几方面,形成了以针对信号通路和骨髓微环境治疗为主的综合治疗框架。一些有前景的药物如沙利度胺、蛋白酶体抑制剂、砷剂等的应用使MM的治疗得到了极大的突破。

能量代谢转换在多发性骨髓瘤发生发展中的作用

多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞的克隆性增殖性疾病,是第二常见的血液系统恶性肿瘤,其特征是单克隆浆细胞在骨髓内积聚。多发性骨髓瘤会导致转化的浆细胞分泌无功能的单克隆免疫球蛋白(Ig)。这种异常的Ig会导致与多发性骨髓瘤相关的并发症,如肾功能障碍、神经病变和高粘血症。另外,骨髓中的骨髓瘤细胞生长以及转化细胞和骨髓微环境中的其他细胞产生的细胞因子会导致活动性多发性骨髓瘤的典型临床症状:溶骨性骨病变、高钙血症、贫血、肾功能损害[1-2]。虽然目前有可行的治疗方法,如蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、靶向肿瘤细胞的单克隆抗体、自体干细胞移植,但由于不可避免的复发和化疗耐药性的存在,多发性骨髓瘤仍被认为是无法治愈的[3]。研究发现,改变的葡萄糖和谷氨酰胺代谢是多发性骨髓瘤中研究最充分的途径。本文探讨多发性骨髓瘤的能量代谢模式的改变,及其在多发性骨髓瘤发展中的作用,为多发性骨髓瘤的个性化治疗提供思路。

复发难治性多发性骨髓瘤的药物治疗新进展

多发性骨髓瘤(MM)是以浆细胞恶性克隆增殖为特征的一种血液系统恶性疾病,临床上属于难治性疾病。过去的数十年间,随着诱导方案联合自体干细胞移植治疗,MM患者的缓解率已经达到40%～60%,其5年和10年生存率亦分别从1975年的28.8%和11.1%升至2004年34.7%和17.4%。但现有的治疗手段仍无法治愈MM,如何提高复发难治性MM的疗效,是临床亟待解决的问题。目前尚无针对复发难治性MM的标准治疗方案。近年来,临床应用雷利度胺、硼替佐米以及其他新型药物为基础的单药或联合方案治疗该类疾病已经取得了较好的疗效,本文就近年来的药物治疗进展综述如下。

中医综合疗法阶梯式治疗多发性骨髓瘤周围神经病变的临床疗效

目的 ：观察中医综合疗法阶梯式治疗多发性骨髓瘤周围神经病变的临床疗效。方法 ：将44例符合纳入标准的患者随机分为观察组和对照组各22例,按神经毒性分级标准分级后阶梯式予相应的中医治疗,连续治疗2周后分别记录并分析两组患者治疗前后的疼痛数字等级量表（NRS）改善情况、感觉神经障碍的临床疗效、运动神经障碍的临床疗效、WHO推荐的抗癌药物不良反应等,进行统计分析,得出结论。结果：（1）NRS改善情况：观察组总有效率77.27%,对照组36.36%,两组比较差异有统计学意义（P=0.006）。（2）两组感觉神经障碍的临床疗效比较：观察组总有效率68.18%,对照组31.82%,两组比较差异有统计学意义（P=0.027）。（3）两组运动神经障碍的临床疗效比较：观察组总有效率为31.82%,对照组13.64%,两组比较差异无统计学意义（P=0.155）。（4）根据WHO推荐的抗癌药物不良反应临床疗效评估比较,观察组总有效率54.55%,对照组31.82%,两组比较差异无统计学意义（P=0.095）。结论：对多发性骨髓瘤并发周围神经病变的患者采用中医综合疗法阶梯式治疗,可减轻患者麻木、疼痛等感觉异常症状,在减轻患者病痛、改善生活质量方面起到了重要作用。

沙利度胺、来那度胺、硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效及其药物经济学价值

近十年来,由于治疗药物的更新与改善,多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的治疗取得了极大的进展,关于其治疗方案的研究也日益增多。本文对免疫调节剂沙利度胺(thalidomide)与来那度胺(lenalidomide)及蛋白酶抑制剂硼替佐米(bortezomib)3种新药的疗效、安全性及药物经济学价值的国内外的研究现状进行综述,为进一步的深入研究提供方向。