乳酸脱氢酶/白蛋白对多发性骨髓瘤患者硼替佐米化疗耐药的影响

目的 探讨乳酸脱氢酶(LDH)/白蛋白(ALB)对多发性骨髓瘤(MM)患者硼替佐米化疗耐药的影响。方法 回顾性分析商丘市第一人民医院2021年5月至2023年5月收治的124例MM患者的临床资料。所有患者均已接受4个周期的硼替佐米联合地塞米松化疗。依据MM疗效评价标准评定化疗耐药情况,将发生耐药患者资料纳入发生组(16例),未发生耐药患者资料纳入未发生组(108例)。比较两组性别、Durie-Salmon分期、MM病程等一般资料;比较化疗前测得的LDH、ALB及其他实验室指标,并计算LDH/ALB值。通过受试者工作特征(ROC)曲线和点二列相关性分析探讨LDH/ALB对MM患者硼替佐米化疗耐药的影响。结果 发生组Ⅲ期占比、LDH、LDH/ALB高于未发生组,ALB低于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05)。经点二列相关性分析显示,LDH/ALB、LDH、ALB与MM患者硼替佐米化疗耐药发生有关(P<0.05)。绘制ROC曲线,结果显示,LDH、ALB、LDH/ALB预测MM患者硼替佐米化疗耐药发生的曲线下面积值分别为0.791、0.780、0.849,LDH/ALB预测价值最高。结论 LDH/ALB可对MM患者硼替佐米化疗耐药产生影响,其值越高,化疗耐药发生率越高。

凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间在初诊多发性骨髓瘤患者中的预后价值

目的:评估凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)在初诊多发性骨髓瘤(MM)患者中的临床及预后价值。方法:回顾性分析2014年10月至2022年3月在山西医科大学第二医院和第三医院血液科就诊的116例初诊MM患者的临床资料,并将患者分为PT和APTT正常组及PT或APTT延长组。比较两组患者在性别、年龄、分型、分期、出血事件、实验室指标[血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、血钙、血清白蛋白(ALB)、乳酸脱氢酶(LDH)、β2-微球蛋白、肌酐]、细胞遗传学特征等方面的差异,分析PT或APTT延长对MM患者生存的影响。结果:与PT和APTT正常组相比,PT或APTT延长组更容易发生出血事件(χ^(2)=5.087,P=0.024)、具有更低的ALB水平(χ^(2)=4.962,P=0.026)和PLT水平(χ^(2)=4.309,P=0.038),以及更高的血钙水平(χ^(2)=5.056,P=0.025)。PT或APTT延长组del13q、1q21扩增、del17p阳性率高于PT和APTT正常组,但差异无统计学意义(P>0.05)。K-M生存分析显示,PT或APTT延长组具有更短的中位无进展生存期(PFS)(P=0.032)和总生存期(OS)(P=0.032);多因素Cox分析结果显示,PT或APTT延长(HR=2.116,95%CI:1.025-4.372,P=0.043)、年龄≥65岁(HR=2.403,95%CI:1.195-4.836,P=0.014)是影响初诊MM患者OS的独立危险因素;但PT或APTT延长对初诊MM患者的PFS没有明显影响(HR=1.162,95%CI:0.666-2.026,P=0.597)。结论:PT或APTT延长的初诊MM患者具有更恶化的临床指标、更短的PFS和OS;PT或APTT延长是影响MM患者OS的独立危险因素。

多发性骨髓瘤CRAB症状与抗氧化酶活性的相关性分析

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)患者CRAB症状的常见临床指标与抗氧化酶活性之间的联系。方法:比色法检测44名骨髓瘤患者及12名非恶性血液病患者骨髓上清中的过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,分析两组抗氧化酶的活性差异以及骨髓瘤组中抗氧化酶的活性与血钙、血肌酐(Scr)、血红蛋白(Hb)、碱性磷酸酶(ALP)及骨破坏区域数量的关系。结果:与对照组相比,骨髓瘤患者的抗氧化酶活性更低(P<0.05)。当血钙、ALP的浓度高于正常水平,Hb低于85 g/L及存在多个骨破坏区域时,抗氧化酶CAT、SOD和GPX的活性明显降低(P<0.05);当Scr高于正常水平时,GPX活性明显降低(P<0.05)。回归分析结果显示,CAT、SOD、GPX与血钙(r=-0.538,r=-0.456,r=-0.431)、Scr(r=-0.342,r=-0.384,r=-0.463)和ALP(r=-0.551,r=-0.572,r=-0.482)均呈负性相关。结论:抗氧化酶CAT、SOD和GPX的活性在多发性骨髓瘤患者中下降,并且与CRAB症状的常见临床指标(血钙、Scr、ALP)呈负性相关,或许可以通过提高骨髓瘤患者体内的抗氧化酶活性来治疗CRAB症状。

多发性骨髓瘤患者血清β_(2)-微球蛋白、肿瘤坏死因子-α、乳酸脱氢酶检测及临床意义

目的:检测多发性骨髓瘤患者血清β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,分析其临床意义。方法:选取多发性骨髓瘤患者101例为研究组,选取同期性别比例、年龄相似的非多发性骨髓瘤患者50例为对照组。比较两组血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平。比较不同Durie-Salmon分期及治疗前后多发性骨髓瘤患者血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平。比较治疗后不同疗效多发性骨髓瘤患者血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平并进行相关性分析。结果:研究组血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平明显高于对照组(均P<0.05)。Durie-Salmon分期Ⅲ期多发性骨髓瘤患者血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平高于Ⅰ期和Ⅱ期,Ⅱ期患者这些指标又高于Ⅰ期(均P<0.05)。治疗后,多发性骨髓瘤患者血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平较治疗前明显下降(均P<0.05)。不同疗效患者血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平比较差异有统计学意义(均P<0.05)。多发性骨髓瘤患者血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平与疗效正相关(r=0.862、0.396、0.885,均P<0.05)。结论:血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH参与多发性骨髓瘤疾病发生与发展过程,对三者进行检测有助于评估疾病进展及疗效。

甲硫氨酸代谢轴关键酶在多发性骨髓瘤中的作用

目的探讨甲硫氨酸代谢轴是否可作为多发性骨髓瘤(MM)潜在治疗靶点。方法选取血液内科就诊的10例多发性骨髓瘤患者(新诊断MM组与治疗反应MM组),另外选择同期在广东医科大学附属医院自愿捐献骨髓上清液的健康者5例(Ctrl组)。采用超高效液相色谱质谱联用技术(UPLC-MS/MS)对3组人群骨髓上清液进行靶向定量代谢组学分析;利用代谢组学数据进行多变量统计分析。分析NCBI GEO数据库中人类MM相关高通量基因芯片数据,利用在线工具Cell Ranger和Seurat软件、生物信息工程分析技术筛选芯片数据中共同的差异基因,筛选MM中甲硫氨酸代谢轴相关的发病关键基因。结果检测骨髓上清液发现MM患者中甲硫氨酸和半胱氨酸水平显著升高(P<0.05)。筛选出参与甲硫氨酸循环的酶有甲硫氨酸腺苷转移酶2A(MAT2A)、腺苷同型半胱氨酸酶(AHCY)和精氨酸甲基转移酶1(PRMT1),发现与MM进展相关。结论MAT2A、AHCY和PRMT1这些关键酶可能通过调节甲硫氨酸代谢,影响MM的生物学行为和疾病进程。

1q21扩增和血清IL⁃21、乳酸脱氢酶与多发性骨髓瘤患者疗效及预后的关系

目的探讨1q21扩增和血清白细胞介素⁃21(IL⁃21)、乳酸脱氢酶(LDH)与多发性骨髓瘤患者(MM)疗效及预后的关系。方法选取2017年10月至2023年6月期间滁州市第一人民医院血液科收治的MM患者共计162例,依据MM疗效标准将患者分为有效组113例、无效组49例。比较两组的血清IL⁃21、LDH水平及1q21扩增阳性率;并采用Spearman及kendall相关系数分析IL⁃21、LDH及1q21扩增与MM患者疗效的关系。对病情缓解出院的患者随访至2023年12月,并根据随访情况分为预后良好组(n=64)、预后不良组(n=98)。比较两组的一般资料及实验室相关指标,采用多因素Logistic分析1q21扩增、血清IL⁃21以及LDH与MM患者预后的相关性,绘制受试者工作特性曲线(ROC)评估血清IL⁃21、LDH二者联合检测对MM患者预后的预测价值。结果无效组血清IL⁃21、LDH水平以及1q21扩增阳性率均明显高于有效组,差异有统计学意义(χ^(2)/t=11.953、11.116、39.329,均P<0.05);MM患者疗效与血清IL⁃21、LDH水平以及1q21扩增阳性率均呈显著负相关(r=-0.613、-0.294、-0.572,均P<0.05);多因素回归分析显示,年龄>60、合并淀粉样变、1q21扩增、血清IL⁃21以及LDH表达水平的升高均为影响MM患者预后的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线显示,血清IL⁃21以及LDH以及二者联合检测的ROC面积分别为0.785、0.781以及0.849(均P<0.05)。结论1q21扩增、血清IL⁃21、LDH水平高表达均可能影响MM患者疗效,且血清IL⁃21以及LDH二者联合检测对于MM患者的预后评估具备较高价值。

METTL16在多发性骨髓瘤患者中的临床应用价值

目的探究甲基转移酶样蛋白16(METTL16)在多发性骨髓瘤(MM)患者临床诊断及对预后预测的应用价值。方法在多发性骨髓瘤研究基金会(MMRF)及基因型-组织表达项目(GTEx)数据库中分析参与N6-甲基腺苷(m6A)修饰的各基因在MM中表达水平及预后潜力。分别收集26例初次诊断MM患者及19例标准方案治疗后MM患者骨髓标本和24例正常人外周血标本,采用qRT-PCR技术测定m6A各基因表达量;同时收集MM初诊患者各实验室及临床指标:血红蛋白(Hb)、白细胞数(WBC)、血小板数(PLT)、血肌酐(Scr)、血清钙离子(Ca^(2+))、β-微球蛋白(β-MG)、骨破坏、ISS分期、分型、生存期(OS),对上述指标进行METTL16相关性分析。进一步检测标本中:白细胞介素(IL)-4、IL-6、IL-10、IL-18及趋化因子(CCL)2、CCL3、CCL4表达水平,并对其与METTL16表达的相关性进行分析。结果数据库分析提示METTL16在MM患者样本中较正常对照表达显著升高,与不良预后相关。qRT-PCR结果显示,MM初诊患者骨髓中METTL16表达水平显著高于治疗后患者以及正常对照组。其表达与血红蛋白、白细胞、骨破坏及分期、生存期等均有相关性,且其表达与CCL4表达呈正相关。结论METTL16在MM患者中高表达,其表达水平与贫血、更严重的骨质破坏及更晚的分期等相关,可能提示不良预后。METTL16与CCL4表达有显著相关性,提示其可能通过相关通路发挥相应致病作用。METTL16在MM的诊疗中将具有重要临床价值。

NAMPT在多发性骨髓瘤中的作用机制及其临床意义

目的:探讨烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)在多发性骨髓瘤中的作用机制及其临床价值。方法:采用RT-q PCR和Western blot方法检测多发性骨髓瘤细胞和正常骨髓单个核细胞中NAMPT的表达水平,同时通过细胞增殖与凋亡实验、小干扰RNA沉默、过表达实验和染色质免疫共沉淀实验分析NAMPT的生物学功能。结果:多发性骨髓瘤细胞系(MM1R、MM1S、U266和RPMI-8226)中NAMPT m RNA和蛋白的表达水平较正常骨髓单个核细胞均显著升高(P<0.001),且在U266细胞中最明显。与Si-NC组相比,Si-NAMPT组转染24、48、72 h均显著抑制U266细胞增殖(P=0.006,P<0.001,P=0.001),转染48 h时U266细胞凋亡率升高显著(P<0.001)。与Flag-NC组比较,Flag-NAMPT组U266细胞增殖均显著升高(P=0.003,P=0.002,P<0.001),转染48 h时细胞凋亡率明显降低。在U266细胞中NAMPT的表达在转录水平受到XBP1的调控。用硼替佐米处理XBP1或NAMPT稳定敲除或经MKC3946预处理的U266细胞后细胞增殖率均显著下降,BAX m RNA和蛋白水平显著升高,BCL-2 m RNA和蛋白水平显著下调,Caspase-3裂解度显著下降,Caspase-3/7活性急剧增加(P<0.05)。结论:NAMPT在多发性骨髓瘤细胞系中高表达,促进多发性骨髓瘤细胞增殖,抑制细胞凋亡。在U266细胞中NAMPT受IRE1α-XBP1信号通路的转录调控。稳定敲除NAMPT或阻断IRE1α-XBP1通路可显著提高U266细胞对硼替佐米的敏感性。

血清高迁移率族蛋白B1、β_(2)-微球蛋白、乳酸脱氢酶及白细胞介素-6在多发性骨髓瘤中的表达及相关性

目的 探讨血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)、乳酸脱氢酶(LDH)及白细胞介素-6(IL-6)在多发性骨髓瘤中的表达及相关性。方法 选取60例健康体检者和86例多发性骨髓瘤患者,其中31例初诊未治,55例接受硼替佐米+地塞米松+沙利度胺(BDT)方案化疗。比较多发性骨髓瘤患者与体检者、初诊未治与BDT方案治疗不同临床疗效患者、不同临床分期初诊未治多发性骨髓瘤患者血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6水平。血清HMGB1水平与β_(2)-MG、LDH、IL-6水平的相关性采用Pearson相关分析。结果 多发性骨髓瘤患者血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH及IL-6水平均明显高于体检者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。初诊未治及无效患者血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均明显高于有效患者,无效患者血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均明显高于初诊未治患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。临床分期为Ⅱ、Ⅲ期的初诊未治多发性骨髓瘤患者血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均明显高于Ⅰ期患者,Ⅲ期患者的血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均明显高于Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Pearson相关分析显示,血清HMGB1水平与β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均呈正相关(r=0.902、0.867、0.882,P﹤0.05)。结论 多发性骨髓瘤患者血清HMGB1水平较高,BDT方案治疗后可使其显著降低,且与β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均呈正相关,临床可联合HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6共同作为评估多发性骨髓瘤疾病严重程度和治疗效果的分子靶点。

多发性骨髓瘤的临床特征及其预后影响因素

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)患者的临床特征及预后相关影响因素。方法:回顾性分析63例MM患者的临床资料特征,进而分析其预后的相关影响因素。结果:通过Log-Rank分析影响总生存时间(OS)预后的单因素结果显示:与MM患者预后有意义的因素有:年龄、ISS分期、诱导后是否达部分缓解(PR)、三药联合方案、荧光原位杂交(FISH)高危遗传学异常、乳酸脱氢酶(LDH)(P<0.05);COX多因素分析结果显示:FISH存在高危遗传学异常、LDH≥240 U/L与MM患者OS预后有统计学意义(P<0.05)。通过Log-Rank分析影响无进展生存期(PFS)预后的单因素结果显示:与MM患者预后有意义的因素有:年龄、血红蛋白(Hb)、血钙、ISS分期、诱导后是否达PR、FISH高危遗传学异常、LDH(P<0.05);COX多因素分析结果显示:FISH存在高危遗传学异常、LDH≥240 U/L、诱导后未达PR与MM患者PFS有统计学意义(P<0.05)。含硼替佐米的三药联合组与两药联合组比较,客观缓解率(ORR)更高(P=0.000)。结论:存在高危遗传学及高LDH MM患者的预后差。对MM患者而言三药联合化疗较两药联合更获益。

骨髓涂片联合CRP,LDH对多发性骨髓瘤诊断及病情评估的价值分析

目的探讨骨髓涂片联合CRP,LDH指标对多发性骨髓瘤(MM)诊断及病情评估的价值。方法选取72例被确诊为MM的患者,同期选择因其他原因接受骨髓穿刺的30例患者为对照组,比较2组患者的骨髓涂片等差异。结果研究组骨髓浆细胞占比及血清LDH、CRP水平均明显高于对照组(P<0.05);对照组、MMⅠ期、MMⅡ期、MMⅢ期患者的骨髓浆细胞占比及血清LDH、CRP水平逐渐增高(P<0.05);原始、幼稚浆细胞型患者血清LDH、CRP水平分别高于成熟浆细胞型(P<0.05)。ROC曲线分析:骨髓涂片、血清LDH和CRP水平联合诊断MM的AUC最大(0.913),诊断效能良好,最佳敏感度、特异度分别为91.6%、85.6%。结论骨髓涂片、血清LDH和CRP水平联合诊断MM的价值较大,有助于提高此病诊断的敏感性和准确性。

骨髓细胞形态学、sFLC及LDH在多发性骨髓瘤诊断中的应用价值

目的:探究骨髓细胞形态学及血清游离轻链(sFLC)、乳酸脱氢酶(LDH)在多发性骨髓瘤(MM)诊断中的应用价值。方法:选择2019年1月至2022年1月新乡市第二人民医院收治的100例确诊MM患者作为研究对象(观察组),另选择80例同期由于其他原因接受骨髓穿刺的受试者作为对照组,测定分析两组患者骨髓浆细胞占比和血清sFLC、LDH水平,并采用受试者工作特征曲线(ROC)分析三种指标对MM的诊断价值。结果:观察组患者骨髓浆细胞占比、血清LDH、sFLC-κ、sFLC-λ水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);MMⅢ期骨髓浆细胞占比、血清LDH、sFLC-κ、sFLC-λ水平均高于MMⅡ期、MMⅠ期,MMⅡ期骨髓浆细胞占比、血清LDH、sFLC-κ、sFLC-λ水平均高于MMⅠ期,差异均具有统计学意义(P<0.05)。骨髓细胞形态学、血清sFLC、LDH对MM诊断均具有一定价值,且联合诊断具有较高灵敏度和特异度,分别为97.00%和72.00%,曲线下面积(AUC)为0.916(0.311~1.562)。结论:MM患者骨髓浆细胞占比、血清LDH、sFLC-κ、sFLC-λ水平均异常升高,且随患者病情的严重程度而逐步提高,且联合检测MM诊断效能较高。

血清β2-MG、LDH、sFLC联合检测在多发性骨髓瘤诊断中的价值分析

探讨多发性骨髓瘤(MM)诊断中应用血清β2-微球蛋白(β2-MG)、乳酸脱氢酶(LDH)、游离轻链(sFLC)联合检测的诊断价值。方法 选择桂林市人民医院2021年1月~2023年6月收治的76例疑似MM患者进行研究,均接受β2-MG、LDH、sFLC检测,将临床最终诊断结果作为标准,评价三者单一检测与联合检测价值,并对MM患者与非MM患者进行相关指标比较。结果 临床最终诊断结果证实MM患者50例(观察组)、非MM患者26例(对照组),观察组检出结果中:β2-MG有41例阳性检出、LDH有40例阳性检出、sFLC有37例阳性检出、三者联合有48例阳性检出,对照组检出结果中:β2-MG有6例阳性检出、LDH有8例阳性检出、sFLC有7例阳性检出、三者联合有2例阳性检出;计算诊断效能看出,三者联合检测诊断效能在准确度与灵敏度上均高于三者单一诊断,差异显著(P<0.05);MM患者M-κ型、M-λ型中sFLC-κ均高于非MM患者(P<0.05);M-λ型中sFLC-λ高于非MM患者(P<0.05);MM患者LDH与β2-MG均明显高于非MM患者(P<0.05)。结论 MM体内存在β2-MG、LDH、sFLC异常变化,临床可加强这些指标的检测,从而为诊断MM提供依据,且从研究结果看出,相比三个指标单一检测而言,三者联合检断可进一步提高临床诊断价值,值得应用。

多发性骨髓瘤合并心肌淀粉样变性诊治进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞异常增殖的恶性肿瘤,也叫浆细胞骨髓瘤,是由骨髓中异常增殖的浆细胞增生并分泌单克隆免疫球蛋白和(或)轻链(M蛋白)而导致相关的组织器官损伤。异常单克隆免疫球蛋白的轻链片段所形成的淀粉样物质在组织器官沉积而导致淀粉样变性。其中多发性骨髓瘤所致淀粉样变性中最重要的损害是心肌淀粉样病变,此类患者的发病机制复杂,心脏受损的临床表现具有多样性,常合并有其它多种组织及器官受累表现且缺乏特异性,容易误诊。本文拟对多发性骨髓瘤合并心肌淀粉样变性诊治进展做一综述。

血清乳酸脱氢酶、β_(2)-微球蛋白水平与多发性骨髓瘤患者预后的关系

目的 探讨血清乳酸脱氢酶(LDH)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)水平与多发性骨髓瘤(MM)患者预后的关系。方法 收集105例MM患者的临床资料,采用美国东部肿瘤协作组制定的ZPS标准评估患者预后,将ZPS评分﹥3分的37例患者纳入预后不良组,ZPS评分≤3分的68例患者纳入预后良好组。比较预后不良组和预后良好组患者的临床特征;采用Cox比例风险回归模型分析MM患者预后不良的独立危险因素;采用Spearman相关分析法分析ZPS评分、Durie-Salmon(DS)分期与LDH、β_(2)-MG水平的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析LDH、β_(2)-MG对MM患者预后不良的评估价值,计算曲线下面积(AUC)。结果 预后不良组中并发重度贫血、骨髓浆细胞比例﹥30%、DS分期为Ⅲ期的患者比例均明显高于预后良好组,血清LDH、β_(2)-MG水平均明显高于预后良好组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,并发重度贫血、骨髓浆细胞比例﹥30%、DS分期为Ⅲ期、血清LDH和β_(2)-MG水平异常升高均是MM患者预后不良的独立危险因素(P﹤0.01)。Spearman相关分析结果显示,ZPS评分与MM患者的血清LDH、β_(2)-MG水平均具有较高相关性(r=0.869、0.962,P﹤0.01),DS分期与MM患者的血清LDH、β_(2)-MG水平均具有中等相关性(r=0.673、0.616,P﹤0.01)。LDH对MM患者预后不良具有中等评估价值(AUC=0.876,P﹤0.05),β_(2)-MG对MM患者预后不良具有较高评估价值(AUC=0.978,P﹤0.05)。结论 并发重度贫血、骨髓浆细胞比例﹥30%、DS分期为Ⅲ期、血清LDH和β_(2)-MG水平异常升高均是MM患者预后不良的独立危险因素。LDH、β_(2)-MG水平与MM患者的预后和临床分期均具有相关性,可为病情和预后评估提供参考。

二维斑点追踪技术评估多发性骨髓瘤相关心肌损害的临床价值

目的应用二维斑点追踪(2D-STI)技术分析左室射血分数(LVEF)保留的多发性骨髓瘤(MM)患者左心功能变化,探讨其评估早期心肌损害的临床价值。方法选取我院临床确诊为MM且LVEF保留的患者72例,根据常规超声心动图测得室间隔厚度分为室间隔增厚组和室间隔非增厚组各36例,另选同期健康体检者39例为正常对照组。均行2D-STI检查分析二维纵向应变(LS),获取左室心内膜层、中层及心外膜层心肌整体LS(GLS-Endo、GLS-Mid、GLS-Epi)、各层分段(基底段、中间段、心尖段)LS参数,均行血清学检查获取血清脑钠肽(BNP),比较各组上述参数的差异。分析各LS参数与血清BNP的相关性;以血清BNP增高作为心肌损害标准,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析各LS参数诊断心肌损害的效能;采用组内相关系数(ICC)分析各LS参数在观察者间及观察者内的重复性。结果与室间隔非增厚组比较,室间隔增厚组BNP升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组、室间隔非增厚组比较,室间隔增厚组GLS-Endo、GLS-Mid、GLS-Epi均降低;心内膜层、中层、心外膜层基底段、中间段LS均降低,各层心尖段LS/(基底段LS+中间段LS)均增大,差异均有统计学意义(均P<0.05)。相关性分析显示,GLS-Endo及心内膜层、中层、心外膜层基底段LS与BNP均呈正相关(r=0.429、0.458、0.415、0.365,P=0.016、0.010、0.020、0.044)。ROC曲线分析显示,GLS-Endo截断值为-22.10%,其诊断心肌损害的效能最高,ROC曲线下面积为0.825(95%可信区间:0.689~0.962,P=0.001),灵敏度为66.7%,特异度为93.3%。重复性检验显示,GLS-Endo、GLS-Mid、GLS-Epi在观察者内及观察者间的可重复性均较高(均ICC>0.75,均P<0.05)。结论应用2D-STI技术能敏感识别LVEF保留的MM患者心肌损害情况,尤以心内膜层基底段LS能更早地评估局部心肌损害及收缩功能异常,可为临床早期干预提供参考依据。

联合检测血清LDH、SF、sFLC在多发性骨髓瘤诊断中的价值

目的探讨血清乳酸脱氢酶(LDH)、血清铁蛋白(SF)、血清游离轻链(sFLC)联合检测在多发性骨髓瘤(MM)诊断中的应用价值。方法选取2021年1月至2022年5月该院收治的138例疑似MM患者作为研究对象,经临床确诊后,将83例MM患者作为观察组,55例非MM患者作为对照组,检测并比较两组及不同修订的国际分期系统(R-ISS)分期患者血清中LDH、SF、sFLC水平,绘制各项指标的受试者工作特征(ROC)曲线,分析多项指标联合检测在MM患者诊断中的价值。结果观察组的血清LDH、SF、血清κ轻链(sFLC-κ)、血清λ轻链(sFLC-λ)水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);不同R-ISS分期MM患者的血清LDH、SF、sFLC-κ、sFLC-λ水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),R-ISS分期等级越高,血清LDH、SF、sFLC-κ、sFLC-λ水平也越高;与各项指标单独检测相比,联合检测诊断MM的灵敏度更高,曲线下面积更大(P<0.05)。结论MM患者血清LDH、SF、sFLC水平异常升高,联合检测有助于提高MM诊断的灵敏度与准确度,诊断效能较高,值得临床推广应用。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂对复发难治性多发性骨髓瘤的疗效和安全性meta分析

目的评估组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACis)在复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)中的疗效及安全性。方法按照既定纳入及排除标准在相关文献数据库中检索,对符合纳入标准的HDACis治疗RRMM患者的临床研究、文献质量、患者总体缓解率(ORR)、3/4级不良事件(AEs)、发表偏倚、敏感性等进行统计分析。结果纳入研究28项,共计2579名RRMM患者。HDACis对RRMM患者的整体疗效及耐受均良好。panobinostat对RRMM患者的ORR为53%(95%CI为0.42~0.64,P<0.05),明显高于其他HDACis,且3/4级AEs与其他药物相比无明显差异。亚组分析结果表明,HDACis对lenalidomide耐药、年龄<65岁、既往治疗方案中位数<4的RRMM患者表现出更好的疗效。结论HDACis对RRMM的整体疗效和安全性较好。

多发性骨髓瘤相关性肾脏损伤患者尿NAG、NGAL、sFLC水平变化及对预后的预测价值

目的分析多发性骨髓瘤相关性肾脏损伤患者尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、血清游离轻链(sFLC)水平变化及对预后的预测作用。方法选取2018年1月—2021年9月收治的203例多发性骨髓瘤相关性肾脏损伤纳入观察组;选取同期体检的192例健康人群纳入对照组,比较2组尿NAG、NGAL及sFLC水平。随访1年,根据预后情况将患者分为预后良好组181例和预后不良组22例,影响多发性骨髓瘤相关性肾脏损伤患者预后不良的危险因素采用多因素Logistic回归分析。结果观察组尿NAG、NGAL水平明显高于对照组(P<0.01)。κ轻链阳性组sFLC-κ水平和sFLC-κ/λ比值明显高于对照组(P<0.05)。λ轻链阳性组sFLC-λ水平明显高于对照组,sFLC-κ/λ比值低于对照组(P<0.05)。骨髓浆细胞比例及尿NAG、NGAL水平升高,血白蛋白降低,sFLC-κ/λ比值异常是影响多发性骨髓瘤相关性肾脏损伤患者预后不良的独立危险因素(P<0.05,P<0.01)。结论多发性骨髓瘤相关性肾脏损伤患者尿NAG、NGAL水平升高,骨髓浆细胞比例及尿NAG、NGAL水平升高,血白蛋白降低,sFLC-κ/λ比值异常是影响多发性骨髓瘤相关性肾脏损伤患者预后不良的独立危险因素。

NAMPT在多发性骨髓瘤患者中的表达及临床相关性研究

目的:分析多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓中烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)的表达水平及其与患者临床病理特征、临床疗效和预后的相关性。方法:采用RT-q PCR和Western blot法检测85例新诊断MM患者(包括17例复发MM患者)和15例健康供体的骨髓单个核细胞NAMPT mRNA和蛋白的表达情况,分析NAMPT基因表达与患者临床病理特征、疗效的相关性,采用Kaplan-Meier方法分析NAMPT对无进展生存(PFS)和总生存(OS)的影响,并进行单因素和多因素生存分析。结果:新诊断和复发MM患者骨髓NAMPT mRNA中位表达水平均显著高于健康供体(P<0.001)。复发MM患者NAMPT mRNA表达水平显著高于新诊断MM患者(P<0.001),与NAMPT蛋白表达结果一致。NAMPT高表达组ISS分期、乳酸脱氢酶和C反应蛋白水平、p53缺失和骨髓瘤细胞比例较低表达组升高(P<0.001)。与完全缓解组相比,部分缓解组、进展组和复发组患者的NAMPT mRNA表达水平均显著上调(P<0.001)。NAMPT高表达组的中位OS和PFS分别为27.3和14.9个月,均显著短于NAMPT低表达组的39.1和27个月(P=0.048,P<0.001)。单因素分析和多因素分析均显示NAMPT表达与PFS和OS相关。结论:NAMPT在新诊断和复发MM患者中的表达水平显著高于正常人,其上调与MM患者不良的临床特征、疗效和预后相关,是MM的独立预后危险因素。