双靶点嵌合抗原受体-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤患者疗效和安全性的Meta分析

背景嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤(MM)中取得较好的疗效,最常见的靶点为B细胞成熟抗原(BCMA)。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发,可能与抗原逃逸有关。为此,改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM),此方面尚缺乏系统的临床分析。目的对RRMM患者应用双靶点CAR-T细胞免疫疗法治疗的有效性及安全性进行Meta分析。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网7个数据库中有关双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的单组率研究,检索时限为建库至2023-02-06。由2名研究人员使用自制的数据表单来提取收集数据,并采用非随机对照试验方法学评价指标进行文献质量评价。采用R Studio软件进行数据分析。结果共纳入9篇文献,包括200例既往接受过多线治疗的RRMM患者。双靶点CAR-T细胞疗法根据不同靶点可分为4类:BCMA+CD19、BCMA+CD38,BCMA+跨膜剂与钙调节亲环素配体的相互作用者(TACI)、BCMA+人信号淋巴细胞激活分子家族成员7(CS1),其中BCMA+CD19靶点的研究较多。根据输注形式不同CAR-T细胞疗法可分为4类:双特异性CAR-T细胞、联合或序贯输注两种不同CAR-T细胞、双顺反子结构、共转导。Meta分析显示,双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的总缓解率(ORR)为90.0%(95%CI=0.849~0.943),完全缓解率(CRR)为54.6%(95%CI=0.416~0.673),微小残留病(MRD)阴性率为75.6%(95%CI=0.489~0.952),髓外病变(EMD)总缓解率为55.1%(95%CI=0.234~0.851),最后一次随访时的复发率为29.7%(95%CI=0.141~0.454),最后一次随访时的生存率为75.6%(95%CI=0.554~0.915),3~4级细胞释放因子综合征(CRS)发生率为16.4%(95%CI=0.094~0.245),神经毒性(ICANS)发生率为4.0%(95%CI=0~0.120)。敏感性分析提示结果稳定。Egger's检验结果显示,ORR(P=0.03)及EMD总缓解率(P=0.02)提示存在一定的偏倚风险;CRR(P=0.53)、MRD阴性率(P=0.79)、最后一次随访时的复发率(P=0.71)、生存率(P=0.98)、3~4级CRS发生率(P=0.90)、ICANS发生率(P=0.30)提示不存在发表偏倚。结论双靶点CAR-T细胞免疫治疗RRMM显示出良好的疗效和安全性,未来需要多中心、大样本、更长随访期的研究来进一步评估其疗效和安全性。

多发性骨髓瘤化学疗法的临床分析

目的 为提高对多发性骨髓瘤治疗的疗效。方法 采用MP方案、M2 方案及M2 联用干扰素等 9种联合方案。结果 MP、M2 及M2 联用干扰素 3种方案缓解率明显高于其他方案 ,卡方检验P≤ 0 .0 1。结论 MP方案是治疗MM的标准治疗方案 ,不论初治、复治 ,M2 方案均有较高缓解率。M2 联用干扰素 ,缓解率高于单用M2 方案 ,且可用于难治性病例。在加强支持疗法的基础上 ,化疗越强烈越好 。

LncRNA CBR3-AS1在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义

目的检测多发性骨髓瘤患者血清中长链非编码羰基还原酶3反义RNA1(LncRNA CBR3-AS1)的表达水平,并分析其临床意义。方法该研究纳入石家庄市人民医院2012年1月至2020年3月期间初诊的100例多发性骨髓瘤患者作为观察组,另纳入50名65岁以下的健康体检人员作为对照组。用RT-qPCR技术检测LncRNA CBR3-AS1在血清中的相对表达,分析血清LncRNA CBR3-AS1的表达水平与多发性骨髓瘤患者临床参数的关系;Kaplan-Meier(K-M)法生存曲线分析血清LncRNA CBR3-AS1表达水平与多发性骨髓瘤患者预后的关系;单因素、多因素Cox回归评估可能影响多发性骨髓瘤患者预后的因素。结果观察组血清中LncRNA CBR3-AS1的相对表达水平显著高于对照组(P<0.05);多发性骨髓瘤患者血清中LncRNA CBR3-AS1的相对表达水平与临床传统分期系统(D-S)分期、国际分期系统(ISS)分期有关(P<0.05);LncRNA CBR3-AS1低表达组患者的生存率(78.0%)明显高于LncRNACBR3-AS1高表达组的患者(58.0%)(χ2=5.370,P<0.05);单因素分析结果显示,临床D-S分期(HR=2.159;95%CI=1.323~3.524;P<0.05)和ISS分期(HR=1.746;95%CI=1.091~2.794;P<0.05)及血清LncRNA CBR3-AS1的表达(HR=1.975;95%CI=1.210~3.224;P<0.05)影响多发性骨髓瘤患者的预后,多因素COX回归分析结果表明临床D-S分期(HR=2.769;95%CI=1.315~5.832;P<0.05)、ISS分期(HR=2.495;95%CI=1.117~5.573;P<0.05)及血清LncRNA CBR3-AS1的表达(HR=3.214;95%CI=1.206~8.564;P<0.05)均可作为多发性骨髓瘤的独立影响因素。结论CBR3-AS1在多发性骨髓患者中高表达,并且可能与多发性骨髓瘤患者的预后有关。

多发性骨髓瘤97例临床分析

多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞性恶性克隆性疾病，多见于中老年人，约占血液系统恶性肿瘤的10％。本病的临床表现复杂多样，易误诊和漏诊，疗效差，预后不良。现将我院2000～2006年间MM住院患者的临床资料进行回顾性分析，旨在讨论MM特点，以提高对本病的认识，并对MM的治疗作探讨。

多发性骨髓瘤患者肾损害临床与病理特征——附24例分析

目的 了解多发性骨髓瘤 (MM)肾损害患者临床病理特征。方法 回顾性分析经临床、病理明确诊断的 2 4例MM肾损害患者的临床病理特征。结果 MM肾损害的临床症候群以肾功能不全 (血肌酐 >177μmol/L)最为常见 (83.3% ) ,其次为肾病综合征 (12 .5 % )、无症状尿检异常 (4.17% )。病理改变以管型肾病最为常见(6 2 .0 % ,13/ 2 1例 ) ,慢性间质性肾炎、轻链沉积病、肾小球淀粉样变性和肾小球系膜增生性病变的发生率分别为14 .3% ,9.5 2 % ,9.5 2 %和 4 .76 %。血清轻链阳性率为 6 8.4 % (13/ 19例 ) ,尿中轻链阳性率为 70 .0 % (14 / 2 0例 ) ,以λ链为主。肾组织κ、λ轻链阳性检出率为 82 .3% (14 / 17例 )。管型肾病 (13例 )较非管型肾病患者 (8例 )肾功能不全更为常见 (10 0 %vs 6 2 .5 % ,P <0 .0 5 )、本 周氏蛋白阳性率更高 (5 3.8%vs 13.5 % ,P <0 .0 5 )、小管间质病变更重 (重度小管间质病变发生率 76 .9%vs 2 5 .0 % ,P <0 .0 5 )。结论 MM伴肾损害患者临床症候群以肾功能不全多见 ,病理主要表现为管型肾病。血清与尿液中轻链以λ为主。MM伴肾损害。

358例多发性骨髓瘤的临床分析

目的:了解多发性骨髓瘤(MM)常见的症状及处理方法。方法:对358例MM患者的临床资料进行回顾性分析。结果:MM常见的症状及并发症是高钙血症(发生率30.3%)、贫血与出血(28.4%)、高黏滞综合征(25%)、感染(16.9%)、肾功能不全(11.4%)、骨折(16.5%)等。除了进行化学治疗外,针对不同的症状作相应的处理。结论:MM的症状多样,在常规治疗的基础上,及时对有关症状或并发症进行综合治疗,可取得理想的效果。

18例多发性骨髓瘤并肾损害的临床特点分析

目的:总结多发性骨髓瘤(MM)并肾损害的临床特点,减少误诊漏诊。方法:回顾性分析18例MM伴肾损害患者的临床资料。结果:MM伴肾损害患者中肾脏表现以肾衰竭(血肌酐≥133μmol/L)最常见(66.7%);其次为无症状性蛋白尿(55.6%)和肾病综合征范围蛋白尿(33.3%);临床特点为:4个不平行,3高1痛1低。(1)血肌酐水平和贫血程度、肾脏大小不平行:贫血发生率高(100%),程度重,7例血肌酐<200μmol/L出现中重度贫血,而B超显示:左肾(104±9.5)mm、右肾(101±10.2)mm,表明双肾均无显著缩小。(2)尿蛋白定量和尿蛋白定性、血白蛋白水平不平行:24h尿蛋白定量平均为(3.02±2.28)g,尿常规蛋白定性阴性至(+)者13例(72.2%),而血白蛋白低于30g/L(5.6%);3高:高球蛋白血症11例(61.1%),高钙血症发生率为55.6%,血沉均升高,超过50mm/h11例(61.1%);1痛:首诊有骨痛表现13例(72.2%);1低:高血压发生率低,首诊时有高血压仅有3例(16.7%)。结论:4个不平行,3高1痛1低等特点时对早期诊断MM并肾损害有重要临床意义。

55例多发性骨髓瘤的免疫分型与临床分析

多发性骨髓瘤(MM)是淋巴-浆细胞系统的恶性肿瘤。我院于1970～1987年收治80例,现对其中55例的免疫分型与临床表现作一初步分析。 一。

多发性骨髓瘤化疗30例临床分析

目的：分析多发性骨髓瘤的临床特征及比较不同化疗方案的临床疗效，进一步提高对该疾病的认识。方法：回顾性分析30例MM患者的临床、实验室检查及影像学资料、化疗方案及疗效评价。结果：30例MM患者以骨痛为首发症状的有21例，其中腰骶痛最多见，误诊6例，误诊率达20％；实验室检查：贫血25例，白细胞减少7例，血小板减少4例，肾功能不全9例，尿蛋白阳性12例，尿本周蛋白阳性8例，化疗3个疗程后白细胞及血色素较前明显升高，肌酐较前显著降低；30例骨髓检查均提示增生活跃或明显活跃，浆细胞1．5％-55．5％，均有原、幼浆细胞及浆细胞形态异常。21例X线提示有异常改变，部位主要在颅骨、肋骨及骨盆等。治疗以VAD、TD＋亚砷酸、MP等化疗方案为主，各种方案比较无显著差异。结论：MM临床表现复杂多样，首诊常以骨痛、贫血及肾损害等为主，不同化疗方案比较无显著差异，宜进一步增加样本含量明确疗效差异。

多发性骨髓瘤误诊3例临床分析

目的:研究多发性骨髓瘤(MM)的临床特征,误诊原因。方法:对我院误诊的3例多发性骨髓瘤病例进行回顾性分析。结果:MM首发症状与临床表现复杂多变,极易误诊、漏诊。结论:对MM的临床表现要综合分析,外周血涂片形态学检查可为临床提供重要参考,骨髓细胞学检查及骨髓活组织检查是确诊的首要方法。完善MM相关检测对避免误诊有重要意义。

以THP为主的联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤及非霍奇金淋巴瘤103例临床分析

目的:分析以吡柔比星(THP)为主的联合化疗方案对不同临床阶段的多发性骨髓瘤(MM)及非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效及不良反应。方法:回顾性分析MM及NHL患者共103例。分为初发组、复发组和强化组。其中36例MM患者,采用VTD(THP联合长春地辛及地塞米松)方案化疗,共184个疗程。疗效评定参照欧洲血液和骨髓移植小组制定的MM疗效判断标准。采用CTOP方案(THP联合环磷酰氨、长春地辛及地塞米松)治疗了67例NHL患者,共化疗162个疗程。疗效评定采用WHO制定的实体瘤通用疗效评定标准。分别观察完全缓解(CR)率、部分缓解(PR)率、有效(RR即CR+PR)率、微小反应(MR)率、无改变(NC)率、疾病进展(PD)率等。毒性评价依据WHO抗癌药物毒性反应标准评定分0～Ⅳ级。结果:以THP为主的联合化疗方案治疗MM的CR、PR、MR、NC、PD率初发组分别为32,44,12,8,4,总的反应率为88,有效率76。复发组总的反应率73.9,有效率为65.2。组间比较差异无统计学意义(P>0.01)。NHL的有效率初发组为80.8,复发组为64.3,初发组高于复发组,但2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。不良反应方面,与以阿霉素(ADM)为主的联合化疗方案比较Ⅲ及Ⅳ骨髓抑制降低,心脏毒性及脱发等不良反应减低。结论:以THP为主的联合化疗方案对MM及NHL无论是初发、复发还是巩固均为疗效较好、毒性较低的治疗方案。

多发性骨髓瘤形态学分型与临床特点及预后分析

多发性骨髓瘤（MM）是以骨髓中单克隆性浆细胞增生异常和聚集为特征的恶性肿瘤,多见于60岁以上的老年人,约占恶性血液病的10%,异常浆细胞（瘤细胞）无限制地增生并浸润骨骼和软组织,引起骨痛及病理性骨折、贫血、感染、出血倾向、肾功能损害、高钙血症、淀粉样变等多种临床症状。本研究回顾分析了55例MM患者临床特点,并分析其与预后的关系,分析报道如下。

多发性骨髓瘤并发急性肾衰竭35例临床分析

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)并发急性肾衰竭(ARF)的临床特点及治疗措施。方法回顾性分析我院2002年1月至2009年6月收治的35例MM并发ARF患者的临床资料。结果 35例患者中,男性25例,女性10例,平均年龄为62.5±15.6岁。贫血28例,发生蛋白尿30例,高钙血症23例,高尿酸血症25例,出现肾小管功能损害20例,合并高血压4例。予以化疗、肾脏保护、血液透析等综合治疗,化疗有效患者肾功能逆转率为61.54%,化疗无效患者肾功能逆转率为23.7%,总逆转率为51.43%。结论 MM起病隐匿,临床表现复杂多样,误诊率高,ARF发生率高,有效的综合治疗措施,可改善MM合并ARF患者的预后。

98例初诊多发性骨髓瘤实验室检查及临床分析

目的总结初诊多发性骨髓瘤(MM)的有关实验室检查和临床表现的特点。方法对98例初诊MM患者实验室资料和临床表现作回顾性分析。结果 (1)MM起病以骨痛和贫血最多见,IgG和IgA是最常见的免疫分型,占全部MM的82.5%。(2)本病起病隐匿,临床表现多样化,容易误诊。(3)大多异常的实验室检查结果无明显特异性。结论临床表现结合实验室相关指标检查,能够提高多发性骨髓瘤诊断的准确性,为临床诊断提供可靠依据。

肢体骨损害为首发症状的多发性骨髓瘤31例临床分析

分析31例以肢体骨损害为首发症状的多发性骨髓瘤(MM)患者的临床资料,股骨损害率最高(54.8%);股骨骨折率76.5%,其次为肱骨。骨髓穿刺阳性率80.6%,17例病变部位骨活检病理诊断为浆细胞瘤,骨活检与骨髓穿刺阳性符合率64.7%。13例骨折患者行手术加化疗,病情均缓解。用双磷酸盐治疗者较单纯化疗者的平均骨痛缓解时间缩短,骨病新发事件少。提示肢体骨损害为首发症状的MM患者股骨损害率最高,骨组织穿刺病理学检查可提高其诊断率;双磷酸盐加常规化疗可延缓骨病发展,手术有助于改善患者的生活质量。

多发性骨髓瘤肾损害临床特征及相关因素分析

目的观察多发性骨髓瘤(MM)肾损害的临床特征及相关因素。方法回顾分析153例MM患者临床资料,应用Cockcroft-Gault方程评估肾功能,按肌酐清除率(Ccr)低于60 ml.min-1.(1.73 m2)-1与不低于60 ml.min-1.(1.73m2)-1分A、B两组,进行两组间临床资料比较。结果肾功能损害是本病重要表现之一,高达84.3%,以肾损害症状首发者占17.6%,尿常规检查多表现为孤立性蛋白尿,血尿、管型尿相对少见。A组与B组比较,高钙血症、高尿酸血症、血高β2微球蛋白、贫血发生率高(P<0.05)。多元线性逐步回归分析显示:Ccr与年龄、血钙成负相关,与血红蛋白呈正相关(P<0.05)。结论MM肾损害有一定的临床特点,肾损害与年龄、高钙、高尿酸血症、贫血关系密切。

多发性骨髓瘤临床分析(附65例)

目的 探讨多发性骨髓瘤的临床特征。方法 复习６５ 例多发性骨髓瘤患者初诊时的临床资料。结果与结论 患者绝大多数为中老年人，但较国外患者年轻；蛋白尿、贫血、骨痛为主要临床表现；骨质病变程度与骨髓中的瘤细胞数无显著相关；对于骨髓中瘤细胞数较高者， Ｖ Ａ Ｄ 方案疗效较好；阿可达可能对骨质破坏有阻抑作用。

多发性骨髓瘤血清蛋白电泳分析及临床意义的研究

目的对65例多发性骨髓瘤(MM)进行血清电泳分析,找出MM的型别分布,指导MM的诊断。方法仪器及试剂选用美国Helena公司,对多发性骨髓瘤患者进行血清电泳分析。结果在65例患者中,59例血清蛋白电泳图谱中出现M蛋白。有19例尿本周氏蛋白阳性。血清免疫固定电泳结果显示,其中IgG型40例,IgA17例,IgM2例。轻链K型中IgG型有25例,IgA型有8例,IgM型有1例;λ型IgG型有15例,IgA有9例,IgM有1例。电泳分析结果表示,IgG型MM占67.8％,比例最多,其次为IgA型,占28.8％。而IgM型最少,占3.4％。结论电泳分析方法能快速、准确地进行MM分型,对MM的诊断、病情判断、治疗及预后均有重要意义。