多发性骨髓瘤发病机制及治疗的研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是克隆性浆细胞异常增殖性疾病,发病机制复杂,具有高度异质性。染色体易位、非整倍体、基因突变、骨髓微环境和表观遗传学异常是疾病发生和发展的关键。近几十年来,随着MM生物学特性研究不断深入,其治疗模式发生了显著的改变。随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法和新药物的研发,MM患者的生存和预后发生了里程碑式的改变。本文将对MM发病机制和治疗的研究进展进行综述。

人类8型疱疹病毒感染在多发性骨髓瘤发病机制中的作用

多发性骨髓瘤是以骨髓中克隆性浆细胞恶性增殖和异常聚集为特征的一种B细胞肿瘤。最近 ,一些实验室在骨髓瘤患者骨髓树突状细胞中检测到人类 8型疱疹病毒 (HHV 8)DNA序列。研究表明 ,HHV 8基因表达产物vIRF ,vIL 8R和vIL 6可能参与多发性骨髓瘤的发病机制 ,但绝大多数欧洲实验室报告在骨髓瘤骨髓标本中未找到HHV 8感染的证据。目前的研究还没有确定HHV 8与多发性骨髓瘤之间是必然联系 ,还是一种地区性的机会感染。骨髓瘤感染的HHV 8特异病毒株在其发病机制中处于何种地位及有无因果关系 。

多发性骨髓瘤细胞通过PI3K/AKT信号通路促进M2巨噬细胞极化的机制研究

背景多发性骨髓瘤发病率长期居高不下,但目前关于磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)信号通路和M2巨噬细胞极化促进多发性骨髓瘤发生进展的研究较少。目的探讨M2巨噬细胞在多发性骨髓瘤患者中的表达及PI3K/AKT信号通路促进M2巨噬细胞极化的机制研究。方法选取2021年10月—2022年4月于桂林医学院附属医院血液内科确诊的多发性骨髓瘤患者48例为试验组,选取同期健康志愿者(血液内科骨髓移植健康供者)30名为对照组。取2组研究对象外周血并分离单个核细胞,流式细胞术检测M2巨噬细胞比例。采用细胞传代培养RPMI8226细胞,通过佛波酯分化培养单核巨噬细胞THP-1为巨噬细胞。根据实验需要将瘤细胞培养并采用siRNA转染沉默磷酸酶基因(PTEN)分成3组:空白组、siRNA-PTEN实验组、siRNA对照组;收集以上3组细胞培养基上清液加入巨噬细胞共培养体系后分为4组:M0巨噬细胞组、瘤细胞上清液组、siRNA-PTEN上清液组、siRNA上清液组。采用Western blot实验检测多发性骨髓瘤细胞培养的空白组、siRNA-PTEN实验组、siRNA对照组的AKT、p-AKT、PI3K-p85、p-PI3K-p85蛋白表达水平。采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测多发性骨髓瘤细胞培养的空白组、siRNA-PTEN实验组、siRNA对照组的基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9的mRNA表达水平。采用流式细胞术检测多发性骨髓瘤上清液共培养的M0巨噬细胞组、瘤细胞上清液组、siRNA-PTEN上清液组、siRNA上清液组M2巨噬细胞中特异性抗体CD163、CD206、F4/80表达水平。采用荧光定量PCR检测多发性骨髓瘤上清液共培养的M0巨噬细胞组、瘤细胞上清液组、siRNA-PTEN上清液组、siRNA上清液组M2巨噬细胞特异标志物精氨酸酶1(ARG-1)、白介素10(IL-10)的mRNA表达水平。结果试验组M2巨噬细胞表达水平高于对照组(t=0.855,P<0.001)。siRNA-PTEN实验组中p-AKT/AKT、p-PI3K-p85/PI3K-p85蛋白表达水平均高于空白组和siRNA对照组(P<0.05)。siRNA-PTEN实验组中MMP2、MMP9的mRNA表达水平均高于空白组和siRNA对照组(P<0.05)。siRNA-PTEN上清液组M2巨噬细胞特异性抗体CD163+F4/80、CD206+F4/80表达水平高于瘤细胞上清液组和siRNA上清液组(P<0.05)。siRNA-PTEN上清液组M2巨噬细胞特异标志物ARG-1、IL-10的mRNA表达水平高于瘤细胞上清液组和siRNA上清液组(P<0.05)。结论多发性骨髓瘤患者中M2巨噬细胞表达上调,多发性骨髓瘤细胞可通过激活PI3K/AKT信号通路促进M2巨噬细胞极化,调控骨髓瘤细胞微环境。

PI3K/AKT/mTOR信号通路在多发性骨髓瘤中作用机制的研究进展

PI3K/AKT/mTOR信号通路在肿瘤的发生发展、转归预后中具有重要的意义,与多发性骨髓瘤(MM)的发病密切相关。PI3K/AKT/mTOR信号通路可通过多途径、多靶点参与调节MM,如调控MM细胞生存的肿瘤微环境,影响肿瘤发展、迁移,调控MM细胞增殖、凋亡、自噬。研究表明,PI3K/AKT/mTOR信号通路被抑制后,MM细胞的凋亡、自噬被激活,促进MM细胞的死亡,抑制MM细胞的转移及复发。因此,深入研究PI3K/AKT/mTOR信号通路在MM中的作用机制有助于阐明MM的发病机理及转归预后。

多发性骨髓瘤并肾淀粉样变性1例及文献复习

多发性骨髓瘤(Multiple myelome,MM)是浆细胞恶性增殖的血液系统疾病,是最常见的一种浆细胞病,可以出现骨骼损害、感染、贫血、高钙血症、淀粉样变性等。在此,本文报道1例MM并发淀粉样变性肾病的患者,通过这篇病例,对于相关疾病的发病机制、诊疗以及预后进行分析。

长链非编码RNA在多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种发病率日益增加的血液恶性肿瘤,其生物学机制错综复杂,预后普遍较差,给患者生存带来严重威胁。长链非编码RNA (lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA,尽管它们不编码蛋白,但已被证实在调控基因表达、细胞生长、凋亡以及多发性骨髓瘤等疾病的发生和发展中扮演重要角色。综合国内外关于lncRNA的研究成果,本文系统地阐述了lncRNA在多发性骨髓瘤中的作用及机制,并着重探讨了lncRNA在多发性骨髓瘤的诊断、治疗及预后中的潜在应用。研究表明,lncRNA通过影响肿瘤微环境、调控多发性骨髓瘤细胞的生存与增殖、介导药物抗性等多种机制参与MM的病理过程。通过对837例MM患者样本检测,本研究发现某些特定lncRNA表达水平与患者的生存率和疾病进展相关,表明lncRNA可能作为生物标志物辅助MM的诊断和预后评估。此外,利用CRISPR-Cas9技术敲除目的lncRNA在体外细胞实验和小鼠异种移植模型中验证了lncRNA的作用机制和治疗靶点的潜力。本研究不仅揭示了lncRNA在多发性骨髓瘤中的重要作用,而且为新型治疗策略的研究提供了新的思路。研究展望指出,未来的挑战在于进一步细化lncRNA的功能定位,解析其在多复杂生物网络中的具体作用,并将研究成果转化为临床实践,为多发性骨髓瘤的治疗带来革新。

多发性骨髓瘤骨病发生机制的研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是常见的恶性血液病,约90%的MM患者会发生溶骨性改变,即多发性骨髓瘤骨病(multiple myeloma bone disease,MMBD),其主要临床表现为骨质疏松、高钙血症、骨痛及病理性骨折等骨骼病变[1]。正常的骨骼处于一个动态平衡的状态,成骨细胞、骨细胞、破骨细胞在骨动态平衡中具有重要作用,是维持骨吸收和骨形成动态平衡的重要因素[2]。

白消安抑制多发性骨髓瘤细胞恶性生物学特性的分子机制

目的:探讨白消安对多发性骨髓瘤细胞恶性生物学特性的影响,并探索其分子机制。方法:予不同浓度梯度白消安干预多发性骨髓瘤RPMI8226细胞,MTT法检测细胞增殖活力,Annexin V/PI双染法流式细胞术检测细胞凋亡情况,实时荧光定量PCR技术检测凋亡调控分子Bax、Bcl-2及Wnt3a/β-catenin通路信号分子mRNA的表达情况,Western blot技术检测Bax、Bcl-2及Wnt3a/β-catenin通路蛋白的表达改变。结果:白消安可明显抑制骨髓瘤RPMI8226细胞细胞增殖活性,并诱导其凋亡(P<0.05)。予不同浓度白消安干预细胞48 h后,可使抗凋亡蛋白Bcl-2表达减低,并上调促凋亡蛋白Bax的表达,同时抑制Wnt3a/β-catenin信号通路激活以诱导RPMI8226细胞发生程序性死亡(P<0.05)。结论:白消安可抑制骨髓瘤RPMI8226细胞恶性生物学特性,其作用机制可能与调控Bcl-2家族蛋白表达及抑制Wnt3a/β-catenin信号通路激活有关。

Mangiferin抑制多发性骨髓瘤恶性生物学特性与发挥抗癌效应机制的实验研究

目的:探讨纯中药提取物Mangiferin对多发性骨髓瘤(MM)细胞恶性生物学行为的影响,分析Mangiferin抗骨髓瘤效应的分子机制,为MM替代治疗提供实验依据。方法:不同浓度Mangiferin干预人MM细胞株U266、RPMI8226细胞后,CCK-8法检测细胞增殖,Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测凋亡及相关信号通路蛋白的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测基质金属蛋白酶(MMP)、CXC趋化因子受体(CXCR)家族的表达变化。结果:Mangiferin可抑制U266、RPMI8226细胞增殖活性,并诱导其凋亡。当Mangiferin干预U266和RPMI8226细胞48 h后,U266和RPMI8226细胞中Bcl-2家族促凋亡蛋白Bax表达上调,并下调survivin、Bcl-xL蛋白的表达同时水解活化caspase-3以促进细胞凋亡,且显著下调U266细胞中Bcl-2蛋白表达以诱导细胞凋亡(P<0.05)。在Mangiferin干预MM细胞后,其不仅可增加肿瘤抑制因子p53的表达水平,同时通过抑制抗凋亡分子的表达并下调AKT、NF-κB磷酸化水平继而诱发MM细胞程序性死亡。Mangiferin干预后可明显下调U266细胞CXCR4、MMP2及MMP9的表达(P<0.05),对CXCR2、CXCR7以及MMP13的表达基本无影响(P>0.05);而干预RPMI8226细胞后可下调CXCR4、MMP9、MMP13的表达(P<0.01),对MMP2表达影响微弱,对CXCR2、CXCR7的表达基本无影响(P>0.05)。结论:Mangiferin能抑制MM细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与抑制NF-κB信号通路激活并通过影响Bcl-2家族蛋白表达以及使MMP、CXCR家族核心成员表达受抑等有关。

多发性骨髓瘤对蛋白酶体抑制剂耐药机制及研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞恶性增殖为特点的淋巴细胞恶性肿瘤,其经典的临床四联征之一为骨痛,发病率约90%,疼痛部位多为胸腰椎^([1])、胸骨、肋骨等,严重时会发生病理性骨折,甚至需要手术治疗^([1])。在美国,MM诊断的中位年龄为69岁^([2]);在我国一项2014年的多中心研究表明,其诊断的中位年龄为59岁^([3])。

多发性骨髓瘤的发病机制

多发性骨髓瘤是造血系统常见的恶性疾病,多发于中老年人,受累器官较多,临床表现复杂,易造成误诊、误治。本期对此病的发病机制、临床表现、诊断思维提示及社区预防进行了论述。

多发性骨髓瘤骨病的发病机制

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是常见的血液系统恶性肿瘤，进行性的骨质破坏是其突出的临床特点之一，约90％的患者伴有不同程度的骨损害。与其他实体瘤骨转移所致的骨质破坏不同，60％的MM患者在确诊时就伴有明显的骨痛．并逐渐发展为病理性骨折。一项大规模的回顾性调查显示．MM患者发生病理性骨折的发病率高达43％，同时发生过病理性骨折的MM患者病死率比没有病理性骨折的患者高20％。

多发性骨髓瘤的发病机制及药物治疗进展

多发性骨髓瘤(mu ltip le myelom a,MM)是一种恶性增殖性疾病,其发病机制十分复杂,近年集中在早期遗传学异常、造血微环境与骨髓瘤细胞的相互作用、NF-κB和Notch信号通路、MM耐药机制几方面,形成了以针对信号通路和骨髓微环境治疗为主的综合治疗框架。一些有前景的药物如沙利度胺、蛋白酶体抑制剂、砷剂等的应用使MM的治疗得到了极大的突破。

多发性骨髓瘤肾损害发病机制

多发性骨髓瘤(MM)的肾损害是MM最常见和严重的并发症之一,初诊时50%以上患者存在肾功能不全,MM对肾的损害是多因素作用的结果,包括轻链对近曲小管细胞直接毒性,管型肾病,沉积病,淀粉样变性,白介素-6作用等。本文对近年MM肾损害发病机制进展作一总结。

多发性骨髓瘤的发病机制及治疗研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种恶性增殖性疾病,其发病机制尚未完全明确,近年来基于对骨髓瘤细胞遗传学、分子生物学以及骨髓微环境的研究,研发出针对骨髓微环境以及信号通路为主的靶向治疗药物如沙利度胺、蛋白酶体抑制剂、法尼基转移酶抑制剂等,这些新药的使用明显改善MM病人生存质量。本文对骨髓瘤的发病机制以及治疗新进展进行综述。

多发性骨髓瘤的发病机制

多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖性疾病 ,骨髓微环境中IL 6的升高、某些重要膜受体的改变、瘤细胞前身细胞中某些癌基因突变以及多种机制的相互协同作用是该病发生的重要机制。

雷公藤红素对人多发性骨髓瘤H929细胞凋亡的诱导作用及分子机制研究

目的:观察雷公藤红素诱导人多发性骨髓瘤H929细胞凋亡的效果,并分析诱导凋亡的分子机制。方法:取培养48 h后处于平台期的H929细胞,按照1.0×10^(9)/L细胞密度接种于6孔细胞培养板中,分为对照组、雷公藤红素组(0.5 mg/L、1.0 mg/L和5.0 mg/L),各浓度雷公藤红素组分别加入对应浓度的雷公藤红素,对照组加入等体积二甲亚砜(DMSO)溶液。比较不同浓度雷公藤红素组H929细胞活力抑制率,比较各组H929细胞凋亡率及H929细胞培养物中P53、剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved caspase-3)、剪切型聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(cleaved PARP-1)、bax、bcl-2表达水平。结果:H929细胞活力抑制率随着雷公藤红素处理浓度升高而升高,不同浓度雷公藤红素组H929细胞活力抑制率两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,不同浓度雷公藤红素组H929细胞凋亡率均较高(P<0.05)。H929细胞凋亡率随着雷公藤红素处理浓度增加而增加,不同浓度雷公藤红素组H929细胞凋亡率两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,不同浓度雷公藤红素组H929细胞培养物中P53、cleaved caspase-3、cleaved PARP-1、bax表达水平均较高(P<0.05),bcl-2表达水平均较低(P<0.05)。H929细胞培养物中P53、cleaved caspase-3、cleaved PARP-1、bax表达水平随着雷公藤红素处理浓度升高而升高,bcl-2表达水平随着雷公藤红素处理浓度升高而降低,不同浓度雷公藤红素组H929细胞培养物中P53、cleaved caspase-3、cleaved PARP-1、bax、bcl-2表达水平两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:雷公藤红素对人多发性骨髓瘤H929细胞具有活力抑制和凋亡诱导作用,且有一定的剂量效应,这一作用可能与线粒体凋亡途径有关。

gp130细胞因子家族在多发性骨髓瘤发病机制中的作用研究进展

糖蛋白130（gp130）是细胞因子受体超家族的成员，一些细胞因子因共享信号转导链gp130而被统称为gp130细胞因子家族，即通常所说的白介素-6（IL-6）细胞因子家族。目前研究发现，gp130细胞因子家族包括IL-6，IL-27，IL-11，睫状神经生长因子（CNTF），白血病抑制因子（LIF）和抑瘤素（OSM）等。研究发现，gp130细胞因子家族与多发性骨髓瘤（MM）发病、预后等密切相关。

伴髓外病变的多发性骨髓瘤发病机制的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞疾病,其特征是单克隆浆细胞无限增殖、广泛浸润骨髓。在初诊时或在诊治过程中出现髓外病变(EMD)的MM,被称为伴髓外病变的多发性骨髓瘤(EMM)。其中,伴血源播散浆细胞瘤的EMM在生物学及临床上具有明显异质性,该类患者预后极差。目前研究认为,EMM的发病机制与肿瘤的细胞遗传学异常,骨髓微环境中黏附分子、趋化因子受体、细胞因子表达异常及外泌体等密切相关。笔者重点就EMM发病机制进行综述,旨在探究EMM异质性的原因。