体外扩增多发性骨髓瘤特异杀伤性T淋巴细胞

目的:研究多发性骨髓瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)体外扩增培养的方法,并进行细胞毒检测。方法:取多发性骨髓瘤患者自身的外周血,分离淋巴细胞,再按一定比例体外与经处理骨髓瘤细胞集落及巨噬细胞混合培养(MTLC)可获得多发性骨髓瘤的特异性CTL细胞,进行鉴定并进一步观察其杀伤特性。结果:混合培养7d后,即可扩增出大量淋巴细胞,流式细胞仪证实主要是CD8+细胞,这些具有杀伤活性的CTL细胞体外对自身骨髓瘤细胞有很强的细胞毒作用。结论:应用自体骨髓瘤细胞集落、巨噬细胞及淋巴细胞体外混合培养,并在IL-2作用下,是体外扩增特异性细胞毒性T淋巴细胞的可行方法,CTL作为特异性免疫治疗方法有望提高骨髓瘤的免疫治疗效果。

硼替佐米对多发性骨髓瘤患者T淋巴细胞、血栓发生风险及预后的影响

目的探讨硼替佐米对多发性骨髓瘤患者T淋巴细胞、血栓发生风险及预后的影响。方法回顾性选择150例多发性骨髓瘤患者,分为观察组和对照组,各75例。观察组采用含硼替佐米的化疗方案进行干预,对照组采用常规化疗治疗方式进行干预,均干预6个疗程。分别于治疗前与治疗后比较两组的血清CD^(3+)、CD^(4+)、CD^(4+)/CD^(8+)、Treg、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,记录两组患者化疗期间血栓的发生情况,评估临床疗效和预后生存情况。结果治疗后,观察组患者的TNF-α、IL-1β明显低于对照组,差异均有统计学意义(t分别=4.63、9.52,P均<0.05),CD^(3+)、CD^(4+)、CD^(4+)/CD^(8+)、Treg均明显高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=4.63、9.52、6.21、2.65,P均<0.05)。治疗后,观察组患者的血栓发生率明显低于对照组,临床治疗有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)分别=5.04、13.53,P均<0.05)。随访2年内,观察组生存率为96.00%,对照组为92.00%,两组患者的生存率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=1.06,P>0.05)。结论硼替佐米在多发性骨髓瘤的治疗中改善患者T淋巴细胞表达水平、降低炎症水平及血栓的发生风险,对于提高患者治疗效果有积极作用。

血清CAR LMR T淋巴细胞亚群与多发性骨髓瘤患者预后的相关性分析

目的:探讨血清C反应蛋白与白蛋白比值(CAR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)、T淋巴细胞亚群与多发性骨髓瘤(MM)患者预后的相关性。方法:选取2020年1月至2022年1月诊治的105例多发性骨髓瘤患者作为研究对象,设立为观察组,同期选取75例健康体检者设立为对照组。根据MM患者治疗后随访2年是否出现复发或死亡分为预后不良组(n=34)和预后良好组(n=71),对比血清CAR、LMR、T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))。采用Logistic回归分析CAR、LMR、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)对MM患者预后的影响。采用ROC曲线模型分析CAR、LMR、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、T淋巴细胞亚群综合参数预测MM患者预后的AUC值、敏感度和特异度。结果:观察组的CAR、CD8^(+)高于对照组,而LMR、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)低于对照组(P<0.05)。预后不良组的CAR、CD8^(+)高于预后良好组,而LMR、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)低于预后良好组(P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,CAR、CD8^(+)升高和LMR、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)下降会对MM患者预后产生影响(P<0.05)。ROC曲线分析显示,CAR、LMR、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、T淋巴细胞亚群综合参数预测MM患者预后的AUC值分别为(0.637、0.792、0.726、0.767、0.669、0.750、0.853,P<0.05)。结论:血清CAR、LMR、T淋巴细胞亚群在MM患者中呈异常表达趋势,检测其变化有利于为评估MM患者的预后提供重要参考。

多发性骨髓瘤外周血T淋巴细胞中TIGIT表达及临床意义

目的探讨多发性骨髓瘤外周血CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞中免疫受体酪氨酸抑制基序结构域(TIGIT)表达及临床意义。方法前瞻性收集2022年3月至2023年7月入海军军医大学第一附属医院血液科住院治疗的初诊多发性骨髓瘤患者47例设为多发性骨髓瘤组,同时选取同期在该院体检中心体检健康的、与患者年龄匹配的志愿者40名设为对照组。流式细胞术检测两组研究对象的CD4^(+)T、CD8^(+)T淋巴细胞上TIGIT的表达,分析CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞上TIGIT表达水平与多发性骨髓瘤患者临床特征以及与临床检验指标的相关性。结果多发性骨髓瘤组患者的CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞中TIGIT表达水平分别为(24.57±6.29)%、(42.87±5.71)%,均明显高于对照组[(9.18±3.06)%、(11.29±2.23)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞上TIGIT表达水平与DS分期相关,且DS分期为Ⅲ期患者外周血中CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞上TIGIT表达水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P<0.05),而与年龄、性别、ISS分期、有无肾损害、血磷、骨质破坏、尿本周蛋白无相关性,差异均无统计学意义(P>0.05)。CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞上TIGIT表达水平与血红蛋白呈正相关(r=0.302、0.354,P<0.05),与β2微球蛋白呈负相关(r=-0.284、-0.296,P<0.05)。结论多发性骨髓瘤患者CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞上TIGIT表达水平升高,而且该表达与DS分期及血红蛋白、β2微球蛋白水平相关。

树突状细胞介导的肿瘤相关抗原特异性T淋巴细胞治疗多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的临床研究

目的:初步探究靶向肿瘤相关抗原特异性T淋巴细胞(TAA-CTL)治疗多发性骨髓瘤(MM)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)的安全性和有效性。方法:采集患者自身外周血单个核细胞(PBMNC),使用含有多种肿瘤相关抗原(TAA)(NY-ESO-1,MAGE-A3,MAGE-A4,WT1,Survivin,PRAME,LMP2A和LMP1)的混合多肽,负载树突状细胞(DC),刺激共培养细胞毒性T细胞(CTL),测定细胞产物表型,并对7例回输后的患者进行病情评估。同时,利用IFN-γELISpot试验检测输注前、后患者外周血中TAA-CTL含量的变化。结果:平均82.98%的TAA-CTL产物为CD3^+T细胞,包括42.09%的CD4^+T细胞和25.32%的CD8^+T细胞,其中70%表达效应记忆标记(CD45RO^+CD62L^-CCR7^-)。每例患者接受1-4次TAA-CTL回输,均无明显不良反应;5例患者的临床症状、实验室检查或影像学检查提示一定的疗效;细胞治疗后,患者外周血斑点形成细胞(SFC)数高峰期常出现在输注后2-3周左右。结论:TAA-CTL初步显示了其对MM和NHL患者的安全性和有效性,但还需更大样本量以探讨其临床应用价值。

多发性骨髓瘤患者淋巴细胞来源微泡的检测及其临床意义

目的 探讨多发性骨髓瘤(MM)患者淋巴细胞来源微泡(LMP)的表达及其临床意义。方法 选取65例初诊MM患者(初诊组)及30例健康体检志愿者为对照组,初诊组经4疗程化疗后8例在3个月内死亡,余57例纳入化疗后组。流式细胞仪检测3组外周血LMP的表达及初诊组外周血淋巴细胞亚群及骨髓MM细胞免疫表型表达;比较化疗后不同疗效组间LMP;受试者工作特征(ROC)曲线确定各LMP预测死亡的截断值,LMP≥截断值为High(H)组,<截断值的为Low(L)组,进行Kaplan-Meier生存分析;将Kaplan-Meier分析中P<0.05的变量纳入Cox回归分析,分析患者死亡的影响因素;比较不同LMP组间淋巴细胞亚群及骨髓瘤细胞免疫表型差异。结果 初诊组LMP、CD3^(+)LMP、CD3^(+)CD8^(+)LMP比例低于对照组,NKLMP比例、CD4^(+)/CD8^(+)LMP高于对照组(P<0.05)。化疗后组CD3^(+)CD8^(+)LMP比例高于初诊组,CD3^(+)CD4^(+)LMP比例、CD4^(+)/CD8^(+)LMP低于初诊组(P<0.05)。完全缓解(CR)+非常好的部分缓解(VGPR)组CD3^(+)LMP、CD3^(+)CD8^(+)LMP比例高于部分缓解(PR)+微小缓解(MR)+疾病进展(PD)组(P<0.01),而NKLMP比例、CD4^(+)/CD8^(+)LMP则低于PR+MR+PD组(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,LLMP组中位生存时间(OS)较HLMP组缩短(P<0.01);LNKTLMP组中位OS较HNKTLMP组缩短(P<0.05)。Cox回归分析显示LLMP、LNKTLMP是患者死亡的独立危险因素(HR分别为4.620、2.706,P<0.05)。LLMP组CD3^(+)CD4^(+)T比例、CD4^(+)/CD8^(+)T高于HLMP组(P<0.05)。LLMP组MM细胞CD117^(+)比例高于HLMP组(P<0.05)。结论 MM患者存在LMP分泌紊乱,LMP、NKTLMP与MM预后密切相关,未来靶向调节LMP分泌或可延长生存,改善预后。

淋巴细胞亚群和调节性T细胞在多发性骨髓瘤患者外周血的表达分析及与预后的关系

目的通过检测多发性骨髓瘤(MM)患者外周血T、B淋巴细胞及调节性T细胞(Tregs)水平,评估MM患者免疫功能状态及与预后的关系。方法测定30例MM患者和20例健康志愿者外周血T、B淋巴细胞及Tregs的百分比,分析MM患者血清β2一微球蛋白(β2-MG)、白蛋白(ALB)、血肌酐(CRE)、血红蛋白(HGB)水平与Tregs的相关性。结果 (1)与对照组比较,MM组患者外周血CD3、CD4比例无统计学意义;NK细胞的比例增高,CD4+CD25highCD127low/-T细胞/CD4+T细胞(Tregs)增高,CD19细胞的比例下降,CD8细胞的比例升高,CD4/CD8比值下降,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)MM患者外周血Tregs的比例与β2一MG水平成正相关;与血清白蛋白、血红蛋白、血清肌酐水平无明显相关性。结论 MM患者外周血淋巴细胞亚群的异常、CD4+CD25high CD127low/-Treg细胞的表达增高,可能是MM患者免疫逃逸和免疫缺陷的主要原因,对判断MM预后具有一定的参考价值。

检测外周血T淋巴细胞亚群、Th17和Treg细胞在初诊多发性骨髓瘤患者中的临床意义研究

目的探讨初诊多发性骨髓瘤(MM)患者外周血中T淋巴细胞亚群表达特点,以及辅助性T细胞17(Thl7)和CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞(Treg细胞)比率的平衡关系,分析其在MM发病中的临床意义。方法检测30例初诊的MM患者(病例组)及20例健康志愿者(对照组)外周血中总T细胞(CD3^+)、辅助性T细胞/诱导T细胞(CD3^+CD4^+)、抑制性T细胞/细胞毒性T细胞(CD3^+CD8^+)、(CD3^+CD4^+)/(CD3^+CD8^+)的比值;以及Thl7和Treg细胞各占的比率、Th17细胞/Treg比值,比较分析MM患者与对照组的差异。结果与对照组相比,病例组患者的抑制性T细胞/细胞毒性T细胞(CD3^+CD8^+)比例较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05);病例组患者的(CD3^+CD4^+)/(CD3^+CD8^+)比值较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05);病例组患者外周血Th17细胞的比率为(5.9±1.9)%,与对照组(4.0±0.9)%相比增高,差异有统计学意义(P<0.05);病例组Treg细胞比率为(1.2±0.3)%,与对照组(2.1±0.4)%相比,比值降低,差异有统计学意义(P<0.05);病例组Th17/Treg细胞比值较对照组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MM患者体内存在外周血T细胞亚群的紊乱,Thl7细胞比率升高和Treg细胞比率降低所致的Thl7/Treg细胞比例失衡,该免疫失衡可能在MM的发生、发展中发挥一定作用,并对预后的判断有一定的指导价值。

免疫治疗联合化疗对多发性骨髓瘤患者外周血T、B淋巴细胞及调节性T细胞水平的影响

【目的】探讨免疫联合化疗对多发性骨髓瘤（MM）患者外周血T、B淋巴细胞及调节性T细胞（Tregs）水平的影响。【方法】本院收治的MM患者60例，采用数字随机对照表分为两组，每组各30例；对照组给予DC-CIK免疫治疗＋化疗，对照组仅给予化疗，评估两组临床疗效，观察两组T淋巴细胞、Tregs水平、B细胞、浆细胞比例水平变化；随访1年，比较两组复发率。【结果】观察组治疗有效率为53．33％（i6／30）显著高于对照组26．67％（8／30），1年复发率为6．67％（2／30）显著低于对照组30．0％（9／30），且差异有显著性（P〈0．05）。观察组治疗后CD4＋T淋巴细胞比例、CD4＋／CD8＋T淋巴比值显著高于对照组，CD8＋T淋巴细胞比例显著低于对照组，且差异有显著性（P〈0．05）。观察组治疗后CD4＋CD25＋Tregs、CD4＋CD25 high Tregs显著低于对照组，且差异有显著性（P〈0．05）。观察组治疗后B细胞比例高于对照组，浆细胞比例低于对照组，且差异有显著性（P〈0．05）。【结论】DCcIK免疫治疗＋化疗能够改善MM患者免疫功能紊乱症状，降低浆细胞比例，提高临床疗效。

外周血T淋巴细胞亚群与初诊老年多发性骨髓瘤患者预后的关系研究

目的本研究旨在探讨外周血(PB)T淋巴细胞亚群与初诊老年多发性骨髓(BM)瘤患者预后的相关性。方法利用多色流式细胞术分析表面分子,流式细胞术对细胞因子进行细胞内染色,并通过3H-胸腺嘧啶核苷增殖进行评估。结果增强的T细胞在肿瘤部位表达衰老,CD8^+T细胞表达了与T细胞衰竭(PD-1,CTLA-4、2B4,CD160)和T细胞衰老(CD57,缺少CD28)相关的分子。该表型与较低的增殖能力和功能受损有关。尽管转录因子T-bet高表达,但在体外CD3/CD28再刺激后,来自肿瘤部位的CD8^+T细胞未能产生IFNγ,并显示出对T细胞刺激的脱颗粒能力降低。其中,与未治疗的患者相比,接受治疗的骨髓瘤患者的衰老CD57+CD28-CD8^+T细胞百分比显着降低。结论与周围T细胞相比,骨髓瘤患者骨髓中的外周血T淋巴细胞受损更为严重,预后也较差。

外周血T淋巴细胞亚群与初诊老年多发性骨髓瘤患者预后的相关性

目的:检测初诊老年多发性骨髓瘤(MM)患者外周血中T淋巴细胞亚群的表达水平,以评估T淋巴细胞亚群在初诊老年MM患者中的预后价值。方法:通过多参数流式细胞术(MFC)定量检测39例初诊老年MM患者外周血中的T淋巴细胞亚群,包括CD4^+T细胞和CD8^+T细胞的比例和绝对计数,以及CD4/CD8比值,评估T细胞亚群表达水平在初诊老年MM患者中的预后价值。结果:中位随访时间为21.5(3.0-66.0)个月。生存分析结果显示,CD4^+T细胞绝对值、CD4/CD8比值与预后正相关。多因素COX分析提示,低CD4^+T细胞绝对值和低CD4/CD8比值是影响中位生存(OS)时间的独立不良预后因素。结论:初诊时CD4/CD8比值和CD4^+T细胞计数减低是老年MM不良预后因素,T淋巴细胞亚群水平可作为影响临床预后判断的潜在指标。

嵌合抗原受体T淋巴细胞治疗多发性骨髓瘤疗效及安全性的Meta分析

背景多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性肿瘤,目前尚无法治愈,面临复发与难治的困境。嵌合抗原受体T淋巴细胞(CAR-T)是一种在MM治疗中有巨大潜力的新型免疫疗法,但目前关于其疗效与安全性的评价较少。目的系统评价CAR-T治疗MM的疗效及安全性,为其安全高效应用提供循证医学证据。方法计算机检索PubMed、EMBase、The Cochrane Library数据库,筛选自建库至2019年11月已发表的CAR-T治疗MM的临床试验英文文献,以总反应率、严重不良事件(AEs)发生率(≥3级)、细胞因子释放综合征(CRS)发生率为结局指标,使用R软件进行单组率的Meta分析,并按照预处理方案、共刺激分子、CAR-T抗原类型分组进行亚组分析及Meta回归分析。结果共纳入8项临床研究,包括191例患者,Meta分析结果显示:CAR-T治疗MM的总反应率为0.88〔95%CI(0.83,0.93)〕,严重AEs发生率为0.90〔95%CI(0.83,0.98)〕,CRS发生率为0.92〔95%CI(0.85,1.00)〕。亚组分析及Meta回归分析结果提示:不同预处理方案MM患者严重AEs发生率、CRS发生率比较,差异均有统计学意义(P=0.013,P<0.001);其中,Flu+Cy组、Cy组、无预处理组严重AEs发生率、CRS发生率高于HDM+ASCT组(P<0.05)。共刺激分子4-1BB组总反应率高于CD28组,严重AEs发生率低于CD28组(P<0.05)。不同抗原类型MM患者总反应率、严重AEs发生率、CRS发生率比较,差异均有统计学意义(P=0.004、0.049、0.023);其中,BCMA组总反应率低于LCAR-B38M组、BCMA+CD19组,严重AEs发生率、CRS发生率高于CD19组(P<0.05);LCAR-B38M组、BCMA+CD19组严重AEs发生率、CRS发生率高于CD19组(P<0.05)。结论CAR-T治疗MM具有良好的疗效,虽然有一定的可控安全风险。预处理方案、共刺激分子以及CAR-T抗原类型均是影响疗效及安全性的因素。因纳入研究样本量较少、质量不一,上述结论尚待大样本、高质量随机对照临床试验进一步验证。

多发性骨髓瘤患者外周T淋巴细胞亚群和NK细胞比值与预后关系

目的探讨多发性骨髓瘤患者外周T淋巴细胞亚群和NK细胞比值与预后的关系。方法采用流式细胞术检测123例初治骨髓瘤患者化疗前及化疗中和全疗程结束后外周血T淋巴细胞亚群与NK细胞的表达水平。比较各期患者治疗前后与健康对照组外周T淋巴细胞亚群和NK细胞水平。结果Ⅰ期多发性骨髓瘤患者的CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+比值下降,CD8^+升高,与对照组相比较,差异有统计学意义(P<0. 05)。CD56^+在Ⅰ期及Ⅲ期表达增高,Ⅱ期表达下降,差异有统计学意义(P <0. 05)。治疗后CD4^+T细胞、CD4^+/CD8^+及CD56^+NK细胞的百分比与治疗前相比较明显上升,而CD8^+T细胞的百分比与治疗前相比较明显下降,差异有统计学意义(P <0.05)。结论外周T淋巴细胞亚群和NK细胞的检测可用于不同时期的多发性骨髓瘤的诊断及预后预测,具有重要的临床应用价值。

多发性骨髓瘤患者外周血淋巴细胞亚群的变化及临床意义

目的探讨初发多发性骨髓瘤(MM)患者淋巴细胞亚群表达水平的变化,分析其免疫功能状态及临床意义。方法收集南京大学医学院附属鼓楼医院初诊为MM的患者20例(患者组),健康体检者25例(健康对照组)。利用流式细胞仪分别检测2组研究对象的外周血淋巴细胞的CD3^+T细胞、CD3^+CD4^+T细胞、CD3^+CD8^+T细胞、B细胞、NK细胞、辅助性T淋巴细胞(Th)1、Th2,以及调节性T细胞(Treg)的表达水平,并进行比较。结果患者组与健康对照组比较,CD3^+T细胞、CD3^+CD4^+T细胞比例的差异无统计学意义(P>0.05);CD4^+/CD8^+的比值、B细胞、Th1、Th2比例降低;CD3^+CD8^+T细胞、Th1/Th2、Treg所占比例比健康对照组明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 MM患者免疫功能发生紊乱,T细胞亚群的表达异常可能与疾病的发生、发展及预后相关。

初诊多发性骨髓瘤患者外周血淋巴细胞亚群的检测及意义

目的:通过检测多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者外周血淋巴细胞亚群评价MM患者机体的免疫功能状态并分析其与患者预后的相关性。方法:采用流式细胞术检测32例初诊MM患者和24例健康献血者的外周血T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞及CD4^+CD25^+调节性T细胞(CD4^+CD25^+Treg);分别采用溴甲酚绿法、透射免疫比浊法检测患者血清白蛋白(albumin,Alb)、β2-微球蛋白(β2 microglobulin,β2-MG)。结果:与健康献血者比较,MM患者外周血淋巴细胞中CD3^+、CD4^+T淋巴细胞比例无显著改变(P>0.05),CD8^+T淋巴细胞、NK细胞比例升高(P<0.05),CD4^+/CD8^+T淋巴细胞比值、CD19^+B淋巴细胞比例降低(P<0.05),CD4^+CD25^+Treg细胞占CD4^+T淋巴细胞的比例明显升高(P<0.01)。CD4^+CD25^+Treg细胞占CD4^+T淋巴细胞的比例与MM的疾病分期呈正相关,与MM患者血清中的β2-MG浓度亦呈正相关(P<0.05)。结论:MM患者体内在淋巴细胞亚群的异常表达可能与其肿瘤负荷、病情进展及预后有关。CD4^+CD25^+Treg细胞的表达异常可能是MM免疫逃逸的一个重要机制。

T淋巴细胞亚群及外周血IL-17、IL-35和IFN-γ在多发性骨髓瘤患者中的水平及其临床意义

河北中医学院目的:探讨外周血T淋巴细胞亚群、调节性T细胞(Treg)、白介素IL-17、IL-35和γ-干扰素(IFN-γ)在多发性骨髓瘤(MM)患者中的水平及其临床意义。方法:选取2014年1月-2017年1月医院收治的8~^+例多发性骨髓瘤患者作为MM组,并选取同时期体检健康者30例为对照组。应用流式细胞术检测外周血CD4^+/CD8^+T细胞比例和CD4^+CD25^(high/+)CD127^(low/-)调节性T水平,ELISA法检测血清IL-17、IL-35和IFN-γ表达水平;比较各组不同指标间的差异。结果:与对照组比较,多发性骨髓瘤患者CD4^+T细胞、CD4^+/CD8^+T细胞比例降低,CD8^+T细胞、Treg细胞比例升高;MMⅢ期患者的T淋巴细胞亚群与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);随着临床分期的提高,Treg细胞呈现增高趋势;MMⅢ期Treg细胞水平明显高于Ⅰ期(P<0.05);血清IL-17水平依次为MMⅢ期>Ⅱ期>Ⅰ期>对照组,血清IL-35和IFN-γ水平依次为对照组>Ⅰ期>Ⅱ期>Ⅲ期(P<0.05);Treg细胞比例依次为进展期>稳定期>对照组(P<0.05);血清IL-17水平进展期>稳定期>对照组,血清IL-35和IFN-γ水平则对照组>稳定期>进展期(P<0.05)。结论:T淋巴细胞亚群、调节性T细胞、IL-17、IL-35和IFN-γ水平异常与多发性骨髓瘤患者疾病进展及预后相关。目的:探讨外周血T淋巴细胞亚群、调节性T细胞(Treg)、白介素IL-17、IL-35和γ-干扰素(IFN-γ)在多发性骨髓瘤(MM)患者中的水平及其临床意义。方法:选取2014年1月-2017年1月医院收治的86例多发性骨髓瘤患者作为MM组,并选取同时期体检健康者30例为对照组。应用流式细胞术检测外周血CD4^+/CD8^+T细胞比例和CD4^+CD25high/^+CD127low/-调节性T水平,ELISA法检测血清IL-17、IL-35和IFN-γ表达水平;比较各组不同指标间的差异。结果:与对照组比较,多发性骨髓瘤患者CD4^+T细胞、CD4^+/CD8^+T细胞比例降低,CD8^+T细胞、Treg细胞比例升高;MMⅢ期患者的T淋巴细胞亚群与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);随着临床分期的提高,Treg细胞呈现增高趋势;MMⅢ期Treg细胞水平明显高于Ⅰ期(P<0.05);血清IL-17水平依次为MMⅢ期>Ⅱ期>Ⅰ期>对照组,血清IL-35和IFN-γ水平依次为对照组>Ⅰ期>Ⅱ期>Ⅲ期(P<0.05);Treg细胞比例依次为进展期>稳定期>对照组(P<0.05);血清IL-17水平进展期>稳定期>对照组,血清IL-35和IFN-γ水平则对照组>稳定期>进展期(P<0.05)。结论:T淋巴细胞亚群、调节性T细胞、IL-17、IL-35和IFN-γ水平异常与多发性骨髓瘤患者疾病进展及预后相关。

初诊多发性骨髓瘤患者外周血淋巴细胞绝对数分析及其临床意义

本研究旨在探讨多发性骨髓瘤(MM)患者初发时淋巴细胞绝对数(ALC)与临床特征和预后的相关性。回顾性分析本院2002年1月-2011年8月间收治的34例初诊MM患者资料,根据入院时ALC分为ALC<1.3×109/L(n=15)和ALC≥1.3×109/L(n=19)两组,分析其初发时ALC绝对数与患者性别、年龄、骨髓瘤类型、骨质破坏与否、临床分期、分组以及与血LDH、β2-MG、肌酐、白蛋白水平、治疗效果的关系。结果表明,初诊时患者外周血ALC为(0.4-2.9)×109/L(中位数1.3×109/L)。ALC<1.3×109/L组治疗的临床有效率(20%)明显低于ALC≥1.3×109/L组(57.9%,χ2=4.9696,P<0.05),同时外周血CD4的表达和CD4/CD8比值显著下调,CD8的表达显著升高(P<0.05);两组患者在性别、年龄、骨髓瘤类型、骨质破坏、临床分期、分组和血清LDH、β2-MG、肌酐、白蛋白水平方面均无明显差异(P>0.05)。结论:MM患者初诊时ALC可作为疗效及预后判断的重要指标。

嵌合抗原受体修饰淋巴细胞在多发性骨髓瘤中的研究进展

嵌合抗原受体修饰淋巴细胞是过继免疫治疗的一种类型,其通过体外改造细胞表面受体,使淋巴细胞过表达,从而促进淋巴细胞的抗肿瘤活性。这种技术是目前恶性肿瘤免疫治疗领域中的新疗方法之一,在恶性血液病尤其是B细胞系统恶性血液病中治疗效果令人振奋。多发性骨髓瘤是血液系统第二常见恶性肿瘤,好发于老年人,目前仍无法治愈,研究者们一直在探索该病的免疫治疗。本文对近年来嵌合抗原受体修饰淋巴细胞技术的发展及其在多发性骨髓瘤中的应用进行综述。

多发性骨髓瘤患者T淋巴细胞特征及HIF-1α相关性分析

目的检测多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者骨髓中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor,HIF-1α)表达、T淋巴细胞分化、T淋巴细胞中耗竭相关基因表达,并探究HIF-1α与T淋巴细胞分化的相关性。方法收集2021年1月~2022年2月华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院收治的9例MM患者(MM组)和3例缺铁性贫血(iron deficiency anemia,IDA)患者(IDA组)的病例资料,采用免疫组化方法检测两组患者骨髓中HIF-1α的表达阳性率,采用流式细胞学分析两组患者辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)、调节性T淋巴细胞(regulatory T cell,Treg)、Th22占CD4^(+)T淋巴细胞中的百分比,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测两组患者T淋巴细胞中耗竭相关基因的表达。采用Pearson相关性评价HIF-1α与T淋巴细胞分化指标的相关性。结果MM组患者骨髓标本中HIF-1α表达阳性率,外周血中Th17/Treg和Th22占CD4^(+)T淋巴细胞中的百分比,T淋巴细胞耗竭相关基因NFATc1表达水平均高于IDA组。HIF-1α表达水平与Th22呈正相关,Th17/Treg与溶骨性病变程度呈正相关。结论MM患者中,Th17/Treg、Th22水平和T淋巴细胞耗竭相关基因上调,存在T淋巴细胞分化和功能异常,且骨髓中高表达的HIF-1α与Th17/Treg和Th22水平呈正相关。

来那度胺联合VD方案对多发性骨髓瘤患者T淋巴细胞亚群水平的影响

目的:探究来那度胺联合VD方案对多发性骨髓瘤(MM)患者T淋巴细胞亚群水平的影响。方法:回顾性分析2017年1月—2020年1月开封市人民医院收治的20例MM患者临床资料,将使用来那度胺联合VD方案治疗的10例患者纳入观察组,将使用VD方案治疗的10例患者纳入对照组,两组患者均治疗4个周期。比较两组患者治疗前、治疗4个周期后血红蛋白(Hb)、骨髓浆细胞及T淋巴细胞亚群[CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)]。结果:治疗前,两组患者Hb、骨髓浆细胞及CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周期后,两组患者Hb含量及CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均升高,骨髓浆细胞及CD8^(+)水平均降低,且观察组变化幅度更大,差异有统计学意义(t=6.018、4.008、15.821、2.723、3.682,P<0.05)。结论:MM患者采用来那度胺联合VD方案治疗可以降低骨髓病态浆细胞含量,改善血红蛋白水平,纠正T淋巴细胞紊乱,增强机体免疫功能。