MUM1/IRF4在多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是目前仍无法治愈的血液系统恶性疾病,复发、耐药以及治疗的相关毒性仍是影响患者生存的重要因素,需要开发新的治疗方法。MM癌基因1/干扰素调节因子4(MUM1/IRF4)是干扰素调节因子家族成员,是B细胞发育和功能的关键转录调节因子,是淋巴细胞活化和浆细胞分泌免疫球蛋白的免疫应答过程所必需的。MUM1/IRF4在淋巴系统肿瘤中的表达具有普遍性,与多种血液系统恶性肿瘤的预后密切相关,在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。

转录因子MUM1/IRF4在淋巴瘤中的作用机制研究进展

MUM1(multiple myeloma oncogene 1)/IRF4(interferon regulatory factor 4)是干扰素调节因子(interferon regulatory factors,IRFs)家族中的一种重要转录因子。MUM1/IRF4可通过影响信号转导,对多种免疫细胞的发育和免疫功能产生重要影响。近年来研究发现,MUM1/IRF4在多种恶性淋巴瘤中存在异常表达,并在淋巴瘤的发生、发展、诊断及预后判断方面发挥重要作用。本文主要就MUM1/IRF4在淋巴瘤中的作用机制进行综述。

MUM1/IRF4阳性弥漫大B细胞淋巴瘤一例治疗报告并文献复习

多发性骨髓瘤癌基因1(multiple myeloma oncogene 1,MUM1)/干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4,IRF4)是一种骨髓瘤相关的癌基因。近年国外研究发现,其在淋巴细胞中也有表达,在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)中其表达率高达50%~75%,与患者的预后相关[1]。因此,针对预后不佳的MUM1/IRF4阳性DLBCL患者,可在R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺、多柔吡星脂质体、酒石酸长春瑞滨、强的松)方案基础上联合来那度胺(R2-CHOP)治疗,可显著改善其预后。

来那度胺诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡机制

目的探讨来那度胺通过降解转录因子伊卡洛斯家族锌指蛋白(Ikaros family zinc finger,IKZF)1、IKZF3诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡的机制。方法对数生长期人源多发性骨髓瘤细胞株RPMI 8226细胞分为0μmol/L组、1μmol/L组、2.5μmol/L组、5μmol/L组、10μmol/L组、20μmol/L组,分别添加浓度为0、1、2.5、5、10、20μmol/L来那度胺至细胞培养基中,培养24h后采用台盼蓝染色法测定各组细胞活力,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,应用实时PCR检测各组细胞CRBN mRNA表达水平,采用ELISA法检测各组细胞内IKZF1、IKZF3、干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4,IRF4)、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)蛋白表达水平。结果 0μmol/L组、1μmol/L组、2.5μmol/L组、5μmol/L组、10μmol/L组、20μmol/L组的RPMI 8226细胞生存率[(100.00±0.00)%、(98.25±0.63)%、(80.02±2.37)%、(57.24±4.55)%、(22.86±4.13)%、(18.41±3.06)%]依次降低,细胞凋亡率[0、(1.88±0.21)%、(18.64±3.50)%、(41.04±5.62)%、(70.49±10.11)%、(79.70±12.35)%]依次升高,CRBN mRNA上调倍数(0、0.68±0.11、1.35±0.24、2.23±0.30、2.99±0.35、3.21±0.38)依次升高,IKZF1[(36.75±3.04)、(33.18±3.11)、(30.55±3.84)、(28.71±2.18)、(25.60±2.05)、(20.44±1.84)μg/L]、IKZF3[(41.04±3.13)、(38.26±3.45)、(33.60±3.02)、(30.58±2.87)、(22.03±2.22)、(19.66±2.15)μg/L]、IRF4[(12.30±1.65)、(11.66±1.33)、(10.24±0.87)、(8.35±1.21)、(6.04±1.03)、(5.74±1.00)μg/L]和IL-2[(8.63±1.21)、(8.02±1.15)、(6.80±0.96)、(5.34±0.69)、(4.87±0.52)、(4.22±0.37)μg/L]水平依次降低,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论来那度胺可调节CRL4-CRBN复合物的活性,增加转录因子IKZF1和IKZF3的泛素化,降低IKZF1和IKZF3蛋白活性,下调IRF4、IL-2蛋白表达水平,最终诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡。