双靶点嵌合抗原受体-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤患者疗效和安全性的Meta分析

背景嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤(MM)中取得较好的疗效,最常见的靶点为B细胞成熟抗原(BCMA)。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发,可能与抗原逃逸有关。为此,改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM),此方面尚缺乏系统的临床分析。目的对RRMM患者应用双靶点CAR-T细胞免疫疗法治疗的有效性及安全性进行Meta分析。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网7个数据库中有关双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的单组率研究,检索时限为建库至2023-02-06。由2名研究人员使用自制的数据表单来提取收集数据,并采用非随机对照试验方法学评价指标进行文献质量评价。采用R Studio软件进行数据分析。结果共纳入9篇文献,包括200例既往接受过多线治疗的RRMM患者。双靶点CAR-T细胞疗法根据不同靶点可分为4类:BCMA+CD19、BCMA+CD38,BCMA+跨膜剂与钙调节亲环素配体的相互作用者(TACI)、BCMA+人信号淋巴细胞激活分子家族成员7(CS1),其中BCMA+CD19靶点的研究较多。根据输注形式不同CAR-T细胞疗法可分为4类:双特异性CAR-T细胞、联合或序贯输注两种不同CAR-T细胞、双顺反子结构、共转导。Meta分析显示,双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的总缓解率(ORR)为90.0%(95%CI=0.849~0.943),完全缓解率(CRR)为54.6%(95%CI=0.416~0.673),微小残留病(MRD)阴性率为75.6%(95%CI=0.489~0.952),髓外病变(EMD)总缓解率为55.1%(95%CI=0.234~0.851),最后一次随访时的复发率为29.7%(95%CI=0.141~0.454),最后一次随访时的生存率为75.6%(95%CI=0.554~0.915),3~4级细胞释放因子综合征(CRS)发生率为16.4%(95%CI=0.094~0.245),神经毒性(ICANS)发生率为4.0%(95%CI=0~0.120)。敏感性分析提示结果稳定。Egger's检验结果显示,ORR(P=0.03)及EMD总缓解率(P=0.02)提示存在一定的偏倚风险;CRR(P=0.53)、MRD阴性率(P=0.79)、最后一次随访时的复发率(P=0.71)、生存率(P=0.98)、3~4级CRS发生率(P=0.90)、ICANS发生率(P=0.30)提示不存在发表偏倚。结论双靶点CAR-T细胞免疫治疗RRMM显示出良好的疗效和安全性,未来需要多中心、大样本、更长随访期的研究来进一步评估其疗效和安全性。

地舒单抗与唑来膦酸在实体肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤患者中应用效果和安全性的Meta分析

目的 系统评价地舒单抗与唑来膦酸在实体肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤患者中的应用效果和安全性。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜集地舒单抗与唑来膦酸在实体肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤患者中应用的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2023年11月21日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入5个RCT,包括8 957例患者。Meta分析结果显示,地舒单抗在推迟发生首次骨相关事件的时间[HR=0.85,95%CI(0.80,0.92),P<0.001]和发生首次及后续骨相关事件的时间[HR=0.87,95%CI(0.79,0.96),P=0.004]方面优于唑来膦酸。地舒单抗组肾脏毒性[RR=0.70,95%CI(0.58,0.85),P <0.001]、急性期反应[RR=0.46,95%CI(0.40,0.51),P <0.001]、贫血[HR=0.91,95%CI(0.85,0.98),P=0.008]和食欲下降/厌食[RR=0.89,95%CI(0.81,0.98),P=0.02]的发生率低于唑来膦酸组,但低钙血症的发生率更高[RR=1.72,95%CI(1.49,1.99),P <0.001]。两组在总生存期、疾病进展时间、不良事件发生率和严重不良事件发生率方面差异均无统计学意义(P> 0.05)。结论 当前证据表明,与唑来膦酸相比,地舒单抗能显著延迟实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤引起骨相关事件的时间;在安全性方面,地舒单抗导致肾毒性、急性期反应、贫血和食欲下降/厌食的风险较低,但导致低钙血症的风险较高。

达雷妥尤单抗治疗多发性骨髓瘤的Meta分析

评估达雷妥尤单抗(Daratumumab,Dara)治疗多发性骨髓瘤的疗效及安全性。方法 计算机检索PubMed、webofscience、Embase、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(WanFang)、维普网(VIP)等国内外数据库。搜集符合纳入标准的Dara治疗MM患者的临床研究进行统计分析。采用Revman5.4.1、Stata15.1软件进行Meta分析。结果 本Meta分析共纳入4项研究,共涉及1437名患者。经研究发现,有关Dara的疗效,含Dara的治疗方案对MM患者的完全缓解率(CR)、非常好的部分缓解率(VGPR),明显高于不含Dara治疗方案的MM患者。有关Dara的安全性,含Dara的诊疗方案较其他的诊疗方案,患者有贫血、中性粒细胞减少及淋巴细胞减少等风险因素。结论 (1)含Daratumumab的治疗方案对MM患者有明显的获益;(2)Daratumumab治疗MM的患者有出现贫血、中性粒细胞减少及淋巴细胞减少等不良反应。

中医药联合化疗治疗多发性骨髓瘤的Meta分析

目的 首次运用Meta分析的方法评价中医联合化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效。方法 通过网络检索8个中英文数据库并收集所有与中医药联合化疗治疗MM有关的随机对照试验,按照相关标准依次进行文献筛选、质量评价、数据提取,最后合成相关研究指标并评价证据等级。结果 共纳入27个RCTs,合计1320例患者。与单用化疗相比,中医药联合化疗治疗MM在客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、中医疗效、生活质量改善方面存在明显优势(P<0.05)。在证据评价方面,除了中医疗效被评为低质量外,其他均被评为中等质量。结论 中医药加入到MM的化疗中能起到增强疗效、改善患者生活质量的作用,但仍需开展高质量的研究去验证。

基于MRI的直方图分析评估多发性骨髓瘤治疗反应

目的:探究基于磁共振成像的直方图分析评价多发性骨髓瘤治疗反应的价值。方法:将47例经血液学和组织学证实的多发性骨髓瘤患者根据IMWG标准分为反应良好组和反应不良组。收集两组间治疗前的临床基线数据和治疗前后的T_(1)WI、T_(2)WI和STIR图像,并将图像导入MaZda软件提取两组的直方图参数。最后将直方图参判别效能与人工判别结果进行比较。结果:反应良好组与反应不良组治疗前基线数据和直方图参数差异均无统计学意义。反应良好组治疗后T_(1)WI、T_(2)WI两个序列的Perc.99%、Perc.90%、Perc.50%、变异度和均值以及STIR序列的峰度和偏度于治疗后数值升高,而T_(1)WI序列的峰度和偏度于治疗后数值降低。反应不良组T_(1)WI序列的Perc.1%和Perc.10%治疗后数值升高,STIR序列的Perc.1%治疗后数值降低。直方图参数评估效能优于人工判别。结论:基于磁共振成像的直方图分析,可用于影像客观评估MM治疗反应,有助于多发性骨髓瘤治疗反应的初步评价。

国内硼替佐米联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤的Meta分析

目的评价国内硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效与安全性。方法计算机检索中国知识资源总库CNKI,万方数据库,中国科技期刊数据库(重庆维普),检索年限从硼替佐米开始在中国临床应用至今(2005～2010年)。手工检索所有纳入文献的相关参考文献,筛选硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的随机对照试验,进行资料提取后,采用STATA11软件进行Meta分析。结果共纳入7个随机对照临床试验(RCT),包括301例患者。Meta分析结果显示,硼替佐米联合化疗方案与单用MP(马法兰、泼尼松),M2(卡氮芥、环磷酰胺、长春新碱)和VAD(马法兰或长春新碱、阿霉素、地塞米松)方案比较,其治疗缓解率[RR=1.40,95%CI(1.08,1.81)]和总有效率[RR=1.29,95%CI(1.03,1.61)]差异均有统计学意义。结论目前国内的有限证据表明,与单用MP、M2或VAD方案相比,硼替佐米联合化疗方案能增加多发性骨髓瘤治疗的总有效率和缓解率,但由于纳入研究样本量小且质量较低,上述结论尚需要高质量、大样本的随机双盲对照试验加以证实。

多发性骨髓瘤患者血脂指标与预后相关性分析

目的:分析多发性骨髓瘤(MM)患者血脂指标与预后的相关性。方法:随机选取2017年2月—2022年1月本院收治的初诊MM患者86例为观察对象,采用自制调查表对所有入组患者一般资料进行调查,收集患者治疗前各项生化指标检测结果,所有患者均跟踪随访至少1年,收集生存时间及化疗疗效,并对数据进行分析。结果:86例MM患者均至少完成1年随访,平均随访时间(3.57±1.79)年,随访期内存活者57例,死亡29例,存活率66.28%,完成化疗方案后,判断为完全缓解者4例,部分缓解者28例,稳定者15例,进展者10例,死亡者29例。治疗总有效32例。血脂指标TG、TC、LDL-C、HDL-C不同水平MM患者生存时间、临床总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05),采用Pearson相关性分析显示,MM患者血脂指标HDL-C、LDL-C、TC与生存时间及化疗疗效呈正相关(P均<0.05)。结论:MM患者生存时间及化疗疗效率均处于较低水平,患者初始血脂指标HDL-C、LDL-C、TC与生存时间及化疗疗效率均呈正相关,提示临床应重视MM患者血脂代谢管理以提高其预后质量。

万珂周疗方案对多发性骨髓瘤疗效及安全性的Meta分析

目的:评价万珂(硼替佐米)周疗方案与传统的一周2次疗法对多发性骨髓瘤患者的疗效及安全性。方法:应用国际Cochrane协作网的系统评价方法,经计算机检索,纳入万珂周疗方案治疗多发性骨髓瘤的随机对照试验,评价纳入研究的质量,并进行资料提取后,采用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果:共纳入4篇文献,包括876例患者,万珂周疗方案治疗组与传统方案治疗的对照组反应率比较无统计学差异,但周围神经病变的发生率下降。结论:目前万珂周疗方案对多发性骨髓瘤的治疗有良好疗效,且周围神经病变的不良反应较传统方案小,但由于纳入研究样本量小且质量较低,上述结论尚需要高质量、大样本的随机双盲对照试验加以证实。

硼替佐米联合不同化疗药物治疗多发性骨髓瘤疗效和安全性的Meta分析

目的:评价硼替佐米联合不同化疗药物治疗多发性骨髓瘤的疗效与安全性。方法:计算机检索Pub Med数据库,Cochrane图书馆临床对照试验数据库,中国期刊全文数据库和中国生物医学文献数据库,进一步对纳入文献的参考文献进行扩大搜索。采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入8篇文献,包括1 627例患者。Meta分析显示硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺(BTD)组较硼替佐米联合地塞米松(BD)组缓解率好[OR=1.70,95%CI(1.18,2.44),P=0.005],感染率[OR=1.19,95%CI(0.73,1.94),P=0.48]和3-4级血小板减少率[OR=2.17,95%CI(0.91,5.19),P=0.08]无统计学差异。硼替佐米联合地塞米松和阿霉素(BAD)组较BD组缓解率高[OR=3.79,95%CI(1.28,11.22),P=0.01]。BTD组和硼替佐米联合马法兰和泼尼松(BMP)组缓解率无统计学差异[OR=1.42,95%CI(0.96,2.09),P=0.08]。3-4级不良事件发生率无统计学差异[OR=1.55,95%CI(0.61,3.90),P=0.35]。BAD组和硼替佐米联合地塞米松和环磷酰胺(BCD)组缓解率无统计学差异[OR=0.99,95%CI(0.61,1.59),P=0.96],BCD组疗效好于BAD组。结论:硼替佐米三药联合较硼替佐米二药联合效果好,毒副反应基本相同。不同的三药联合方案效果也不同,在BTD、BAD、BCD、BMP这几个方案中,BCD效果最好。

国内沙利度胺治疗多发性骨髓瘤疗效与安全性的Meta分析

目的评价国内沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的疗效与安全性。方法计算机检索中国期刊全文数据库(1979～2008),中国生物医学文献数据库(1979～2008)和中文科技期刊全文数据库(1989～2008),并手工检索所有纳入文献的参考文献,纳入沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的随机对照试验(RCT)。评价纳入研究的方法学质量并进行资料提取后,采用RevMan4.3软件进行Meta分析。结果共纳入9个RCT,包括324例患者。Meta分析结果显示,沙利度胺+MP方案与单用MP方案比较,其总有效率[RR=1.34,95%C(I1.05,1.70)]和缓解率[RR=1.77,95%CI(1.26,2.49)]差异均有统计学意义;沙利度胺+VAD方案与单用VAD方案比较,其总有效率[RR=1.45,95%CI(1.20,1.75)]和缓解率[RR=1.73,95%CI(1.25,2.39)]差异也均有统计学意义。结论目前国内的有限证据表明,与未用沙利度胺相比,加用沙利度胺能增加多发性骨髓瘤治疗的总有效率和缓解率,但由于纳入研究样本量小且质量较低,上述结论尚需要高质量、大样本的随机双盲对照试验加以证实。

国内硼替佐米联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及安全性的Meta分析

目的:评价硼替佐米进入国内十年来治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的疗效和安全性。方法:计算机检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库,检索年限为2005至2015年。纳入以硼替佐米为主联合化疗方案治疗MM的随机对照试验(RCT),进行文献质量评价与数据提取后,使用Stata SE 12.0软件进行Meta分析。结果:共纳入11个RCT,包括423例患者,纳入的文献不存在异质性,无发表偏倚。Meta分析结果显示,硼替佐米联合化疗方案与传统化疗方案(单用MPT、VAD、M2、CDT方案)相比,其治疗MM的总有效率(RR=1.33,95%CI:1.20~1.48)与缓解率(RR=1.48,95%CI:1.29~1.69)均较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:与传统化疗方案相比,硼替佐米联合化疗方案能提高MM治疗的总有效率与缓解率,不良反应可耐受。

硼替佐米联合沙利度胺和地塞米松治疗自体造血干细胞移植多发性骨髓瘤的Meta分析

目的：综合评价硼替佐米联合沙利度胺和地塞米松（ VTD）治疗自体造血干细胞移植（ ASCT）的多发性骨髓瘤（ MM）的有效性和安全性。方法计算机检索Pubmed、Medline、the Cochrane Library、CNKI、VIP和万方等数据库，检索时间从建库至2014年12月。纳入VTD治疗 ASCT 的MM的随机对照试验，按Cochrane系统评价的方法评价纳入研究的质量，采用Review Manager 5.3.5版软件进行Meta分析。结果共纳入5项研究，1271例患者。 Meta分析结果显示，在有效性方面，VTD的完全缓解率与接近完全缓解率（CR＋nCR）[RR＝1.50，95％CI（1.16，1.94），P＝0.002]和总有效率[RR＝1.13，95％CI（1.03，1.24），P＝0.009]优于其他联合方案，差异有统计学意义；在安全性方面，3~4度总不良反应发生率[RR＝1.29，95％CI（1.05，1.59），P＝0.02]高于其他联合方案，差异有统计学意义。结论 VTD能够显著提高ASCT的MM患者的CR＋nCR和总有效率，但总不良反应发生率增加。

结合FOCUS模式的PDCA护理干预在多发性骨髓瘤患者中的应用分析

分析结合FOCUS模式的PDCA护理干预在多发性骨髓瘤患者中的应用。方法 选择2022年6月-2024年1月我院收治110例患者。随机分组。对照组采用PDCA护理干预。观察组采用结合FOCUS模式的PDCA护理干预。结果 观察组知识水平(病因、控制、预防、用药)、APTT、自我效能、满意度高于对照组,P<0.05。Fbg、D-D、PT、SAS、SDS、神经病变低于对照组,P<0.05。结论 结合FOCUS模式的PDCA护理干预能够改善多发性骨髓瘤患者的知识水平和凝血指标,提高患者自我效能和满意度,缓解负面心理状态和神经病变进度。

依沙佐米治疗难治性/复发性多发性骨髓瘤临床试验效果的Meta分析

目的:评价依沙佐米治疗难治性/复发性多发性骨髓瘤(RRMM)的疗效及安全性。方法:计算机检索依沙佐米治疗RRMM的临床试验,手工检索纳入查询到的所有文献,提取数据后,使用R软件3.5.0进行Meta分析。结果:共纳入8篇文献,包括1096例RRMM患者,含依沙佐米三联方案的疗效优于单联方案或双联方案,以依沙佐米联合来那度胺和地塞米松(IRD)方案疗效最佳;IRD方案腹泻,恶心,皮疹,血小板减少,呕吐,腹泻≥3级,低血压≥3级,恶心≥3级高于来那度胺和地塞米松(RD)方案,而失眠,贫血≥3级低于RD方案,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:含依沙佐米三联方案治疗RRMM的疗效较依沙佐米单联方案或二联方案显著。IRD方案疗效最佳,其不良反应较RD方案增多。

初发多发性骨髓瘤患者骨髓活检病理形态学分析及IFI16表达的临床意义

目的探究初发多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓活检病理形态学分析及干扰素诱导蛋白16(IFI16)表达的临床意义。方法108例初发MM患者均行病理形态学分析,检测IFI16表达水平。使用Logistic及ROC分析骨髓活检病理形态学结果及预后影响因素。结果106例MM患者增殖模式分型结节型占比最多,成熟度分型Ⅰ型占比最多;预后不良组年龄≥60岁占比、诊断到治疗时间≥3个月占比、ISS分期Ⅲ期占比、成熟度Ⅲ型占比、弥漫型占比及IFI16高表达占比均高于预后良好组,Logistic显示除诊断到治疗时间≥3个月外,其余均为MM的独立危险因素(P<0.05);ROC显示病理形态学联合IFI16预测MM预后的AUC高于单独预测。结论初发MM患者病理形态学中成熟度Ⅲ型、弥漫型及IFI16高表达MM患者预后不良。

CIK/DC-CIK联合化疗治疗多发性骨髓瘤的Meta分析

目的评价CIK或DC-CIK联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效。方法两名评价员以同种方法检索相关数据库,按纳入及排除标准筛选出2017年11月之前发表的关于CIK或DC-CIK联合化疗治疗多发性骨髓瘤的随机对照研究,采用随机或固定效应模型进行性了汇总分析。结果共纳入15篇文献,779例患者。与单独化疗组相比,CIK/DC-CIK免疫疗法联合化疗组显著提高了患者的ORR(P=0.0007)、PS评分及白蛋白均显著升高(P<0.00001),而浆细胞比例及尿轻链显著降低(P<0.00001)。同时CD3^(+)CD4^(+)亚群、IL-2水平及AgNORS显著增加(P<0.00001),CD3^(+)CD8^(+)、CD4^(+)CD25+/CD4^(+)、CD4^(+)CD25+FOXP3+/CD4^(+)CD25+与TGF-β较单纯化疗组显著降低(P<0.00001)。结论CIK/DC-CIK免疫治疗联合化疗与单独化疗治疗多发性骨髓瘤比较,能够显著提高治疗效率,增强患者免疫功能。

血红蛋白、红细胞平均体积及血清蛋白整合分析在多发性骨髓瘤诊断初筛中临床应用

探讨血红蛋白(HGB), 红细胞平均体积(MCV)与血清蛋白整合分析对筛查多发性骨髓瘤(MM)的临床应用价值。方法 回顾我院2022年12月~2023年12月确诊的68例多发性骨髓瘤患者为研究对象,选取同期老年健康体检者80例作为对照组。将研究组确诊前初诊时HGB,MCV及血清蛋白检测结果与对照组进行比较,分析单项结果与整合结果对筛查MM的阳性率。结果 研究组血清总蛋白(TP)、血清球蛋白(GlB)及MCV水平与对照组比较偏高;HGB、血清白蛋白(Alb)水平低于对照组;HGB、MCV、TP、GlB、Alb检测水平与对照组比较差异有统计学意义(P <0.05),分析整合检测结果的阳性率高于单项结果,差异有统计学意义(P <0.05)。对于老年人群,HGB≤101g/L + MCV>100fl + TP ≥83.3g/L + AlB≤37.2g/L + GlB≥53.9g/L + A/G比≤0.73要怀疑MM可能,提示临床MM相关检测排除MM。结论 对老年患者的HGB,MCV及血清蛋白检测结果整合分析,对MM有辅助诊断价值,可对MM早期筛查,及早发现,提高临床诊断率。

免疫调节药物治疗多发性骨髓瘤发生深静脉血栓风险的系统评价和Meta分析

目的:系统评价免疫调节药物(IMiDs)治疗多发性骨髓瘤(MM)发生深静脉血栓(DVT)的风险,为临床安全用药提供参考。方法:计算机检索自建库起至2018年12月31日PubMed、Web of Science、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、万方数据、中文科技期刊数据库、www.ClinicalTrials.gov中有关IMiDs治疗MM患者发生DVT风险的随机对照试验(RCT)。使用Stata 12.0统计软件对DVT发生率和相对危险度(RR)进行Meta分析,使用GRADE系统对所得证据进行评估分级。结果:共纳入11项RCT,合计3 365例患者(其涉及3种药)。Meta分析结果显示,使用IMiDs治疗MM时DVT的发生率为7.3%[95%CI(4.5%,10.2%)]。与常规化疗相比,IMiDs治疗MM发生DVT的风险更高[RR=3.57,95%CI(2.42,5.27),P<0.01]。不同治疗阶段的亚组分析显示,IMiDs治疗诱导阶段MM患者后,DVT发生的风险较常规化疗方案增加386%[RR=4.86,95%CI(2.85,8.30),P<0.01],该证据级别为中等;与常规化疗方案相比,IMiDs在维持阶段[RR=2.40,95%CI(0.70,8.27),P=0.16]和复发阶段[RR=2.01,95%CI(0.74,5.46),P=0.17]治疗MM患者DVT发生风险无显著性差异。沙利度胺、来那度胺致DVT发生率分别为11%[95%CI(9%,13%)]、3%[95%CI(2%,4%)]。结论:现有证据表明,IMiDs在MM治疗发生DVT的风险较高,临床用药需关注。

嵌合抗原受体T淋巴细胞治疗多发性骨髓瘤疗效及安全性的Meta分析

背景多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性肿瘤,目前尚无法治愈,面临复发与难治的困境。嵌合抗原受体T淋巴细胞(CAR-T)是一种在MM治疗中有巨大潜力的新型免疫疗法,但目前关于其疗效与安全性的评价较少。目的系统评价CAR-T治疗MM的疗效及安全性,为其安全高效应用提供循证医学证据。方法计算机检索PubMed、EMBase、The Cochrane Library数据库,筛选自建库至2019年11月已发表的CAR-T治疗MM的临床试验英文文献,以总反应率、严重不良事件(AEs)发生率(≥3级)、细胞因子释放综合征(CRS)发生率为结局指标,使用R软件进行单组率的Meta分析,并按照预处理方案、共刺激分子、CAR-T抗原类型分组进行亚组分析及Meta回归分析。结果共纳入8项临床研究,包括191例患者,Meta分析结果显示:CAR-T治疗MM的总反应率为0.88〔95%CI(0.83,0.93)〕,严重AEs发生率为0.90〔95%CI(0.83,0.98)〕,CRS发生率为0.92〔95%CI(0.85,1.00)〕。亚组分析及Meta回归分析结果提示:不同预处理方案MM患者严重AEs发生率、CRS发生率比较,差异均有统计学意义(P=0.013,P<0.001);其中,Flu+Cy组、Cy组、无预处理组严重AEs发生率、CRS发生率高于HDM+ASCT组(P<0.05)。共刺激分子4-1BB组总反应率高于CD28组,严重AEs发生率低于CD28组(P<0.05)。不同抗原类型MM患者总反应率、严重AEs发生率、CRS发生率比较,差异均有统计学意义(P=0.004、0.049、0.023);其中,BCMA组总反应率低于LCAR-B38M组、BCMA+CD19组,严重AEs发生率、CRS发生率高于CD19组(P<0.05);LCAR-B38M组、BCMA+CD19组严重AEs发生率、CRS发生率高于CD19组(P<0.05)。结论CAR-T治疗MM具有良好的疗效,虽然有一定的可控安全风险。预处理方案、共刺激分子以及CAR-T抗原类型均是影响疗效及安全性的因素。因纳入研究样本量较少、质量不一,上述结论尚待大样本、高质量随机对照临床试验进一步验证。

206例多发性骨髓瘤预后因素分析及分期评价

背景与目的:多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是一种异质性的浆细胞肿瘤,预后不良。本研究旨在探讨我国MM患者的预后因素和适用的临床分期。方法:对206例MM患者的18项临床和实验室指标进行单因素和多因素分析,并将患者分别按4种分期法进行分期,比较各期患者的生存情况。结果:206例患者中男性138例,女性68例,中位年龄59岁(27～90岁),中位生存期为33个月,2年生存率为64.7%,5年生存率为33.7%。单因素分析发现,年龄、骨髓浆细胞总数、血红蛋白、血小板计数、校正钙浓度、白蛋白、肌酐、β2微球蛋白、C反应蛋白、骨病分级与预后相关。多因素分析显示C反应蛋白、β2微球蛋白、白蛋白、年龄为独立的预后因素。DurieSalmon(DS)分期、Bataille分期中三期间和国际分期系统(ISS)中Ⅰ期、Ⅱ期患者的生存期有显著性差异;英国医学研究理事会(BMRC)分期中三期间和ISS分期中Ⅱ期、Ⅲ期患者的生存期无显著性差异。结论:高C反应蛋白、高β2微球蛋白、低白蛋白、高龄的患者预后较差,DS分期和Bataille分期对我国患者比较适合。