miRNA-21、白细胞介素-17、缺氧诱导因子-1α在多发性骨髓瘤患者中的表达水平及临床意义

目的探讨微小RNA-21(miRNA-21)、白细胞介素-17(IL-17)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在多发性骨髓瘤患者中的表达及临床意义。方法选取78例多发性骨髓瘤患者和64例健康体检者,分别作为研究组和对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测两组受试者miRNA-21水平,酶联免疫吸附试验检测两组受试者血清IL-17、HIF-1α水平。比较两组受试者、不同预后情况多发性骨髓瘤患者miRNA-21、IL-17、HIF-1α水平。采用Pearson相关分析法分析多发性骨髓瘤患者miRNA-21与IL-17、HIF-1α水平的相关性。采用Cox风险比例回归模型分析多发性骨髓瘤患者预后的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析miRNA-21、IL-17、HIF-1α单独及联合检测对多发性骨髓瘤的诊断价值及对预后的预测价值。比较不同miRNA-21、IL-17、HIF-1α表达情况多发性骨髓瘤患者的生存情况。结果研究组患者miRNA-21、IL-17、HIF-1α水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。预后不良多发性骨髓瘤患者miRNA-21、IL-17、HIF-1α水平均明显高于预后良好患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。多发性骨髓瘤患者miRNA-21与IL-17、HIF-1α水平均呈正相关(r=0.447、0.462,P﹤0.05)。miRNA-21、IL-17、HIF-1α均是多发性骨髓瘤患者预后的独立危险因素(P﹤0.05)。ROC曲线显示,miRNA-21、IL-17、HIF-1α联合检测诊断多发性骨髓瘤的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均高于三者单独检测;miRNA-21、IL-17、HIF-1α联合检测预测多发性骨髓瘤患者预后的AUC、灵敏度、阴性预测值均高于三者单独检测。miRNA-21、IL-17、HIF-1α高表达组多发性骨髓瘤患者的2年累积生存率分别低于miRNA-21、IL-17、HIF-1α低表达组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论多发性骨髓瘤患者中miRNA-21、IL-17、HIF-1α均高表达,且miRNA-21与IL-17、HIF-1α水平均呈正相关,三者联合检测可较好地诊断多发性骨髓瘤及预测预后,有助于临床及早采取有效的防治措施,改善多发性骨髓瘤患者的预后情况。

血清DKK1、β2-微球蛋白水平与多发性骨髓瘤患病程度的相关性

目的探讨血清DKK1、β2-微球蛋白水平与多发性骨髓瘤患病程度的相关性.方法选取66例多发性骨髓瘤患者作为研究组,同时选取66例健康体检者作为对照组,分别测定两组患者的血清Wnt通路抑制因子Dickkopf-1(DKK1)、β2-微球蛋白水平,分析其与多发性骨髓瘤疾病发病程度的相关性.结果①研究组患者的血清DKK1、β2-微球蛋白水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05).②不同骨髓瘤期患者血清DKK1、β2-微球蛋白水平的差异均有统计学意义(P均<0.05);经两两比较,Ⅱ期、Ⅲ期血清DKK1、β2-微球蛋白水平均高于Ⅰ期(P均<0.05),Ⅲ期血清DKK1、β2-微球蛋白水平均高于Ⅱ期(P均<0.05).③不同病期的血清DKK1、β2-微球蛋白水平的差异有统计学意义(P均<0.05);经两两比较,肾功能不全期患者血清DKK1、β2-微球蛋白水平均高于其他病期(P均<0.05),初发期及复发期患者血清DKK1、β2-微球蛋白水平均高于临床缓解期(P均<0.05).结论血清DKK1、β2-微球蛋白水平与多发性骨髓瘤疾病严重程度呈正相关,检测二者可有效评估患者的病情.

多发性骨髓瘤患者血清EPO、IL-6、TNF-α、IL-1β水平及其与贫血的相关性分析

目的探讨不同Durie-Salmon(D-S)分期多发性骨髓瘤(MM)患者血清促红细胞生成素(EPO)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-1β(IL^(-1)β)水平,并分析其与贫血的相关性。方法选取2018年1月至2019年12月在郑州大学第一附属医院确诊的52例MM患者作为实验组,另选18例健康体检者作为正常对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组血清EPO、IL-6、TNF-α及IL^(-1)β水平,用全自动血细胞分析仪检测各组血红蛋白(Hb)水平,并进一步分析血清EPO、IL-6、TNF-α及IL^(-1)β水平与Hb水平的相关性。结果实验组EPO、IL-6、TNF-α及IL^(-1)β水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组IL-6、TNF-α及IL^(-1)β水平Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期呈递增趋势,其中IL-6水平Ⅰ期与Ⅱ期间的差异无统计学意义(P>0.05),Ⅱ期与Ⅲ期间的差异有统计学意义(P<0.05),TNF-α、IL^(-1)βⅠ期与Ⅱ期、Ⅱ期与Ⅲ期间的差异无统计学意义(P>0.05),而Ⅰ期与Ⅲ期间的差异有统计学意义(P<0.05)。实验组EPO水平Ⅱ期分别高于Ⅰ期及Ⅲ期,差异有统计学意义(P<0.05),Ⅲ期高于Ⅰ期,差异无统计学意义(P>0.05);实验组无肾功能损害组EPO水平高于肾功能损害组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05),实验组肾功能损害组EPO水平高于对照组,差异无统计学意义(P>0.05)。实验组Hb水平分别与EPO、IL-6、TNF-α及IL^(-1)β水平呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论MM患者血清EPO水平升高但其分泌量仍相对不足,IL-6、TNF-α及IL^(-1)β水平升高,且可能与贫血的加重有关。

胶质瘤相关癌基因蛋白-1预测乳腺癌复发转移的价值

目的:探讨乳腺癌病灶中胶质瘤相关癌基因蛋白-1(glioma oncogene protein-1,GLI-1)的表达水平与乳腺癌临床病理学特征及术后复发转移的关系。方法:分析221例有完整随访资料的乳腺癌患者的临床资料,在随访过程中出现转移、复发的42例患者作为复发转移组;从其余患者中随机抽取42例患者作为无复发生存组;另取确诊为良性乳腺肿瘤患者30例作对照组。用免疫组织化学技术检测乳腺癌和良性乳腺肿瘤患者原发病灶中GLI-1的表达水平,并分析其表达水平与乳腺癌临床病理学特征之间的关系,研究GLI-1在预测乳腺癌复发、转移中的作用。结果:复发转移组、无复发生存组84例患者中,乳腺癌病灶中GLI-1高表达59例(70.24%),低表达25例(29.76%);对照组患者原发病灶中GLI-1的表达为0例;乳腺良性肿瘤与乳腺癌病灶中GLI-1的表达差异有统计学意义(P<0.01)。恶性肿瘤病灶中GLI-1的表达水平与患者年龄、腋窝淋巴受累情况、肿瘤激素受体表达存在明显相关性(P均<0.05);肿瘤病灶中GLI-1的高表达与乳腺癌复发、转移密切相关[比数比(OR)=7.534,95%可信区间(95%CI)为2.104～26.974)];腋窝受累淋巴结数目不超过3个的乳腺癌患者(pN 0～3)中,原发病灶中GLI-1的高表达与肿瘤复发率、转移率增高明显相关(P<0.01);肿瘤病灶中GLI-1的高表达与患者术后出现肿瘤肝转移、骨转移密切相关(P<0.05);肿瘤病灶中GLI-1高表达的患者术后生存时间明显缩短(HR=1.852,95%CI为1.146～2.994)。结论:乳腺癌病灶中GLI-1的表达水平与乳腺癌的发生、复发、转移密切相关,并影响患者术后的总体生存时间。

非小细胞肺癌组织中胶质瘤相关癌基因同源蛋白2、TGF-β_1的表达变化

目的观察非小细胞肺癌组织中胶质瘤相关癌基因同源蛋白2(Gli2)与转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达变化。方法非小细胞肺癌患者89例,术中留取肺癌组织和癌旁正常余肺组织,采用免疫组化SP法检测Gli2、TGF-β1,分析二者表达与非小细胞肺癌临床病理参数的关系。结果非小细胞肺癌组织及正常肺组织中Gli2阳性表达率分别为94.4%、13.5%,TGF-β1阳性表达率分别为100.0%、30.3%,两者相比,P均<0.05。不同肿瘤分期、淋巴结转移情况及血管侵犯情况的非小细胞肺癌患者肿瘤组织中Gli2阳性表达率相比,P均<0.05;不同肿瘤直径、淋巴结转移情况和血管转移情况的非小细胞肺癌患者肿瘤组织中TGF-β1阳性表达率相比,P均<0.05;非小细胞肺癌组织中Gli2、TGF-β1的表达呈正相关关系(r=0.438,P<0.05)。结论非小细胞肺癌组织中Gli2、TGF-β1阳性表达率较高,二者可能共同参与了非小细胞肺癌的发生、发展。

MMSA-8、MMSA-1在急性髓系白血病患者骨髓单个核细胞中的水平及临床意义

目的:分析多发性骨髓瘤相关抗原(MMSA)-8、MMSA-1在急性髓系白血病患者骨髓单个核细胞中的水平及MMSA-8、MMSA-1在急性髓系白血病中的临床意义。方法:选取2021年1月~2022年12月苏州大学附属第一医院收治的急性髓系白血病30例患者为观察组,再选择同期被诊断为单纯缺铁性贫血的患者25例为对照组,比较两组MMSA-8和MMSA-1 mRNA的水平差异。对观察组患者进行随访1年,分析急性髓系白血病患者1年生存情况,根据随访预后疗效将其分为良好组(n=25)和不良组(n=5)。比较不同预后急性髓系白血病患者MMSA-8和MMSA-1 mRNA的水平差异。运用受试者工作特征(ROC)曲线分析MMSA-8和MMSA-1 mRNA水平预测急性髓系白血病的效能。结果:观察组MMSA-8、MMSA-1 mRNA水平明显高于对照组(P<0.05)。30例急性髓系白血病患者术后均随访1年,预后良好25例,预后不良5例,良好率为83.33%(25/30)。不良组的MMSA-8、MMSA-1 mRNA水平明显高于良好组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,MMSA-8、MMSA-1 mRNA水平与急性髓系白血病患者的曲线下面积为0.880、0.840,95%CI为0.709~0.969、0.661~0.948,预测效能较好。结论:MMSA-8和MMSA-1 mRNA的水平在急性髓系白血病中呈高水平表达,在预测急性髓系白血病的效能较好,临床可借助该两项指标预测急性髓系白血病的病程以及预后。

信号转导及转录激活因子3、垂体同源框1及胶质瘤相关癌基因同源蛋白-1在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及临床意义

目的探讨信号转导及转录激活因子3(STAT3)、垂体同源框1(PITX1)及胶质瘤相关癌基因同源蛋白-1(Gli-1)在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及临床意义。方法选取89例皮肤恶性黑色素瘤患者的肿瘤组织及癌旁组织。对患者进行随访,根据预后情况分为预后良好及预后不良。采用免疫组化法检测STAT3、PITX1、Gli-1蛋白表达情况,分析皮肤恶性黑色素瘤患者预后的影响因素。结果肿瘤组织中STAT3、Gli-1蛋白阳性表达率均明显高于癌旁组织,PITX1阳性表达率明显低于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。预后不良患者肿瘤组织中STAT3、Gli-1蛋白阳性表达率均高于预后良好患者,PITX1阳性表达率低于预后良好患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。肿瘤直径≥5 cm、STAT3阳性、PITX1阴性、Gli-1阳性均为皮肤恶性黑色素瘤患者预后不良的独立危险因素(P﹤0.05)。结论STAT3、PITX1及Gli-l蛋白在皮肤恶性黑色素瘤中存在异常表达,通过检测其水平能为临床治疗及预后提供新的思路与依据。

5-氮杂-2'-脱氧胞苷联合古曲霉素A对人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226细胞增殖、凋亡及DLC-1基因表达的影响(英文)

本研究旨在探讨DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-cdR)联合组蛋白去乙酰化抑制剂古曲霉素A(TSA)对人多发性骨髓瘤细胞株RPMI 8226细胞的生物学活性及DLC-1基因表达调控的影响。5-Aza-CdR及TSA单独或联合作用于RPMI 8226细胞系,用CCK-8法检测细胞增殖活性,实时定量PCR(RT-PCR)检测药物作用后DLC-1基因表达情况,ELISA检测药物作用后RhoA及Rac1蛋白表达水平。结果表明,5-Aza-CdR及TSA对多发性骨髓瘤细胞具有明显生长抑制作用并呈剂量依赖性(P<O.05);与5-Aza-CdR及TSA单药组比较,联合用药组对细胞的抑制作用更强,细胞凋亡率明显升高(P<0.05);对照组RPMI 8226细胞DLC-1基因微弱表达,5-AzacdR组DLC-1基因表达增强,且呈剂量依赖性重新表达(P<0.05),TSA虽不能诱导基因重新表达,但两药联合应用时可明显增强细胞DLC-1基因的表达;实验组与对照组多发性骨髓瘤细胞相比,rhoA及Rac1蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论:5-Aza-CdR及TSA能有效的逆转RPMI 8226细胞DLC-1基因的表达,并明显增强对多发性骨髓瘤细胞的生长抑制及促凋亡作用。这种抑制作用可能与其抑制Rho/ROCK信号途径有关。

胶质瘤相关癌基因蛋白-1在管腔型乳腺癌组织中表达及其与预后的关系

目的探讨胶质瘤相关癌基因蛋白-1(Gli1)在管腔(Luminal)型乳腺癌组织中表达及其与预后的关系。方法选取信阳市中心医院2012年7月至2014年7月收治的68例Luminal型乳腺癌病人临床资料进行回顾性分析。采用免疫组化方法检测乳腺癌组织及癌旁组织Gli1蛋白表达情况,分析Gli1蛋白表达与Luminal型乳腺癌病理特征及预后关系。结果乳腺癌组织Gli1高表达率(45.59%)高于癌旁组织Gli1高表达率(13.33%),χ^(2)=9.433,差异有统计学意义(P<0.05);Gli1蛋白高表达与Luminal型乳腺癌淋巴结转移密切相关(P<0.05);Gli1高表达5年无复发生存率(67.74%)低于Gli1低表达5年无复发生存率(89.19%),差异有统计学意义(P<0.05);淋巴结转移、Gli1高表达是影响Luminal型乳腺癌无复发生存时间的独立危险因素(P<0.05)。结论Gli1蛋白在Luminal型乳腺癌组织中表达上调,并且与Luminal型乳腺癌复发转移密切相关。

卵巢高级别浆液性癌组织中叉头框转录因子M1和胶质瘤相关癌基因同源蛋白-1的表达与患者临床病理特征和预后的关系

目的探究卵巢高级别浆液性癌组织中叉头框转录因子M1(forkhead box M1,FOXM1)、胶质瘤相关癌基因同源蛋白-1(glioma-associated oncogene homoglog-1,Gli-1蛋白)的表达与患者临床病理特征和预后的关系。方法选取2009年1月至2013年9月中国人民解放军中部战区总医院妇产科收治的经手术病理证实为卵巢高级别浆液性癌的82例患者为研究对象,采用免疫组织化学法检测石蜡标本中FOXM1和Gli-1蛋白的表达情况;收集患者临床资料,分析FOXM1和Gli-1蛋白表达与患者临床病理特征和预后的关系。结果临床分期Ⅲ~Ⅳ期、高中分化和伴腹水的卵巢高级别浆液性癌患者FOXM1和Gli-1蛋白阳性表达率均显著升高(均P<0.05)。FOXM1和Gli-1蛋白阳性表达患者的20、40、60个月生存率均显著低于阴性表达患者(均P<0.05),累计存活时间均显著短于阴性表达患者(均P<0.05)。结论临床分期Ⅲ~Ⅳ期、高中分化和伴腹水的卵巢高级别浆液性癌患者FOXM1和Gli-1蛋白阳性表达率均显著升高,且FOXM1和Gli-1蛋白阳性表达患者的生存率均下降。

多发性骨髓瘤患者外周血中TrxR-1表达水平与预后的相关性

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)患者外周血中硫氧还蛋白还原酶-1(TrxR-1)表达水平与预后的相关性。方法:选择2016年2月—2021年1月在我院血液科诊治的多发性骨髓瘤患者58例作为MM组,同期选择在本院非多发性骨髓瘤患者58例作为对照组。检测两组外周血TrxR-1表达水平,调查患者病理资料,随访患者的预后并进行相关性分析。结果:MM组的外周血TrxR-1相对表达水平高于对照组(P<0.05)。不同ISS分期与M蛋白分型的多发性骨髓瘤患者外周血TrxR-1表达水平对比差异都有统计学意义(P<0.05)。所有患者随访到2021年7月1日,平均随访时间为(29.38±1.58)个月,死亡18例,死亡率为31.0%,死亡患者的外周血TrxR-1表达水平高于生存患者(P<0.05)。Spearman分析显示外周血TrxR-1表达水平与预后死亡存在正相关性(r=0.682,P=0.000),Cox回归分析显示外周血TrxR-1表达水平为影响多发性骨髓瘤患者预后死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论:TrxR-1在多发性骨髓瘤外周血表达明显升高,其高表达促进了多发性骨髓瘤的发生、发展,可作为预测多发性骨髓瘤预后的重要指标之一。

多发性骨髓瘤预后相关基因的鉴定及核心基因CLDN1的机制探讨

目的明确与多发性骨髓瘤(MM)患者预后相关的基因,并探讨相应的机制。方法使用随机森林算法与Cox回归分析相结合的方法得到预后基因列表,并选定紧密连接蛋白1(CLDN1),通过构建CLDN1敲除载体,采用qRT-PCR法检测健康志愿者与MM患者中CLDN1 mRNA表达水平,Western blot检测CLDN1、转化生长因子-β3(TGF-β3)蛋白表达水平,Annexin V FITC/PI双染法检测细胞凋亡的变化,Transwell法检测细胞迁移的变化,CCK-8法检测细胞增殖的变化。论证CLDN1表达的变化对MM细胞系凋亡、增殖和迁移的影响。同时通过基因富集分析、相关性分析、Western blot、Transwell法证实CLDN1通过TGF-β3通路调控MM细胞系的迁移。结果通过随机森林算法与Cox回归分析,得到25个与MM预后相关的基因,通过这些基因的表达能很好地预测患者的总体生存率,其中CLDN1不仅在25个预后相关基因中高表达,且在宁波市北仑区人民医院MM样本中始终高表达,在MM细胞系RPMP8226中CLDN1表达的缺失诱导了RPMP8226的凋亡,抑制了RPMI8226的增殖与迁移。与此同时,CLDN1高表达的样本中,细胞外基质相关通路高度富集,其中TGF-β3的表达与CLDN1的表达呈正相关,TGF-β3的表达不仅能够改变CLDN1的表达,且CLDN1对迁移的调控依赖于TGF-β3的表达。结论25个预后相关基因能够预测患者生存,其中CLDN1基因与肿瘤发生、发展密切相关,而CLDN1的功能依赖于TGF-β3的表达。

lncRNA TUG1和PCAT-1表达水平与多发性骨髓瘤预后的关系及其诊断价值分析

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)和前列腺癌相关转录产物1(PCAT-1)在多发性骨髓瘤(MM)患者血清中的表达水平及与预后的关系,并探讨其诊断价值。方法选取2013年1月至2016年11月于该院住院治疗的MM患者90例作为MM组,另选取90例健康体检者作为对照组。采用实时荧光定量PCR检测血清lncRNA TUG1和PCAT-1的表达水平;分析lncRNA TUG1和PCAT-1的表达水平与临床病理特征的关系;分析lncRNA TUG1和PCAT-1的表达水平与MM患者预后的关系;采用COX风险回归模型分析影响患者预后的危险因素;使用受试者工作特征(ROC)曲线分析TUG1和PCAT-1对MM的诊断价值。结果MM组患者的血清lncRNA TUG1和PCAT-1表达水平高于对照组(P<0.05);lncRNA TUG1高表达组与低表达组、lncRNA PCAT-1高表达组与低表达组在年龄、β2微球蛋白和Ca2+水平方面比较,差异均有统计学意义(P<0.05);lncRNA TUG1高表达组3年生存率低于lncRNA TUG1低表达组(P<0.05),lncRNA PCAT-1高表达组3年生存率低于lncRNA PCAT-1低表达组(P<0.05)。多因素COX风险回归模型分析显示,年龄较大、β2微球蛋白水平较高、lncRNA TUG1高表达和PCAT-1高表达是影响MM患者预后的危险因素(P<0.05)。血清lncRNA TUG1的曲线下面积为0.777(95%CI:0.704~0.850);血清lncRNA PCAT-1的曲线下面积为0.648(95%CI:0.566~0.729)。结论血清lncRNA TUG1和PCAT-1在MM患者中高表达,lncRNA TUG1辅助诊断MM的价值优于lncRNA PCAT-1,血清lncRNA TUG1和PCAT-1表达水平与MM患者的预后相关。

胶质瘤相关癌基因1(Gli1)表达与乳腺癌分子亚型的关系研究

目的探讨胶质瘤相关癌基因1(Gli1)表达与乳腺癌各分子亚型的关系。方法采用免疫组化法,检测乳腺癌组织中胶质瘤相关基因1的表达及其与雌二醇受体(ER)和人皮生长因子受体-2(Her-2)的关系。结果 ER阳性和阴性者中Gli1阳性率分别为40.2%和60.0%,Gli1与ER表达呈负相关性。Gli1与Her-2表达无明显相关性。Luminal B型和Her-2过表达型者Gli1阳性率与Basal-like型Gli1阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05),Luminal A型Gli1阳性率显著低于Basal-like型Gli1阳性率(23.7%<75%),两者相比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论Gli1表达与非雌激素依赖性乳腺癌分子亚型有关,可为雌二醇受体阴性乳腺癌的治疗提供有效依据。

多发性骨髓瘤患者血清长链非编码RNA PCAT-1的表达水平与临床预后的关系

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)前列腺癌相关转录产物1(PCAT-1)在多发性骨髓瘤(MM)患者血清中的表达水平及其诊断价值、与疾病预后的关系。方法选取2019年7月至2021年2月在该院住院治疗的43例MM患者作为研究对象,根据是否治疗分为初诊组及治疗后缓解组,另选取16例健康体检者作为对照组。采用聚合酶链式反应PCR检测血清LncRNA PCAT-1的表达水平,分析LncRNA PCAT-1的表达水平与MM患者临床特点及预后的关系。结果MM初诊组患者的血清LncRNA PCAT-1表达水平高于MM治疗缓解组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析提示血清LncRNA PCAT-1表达水平与患者的血红蛋白、红细胞分布宽度、β2-MG、球蛋白和骨髓浆细胞数这几项临床指标无关。结论血清LncRNA PCAT-1可作为MM诊断及判断疗效的生物学指标,但无法预测预后。

骨髓Pim-1和C-myc表达在初诊多发性骨髓瘤中的临床意义

目的:探讨莫罗尼鼠白血病病毒前病毒整合基因-1(proviral integration of moloney murine leukemia virus,Pim-1)及Cmyc在初诊多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)发病机制中的可能作用。方法:采用RT-PCR检测22例MM患者骨髓及10例非恶性血液病患者骨髓中Pim-1 mRNA及C-myc mRNA的表达水平。结果:在初诊的多发性骨髓瘤患者中Pim-1和C-myc基因的表达显著高于对照组,二者比较有差异性(P<0.05);Pim-1和C-myc基因的表达成正相关(r=0.577,P<0.01)。结论:Pim-1及C-myc基因的过度表达,在多发性髓瘤的发生发展中可能具有协同作用。

柚皮素激活SHH-GLI1信号通路对OGD/R诱导的神经元损伤的影响

目的探究柚皮素(NAR)对氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)诱导神经元损伤的改善作用及机制。方法将大鼠皮层神经元分为正常组、OGD/R组、NAR组和NAR+环巴胺组,给予相应处理。CCK-8法测定神经元活性;试剂盒测定神经元活性氧(ROS)、8-羟脱氧鸟苷(OHdG)、丙二醛(MDA)水平;TUNEL染色观察神经元凋亡;Western印迹检测声波刺猬(SHH)-胶质瘤相关癌基因同源物(GLI)1通路及脑源性神经营养因子(BDNF)、c-AMP反应元件结合蛋白(CREB)水平;免疫荧光染色观察GLI1的核移位。结果CCK-8法分析显示,40 mg/L NAR为最佳作用浓度。相较于正常组,OGD/R组神经元ROS相对荧光强度、8-OHdG、MDA水平、TUNEL+神经元数量、SHH、GLI1、Ptch1、BDNF、CREB蛋白及核/质GLI1水平明显增加(P<0.05);相较于OGD/R组,NAR组神经元ROS相对荧光强度、8-OHdG、MDA水平、TUNEL+神经元数量明显降低(P<0.05),SHH、GLI1、Ptch1、BDNF、CREB蛋白及核/质GLI1水平明显增加(P<0.05);相较于NAR组,NAR+环巴胺组神经元ROS相对荧光强度、8-OHdG、MDA水平、TUNEL+神经元数量明显增加(P<0.05),BDNF、CREB蛋白及核/质GLI1水平明显降低(P<0.05),SHH、GLI1、Ptch1蛋白无明显变化(P>0.05)。结论NAR可以减轻OGD/R诱导的神经元氧化损伤,其作用机制与激活SHH-GLI1通路有关。

^(89)SrCl_2治疗多发性骨转移癌骨痛与ET、CGRP、TXB_2、6-K-PGF_(1a)的关系

目的:探讨89SrCl2治疗多发性骨转移癌骨痛与内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、血栓素B2(TXB2)及6-酮-前列腺素F1a(6-K-PGF1a)的关系。方法:39例多发性骨转移癌患者行89SrCl2内照射治疗,采用放射免疫分析法检测治疗前和治疗后1、3及6个月时患者血浆ET、CGRP、TXB2、6-K-PGF1a含量,并计算ET/CGRP。结果:ET含量,治疗后1个月较治疗前无明显变化,治疗后3及6个月与治疗前及治疗后1个月相比均明显升高(P<0.01);CGRP含量,治疗后1个月与治疗前比较明显升高(P<0.05);ET/CGRP比值,治疗前较治疗后1个月无明显变化,治疗后3及6个月与治疗前及治疗后1个月比较均明显升高(P<0.01);TXB2含量治疗前后无明显变化;6-K-PGF1a含量,治疗前较治疗后1个月无明显变化,治疗后3及6个月与治疗前及治疗后1个月比较均显著升高(P<0.01)。结论:89SrCl2治疗多发性骨转移癌骨痛的止痛作用与ET、CGRP、6-K-PGF1a、以及ET与CGRP的平衡有关。

MUM-1、CD138、CD38对慢性子宫内膜炎的诊断价值及其与生殖预后的关系

目的分析多发性骨髓瘤癌基因-1(MUM-1)、白细胞分化抗原(CD)138、CD38在对慢性子宫内膜炎(CE)中的诊断价值及其与生殖预后的关系。方法选取2018年1月至2021年12月因不孕症于山东省济南市第二妇幼保健院生殖健康科就诊,并在山东大学齐鲁医院生殖医学中心接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的194例患者作为研究对象。所有研究对象术前均接受宫腔镜检查,记录宫腔情况,取子宫内膜组织进行MUM-1、CD138、CD38标志物免疫组织化学染色及子宫内膜活检,并将子宫内膜苏木精-伊红染色法(HE)染色结果作为金标准,免疫组织化学染色结果与HE染色结果的一致性分析使用Kappa检验,分析免疫组织化学染色MUM-1、CD138、CD38单独及3项指标联合检测对CE的诊断效能。根据生殖预后将194例患者分为失败组和成功组,比较失败组和成功组的临床资料,采用多因素Logistic回归分析IVF-ET失败的危险因素。结果HE染色结果显示,194例接受IVF-ET的患者中90例确诊为CE;MUM-1、CD138、CD38单独及3项指标联合检测的免疫组织化学结果与HE染色结果的一致性分析显示,Kappa值分别为0.475、0.537、0.464、0.752(P<0.05);3项指标联合诊断CE的灵敏度、准确度、阳性预测值均高于MUM-1、CD138、CD38单独诊断,差异均有统计学意义(P<0.05);CD38单独诊断CE的灵敏度高于MUM-1、CD138单独诊断,特异度低于MUM-1、CD138单独诊断,差异均有统计学意义(P<0.05)。194例接受IVF-ET的患者中妊娠失败106例,妊娠成功88例。失败组与成功组年龄、体质量指数、不孕年限、月经经期、月经周期,以及基础内膜厚度、基础促卵泡刺激素、基础雌二醇、基础促黄体生成激素水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);失败组继发性不孕、人工流产次数≥1次、CE、MUM-1阳性、CD138阳性、CD38阳性患者比例均高于成功组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,继发性不孕、人工流产次数≥1次、患有CE、MUM-1阳性、CD138阳性、CD38阳性是IVF-ET失败的危险因素(P<0.05)。结论MUM-1、CD138、CD38联合检测可提升对CE的诊断效能,且患有CE、MUM-1阳性、CD138阳性、CD38阳性是IVF-ET失败的危险因素。

多发性骨髓瘤患者血清lncRNA MALAT1与瘦素的相关性研究

目的研究多发性骨髓瘤患者血清长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)表达水平和瘦素水平的关系,及其在多发性骨髓瘤诊断和预后中的作用。方法选取2018年1月至2020年10月该院初诊的多发性骨髓瘤患者60例作为患者组,另收集同期60例健康人作为对照组,检测受试人群血清lncRNA MALAT1表达水平和瘦素水平,研究两者的相关性及两者比值与疾病预后的关系。结果患者组血清lncRNA MALAT1表达水平、瘦素水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同Durie-Salmon(DS)分期中,Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者的lncRNA MALAT1表达水平和瘦素水平依次由低到高,差异有统计学意义(P<0.05)。不同免疫类型中,轻链型患者lncRNA MALAT1表达水平最高,不分泌型患者lncRNA MALAT1表达水平最低,轻链型、IgG型、IgA型、不分泌型的瘦素水平依次由高到低,差异有统计学意义(P<0.05)。lncRNA MALAT1表达水平与瘦素呈正相关性(r=0.41,P<0.05)。治疗有效患者lncRNA MALAT1表达水平、瘦素水平及lncRNA MALAT1/瘦素在治疗前后比较,差异有统计学意义(P<0.05),治疗无效患者两项指标在治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后血清lncRNA MALAT1/瘦素<3的患者中位生存时间为27个月(95%CI:21.949~27.120),血清lncRNA MALAT1/瘦素≥3的患者中位生存时间为14个月(95%CI:12.076~22.199),两者比较差异有统计学意义(P=0.014)。结论lncRNA MALAT1、瘦素在多发性骨髓瘤的发生和发展中具有一定程度的协同效应,两者的比值可以用于评价患者的预后。