高蛋氨酸饮食诱导内皮功能障碍致多器官血流灌注减少小鼠模型评价

目的 构建多器官血流灌注减少小鼠模型并解析其机制。方法 将小鼠随机分为空白组和模型组。每组8只,通过3%蛋氨酸饲料构建模型。(1)利用激光散斑检测各组小鼠双足、耳廓、大脑、心脏血流灌注量,结合自发交替Y迷宫结果,评估模型有效性;(2)依据网络药理学结果,测定各组小鼠血浆同型半胱氨酸(Hcy)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;(3)结合微舌象分析及全血细胞计数结果,推测其与临床证候的相关性。结果 与空白组比较,造模1 w后模型组小鼠双足血流灌注量减少(P<0.05),2 w时稳定,6 w后该组小鼠耳廓、大脑、心脏血流灌注量均减少(P<0.05),且其血浆Hcy升高(P<0.05),结合自发交替Y迷宫实验自发交替百分比(SPA%)值减少(P<0.05),表明造模成功。网络药理学结果提示成模机制与细胞迁移调节、NO合成、细胞炎症反应通路相关;与空白组比较,模型组血浆NO降低(P<0.05),sICAM-1及TNF-α有升高趋势(P>0.05),血浆ET-1升高(P<0.05);舌象分析结果表明,6 w后模型组舌象r值及R值减少(P<0.05),G值、B值增加(P<0.05);同时,中性粒细胞与淋巴细胞计数减少(P<0.05),平均红细胞体积、血红蛋白量升高(P<0.05)。结论 3%蛋氨酸饲料可干预细胞迁移、NO合成、细胞炎症反应诱导内皮功能障碍造成多器官血流灌注减少。该模型也可为进一步构建专属性更强的心脑微血管疾病动物模型提供方法指导。