基于网络药理学及动物实验探讨补肾活血方治疗多囊卵巢综合征的作用机制

目的基于网络药理学及动物实验探讨补肾活血方治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的作用机制。方法通过TCMSP、GeneCards、OMIM、CTD数据库获取疾病靶点,构建PPI网络、“药材-成分-靶点”网络,对关键靶点进行GO、KEGG分析,并对关键活性成分与靶点进行分子对接。通过动物实验验证补肾活血方对多囊卵巢综合征的作用靶点。结果网络药理学表明,补肾活血方的关键成分为槲皮素、山柰酚、谷甾醇、异补骨脂查耳酮、阿魏酸,治疗多囊卵巢综合征的关键靶点为EGFR、SRC、JUN,主要通过PI3K/Akt、MAPK、Rap1、Ras、Ca^(2+)等信号通路发挥作用。动物实验表明,与模型组比较,补肾活血方能降低胰岛素水平,增加各级卵泡数和黄体数,降低LH、T水平,升高E2、FSH水平,改善卵巢组织病理形态,颗粒细胞层数变多且规则排列,升高卵巢组织PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达。结论补肾活血方具有多成分、多靶点、多途径特性,可能通过PI3K/Akt信号通路改善胰岛素抵抗治疗多囊卵巢综合征。

滋肾清热利湿化瘀方治疗多囊卵巢综合征的网络药理学作用机制及实验研究

目的采用网络药理学探讨滋肾清热利湿化瘀方(Zishen Qingre Lishi Huayu Prescription,ZQLHP)治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的作用机制,并进行实验验证。方法基于网络药理学预测滋肾方的核心成分、靶基因和主要通路,对其中PCOS相关成分、靶基因、通路进行筛选;采用来曲唑(letrozole,LET)诱导PCOS小鼠模型,观察滋肾方对PCOS小鼠的作用,并对网络药理学结果进行机制验证。结果网络药理学结果表明,滋肾方456个成分中含有361个相关靶点,PCOS相关靶点1397个,交集靶点125个;获得槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇等主要活性成分与丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)、蛋白激酶1(AKT serine/threonine kinase 1,AKT1)和信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)等核心靶点;GO分析得到BP 663条目,CC 64条目,MF 119条目,其中富集基因数量较多的条目为negative regulation of apoptotic process,plasma membrane,protein binding;KEGG分析显示潜在作用靶点主要富集在癌症信号通路、PI3K-AKT和TNF等信号通路;PPI网络分析结果显示,MAPK3、AKT1和STAT3可能是滋肾方治疗PCOS的关键靶点。动物实验结果表明,与模型组比较,滋肾方组的小鼠的体重降低(P<0.05),且能有效改善PCOS模型小鼠的组织病理学表现,囊性卵泡数量降低(P<0.05),黄体数量增加(P<0.01)。降低卵巢组织中IL-10水平(P<0.01),升高IL-6、TNF-α水平(P<0.05,P<0.01)。Western blot和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)结果显示,PCOS小鼠卵巢组织p-AKT蛋白表达量下降(P<0.05,P<0.01),p-p38MAPK和p-STAT3蛋白表达较正常组升高(P<0.05,P<0.01),而经滋肾方治疗后p-AKT蛋白表达上升(P<0.05),p-p38MAPK和p-STAT3蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论滋肾方可能通过调控AKT/p38MAPK/STAT3信号改善来曲唑诱导的PCOS小鼠的炎性损伤。

基于网络药理学和分子对接探讨桂枝茯苓丸“异病同治”多囊卵巢综合征和子宫内膜异位症的作用机制

【目的】探讨桂枝茯苓丸治疗多囊卵巢综合征(PCOS)和子宫内膜异位症(EMT)的异病同治作用机制。【方法】利用TCMSP获取桂枝茯苓丸组成中药的活性成分及相关靶点。通过GeneCards、PharmGKB、TTD数据库分别筛选PCOS和EMT疾病靶点。使用R软件中的Venn R包获取药物与疾病的交集靶点后绘制Venn图,在Cytoscape中制作药物-活性成分-潜在靶点互作网络图,STRING平台中绘制交集靶点蛋白互作网络(PPI)图,Cytoscape对PPI网络进行优化并筛选核心靶点。应用R语言进行基因本体论(GO)富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,AutoDockTools进行分子对接。【结果】获得桂枝茯苓丸85个活性成分及191个相应靶点,桂枝茯苓丸治疗PCOS、EMT的潜在靶点77个。桂枝茯苓丸治疗PCOS、EMT的核心活性成分为槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、常春藤皂苷元、黄芩素,核心靶点为AKT1、EGFR、IL-6、TNF、TP53。GO功能分析获得2020个生物过程、34个细胞成分、126个分子功能,KEGG富集分析得到165条信号通路。分子对接显示该方中核心成分与靶点对接良好。【结论】桂枝茯苓丸可能通过槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、常春藤皂苷元、黄芩素,调节脂质和动脉粥样硬化、AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、化学致癌-受体激活等信号通路,作用于靶点AKT1、EGFR、IL-6、TNF、TP53,从而“异病同治”PCOS和EMT。

多囊卵巢综合征病理机制中的颗粒细胞自噬

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期女性最常见的生殖内分泌紊乱性疾病之一,病理机制尚未阐明。自噬参与卵泡发育的各个阶段,其中卵泡颗粒细胞自噬相对活跃。通过维持颗粒细胞自噬的稳态支持卵巢功能、调控卵泡发育,最终影响胚胎质量及妊娠结局。自噬相关基因和蛋白的异常表达可激活不同的自噬通路,抑制卵泡颗粒细胞发育、干扰内分泌稳态,参与PCOS的病理过程,并影响其预后。综述参与颗粒细胞自噬的关键分子及其在PCOS发生发展中的作用,以期为研究PCOS发生机制及探索临床治疗提供参考。

基于网络药理学及分子对接技术探讨金匮肾气丸“异病同治”多囊卵巢综合征和甲状腺功能减退的作用机制

目的 以中医“异病同治”理论为依据,采用网络药理学与分子对接方法探究金匮肾气丸对多囊卵巢综合征和甲状腺功能减退的作用机制。方法 自2022年3—10月通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索获取金匮肾气丸活性成分及潜在靶点,利用DrugBank、GeneCards数据库获取疾病靶点,将两者取交集获取共有靶点,通过STRING11.5数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,使用Cytoscape 3.7.1构建金匮肾气丸“药物-疾病-靶点”网络,利用R语言对共有靶点进行富集分析,运用SYBYL-X 2.0软件进行分子对接。结果 筛选得到疾病与药物共有靶点65个,核心靶点主要涉及血管内皮生长因子A(VEGFA)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、胱天蛋白酶-3(CASP-3)、细胞肿瘤抗原p53(TP53)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等,潜在靶点主要富集在AGE-RAGE信号通路、癌症的途径、PI3K-Akt信号通路、胰岛素抵抗、JAK-STAT信号通路等多条信号通路中。结论 金匮肾气丸中多种活性成分通过多靶点、多途径发挥抑制炎症反应及细胞凋亡、促进组织血管生成等作用,初步揭示了金匮肾气丸“异病同治”多囊卵巢综合征与甲状腺功能减退的潜在靶点与现代生物学机制,为深入研究开展实验及临床应用提供参考。

补肾化痰法治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是育龄期女性常见的生殖内分泌及代谢紊乱性疾病。胰岛素抵抗(insulin resisitance,IR)是PCOS发生发展的重要病理因素,且50%及以上的PCOS患者伴有IR。中医认为肾虚痰湿是多囊卵巢综合征胰岛素抵抗(PCOS-IR)的主要病机之一,西医认为PCOS-IR的发生机制可能与胰岛素信号通路异常、炎症反应、氧化应激和肠道菌群失调有关。补肾化痰法治疗PCOS-IR能够起到改善糖脂代谢、调节性激素、抗炎抗氧化的作用。文章就PCOS-IR的中医病机、西医发生机制及补肾化痰法在PCOS-IR中的临床应用进行综述,以期为补肾化痰法应用于临床PCOS-IR的诊疗提供依据。

五子衍宗丸治疗多囊卵巢综合征的网络药理学探讨

目的:基于中药网络药理学方法探讨五子衍宗丸治疗多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)的潜在作用机制。方法:通过检索TCMSP中苍附导痰丸组成药物的成分数据,检索Disgenet、GeneCards、OMIM数据库中PCOS疾病相关靶点;利用Biogenet分别对药物与疾病靶点进行蛋白质相互作用网络进行构建,并提取交集网络以获得五子衍宗丸治疗PCOS的关键靶点;利用Metascape对关键靶点进行GO和KEGG富集分析,得出五子衍宗丸治疗PCOS的作用机制。结论:五子衍宗丸治疗多囊卵巢综合征的主要成分可能是槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇等,涉及到的关键通路有癌症信号通路、脂质与动脉粥样硬化信号通路、化学致癌–受体激活通路、T白细胞介素-17信号通路等,与激素反应、对有机物的反应、细胞对脂质的反应、对外源性刺激的反应等多个生物学过程相关。

“双固一通”针法治疗肥胖型多囊卵巢综合征的临床疗效观察

目的探讨“双固一通”针法对肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)患者体重、糖脂代谢、月经情况的影响。方法选取肥胖型PCOS患者65例随机分为“双固一通”组和对照组,分别予以“双固一通”针法及二甲双胍口服治疗,连续治疗3个月经周期。治疗期间两组均采取生活方式管理。观察两组患者治疗前后糖脂代谢(空腹血糖、胰岛素、HOMA-IR指数、甘油三酯)、体质量指数(BMI)与腰臀比(WHR)和血清激素水平(LH、T、E2、FSH)的变化。结果“双固一通”组能降低患者血糖、空腹胰岛素水平,HOMA-IR指数、甘油三酯水平、BMI、WHR水平(P<0.05)、及血清LH、T、E2含量显著降低(P<0.01)。改善空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、BMI、WHR、LH、E2方面疗效均优于对照组。结论“双固一通”针法治疗肥胖型PCOS疗效肯定,较二甲双胍更具优势,值得推广应用.

多囊卵巢综合征的超声表现与临床病理特征分析

目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者超声检查模式的诊断意义。方法 在2022年1—12月本院收治的PCOS患者中选择35例为观察组,选择同时间本院体检的健康者35例为对照,采用超声检查的方式,将两组患者的诊断结果进行比较。结果 研究对象的卵泡个数、卵泡直径、卵巢体积、黄体生成素、卵泡刺激素、动脉舒张末期流速、动脉收缩期峰值流速、阻力指数和搏动指数等超声检查结果指标差异较大(P<0.05)。结论 PCOS患者采取超声检查进行干预,可以有效明确患者的异常情况,判断患者的病情状况。

多囊卵巢综合征患者不同临床表型的性功能分析

目的探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)患者不同临床表型性功能及其与临床和性激素特征的相关性。方法使用女性性功能指数(Female Sexual Function Index,FSFI)调查问卷对首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科2020年10月至2021年12月就诊的PCOS患者和对照女性进行研究。根据鹿特丹标准将PCOS分为四个临床表型组,A组:排卵功能障碍(oligo-ovulation or anovulation,OA)+雄激素过多(hyperandrogenism,HA)+多囊卵巢(polycystic ovaries,PCO);B组:OA+HA;C组:HA+PCO;D组:OA+PCO。收集可能影响性功能的临床资料并测定性激素水平,包括人体测量指标、血清促卵泡激素、促黄体生成素、催乳素和总睾酮。结果910例PCOS患者和402例参数完整的对照女性纳入研究。A组FSFI总分最低(23.69±3.20)(P<0.05),B组、C组和D组呈顺序增加的趋势。对照组FSFI总分最高(24.96±3.79)(P<0.05)。与对照组相比,A组性功能障碍(female sexual dysfunction,FSD)风险百分比最高,为87.5%(P<0.05),其次分别为B组、C组、D组。A组FSD风险高于C组和D组(P<0.05),B组FSD风险高于D组(P<0.05)。多元线性回归分析显示总睾酮、年龄、腰围、体脂分布与女性性功能呈负相关。结论与对照组相比,PCOS患者FSD风险较高,且与PCOS临床表型相关。同时符合PCOS三个诊断特征的经典表型FSD风险最高。总睾酮、年龄、腰围、体脂分布与PCOS患者的FSD风险相关。

白细胞介素10基因多态性和多囊卵巢综合征遗传易感性的研究

目的 探讨白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)基因rs1800871 A/G的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)和rs1800872 T/G SNP与多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)患者遗传易感性。方法 通过SNaPshot SNP分型方法共分析了121例PCOS患者和158例健康对照IL-10基因rs1800871 A/G和rs1800872 T/G的单核苷酸多态性。结果 病例组体重指数、肥胖家族史阳性、T水平高于对照组,FSH水平低于健康对照组(P<0.05)。采用SHEsis软件对这两个多态性位点进行分析显示,两个位点存在完全连锁现象(D'=1)。病例组与健康对照组基因型构成和等位基因差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,肥胖家族史、IL-10基因rs1800871A/G单核苷酸多态性是PCOS发病的危险因素(P<0.05)。结论 IL-10基因rs1800871 A/G增加了对PCOS的遗传易感性,携带AG和GG基因型可能增加了PCOS的发病风险。

中医药治疗青春期多囊卵巢综合征的现代机制研究进展及优势

多囊卵巢综合征(PCOS)是与内分泌异常、生殖功能障碍关系密切的一种疾病,以雄激素过高、持续无排卵或胰岛素抵抗为重要特征。PCOS多于青春期起病,青春期PCOS患病率逐年升高,发病年龄逐渐提前,患者除了有闭经、肥胖、痤疮、多毛等常见的症状外,还有可能产生焦虑、自卑等心理障碍,这给许多青春期女性带来困扰,应积极地予以临床干预。传统医学认识青春期PCOS注重脏腑,认为本病病机为肾虚,兼以脾虚、肝郁;现代医学的认识则进展为信号通路靶向的细胞进程,主要涉及Wnt/β-catenin、PI3K/Akt/mTOR等信号通路。目前,对于青春期PCOS目前尚无统一标准的诊疗方案,在临床中,除常用的西药治疗外,可以采用中药及中医特色治疗进行积极、及时的干预。本文对青春期PCOS的中医药治疗方法及现代机制研究进展进行综述,以期对青春期PCOS的治疗提供多种途径的治疗方法。

微RNA-93-5p对多囊卵巢综合征患者卵巢颗粒细胞增殖的影响及机制

目的探讨血浆微RNA(miR)-93-5p对多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢颗粒细胞增殖的影响及其可能机制。方法选择2022年1月至2023年1月焦作市人民医院收治的120例育龄期PCOS患者为PCOS组,选择同期在本院体检的18例育龄期健康女性为对照组。收集2组受试者的年龄、体质量和身高,计算体质量指数(BMI)。2组受试者均在自然月经周期的卵泡期或黄体酮诱导的撤退性出血期采集空腹静脉血,采用电化学法测定血清黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、总睾酮(TT)、抗米勒管激素(AMH)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)水平,并计算胰岛素抵抗稳态模型(HOMA-IR);采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测2组受试者血浆中miR-93-5p表达水平。取对数生长期人卵巢颗粒细胞KGN,以每孔3×10^(5)个细胞接种至6孔板中,随机分为miR-93-5p mimics组、LY294002+miR-93-5p组、AZD5363+miR-93-5p组、阴性对照(NC)组、空白对照组。miR-93-5p组KGN细胞转染miR-93-5p mimics;LY294002+miR-93-5p组KGN细胞转染miR-93-5p mimics,并于转染前1 h给予50 mmol·L^(-1) LY294002处理;AZD5363+miR-93-5p组KGN细胞转染miR-93-5p mimics,并于转染前1 h给予50μmol·L^(-1) AZD5363处理;NC组KGN细胞转染阴性对照质粒;空白对照组KGN细胞不做任何处理。应用qRT-PCR法检测各组KGN细胞中miR-93-5p表达,细胞计数试剂盒-8试验检测各组KGN细胞增殖情况。结果PCOS组与对照组受试者的年龄及FSH、ALT、AST水平比较差异无统计学意义(P>0.05);PCOS组患者的BMI、TT、AMH、LH、FINS、FBG、HOMA-IR显著高于对照组(P<0.05)。PCOS组患者血浆中miR-93-5p相对表达量显著高于对照组(t=-5.549,P<0.001)。miR-93-5p与TT、FINS、HOMA-IR呈中度正相关(r=0.434、0.622、0.586,P<0.001),与FBG和LH呈低度正相关(r=0.398、0.398,P<0.001)。ROC曲线显示,血浆miR-93-5p诊断PCOS的最佳临界值为1.380,曲线下面积为0.906(95%置信区间:0.839~0.973,P<0.001),敏感度为0.858,特异度为0.833,约登指数为0.691。miR-93-5p mimics组、LY294002+miR-93-5p组、AZD5363+miR-93-5p组KGN细胞中miR-93-5p相对表达量均显著高于空白对照组和NC组(P<0.05)。培养24、48、72 h时,miR-93-5p mimics组、LY294002+miR-93-5p组、AZD5363+miR-93-5p组KGN细胞的增殖能力显著高于空白对照组和NC组(P<0.05);LY294002+miR-93-5p组、AZD5363+miR-93-5p组细胞的增殖能力显著低于miR-93-5p mimics组(P<0.05)。结论PCOS患者血浆miR-93-5p呈过表达,miR-93-5p可能通过基于调控磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激B信号通路介导PCOS卵巢颗粒细胞增殖来参与PCOS的发生发展,血浆miR-93-5p水平对PCOS有一定的诊断价值。

伴有多囊卵巢综合征的融合性网状乳头瘤病并发假性黑棘皮病1例

1病历摘要患者女,27岁,因躯干、四肢皮疹2年,于2022年3月8日就诊于上海市浦东新区公利医院皮肤科门诊。患者2年前无明显诱因项部、躯干及上肢出现污褐色斑片,偶有瘙痒,逐渐加重。曾在外院诊断为皮炎、皮肤干燥,外用糠酸莫米松乳膏、尿素霜治疗无效。患者自幼体型偏胖,平时少运动。

基于加权基因共表达网络分析识别肥胖型多囊卵巢综合征的关键基因

目的 采用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis, WGCNA)方法识别肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)的关键基因,探讨肥胖型PCOS的发病机制。方法 从基因表达数据库(gene expression omnibus, GEO)下载GSE5090芯片数据,通过WGCNA算法分析筛选基因共表达关键模块和核心基因,对关键模块进行GO和KEGG分析,对核心基因进行差异分析以确定肥胖型PCOS的关键基因。结果 在GSE5090芯片数据中,通过WGCNA分析构建出了31个共表达基因模块,其中重褐色模块(MEsaddlebrown)与肥胖型PCOS具有密切的相关性,包含53个基因。对此模块基因进一步筛选,识别出了ZNF492、MED17、CRABP1、KCNV2、KRI1、ACSBG2、MACO1、SCLY、CPSF1、MAGEA8 10个肥胖型PCOS核心基因。对此模块基因进行GO和KEGG分析发现相关基因与脂肪酸代谢关系密切,主要作用于核蛋白,通过调节染色体组织、有机酸分解等发挥生物学功能。进一步对核心基因表达量进行差异分析,基因ZNF492、CRABP1、KCNV2在肥胖对照组与肥胖型PCOS脂肪组织间存在明显差异。结论 ZNF492、CRABP1和KCNV2基因在肥胖型PCOS的发展中可能产生重要生物学意义,其具体机制有待进一步研究。

调补脾肾法配合西医对症治疗肥胖型多囊卵巢综合征患者的疗效观察

目的观察调补脾肾法配合西医对症治疗肥胖型多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)患者的临床疗效。方法选取2020年6月-2022年6月期间石家庄市中医院妇产科就诊的80例PCOS患者,根据入院顺序随机分为对照组和观察组,每组各40例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上以调补脾肾法立方口服治疗。治疗6个月后,观察比较两组患者临床疗效,治疗前后中医证候积分、血清激素[雌二醇(Estradiol2,E_(2))、促黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)、睾酮(Androstenedione,T)、促卵泡生成素(Follicle stimulating hormone,FSH)]水平、血脂指标[总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)]、氧化应激指标[血清丙二醛(Malondialdehyde,MDA)及超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)]、体质量指数(Body mass index,BMI)及腰臀比(Waist hip ratio,WHR)。结果治疗后两组患者中医证候积分均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组中医证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者BMI及WHR指数均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组BMI、WHR指数均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者E_(2)、LH及T水平均较治疗前降低,FSH水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组E_(2)、LH及T水平均明显低于对照组,FSH水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者TC、TG及LDL-C水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组TC、TG及LDL-C水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者MDA水平均较治疗前降低,SOD水平均较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组MDA水平明显低于对照组,SOD水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组临床总有效率92.50%(37/40)明显高于对照组75.00%(30/40),差异有统计学意义(P<0.05)。结论调补脾肾法配合西医能够有效减轻肥胖型PCOS患者临床症状,调节患者激素水平,在降低患者血脂水平及控制肥胖方面具有一定优势,其机制可能与联合治疗方案能够有效降低肥胖型PCOS患者氧化应激反应,增加机体抗氧能力有关。

吴作君从气血水火辨治多囊卵巢综合征致不孕症经验

吴作君认为多囊卵巢综合征发病与气血水火关系失衡,脏腑功能失调相关,与肾、肝、脾关系密切。治疗上,从肾调水火,育卵促排;从肝脾调气血,养膜助孕。在针对多囊卵巢综合征合并症治疗上,以活化清疏为总则,认为活即理血,化即治水,清即平火,疏即调气,将利湿祛浊、滋阴清热、疏肝行气、益气活血、温阳化痰等治法综合应用于合并症治疗中。并结合临床验案对吴作君治疗多囊卵巢综合征致不孕症的诊疗思路及用药经验进行介绍。

肠道微生物群对多囊卵巢综合征临床表型调控作用的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)作为一种临床中常见的生殖内分泌系统疾病,其病因尚不明确。近年来,肠道微生物群因其与宿主健康状况密切相关而受到广泛关注。已有研究表明,肠道微生物群在PCOS的发生发展及其临床表型调控中发挥重要作用。肠道微生物群的组成变化及其代谢紊乱与PCOS相关的肥胖、能量代谢异常、慢性炎症反应等表型特征密切相关。同时,肠道微生物群与PCOS相关的生育功能障碍和卵巢组织病理变化也存在关联。近期研究显示,调节肠道微生物群可显著改善PCOS患者的临床症状和代谢参数。因此,肠道微生物群对PCOS的临床表型调控具有重要意义,开展进一步的研究可以为PCOS的预防和个体化治疗提供新的思路。

多囊卵巢综合征患者卵巢颗粒细胞miR-144-3p及其靶基因PTEN的表达及作用研究

目的探讨多囊卵巢综合征患者(polycystic ovary syndrome,PCOS)卵巢颗粒细胞miR-144-3p及其靶基因PTEN的表达及作用。方法选取2020年10月至2022年3月在淮安市妇幼保健院生殖医学科行IVF/ICSI治疗的20例PCOS患者作为研究对象即为PCOS组,选取行IVF/ICSI治疗的输卵管因素或男方因素患者20例作为对照组。收集两组患者颗粒细胞,并分析颗粒细胞miR-144-3p的表达情况。利用Tar-getScan数据库预测miR-144-3p的靶基因,并采用双荧光素酶活性检测验证靶基因。复苏人卵巢颗粒细胞(ovarian granulosa cells,KGN),转染并建立miR-144-3p模拟物组、模拟物阴性对照组、miR-144-3p抑制物组、抑制物阴性对照组、si-PTEN和siRNA-NC组。采用流式细胞仪检测各组的细胞凋亡情况,RT-PCR及蛋白质印迹技术检测颗粒细胞中miR-144-3p、PTEN mRNA及蛋白的表达情况。结果RT-PCR结果显示P-COS组miR-144-3p表达水平显著低于对照组(P<0.05),流式细胞仪检测结果显示miR-144-3p mimic组的颗粒细胞凋亡百分比显著低于mimic-NC组(P<0.05),miR-144-3p inhibitor组颗粒细胞凋亡水平显著高于inhibitor-NC组(P<0.05)。生物信息学预测miR-144-3p的靶基因为PTEN,荧光素酶结合实验证实miR-144-3p能特异结合PTEN-3′UTR并下调PTEN基因表达。RT-PCR测定结果显示PCOS组PTEN mRNA表达显著高于对照组(P<0.05),且与miR-144-3p表达水平呈负相关(r=-0.91,P<0.001)。qRT-PCR及蛋白质印迹检测结果显示与mimic NC组相比,miR-144-3p mimic组中PTEN mRNA及蛋白表达量显著低于mimic NC组(P<0.05)。miR-144-3p inhibitor组PTEN mRNA及蛋白表达量显著高于inhibitor NC组(P<0.05)。流式细胞仪检测结果显示si-PTEN组颗粒细胞凋亡水平显著低于siRNA-NC组(P<0.05),而miR-144-3p inhibitor+si-PTEN组的颗粒细胞凋亡比例显著低于miR-144-3p inhibitor组(P<0.05)。结论PCOS患者卵巢颗粒细胞miR-144-3p表达水平显著降低,而PTEN基因表达水平显著增高,进而促进PCOS患者卵巢颗粒细胞凋亡。

多囊卵巢综合征患者冻融胚胎移植周期妊娠结局的影响因素分析

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者冻融胚胎移植(FET)周期妊娠结局的影响因素。方法回顾性分析882个FET周期PCOS患者的资料,根据患者的妊娠结局分为未着床组(A组)、流产组(B1组)和活产组(B2组)。比较这三组患者的临床资料和实验室指标,并使用有序Logistic回归分析冻融胚胎移植后妊娠结局的影响因素。再按照获取优质囊胚数的百分位数(0~3、4~6、7~10、≥11个)将患者分为C1、C2、C3、C4组,比较不同优质囊胚数组患者的临床资料及实验室相关指标。结果882个PCOS患者移植周期的临床妊娠率71.09%(627/882),活产率61.68%(544/882),流产率13.24%(83/627)。单因素分析显示,在A、B1和B2这三组的比较中,体质量指数(BMI)、不孕类型、注射人绒毛膜促性腺激素(hCG)日雌二醇(E_(2))水平、获卵数和优质囊胚数之间存在显著差异(P<0.05)。对五项差异指标进行进一步多元Logistic回归分析显示,BMI(OR=1.046,95%CI:1.001~1.093,P=0.044)和有既往妊娠史(OR=1.417,95%CI:1.030~1.950,P=0.032)是PCOS患者成功妊娠的独立危险因素。A组与B2组比较:OR=0.920,95%CI:0.880~0.962,P=0.000;B1组与B2组比较:OR=0.923,95%CI:0.862~0.988,P=0.022;而优质囊胚数增多则是妊娠成功的独立保护因素。在优质囊胚数C1-C4这四组之间比较中,与其他三组相比,C4组的促性腺激素(Gn)总量最低,获卵数最多(P<0.05)。C4组的BMI、促卵泡生成素(FSH)和极低密度脂蛋白(vLDL)水平较C1组低,黄体生成素与促卵泡生成素(LH/FSH)比值比C1组高(P<0.05)。C4组与C3组相比,空腹胰岛素(FINS)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)值较低,与C2和C3组相比,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白A1(ApoA1)水平较高(P<0.05)。结论BMI、既往妊娠史和优质囊胚数是预测PCOS患者FET周期妊娠结局的独立因素。优质囊胚数更多的患者在FET周期中具有更高的临床妊娠率。