AMPK及mTOR与多囊卵巢综合征的关系及中药干预研究进展

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一组生殖内分泌代谢紊乱的综合征,临床以稀发排卵、高雄激素体征、胰岛素抵抗为主要特征,其中育龄期发病率高,对女性生育力造成严重不良影响。PCOS的发生发展涉及多种信号通路,腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)作为细胞能量感受器是其中两个关键靶点。二者在PCOS各个发病部位包括下丘脑-垂体-卵巢轴、子宫内膜、脂肪与骨骼肌中发挥重要的调节作用,通过影响细胞自噬、氧化应激、炎症、线粒体功能、葡萄糖摄取等,促进卵泡的发育和成熟,改善胰岛素抵抗。近年来,中医药因其成分多样、靶点众多等优势广泛应用于临床,研究人员已对PCOS的发病以及中药治疗及改善PCOS的机制进行了大量研究,结果提示AMPK与mTOR相关通路在其中发挥关键作用。通过总结中药干预AMPK与mTOR及其相关通路治疗PCOS的研究结果,为临床治疗及基础研究提供参考。

多囊卵巢综合征患者血清TXNIP、sCD36水平变化及意义

目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、可溶性分化簇36(sCD36)水平变化及意义。方法 选取124例PCOS患者为PCOS组,另选取同期117名体检健康女性为对照组。收集所有研究对象糖脂代谢指标[空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、稳态模型评估(HOMA)-IR,采用酶联免疫吸附法检测血清TXNIP、sCD36。通过Pearson/Spearman相关性分析法分析PCOS患者血清TXNIP、sCD36水平与糖脂代谢指标、HOMA-IR的相关性,多因素Logistic回归分析血清TXNIP、sCD36水平与PCOS的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TXNIP、sCD36水平对PCOS的诊断价值。结果 与对照组相比,PCOS组FPG、FINS、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、TXNIP、sCD36水平升高,HDL-C水平降低(P均<0.05)。Pearson/Spearman相关性分析显示,PCOS患者血清TXNIP、sCD36与FPG、FINS、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR呈正相关(r分别为0.546、0.563、0.605、0.580、0.565、0.662和0.593、0.525、0.616、0.513、0.598、0.683,P均<0.05),与HDL-C呈负相关(r分别为-0.551、-0.545,P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,校正糖脂代谢指标和HOMA-IR后,血清TXNIP(OR=1.047,95%CI:1.017~1.078)、sCD36(OR=1.475,95%CI:1.165~1.868)水平升高为PCOS的独立危险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清TXNIP、sCD36水平联合(AUC=0.914,95%CI:0.872~0.946)诊断PCOS的曲线下面积(AUC)大于血清TXNIP(AUC=0.822,95%CI:0.768~0.868)、sCD36(AUC=0.811,95%CI:0.755~0.858)水平单独诊断(P均<0.05)。结论 PCOS患者血清TXNIP、sCD36水平升高,且与糖脂代谢紊乱和IR有关;血清TXNIP、sCD36联合检测对PCOS有较高诊断价值。

基于网络药理学及分子对接探讨“白芍-牡蛎”药对治疗多囊卵巢综合征的作用机制

目的:运用网络药理学和分子对接方法,探讨“白芍-牡蛎”药对治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台、HERB和BATMAN-TCM数据库筛选并获取白芍、牡蛎的主要活性成分及其作用靶点;通过GeneCards数据库收集PCOS疾病靶点,获取“白芍-牡蛎”药对治疗PCOS的预测靶点,建立药物-成分-靶点-疾病网络;通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并采用Cytoscape软件进行可视化分析;使用DAVID数据库进行基因本体(GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;最后通过AutoDock软件进行分子对接,并采用PyMol软件进行可视化分析。结果:通过筛选,共得到15个活性成分,排序居前3位的核心成分为山柰酚、β-谷甾醇和(+)儿茶素;筛选得到71个潜在作用靶点,其中包含白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)和蛋白激酶B(Akt)1等11个核心靶点;GO富集分析主要集中于信号转导、膜整体组分和转录因子活性等方面;KEGG分析主要富集在磷脂酰肌醇3激酶-Akt(PI3K-Akt)通路及神经活性配体-受体相互作用等;分子对接结果显示,“白芍-牡蛎”药对主要活性成分与核心靶点具有较好的结合活性,构象稳定。结论:“白芍-牡蛎”药对可通过作用于IL-6、TNF和Akt1等靶点及PI3K-Akt等通路对PCOS的相关基因表达、蛋白合成进行调控,从而降低PCOS患者的黄体生成素水平,缓解疾病相关症状,即通过多成分、多靶点、多通路的作用模式对PCOS起到治疗作用。

姜黄素对多囊卵巢综合征治疗作用及相关机制研究进展

多囊卵巢综合征是育龄期妇女常见的疾病,其病因复杂,属于中医“月经后期”“闭经”“不孕”等范畴。姜黄素是中药姜黄的主要成分,现代药理学研究发现其具有多重功效,在卵巢功能、糖脂代谢、氧化应激、炎症反应、心脏保护等方面发挥生物学效应。姜黄素在多囊卵巢综合征的治疗中具有改善排卵障碍、缓解高雄激素血症、减轻胰岛素抵抗及糖脂紊乱等作用,其可以通过抑制PI3K-Akt-mTOR、调节脂肪细胞因子、介导环磷酸腺苷活化蛋白激酶等途径进行多机制信号介导发挥作用。以多囊卵巢综合征为切入点,结合国内外研究,探究姜黄素对多囊卵巢综合征的干预作用,分析作用机制,深入挖掘姜黄素的医药价值,并为临床治疗提供新的思路。

基于网络药理学及动物实验探讨培补清利方治疗多囊卵巢综合征的作用机制

目的 通过网络药理学方法探讨培补清利方治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)的作用机制。方法 利用TCMSP挖掘培补清利方相关信息。在GeneCards、OMIM数据库收集疾病靶基因。通过STRING数据库构建共同基因的PPI网络。通过ClueGO插件进行GO富集及KEGG通路分析。利用分子对接验证关键靶点。通过动物实验观察大鼠卵巢形态学及血清大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)浓度。结果 通过网络数据库共筛选出102个药物靶点蛋白及3532个疾病基因,获得68个共同靶基因。GO功能富集获得444条生物学功能条目。KEGG得到115条富集显著的通路。分子对接结果示AKT1、MAPK3与各个成分具有较强的亲和力。动物实验表明与模型组比较,治疗组大鼠卵巢功能得到改善,TNF-a、IL-6浓度降低(P<0.05)。结论 培补清利方治疗PCOS具有多成分、多靶点、多通路的特点。培补清利方治疗PCOS过程涉及与炎症相关等潜在的多个信号通路,为后续的进一步作用机制研究提供重要参考。

多囊卵巢综合征不孕患者血清CTRP9、睾酮水平与药物诱导排卵反应的关系

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)、睾酮(T)水平与药物诱导排卵反应的关系。方法:选取2019年1月-2021年5月本院治疗的PCOS不孕患者123例临床资料,药物诱导排卵治疗后监测排卵情况,依据是否排卵分为排卵组75例、未排组48例。比较两组、基础血清CTRP9、T水平并分析与药物诱导排卵反应关系;受试者工作特征曲线(ROC)分析CTRP9、T预测患者药物诱导排卵治疗后不排卵价值。结果:未排组血清CTRP9(174.36±26.25 ng/ml)低于排卵组(235.28±29.56 ng/ml),T(58.19±12.35 ng/dl)高于排卵组(49.86±11.43 ng/dl)(P<0.05)。多因素分析,低CTRP9及高T水平均为药物诱导排卵失败的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析,当基础血清CTRP9水平<198.43 ng/ml时,预测药物诱导排卵失败的曲线下面积(AUC)为0.805,敏感性83.3%、特异性69.3%;T>56.66 ng/dl时,预测药物诱导排卵失败的AUC为0.824,敏感性87.5%、特异性68.0%;二者联合预测药物诱导排卵失败的AUC为0.881,特异性84.0%;结论:基础血清CTRP9水平降低、总T水平升高为PCOS不孕患者药物诱导排卵失败的危险因素,二项指标对药物诱导排卵效果有一定价值。

基于网络药理学和分子对接探究苓桂术甘汤治疗多囊卵巢综合征的作用机制

目的基于网络药理学和分子对接探究苓桂术甘汤治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的作用机制。方法采用中药系统药理学数据库TCMSP和已发表文献筛选苓桂术甘汤方有效活性成分,通过在线人类孟德尔遗传数据库(GeneMap)、DisGeNET数据库、人类基因数据库(Gencards)以及DrugBank数据库检索PCOS的靶点。利用Venny 2.1.0在线平台获取药物疾病交集靶点。运用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-活性成分-潜在靶点”网络图。通过STRING数据库构建PPI网络图。依托DAVID数据库对药物疾病交集靶点进行KEGG富集分析和GO的生物功能分析。借助Chem 3D、AutoDock Tools、Vina 1.1.2以及Pymol软件对药物关键活性成分和疾病的重要靶点进行分子对接。结果共筛选出交集靶点348个,核心靶点11个,对应着4种中药的144个有效活性成分。通过GO分析得到1660条生物过程。KEGG富集分析得到187条信号通路。将药物关键活性成分及疾病关键靶点进行分子对接。结论苓桂术甘汤中的关键成分通过PI3K/Akt、HIF-1、FoxO、胰岛素抵抗等信号通路治疗PCOS及其引发的代谢紊乱性疾病。

基于网络药理学探讨健脾益肾化浊方治疗多囊卵巢综合征的作用机制

目的:基于网络药理学方法探讨健脾益肾化浊方治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)的有效成分及可能作用机制。方法:通过TCMSP数据库检索健脾益肾化浊方组成药物的活性成分,筛选有明确作用靶点的活性成分和作用靶点;通过Uniport数据库检索靶点信息,将各中药活性成分作用靶点转化成相对应的基因名称,并通过Cytoscape3.9.0软件构建活性成分网络图、中药-活性成分-基因靶点网络图;检索Gene Cards疾病数据库中PCOS相关靶点;制作健脾益肾化浊方活性成分靶基因和PCOS相关靶点韦恩图,筛选交集基因,通过String数据库构建蛋白相互作用网络(PPI);最后利用Meta scape数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,用微生信作图。结果:筛选出健脾益肾化浊方活性成分94种,对应靶基因254个,PCOS疾病靶点1297个,两者交集靶点116个;其中MAPK1、MAPK3、AKT1、TP53、TNF、MAPK14、IL6、ESR1、EGRF、RB1可能是健脾益肾化浊方治疗PCOS的主要靶点。结论:健脾益肾化浊方的活性成分、关键靶点、信号通路可能以“多成分-多靶点-多通路”调节糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、卵泡发育等方面发挥治疗PCOS的作用。

饮食干预青春期及肥胖型多囊卵巢综合征患者研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是青春期及育龄期女性常见的内分泌紊乱性疾病。由于其病因与发病机制尚不明确,目前并无有效治愈方式。PCOS的患病周期长,药物治疗的缺点明显,如不良反应大,药物依赖性高等。PCOS的诊疗指南将饮食干预等非药物治疗作为其一线疗法。但针对饮食干预对于PCOS的治疗尚未有全面系统的研究,现主要对饮食干预治疗PCOS的影响及具体饮食模式的研究进展进行综述。

《2018年多囊卵巢综合征评估与管理国际循证指南》之第一章(诊断及风险评估)解读

《2018年多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)评估与管理国际循证指南》[1](简称指南)仍是目前国际最新最全面的PCOS诊疗指南。整本指南涵盖了PCOS的诊断及风险评估、PCOS患者的心理健康及治疗(包括生活方式干预、无生育要求的药物治疗及不孕症的评估和治疗),覆盖内容全面,深入理解指南对临床工作极具指导价值。目前关于指南的推荐部分已有相关翻译文章发表[2].

治疗多囊卵巢综合征药物作用通路及靶点的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女最常见的内分泌疾病。其发病机制复杂,包含生殖、内分泌、代谢和心理等各方面因素,因此多囊卵巢综合征的病因仍然未知。多囊卵巢综合征女性出现心血管疾病、骨质疏松症和癌症的风险较高,严重威胁女性的健康和生存质量。本文对改善和治疗多囊卵巢综合征常见的药物作用通路及靶点进行介绍,以便发现更好的治疗药物,改善多囊卵巢综合征患者的生活质量。

基于数据挖掘对中医周期疗法治疗多囊卵巢综合征用药规律及作用机制研究

目的:挖掘中医周期疗法治疗多囊卵巢综合征的分期用药规律并探讨其作用机制。方法:检索1980至2016年多囊卵巢综合征中医周期疗法的临床研究文献,将各期用药建立Excel数据库,运用SPSS Clementine 12.0软件对数据进行统计分析。结果:共纳入文献49篇,应用中药134味,频次2252次。结论:"补肾"贯穿调周始终。中医周期疗法治疗多囊卵巢综合征的分期治则治法为经后期益精养血,经间期活血化瘀、调畅血脉,经前期温补肾阳,月经期活血祛瘀,调天癸是中医周期疗法调经作用机制的关键点。

补肾化痰方治疗多囊卵巢综合征的药物组成研究

目的:确定补肾化痰方中各药物对多囊卵巢综合征(PCOS)的贡献大小,为提高方剂疗效,寻找最佳组方提供依据,同时验证该方配伍是否合理。方法:采用孕期高雄法建立PCOS大鼠模型,采用正交实验法进行分组,分为实验组8组,模型组和空白组,实验组给予相应药物,模型组和空白组给予等体积的蒸馏水,采用放免法测定大鼠空腹胰岛素含量,葡萄糖耐量试验(OGTT)各血糖及糖后0.5 h血清中胰岛素含量等指标,观察各药物对PCOS的影响。结果:在对模型大鼠0.5 h胰岛素含量影响的实验中,黄芪、苍术、淫羊藿、茯苓作用显著,其作用大小为黄芪>苍术>淫羊藿>茯苓,P<0.05。在对模型大鼠空腹血糖含量影响的实验中,苍术、黄芪作用显著,而在对其他指标影响的实验中,各单味药之间作用大小没有显著性差异。结论:补肾化痰方中各单味药对PCOS治疗的贡献大小为黄芪>苍术>淫羊藿>茯苓>丹参。

四种促排卵药物在多囊卵巢综合征促排卵治疗中的应用进展

对于有生育要求的多囊卵巢综合征(PCOS)患者,促排卵治疗是主要的治疗方法。目前研究较多的促排卵治疗药物有氯米芬(CC)、来曲唑(LE)、促性腺激素(Gn)、二甲双胍。CC是促排卵治疗一线药物,对CC抵抗患者可联合使用二甲双胍、Gn、LE。LE单用可提高单卵泡率,排卵率和妊娠率与CC相似,有望成为一线促排卵药物,可联合CC及Gn促排卵。Gn价格昂贵、并发症多,是二线促排卵用药,可单独使用,也可联合CC、LE。对于非肥胖型PCOS患者,二甲双胍是有效的促排卵药物,其可单独或与CC合用。

青春期多囊卵巢综合征病因及非药物治疗研究进展

青春期多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是一种复杂的生殖与代谢异常的内分泌综合征。近年发现肥胖、月经来潮早、遗传、出生低体重、肾上腺皮质功能早现、维生素D缺乏、青春期PCOS发育亢进、产前雄激素过多、双酚A等是其发病因素。其非药物治疗包括生活方式调整、耳穴、穴位埋线、手术治疗等。本文主要对其发病原因及非药物治疗进行总结。

分子基因异常对多囊卵巢综合征发病机制的研究进展和中药的干预作用

多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome，P-COS）是遗传因素与环境因素相互作用的一种复杂的异质性疾病，也是导致妇女月经紊乱最常见的原因。主要特征为慢性无排卵、胰岛素抵抗（IR）和雄激素过多引起的多样化的临床和生化表现。而家族性的无排卵和多囊卵巢提示PCOS存在遗传基础，且有明显的家族聚集性，易在一级亲属中发生[1]。许多研究者提示基因因素在PCOS病因学中起到非常重要的作用旧[2]。分子基因的研究认为P-COS是多基因遗传参与，包括环境因素的影响旧[3]。

肥胖型多囊卵巢综合征的非药物治疗研究进展

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄妇女常见的内分泌紊乱性疾病，以肥胖、高雄激素血症、排卵功能障碍为临床特征。P-COS患者的体重指数（BMI，kg／m2）常高于正常值，其中肥胖者约占30％-70％，并易发生糖尿病、心血管疾病及子宫内膜癌等相关并发症，严重影响患者的身心健康和生活质量。

苍附导痰汤治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的作用机制

多囊卵巢综合征(PCOS)主要是一种以生殖功能异常以及糖代谢紊乱为主要表现的妇科内分泌常见疾病。且有50%~70%的PCOS患者伴有胰岛素抵抗,而胰岛素抵抗亦是导致PCOS月经异常、排卵障碍、不孕、子宫内膜病变的重要因素。下丘脑-垂体-卵巢-子宫各靶器官的胰岛素抵抗均参与了PCOS病理机制的形成。西医对该病的治疗虽在短期有一定的效果,但后遗症较多,复发率高。中医学认为PCOS胰岛素抵抗的形成与痰湿瘀滞的病理因素密切相关。临床以化痰祛湿的代表方剂苍附导痰汤治疗PCOS胰岛素抵抗有明确的疗效,且不良反应低。现通过对苍附导痰汤治疗PCOS胰岛素抵抗的作用机制进行分析阐述,目的在于为化痰祛湿代表方剂苍附导痰汤应用于临床PCOS胰岛素抵抗的治疗提供理论依据。

多囊卵巢综合征的中西医药物疗法

文章旨在复习相关报道,整理分析多囊卵巢综合征的中西医药物疗法及其特点和进展。近年来中西医学者分别对本病的治疗展开深入探讨,西医主要通过降低血雄激素水平、降低LH水平、改善PCOS的胰岛素抵抗和诱发排卵等治疗改善症状。中医治疗根据辨证论治通过补肾填精,调补冲任;或燥湿除痰,理气行滞;或疏肝解郁,清热泻火;或行气导滞,活血化瘀等治则,结合月经气血阴阳变化用药,改善机体的内在环境,重建正常月经周期,提高受孕率。中西医结合治疗多囊卵巢综合征可以发挥中医改善身体受孕内环境和西医促排卵的互补优势,提高临床疗效,越来越受到重视。目前,比较常用的中西医结合方法有中药联合达英-35;中药联合克罗米芬;中药周期疗法联合克罗米芬;中药联合二甲双胍等。

多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗的发病机制研究及中药干预作用

通过分析近年来的相关文献,对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗的发病机制和中药对其胰岛素抵抗的干预作用进行了分析、阐述,以期为今后的研究提供参考。