去中心化临床试验的挑战、对策及伦理审查要点

去中心化临床试验正给临床试验带来新的变革,必须坚持以患者为中心的核心理念,充分保障研究参与者的安全和权益。去中心化临床试验与传统临床试验有相同之处,但去中心化临床试验并不适合所有临床试验,更适用于口服给药、研究参与者病情稳定、疗程较长的临床试验。必须根据临床试验的特点选用去中心化临床试验元素,并在改善研究参与者的获得感、安全、权益和尊严与收集的数据质量之间取得平衡。当前中国去中心化临床试验面临诸多挑战,为积极推进中国去中心化临床试验,应完善监管法规和指导原则,基于以患者为中心的设计原则,首次讨论需实时在线交流,研究者提供更多临床试验服务,风险控制和医疗援助的可及性,使用第三方便捷支付,确保公平招募研究参与者,考虑依从性,数字健康技术的验证,远程监查和电子知情同意合规化,确保收集、传送和分析数据的安全性,以及加强多方培训。伦理审查是保护研究参与者安全和权益的重要手段之一,伦理委员会应关注符合以患者为中心的恰当去中心化临床试验元素,电子知情同意的合规、有效,安全性信息处理与报告,数据收集的隐私保护,远程监查的合规性,家庭健康随访,生物样本管理,试验性医疗产品的管理,以及培训计划。与传统临床试验的互补与结合将使去中心化临床试验元素更容易、更顺利地落地。去中心化临床试验借助科技进步力量,将助推中国药物和医疗器械研发的速度,增强国际竞争力,造福更多患者。

含新药口服短程方案治疗利福平耐药肺结核患者的多中心随机对照临床试验

背景:耐药结核病治疗疗程长,治愈率低,不良反应发生率高,世界卫生组织推广的大部分全口服短程耐药方案因药物品种和药品耐受性的问题,无法在我国全面推广,亟须探索适合我国的、更安全有效的治疗方案和药物。方法:采用前瞻性多中心随机对照临床试验,以分子药物敏感性试验或表型药物敏感性试验确诊的利福平耐药肺结核患者为研究对象,随机分为采用世界卫生组织推荐的18个月长程治疗方案作为对照组,以及采用含贝达喹啉、康替唑胺、德拉马尼、莫西沙星或左氧氟沙星(对氟喹诺酮类药物耐药的患者改为氯法齐明)的6个月口服短程耐药方案,评估含康替唑胺的新口服6个月方案治疗利福平耐药肺结核的有效性和安全性。讨论:本研究旨在缩短利福平耐药肺结核的治疗时间,提升治愈率,优化方案的安全性,为开发利福平耐药肺结核新药和新短程治疗方案提供依据,为世界卫生组织制定耐药结核病治疗指南提供中国数据。同时,本研究包含我国Ⅰ类创新药,代表我国在医药创新领域的最新成果。但本研究并非头对头临床试验,而是将两种不同治疗方案进行比较,获得整体治疗方案的结局。未来还需要验证方案中新药的适宜剂量,以及验证更多适合中国人群的全口服短程耐药方案,为我国利福平耐药肺结核患者制定不同适宜方案提供更多选择。

中美欧药品监管机构去中心化临床试验指导原则比较研究

近年来,去中心化临床试验(DCT)受到了医药领域业内人士的广泛关注,并得到越来越多的应用。为了规范DCT的应用,中美欧药品监管机构均出台了相应的指导原则和建议文件。本文对比研究了相关指导原则和建议文件,总结了中美欧药品监管机构对DCT各元素的关注重点,分析了中美欧监管规定的异同,以期为我国开展高质量DCT提供借鉴。

去中心化临床试验(DCT)的创新与探索:华西实践

去中心化临床试验(decentralized clinical trial,DCT)是指在传统临床试验中心以外地点通过远程医疗和移动/本地医疗来执行部分或全部试验相关活动的临床试验。作为一种创新的临床研究方法,DCT落实“以患者为中心”的药物研发理念,可以通过电子化的方式进行远程医疗、远程监测和数据收集,有望突破地域限制,实现临床试验的灵活性和高效性;还能个性化设计治疗方案以满足患者需求,增加患者参与试验的便利性和依从性。DCT正在成为一种重要策略以解决传统临床试验中的挑战,也将成为提升罕见病药物研发质量和效率的关键措施。本研究以四川大学华西医院开展的“米托坦在中国肾上腺皮质癌患者中的全生命周期血药浓度监测及群体分析临床研究”为例,梳理华西医院临床试验中心采用远程招募、电子知情同意、远程采血、远程随访等技术进行罕见病去中心化临床研究的探索与实践,分享华西医院在DCT应用方面的创新举措及经验,探讨如何借助DCT创新模式,加速临床研究新技术、新方法的探索与应用,旨在为更多DCT的应用提供经验和参考,为患者提供更有效和个性化的医疗解决方案。

中国临床试验注册中心注册的非酒精性脂肪性肝病临床试验特征分析

目的分析中国临床试验注册中心(ChiCTR)注册的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)相关临床试验的特征和研究现状。方法检索ChiCTR数据库建库至2023年7月15日有关NAFLD的临床试验,采用Excel 2019软件对纳入临床试验的注册时间、地区及机构、经费来源、研究类型、设计方案、干预措施、研究所处阶段、随机方法、盲法、研究中心、样本量等特征进行分析。结果纳入NAFLD相关的临床试验102项,主要以干预性研究为主,样本总量为144694例;注册地区覆盖全国17个省、直辖市,主要分布在上海、广东、浙江等地区;随机平行对照研究55项,其中有37项研究盲法填写为空白或缺失;干预措施主要包括药物干预、生活方式干预、现代诊疗技术干预和联合干预等;研究所处阶段以探索性研究/预试验、上市后药物应用/4期试验、I期临床试验为主;单中心研究88项。结论我国NAFLD相关临床试验注册数量呈波动递增趋势,但高质量设计的临床试验不多,干预措施有限。

中国临床试验注册中心在册安宁疗护研究特征分析及其报告质量评价

目的:分析我国临床试验注册中心(ChiCTR)在册安宁疗护的研究特征,并对其报告质量进行评价。方法:检索在ChiCTR注册的安宁疗护相关研究,检索时限为建库至2024年1月13日。由2名研究者独立筛选研究并提取相关信息,采用世界卫生组织国际临床试验注册平台临床试验注册最低要求20条对各研究的注册信息完善度进行评价。结果:共纳入59项研究,最早注册时间为2016年,注册数量随时间推移总体呈上升趋势,北京、四川的在册研究相对较多,分别为10项(16.95%)和7项(11.86%)。59项安宁疗护研究中,15项研究(25.42%)为多中心研究,57项研究(96.61%)获得了伦理审批。根据注册信息的有效性统计各条目注册完善度,结果显示,59项安宁疗护研究的唯一试验注册号(ID)、试验注册日期、主要主办者、次要主办者、公众问题联系人、科学问题联系人、公众题目、正式的科学题目完善度均为100.00%;所有研究均注明了资助情况,且以省级基金居多,为15项(25.42%);干预措施项目中的干预措施说明完善度为10.17%(6项),对照措施说明完善度为6.78%(4项);59项研究均对研究类型、随机方法进行了描述,仅有29项(49.15%)研究描述了盲法实施情况;59项研究均交代了主要结局,40项(67.80%)研究交代了次要结局,对结局的量度/测量方法、主要关注的时间点完善度≤50.00%。结论:ChiCTR注册的安宁疗护研究数量总体呈增长趋势,但仍然较少,北京、四川等地注册的研究相对较多,多中心研究、伦理审查仍需进一步完善,ChiCTR注册的安宁疗护研究报告规范性不足,完整性欠佳,今后应进一步完善以提高报告质量。

我国儿科人群多中心药物临床试验机构合作关系网络分析

目的:研究我国儿科人群药物临床试验开展情况,分析临床试验机构合作趋势与特征,为我国儿科人群药物临床试验协作网建设提供参考。方法:基于2013—2022年在国家药品监督管理局药品审评中心“药物临床试验登记与信息公示平台”公示的儿科人群药物临床试验项目数据,使用计量分析法和社会网络分析法进行研究特征与合作趋势分析。结果:640项公示项目中,多中心药物临床研究占87.50%(560项);抗肿瘤药及免疫调节剂、血液和造血系统用药是儿童药研发的热门类别;拥有优质临床试验资源的核心机构和核心主要研究者相对集中。结论:我国儿科人群药物临床试验项目逐年增长,部分机构间合作频繁,整体合作网络密度松散,有待进一步加强合作。

在罕见病药物临床研发中应用去中心化临床试验的考虑

罕见病药物临床试验面临患者人数少、招募困难、试验周期长、试验期间访视频次多等特殊挑战。在罕见病药物临床研发中,实施“以患者为中心”为研发理念的去中心化临床试验(DCT)模式,借助去中心化元素和数字健康技术,可打破地域限制,受试者可不局限于传统临床试验实施现场(医院/研究中心),能够显著减轻受试者负担、增加受试者的代表性、获得更加广泛科学的研究数据。为指导行业在罕见病药物研发中科学规范的应用DCT,国家药品监督管理局药品审评中心组织起草了《在罕见疾病药物研发中应用去中心化临床试验的技术指导原则》。指导原则为罕见病药物研发实施DCT提供了科学建议,旨在解决罕见病药物研发难点痛点、提高研发效率、优化患者体验。本文将结合该指导原则中的研发理念,阐述当前在罕见病药物研发中应用DCT的研发思考,以期为业界提供参考。

以患者为中心的临床试验的伦理审查挑战

以患者为中心的临床试验是指以研究参与者需求为出发点、视研究参与者为主动参与者、以临床价值为最终目的而进行的临床试验。该理念已成为当前医药研发的核心指导思想,以患者为中心的临床试验模式将逐步成为医药研发的主流模式。中国以患者为中心的临床试验面临试验思维方式转变困难、质量控制困难、研究参与者隐私保护难度加大、研究各方培训缺乏、研究参与者招募的不公平等挑战。通过从相关部门给予更多政策支持、申办者和相关第三方及时转变研发思路、研究者和研究参与者加强认知3个方面对中国以患者为中心的临床试验提出建议,并从试验设计已囊括患者偏好信息和考虑临床结局评估、研究参与者安全和权益的保护、基于研究参与者需求的招募、易于接受的知情同意、选用去中心化临床试验元素的合理性、研究参与者的隐私保护、研究人员和研究参与者的培训和教育、研究参与者的补偿和赔偿八个方面提出了以患者为中心的临床试验的伦理审查要点,以规范以患者为中心的临床试验的伦理审查,确保以患者为中心的临床试验质量。

中国临床试验注册中心轻度认知障碍相关临床试验的特征分析

目的基于中国临床试验注册中心(ChiCTR)分析MCI相关临床试验特征,了解我国MCI的研究现状和发展趋势。方法检索ChiCTR数据库自建库至2023年12月1日注册的所有MCI相关临床试验,并对其试验特征进行整理分析。结果纳入MCI临床试验241项。注册项目分布在21个直辖市/省/自治区,其中北京注册数量占比最高(17.01%);经费来源最多为地方财政(28.63%);研究类型中干预性研究最多(76.76%);有16.20%的研究已逐步关注MCI合并疾病的领域。结论ChiCTR注册的MCI临床试验数量整体呈上升趋势,但呈现地域的不均衡性,注册的试验多为干预性研究,干预手段呈多元化,MCI合并疾病的研究领域也在不断扩充,这反映了目前老龄化社会健康需求的发展趋势。但仍有部分临床试验仍显示未通过伦理审查,临床试验规范流程的知识仍需进一步普及。

国内中医药防治肺癌临床试验注册现况分析

[目的]通过分析中国临床试验注册中心(ChiCTR)注册内与中医药防治肺癌相关的临床试验,探讨其注册特点及发展趋势。[方法]计算机检索ChiCTR数据库从建库至2021年12月31日中医药防治肺癌相关的临床试验。对检索到临床试验进行查重并提取相关数据。应用SPSS 26.0软件对纳入研究数据进行统计分析,并归纳临床试验特征。[结果]共纳入中医药防治肺癌临床试验94项,其中预注册85项;临床试验注册单位分布在中国17个省级行政区,40家临床注册机构。临床试验注册排名前3位的地区分别为:北京市、上海市、广东省;经费来源位居前3位依次为:地方财政24项(25.53%)、国家财政17项(18.06%)、自筹经费14项(14.89%);研究类型以干预性研究为主,仅有17项研究使用盲法。[结论]中国中医药防治肺癌临床试验注册数量总体呈现上升趋势,研究者临床注册意识显著提高,但试验设计及规范性欠佳,且试验注册存在明显地域分布不均衡,倡导研究者加强临床试验注册规范化,建议管理部门建立更完善的注册审核制度,以期未来能更进一步发挥中医药防治肺癌的优势。

临床试验用抗肿瘤药物管理模式构建与探索

目的总结华中科技大学同济医学院附属肿瘤医院临床试验用抗肿瘤药物管理经验,探讨更为高效、规范的管理模式。方法立足该院中心药房工作现状,分析抗肿瘤药物临床试验及其药物管理的特殊性与复杂性,识别药物管理过程中高风险环节,实施基于风险的临床试验用抗肿瘤药物管理。结果临床试验用抗肿瘤药物管理具有周期长、容错率低、闭环模式的特点;应尽早识别管理过程中代表性高风险环节并加以应对,如规范药物管理记录、精细化管理受试者返还药物及包装等。结论制定并遵守严格的规章制度、提高中心药房软硬件性能、实施基于风险的药物管理有助于试验的规范进行。

以患者为中心——依托真实世界数据提高肿瘤学临床试验效能

1文献来源,Benbow JH,Rivera DR,Lund JL,et al.Increasing inclusiveness of patient-centric clinical evidence generation in oncology:real-world data and clinical trials[J].Am Soc Clin Oncol Educ Book,2022,42:1-11.2背景,随着肿瘤基础研究探索、相关诊断技术及治疗方案的快速涌现,越发凸显了临床试验设计的必要性。当前,药物开发过程成本过于高昂,超过80%的试验未能达到招募目标。试验设计的方法越来越繁琐,并且在意向性治疗患者群体中缺乏真实世界研究的实际应用。

中医药治疗抑郁症临床试验注册现况分析

目的:基于中国临床试验注册中心(ChiCTR)和美国临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov),分析中医药治疗抑郁症相关临床试验注册的热点及现状。方法:检索建库至2022年7月31日于中国临床试验注册中心和美国临床试验注册平台注册的中医药治疗抑郁症的临床试验,提取相关资料并汇总分析。结果:纳入临床试验298项,共来自17个国家,涉及我国22个省级行政区的118家注册机构,其中注册数量前3的地域分别为北京市、广东省和上海市;纳入试验以单中心试验为主,研究类型以干预性研究为主,其中主要为随机对照试验;使用频率最高的随机方法为简单随机化方法,共118项随机对照试验明确说明应用了盲法;研究对象以卒中后抑郁症最多,干预措施以针灸最多,结局性指标以评分量表为主,使用次数最多的量表为汉密尔顿抑郁量表(HAMD)。结论:近年来相关学者对中医药治疗抑郁症临床试验注册重视程度有所提高,同时也存在试验注册地区分布不平衡、研究者在试验设计方面水平不足,对中医药临床试验特色挖掘不够等问题。

中国临床试验注册中心注册中医药真实世界研究特征分析

目的:基于中国临床试验注册中心平台(ChiCTR)的注册信息,对中医药真实世界研究现状进行特征分析。方法:在ChiCTR中检索中医药真实世界研究,检索时间为自建库至2021年10月31日。筛选并提取研究目的、样本量、干预措施、评价指标等数据,采用描述性分析方法。结果:共纳入中医药真实世界研究208项,多为前瞻性研究,研究方法以观察性研究为主,样本量3 054 440例;近10年中医药真实世界研究注册数量呈上升趋势;多中心研究的有99项,其中研究中心数最高达89项中心;研究实施周期平均29个月,最长研究周期达20年4个月;研究申办单位地域分布以北京、广东、上海为主,申办单位以医院类最多;经费来源以科研和课题经费为主;干预措施主要为口服中成药类;研究对象以心脑血管疾病、呼吸系统疾病和肿瘤3类疾病为主。结论:中医药真实世界研究注册量呈上升趋势,该领域研究注册仍存在研究者对于真实世界研究的认识理解不足、对临床试验注册的重视度不够、注册地质量不高、注册地域分布不均衡等问题。

石河子地区奶牛临床型乳腺炎源葡萄球菌的分离鉴定与药敏试验

为了解新疆石河子地区奶牛临床型乳腺炎源葡萄球菌的耐药情况,试验采用选择培养基对来自石河子地区规模化奶牛场患临床型乳腺炎奶牛乳样中的葡萄球菌进行分离,并对分离菌进行革兰氏染色观察、生化鉴定、16S rDNA基因PCR鉴定和药敏试验。结果表明:革兰氏染色观察到两种形态的葡萄球菌疑似菌,经生化鉴定及16S rDNA基因PCR鉴定确定分离到1株金黄色葡萄球菌和1株产色葡萄球菌,分别命名为金黄色葡萄球菌sau raw milk China和产色葡萄球菌sch raw milk China;其中金黄色葡萄球菌sau raw milk China对氨苄西林、庆大霉素、卡那霉素和复方新诺明耐药,对青霉素G、环丙沙星、氟哌酸中介,对头孢噻吩、红霉素、克林霉素、四环素和氧氟沙星敏感;而产色葡萄球菌sch raw milk China对红霉素中介,对其他11种药物敏感。说明金黄色葡萄球菌和产色葡萄球菌可能是石河子地区奶牛临床型乳腺炎的主要病原菌,且对临床常用抗生素具有一定的敏感性。

我国中医药防治帕金森病临床试验注册现状分析

目的探讨当前我国帕金森病相关中医药临床试验在中国临床试验注册中心(Chinese Clinical Trial Register,ChiCTR)注册的特点及发展趋势。方法检索ChiCTR数据库注册的中医药防治帕金森病相关的临床试验,检索时间从建库日期到2023年6月10日,选用Access建立数据库获取相关数据,选用Excel对数据进行归纳分析,探索其临床试验特征。结果共纳入当前我国帕金森病相关中医药临床试验共62项,涉及14个省级行政区,41个临床试验单位(机构)。注册地区前3位的是上海(16项,25.8%),北京(13项,21.0%)和广东(9项,14.5%),共计占比61.3%。试验机构以上海中医药大学附属龙华医院注册数量最多,为5项,占比8.0%。经费来源排名顺序列在第一位的是地方财政资助;其次为单位资助和国家财政资助。研究类型以干预性研究为主,共58项(93.5%),研究方法采用随机法56项(96.6%),盲法23项(37.0%)。干预手段包括中药经方,中成药,针灸以及传统功法等。结论我国中医药治疗帕金森病的临床试验注册研究数量逐年上升,研究者临床试验规范性意识不断提升。但存在中医药防治帕金森病临床试验注册认识不足、临床试验局限于单中心、地域及机构分布不平衡、RCT研究质量不高、临床试验研究设计欠规范、标准操作规程和质量控制有待加强、临床试验研究报告不规范等问题。中医药治疗帕金森病手段多样,疗效明显,因此建议研究者增强科研意识,优化设计方案,重视临床试验的规范化管理。

中医药防治糖尿病肾病的临床试验注册现状分析

目的:检索中国临床试验注册中心(ChiCTR)数据库和国际临床试验注册平台(ICTRP),统计分析中医药治疗糖尿病肾病的临床试验注册现状,为把握相关发展形势提供借鉴。方法:按照纳排标准检索建库至2023年12月31日收录的中医药治疗糖尿病肾病的注册临床试验,经独立的2名研究者进行试验数据筛选和提取,采用Microsoft Excel 2019录入数据,并进行整理统计。结果:最终纳入79项中医药治疗糖尿病肾病注册临床试验,包括67项实验性研究(84.81%)和12项观察性研究(15.19%)。注册地区涉及17个省级行政区,注册数量最多的是北京(28项,35.44%)和上海(15项,18.99%),经费来源以地方财政为主(49项,62.03%)。干预措施多为西医基础治疗联合中医药(34项,40.04%),结局指标以疗效性指标为主,安全性指标和附加指标较少。结论:目前中医药治疗糖尿病肾病临床试验注册数量呈上升趋势,但整体数量仍偏少。研究者应重视注册细节和研究方案方面的优化,进一步提升注册质量。

国内中医药防治中风相关临床试验注册现况分析

目的通过对中国临床试验注册中心(ChiCTR)已注册中医药防治中风临床试验进行总结分析,以明确其研究现状和发展趋势。方法系统检索ChiCTR数据库收录的自建库至2023年8月3日中医药防治中风相关临床试验,对检索结果进行去重并提取所需数据,采用Excel2016软件对纳入临床试验的信息进行统计分析。结果共纳入中医药防治中风临床试验354项。2021年临床试验注册数量最多(74项),北京(67项)和上海(63项)为临床试验注册数量最多的地区。注册临床试验机构排名第1为天津中医药大学第一附属医院(26项)。经费来源主要为地方财政(142项)和国家财政(60项)。研究类型以干预性研究为主(323项),设计方案主要为随机平行对照研究(306项)。纳入临床试验主要为单中心试验(250项),只有117项临床试验明确使用盲法。临床研究方向包括运动功能障碍、痉挛和抑郁等。干预措施主要包括针刺、中成药和传统功法。结论我国中医药防治中风临床试验注册数量总体呈上升趋势,但仍存在地域发展不平衡、单中心研究为主、盲法使用率低等问题,今后应积极推进区域合作,有效简化程序,促进多中心试验,严格落实盲法实施,提高临床试验质量。

去中心化临床试验应用现状

临床试验是指新药物或新疗法获得卫生主管部门批准前,必须进行的小规模临床试验,是现今最为科学的医疗监管手段之一。新型冠状病毒疫情的暴发及常态化防控,给传统的临床试验的开展带来了诸多阻碍,而去中心化临床试验(DCT)在此背景下得到了广泛关注。疫情时期,中心访视成为受试者参与研究的主要障碍,而DCT利用“虚拟”工具获取试验数据,从而将受试者参与研究的障碍最小化。文章从DCT的理念、其在国内外临床试验中的应用现状和前景等方面进行综述。