散发性大肠癌多基因突变与肠道内环境因素关系的研究

目的 :探讨肠道内环境中因素与散发性大肠癌多基因突变关系。方法 :对 10 6例散发性大肠癌患者进行多基因突变和肠道内环境中有关指标 (以粪便为标本 )的测定 ,并进行流行病学的病例 -病例研究分析。结果 :10 6例散发性大肠癌患者中APC (MCR) ,K -ras(12 / 13 )及P5 3 (5 / 6,7,8)突变率分别为 3 1.19%(3 2 / 10 6) ,3 7.74% (4 0 / 10 6)及 3 9.62 % (4 2 / 10 6)。散发性大肠癌患者p5 3 2 49密码子突变占 p5 3总突变的42 .86% (18/ 42 ) ;肠道内粪胆汁酸 (OR =1.92 80 ,P =0 .0 0 5 2 ) ,Mg2 +(OR =0 .2 871,P =0 .0 12 1)和Ca2 +(OR=0 .0 65 9,P =0 .0 3 0 7)进入多因素logistic模型 ;吸烟指数和肠道内胆汁酸与 p5 3 2 49密码子突变相关。结论 :散发性大肠癌确实普遍存在有多种基因的突变 ,肠道内高胆汁酸可能是散发性大肠癌相关基因突变的重要危险因素 ,肠道内Ca2 +和Mg2 +可能为保护性因素 ;广东地区散发性大肠癌 p5 3基因突变有一定特点 。

胶质瘤中的多基因突变的分析

研究胶质瘤中癌基因c－myc的扩增、H－ras的突变及抑癌基因p53的5～8外显子的突变情况以及与胶质瘤的恶性程度的关系。采用差异性PCR（DPCR）及PCR－SSCP、PCR－RFLP等方法检测22例脑胶质瘤的基因突变情况。22例胶质瘤中c－myc扩增率为63．6％（14／22），H－ras的突变率为36．4％（8／22），p53的突变率45．5％（10／22）。结论：癌基因c－myc的扩增及抑癌基因p53的突变与胶质瘤的恶性程度有关（P＜0．05），而癌基因H－ras的突变则与胶质瘤的发生有关，与胶质瘤的恶性程度似乎无关（P＞0．05）。

LAPTM4B与肺癌多基因突变状态及EGFR-TKIs耐药关系的分析

目的观察溶酶体相关跨膜蛋白4B(LAPTM4B)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)不同基因突变状态下的表达,探究LAPTM4B在EGFR-TKIs耐药中的作用。方法收集464例细胞学标本,其中31例为EGFR-TKIs靶向治疗后继发耐药基因T790M突变的标本,离心沉淀制成细胞块,经HE及免疫细胞化学染色确诊为NSCLC,应用实时荧光定量PCR法联合检测多基因(EGFR、ALK、ROS1、RET、KRAS、BRAF、HER-2、NRAS、PIK3CA、c-MET)突变状态;免疫细胞化学染色检测不同基因改变状态下LAPTM4B的表达。收集EGFR-TKIs治疗前的31例标本及配对的EGFR-TKIs治疗后继发耐药基因T790M突变标本,对比分析继发耐药基因T790M突变前后LAPTM4B的表达变化。结果464例NSCLC细胞学标本进行多基因突变联合检测,结果示单基因突变365例(78.7%)、双基因伴随突变14例(3%)、野生型85例(18.3%),阳性率为81.7%。单基因EGFR、ALK、ROS1、RET、KRAS、BRAF、HER-2、NRAS、c-MET突变率分别为59%、6%、3%、2%、4%、2%、2%、0.2%、1%;双基因伴随EGFR+PIK3CA、ALK+KRAS、EGFR+BRAF、EGFR+HER-2、EGFR+RET、EGFR+KRAS、RET+HER-2突变率分别为1%、0.4%、0.4%、0.4%、0.4%、0.2%、0.2%。LAPTM4B蛋白表达与患者性别、年龄无关,与肿瘤分化程度呈正相关(P<0.001),差异有统计学意义。LAPTM4B蛋白表达与基因突变及EGFR基因突变密切相关,差异有统计学意义(P<0.05);与K-RAS等基因突变无关。基因突变型病例相对于基因野生型病例,LAPTM4B蛋白表达增高的风险增加(OR=2.94,95%CI:1.804~4.791)。31例EGFR-TKIs继发耐药基因T790M突变NSCLC标本的LAPTM4B蛋白表达水平高于EGFR-TKIs治疗前标本,差异有统计学意义(P<0.05)。结论LAPTM4B蛋白表达水平与NSCLC肿瘤分化程度及EGFR基因突变相关。LAPTM4B在EGFR-TKIs继发耐药基因T790M突变时表达增加,可能是EGFR-TKIs继发耐药产生的机制。

罕见高白细胞T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病伴PICALM-MLLT10融合、多基因突变一例

病例介绍患者,男,33岁,因“发现颜面部及右颈部浮肿2周”于2019年2月14日入我院(福建医科大学附属协和医院)。患者缘于入院前2周无明显诱因出现面部浮肿,以右侧明显,压之凹陷,伴右侧颈部浮肿,性质同上,伴少许干咳,当地医院查肺部CT示:①前上纵隔不规则形软组织密度占位,纵隔多发肿大淋巴结.考虑纵隔淋巴瘤,恶性可能,建议行CT增强检查;②右肺炎性感染可能;③右侧胸腔积液,右侧胸膜增厚。

人类白细胞抗原全相合异基因造血干细胞移植治疗多基因突变难治性急性髓系白血病一例

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一类造血干细胞来源的恶性克隆性血液系统疾病,自然病程短,侵袭性高,预后差。近年来,基因突变在AML的危险分层及预后判断中发挥重要作用。异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是难治/复发性AML患者获得长期无病生存的唯一手段[3]。本文回顾性分析中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院1例多基因突变难治性AML行allo-HSCT受者临床资料,现报道如下。

WONCA研究论文摘要汇编——新型急性髓细胞样白血病成人患者基因组和表观基因图谱

背景导致急性髓细胞样白血病(AML)的诸多基因突变尚未明确。突变模式与表观遗传学表型的关系尚不清楚。方法研究者对200例临床解释为新型AML的成人患者的基因组进行了分析,采用全基因组测序(50例)或全外显子测序(150例),并且采用RNA、小分子RNA测序和DNA甲基化分析。结果 AML基因组突变数量较其他成人癌症突变数量少,平均仅13个基因发生突变。在这些基因中平均有5个基因发生多次突变,有23个基因发生显著突变,另有237个基因在≥2个标本中发生突变。几乎所有标本至少有一处非同义突变发生在几乎确认和癌症发生相关的九大类基因中的一类,包括转录因子融合(18%)、基因编码核磷蛋白(NPM1)(27%)、肿瘤抑制基因(16%)、DNA甲基化相关基因(44%)、信号通路基因(59%)、染色体-修饰基因(30%)、髓细胞转录因子基因(22%)、粘连蛋白复合物基因(13%)及剪接体复合物基因(14%)。相互协同及排斥模式表明几种基因和类别间有较强的生物学联系。结论研究者在几乎所有AML样本中识别出至少1个具有潜在驱动作用的突变,并且发现复杂的遗传事件相互作用与个别AML患者发病有关。本研究数据可广泛用于今后对AML发病机制、分级和危险分层的进一步调查中。

PAI-1基因杂合突变合并MTHFR基因纯合突变致遗传性易栓症1例分析

易栓症是指因各种遗传性或获得性因素,容易发生血栓形成和血栓栓塞的病理状态[1]。易栓症导致的血栓事件反复发生,会提高患者的致残率和致死率,严重危害身体健康。因为生理性抗凝蛋白基因突变导致蛋白抗凝血功能缺失,或促凝蛋白基因突变导致蛋白促凝功能增强,最终引起血栓性疾病[2]。而在遗传性血栓形成倾向患者中,可能存在另一种血栓形成缺陷,且与携带单一缺陷的亲属相比,携带两种(或多种)缺陷的患者可能存在更高的血栓形成风险[3]。目前关于合并两种(或多种)基因缺陷导致的易栓症报道较少,笔者发现1例同时合并PAI-1基因杂合突变和MTHFR基因纯合突变致遗传性易栓症的病例,其诊疗情况报道如下。

肥厚型心肌病患者的基因突变位点鉴定和基因型表型分析

目的旨在明确肥厚性心肌病(HCM)的突变谱并探讨基因型与表型的关系。方法前瞻性纳入2010年11月至2012年11月在阜外医院确诊为肥厚型心肌病的71例患者,应用半导体靶向二代测序鉴定基因突变,对患者进行全面评估和随访,应用生存分析等明确基因型与短期预后的关系。结果 33例(46%)患者被检出34种突变位点,其中首次报道的突变位点占65%(22/34),MYH7和MYBPC3基因各占35%(12/34),多基因突变占12%(4/33)。与突变阴性患者相比较,突变阳性者的发病年龄早[(40±12)岁vs(49±11)岁,P=0.001];家族史和家族猝死史发生率高(52%vs 13%,P<0.001;50%vs 1%,P<0.001);非持续性室性心动过速多见(36%vs13%,P=0.022)。随访(36±8)个月,Kaplan-Meier生存分析显示突变阳性者较突变阴性患者心血管死亡发生率高(P=0.019)、心衰住院率高(P=0.037)和心脏性猝死发生率高(P=0.010)。除了年龄≤35岁的患者多见(39%vs 0%,P=0.041),MYH7突变携带者较MYBPC3突变携带者的表型和预后无统计学差异。在4例多基因突变携带者中,2例患者植入埋藏式心脏复律除颤器,其中1例发生适当放电;2例随访为终末期HCM并伴有左室血栓和心衰住院,其中1例列入心脏移植名单。结论囊括几乎所有致病基因的二代测序方法增加了基因突变的检出率。基因突变阳性预测不良预后,但与单个突变基因的类型无关。多基因突变可能预示左室收缩功能障碍。

伴有三种基因突变的结肠癌一例

结直肠癌在国内外发病率逐年升高,对于可切除的结直肠癌,根治性手术是首选的治疗方式,术后辅助化疗尤为重要.而对化疗药物耐药是导致化疗失败的主要原因,其主要与肿瘤耐药基因突变有关.我们收治1例Ⅱ期结直肠癌患者,基因检测发现该患者存在多基因突变,报告如下.

肥厚型心肌病肌球蛋白结合蛋白C基因突变研究

肥厚型心肌病（HCM）是以左心室和（或）右心室及室间隔非对称性肥厚为特征的一组疾病．属常染色体硅性遗传疾病．该病约有55％发病呈家旗聚集性。分子遗传学研究证实HCM是一种基因多态性疾病，编码肌小节结构蛋白的基因突变与其有关．数个基因中一个发生突变即可致病。目前，已发现了可以导致HCM的许多基因突变，包括编码可收缩肌小节的11个基因，超过200余种不同突变。

Bcl-2与Bax蛋白在肝细胞癌中的研究进展

肝细胞性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是临床常见的恶性肿瘤之一,位居全球恶性肿瘤死因的第三位,其发生发展是多因素、多阶段、多基因突变的复杂病变过程。由于HCC早期诊断困难,术后易于复发转移,生存期短,除了传统的手术治疗、放疗和化疗外,靶向治疗、基因治疗也是目前肝癌研究的热点。Bcl-2与Bax（Bcl-2是Bcl-2家族成员中调控细胞凋亡最具代表性的基因,在多种肿瘤中都有表达,

吸烟致癌,心理学干预控制吸烟

吸烟导致更多基因突变 一项新的研究分析发现，吸烟者与不吸烟者癌变组织中DNA的致癌突变模式是完全不同的。新的研究揭示吸烟行为如何在不同癌症中加重DNA损伤。