盐酸多奈哌齐联合孙氏经颅重复针刺法治疗阿尔茨海默病的效果

目的 观察盐酸多奈哌齐联合孙氏经颅重复针刺法治疗阿尔茨海默病(AD)的临床效果。方法 选取2022年9月至2023年9月黑龙江中医药大学附属第二医院哈南分院针灸门诊收治的90例AD患者,按照随机数字表法将其分为观察组、对照A组、对照B组,各30例。对照A组给予口服盐酸多奈哌齐治疗,对照B组行孙氏经颅重复针刺法治疗,观察组为盐酸多奈哌齐联合孙氏经颅重复针刺法治疗,均治疗8周。评价其临床疗效。比较三组治疗前及治疗后4、8周简易智力状态检查量表(MMSE)、阿尔茨海默病认知评估量表(ADAS-cog)和日常生活活动能力量表(ADL)评分及血清同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果 观察组临床疗效优于对照A组及对照B组,差异有统计学意义(P<0.05)。三组治疗后4、8周MMSE评分高于治疗前,ADAS-cog、ADL评分和血清Hcy水平低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);三组治疗后8周MMSE评分高于治疗后4周,ADAS-cog、ADL评分和血清Hcy水平低于治疗后4周,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后8周,观察组MMSE评分高于对照A组和对照B组,ADAS-cog、ADL评分和血清Hcy水平低于对照A组和对照B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸多奈哌齐联合孙氏经颅重复针刺法可改善轻中度AD患者的认知功能及行为能力,降低血清Hcy水平,且效果优于单纯口服多奈哌齐和孙氏经颅重复针刺法,值得临床推广。

调神益智针刺联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效观察

目的:观察调神益智针刺联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效。方法:采用随机数字表法将58例阿尔茨海默病病人分为观察组和对照组,各29例。对照组采用盐酸多奈哌齐片治疗,观察组在对照组基础上结合调神益智针法治疗,两组均治疗12周。比较两组临床疗效、简易精神状态评价量表(MMSE)、日常生活活动能力量表(BI)评分变化,炎性因子血清白细胞介素(IL)-1β及IL-6水平变化及不良反应发生率。结果:观察组总有效率(88.46%)高于对照组(65.38%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组MMSE、BI评分、IL-1β及IL-6水平均改善,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应率(11.93%)略高于对照组(7.96%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:调神益智针法联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病可有效减轻病人炎症反应,改善认知功能和日常生活能力,且针药并用的疗效优于单纯西药治疗。

丁苯酞联合盐酸多奈哌齐对血管性痴呆患者认知功能及血清黑色素瘤凋亡抑制蛋和或肾凋亡抑制蛋白与β转化生长因子的影响

目的探讨丁苯酞联合盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的临床疗效。方法选取2018年1月至2020年1月山东省荣军总医院收治的93例血管性痴呆患者作为研究对象,按照随机数字表法分为参比组(n=45)与研究组(n=48)。参比组在常规基础治疗上给予盐酸多奈哌齐片治疗,研究组在参比组的基础上给予丁苯酞软胶囊治疗。比较两组血液指标、病情发展进程、认知功能、日常生活能力。结果治疗6个月后,研究组血浆转化生长因子β(TGF-β)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、血清抗凋亡因子(Livin)、血管内皮生长因子(VEGF)水平及长谷川痴呆量表(HDS)、简易智力状态检查量表(MMES)、日常生活能力量表(ADL)评分均高于参比组,血浆细胞间黏附分子-1(IGAM-1)、血清干扰素-γ(IFN-γ)水平均低于参比组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丁苯酞联合盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆效果显著,可缓解患者病情发展进程,降低血管炎症反应,保护脑组织细胞功能,提高患者认知功能及生活自理能力。

美金刚联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病患者的效果

目的:观察美金刚联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)患者的效果。方法:选取2020年4月至2023年4月北华大学附属医院收治的82例AD患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各41例。对照组予以多奈哌齐治疗,观察组在对照组基础上联合美金刚治疗,两组均治疗8周。比较两组临床疗效,治疗前后认知功能[简易精神状态检查量表(MMSE)、阿尔茨海默病评定量表-认知部分(ADAS-cog)]评分、日常生活活动能力[日常生活活动能力量表(ADL)]评分、神经递质指标[5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、乙酰胆碱(Ach)]水平,以及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为95.12%(39/41),高于对照组的78.05%(32/41),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组MMSE、ADL评分高于对照组,ADAS-cog评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组5-HT、DA、Ach水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:美金刚联合多奈哌齐治疗AD患者可提高治疗总有效率、日常生活活动能力评分和神经递质指标水平,改善认知功能评分,效果优于单纯多奈哌齐治疗。

黑蒜多酚联合多奈哌齐治疗早期阿尔茨海默病的疗效观察

目的 探讨黑蒜多酚联合西药治疗早期阿尔茨海默病(AD)的疗效。方法 选取2019年3月至2020年3月本院收治的120例早期AD患者,随机分为观察组和对照组,各60例,观察组予黑蒜多酚联合多奈哌齐治疗,对照组予多奈哌齐单药治疗,持续治疗12周。采用简易智力状态检查量表(MMSE)、长谷川痴呆量表(HDS)、简明精神病评定量表(BPRS)等对两组患者认知功能、日常生活能力和精神状况进行评定,同时检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性和丙二醛(MDA)水平,并记录治疗期间的不良反应。结果 观察组治疗有效率80.00%,对照组有效率61.67%,两组差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后的MMSE评分和HDS评分高于对照组,而ADL评分和BPRS评分明显低于对照组(P<0.05),且血清SOD和GSH-PX活性明显升高(P<0.05),MDA水平明显下降(P<0.05)。结论 黑蒜多酚联合多奈哌齐治疗早期AD患者有明显疗效,可减缓认知功能衰退,改善精神行为症状。

多奈哌齐疗效及不良反应相关的药物基因组学研究

目的分析多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)连续疾病谱患者的疗效及不良反应的药物基因组学研究。方法连续募集2022年1月至2023年1月于解放军总医院就诊的分子病理初次诊断AD连续疾病谱时服用多奈哌齐治疗的患者72例。采取患者口腔颊黏膜细胞,应用MassARRAY核酸质谱技术检测细胞色素P450(CYP)2D6酶编码基因CYP2D6及乙酰胆碱转移酶编码基因CHAT基因型。随访9个月,通过神经功能量表、照料者评价及药物处方行为间接判断药物疗效,将其分为有效组28例和无效组22例;其中不良反应12例,无不良反应60例。采用多因素logistic回归分析多奈哌齐疗效与药物基因组学的相关性。结果与无效组比较,有效组CHAT基因rs3793790携带G、rs2177370携带A等位基因的频率显著升高(35.71%vs 9.09%,P=0.029;42.86%vs 9.09%,P=0.008)。多因素logistic回归分析显示,CHAT基因rs3793790携带G和(或)rs2177370携带A较均不携带者应用多奈哌齐有效(95%CI:1.20~34.47,P=0.030)。有、无不良反应患者CYP2D6基因调整后活性评分及是否携带*10比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在AD连续疾病谱患者中,多奈哌齐疗效与CHAT基因多态性相关,未发现多奈哌齐不良反应与CYP2D6基因型的相关性。

醒脑开窍针刺联合多奈哌齐治疗血管性痴呆效果观察

目的 观察醒脑开窍针刺联合多奈哌齐治疗血管性痴呆的效果及对脑动脉血流的影响。方法 选择该院2021年8月至2022年10月收治的血管性痴呆患者98例,按照随机数字表法分为观察组与对照组各49例。对照组给予盐酸多奈哌齐片治疗,观察组给予醒脑开窍针刺联合盐酸多奈哌齐片治疗,比较两组治疗前后中医证候积分、认知功能、脑动脉血流情况及疗效。结果 观察组总有效率(91.8%,45/49)明显高于对照组(75.5%,37/49),治疗后简易智力状态检查量表评分和蒙特利尔认知评估量表评分高于对照组,左、右侧大脑中动脉血流速度快于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论 醒脑开窍针刺联合多奈哌齐治疗血管性痴呆效果好于单用多奈哌齐,能有效改善患者认知功能,并调节脑血流速度。

基于网络药理学的多奈哌齐联合丁苯酞治疗阿尔茨海默病的机制研究

目的研究多奈哌齐联合丁苯酞治疗阿尔茨海默病(AD)的疗效与潜在作用机制。方法采用网络药理学方法,利用疾病及药物数据库中获取AD和丁苯酞、多奈哌齐的作用靶点,将其导入到STRING11.0数据库中,得到潜在作用靶点的PPI网络图,并结合Cytoscape3.8.1软件和cytoHubba插件筛选排名前10的核心基因,进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,以深入研究多奈哌齐联合丁苯酞在治疗AD中的潜在作用机制。结果共获得联合药物靶点249个;1236个疾病基因靶点,获得77个药物-疾病交集靶点,排名前10的Hub基因为IL1B、PTGS2、STAT3、EGFR、MMP9、CCL2、IGF1、GSK3B、JAK2、ICAM1。GO富集和KEGG富集分析发现,这些靶点主通过抗炎、抗氧化应激、调节受体活性,改善神经信号传递、调节酶活性、保护血脑屏障、逆转突触可塑性、抑制神经细胞凋亡等多种途径来达到协同多奈哌齐有效治疗AD。结论多奈哌齐联合丁苯酞有效治疗AD的主要机制包括协同作用以及通过更多作用靶点和信号通路来实现抗炎、抗氧化应激、改善血管储备功能、抑制细胞凋亡等多重机制。

多奈哌齐联合丁苯酞治疗阿尔茨海默病作用机制的meta分析

目的通过meta分析评价多奈哌齐联合丁苯酞治疗阿尔茨海默病(AD)的疗效,并初步探讨其潜在作用机制。方法计算机检索从建库以来至2023年3月知网、万方、PubMed、国际临床试验注册平台(ICTRP)和循证医学图书馆(The Cochrane Library)数据库中与多奈哌齐联合丁苯酞(以下称联合治疗组)治疗AD相关的文献资料,采用Revman 5.4软件进行meta分析。结果在本研究中,共纳入14项随机对照试验,联合治疗组包括630例患者,对照组(单用多奈哌齐)638例患者。meta分析结果表明,与对照组相比,联合治疗组在治疗总有效率、简易智力状态检查量表(MMSE)评分、阿尔茨海默病评估量表-认知量表(ADAS-cog)评分和屏气指数(BHI)方面均有统计学意义(P<0.001)。两组的不良反应发生率则无明显差异(P=0.53)。结论相较于单用多奈哌齐,多奈哌齐联合丁苯酞治疗AD的疗效更佳。但由于纳入了少量的单中心研究文献,随访时间短,上述结论仍需大量、高质量的随机对照研究实验加以证实。

盐酸多奈哌齐治疗轻中度血管性痴呆的临床效果与安全性

目的观察盐酸多奈哌齐在轻中度血管性痴呆患者中的临床应用效果与药物安全性。方法选取2021年10月—2022年10月福州市长乐区人民医院接诊并进行系统治疗的轻中度血管性痴呆患者50例,根据随机数字表法分为药物配合组和对症干预组,各25例。对症干预组患者予常规对症治疗,药物配合组在对症干预组基础上予盐酸多奈哌齐片治疗。2组均以30 d为1个疗程,连续治疗3个疗程。比较2组治疗前后认知功能与生活能力[蒙特利尔认知功能评估量表(MoCA)、简易智能精神状态量表(MMSE)及日常生活能力评价量表(Barthel指数)]评分、脑血流指标[中动脉(MCA)、后动脉(PCA)及椎动脉(VA)血流速度]、血清因子[C反应蛋白(CRP)、β-淀粉样蛋白(Aβ)、神经营养因子(NT3)及脑源性神经营养因子(BDNF)]水平变化,及不良反应。结果治疗3个疗程后,2组MoCA、MMSE、Barthel指数评分和NT3、BDNF水平均较治疗前提高,MCA、PCA、VA血流速度均较治疗前增加,CRP、Aβ水平均较治疗前降低,且药物配合组提高、增加或降低的程度大于对症干预组(P<0.05或P<0.01)。药物配合组与对症干预组不良反应总发生率(16.00%vs.12.00%)比较差异无统计学意义(P=1.000)。结论盐酸多奈哌齐治疗轻中度血管性痴呆的临床效果理想,患者认知功能、精神状态及生活能力改善明显,且用药安全性有保障。

小剂量盐酸多奈哌齐联合盐酸美金刚治疗对阿尔茨海默病患者认知功能的影响

目的分析盐酸多奈哌齐联合盐酸美金刚对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者认知功能的影响。方法选取AD患者86例,随机分为实验组和常规组,各组43例。常规组予以小剂量盐酸多奈哌齐,实验组在常规组基础上联合盐酸美金刚。对比两组疗效、阿尔茨海默病行为病理学量表(BEHAVE-AD)评分、阿尔茨海默病评价量表(ADAS-cog)、简易精神状态评价量表(MMSE)、炎性因子[白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)]水平及不良反应发生率。结果实验组总有效率93.02%(40/43)较常规组72.09%(31/43)高(P<0.05);治疗后,实验组BEHAVE-AD评分较常规组低(P<0.05);治疗后,实验组ADAS-cog评分较常规组低,MMSE评分较常规组高(P<0.05);治疗后,实验组IL-6、TNF-α、CRP水平较常规组低(P<0.05);实验组不良反应发生率6.98%(3/43)较常规组11.63%(5/43)对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论对AD患者予以盐酸多奈哌齐联合盐酸美金刚效果显著,能改善临床症状、认知功能、精神状态,减轻炎症反应,且具有安全性。

丁苯酞联合盐酸多奈哌齐治疗卒中后认知功能损害患者的临床疗效观察

目的:探讨丁苯酞联合盐酸多奈哌齐治疗卒中后认知功能损害患者的临床疗效.方法:选取2020年2月至2022年12月于本院治疗的88例卒中后并发认知功能损害患者为研究对象.根据药物治疗方案不同将其分为观察组(n=46,采用丁苯酞联合盐酸多奈哌齐治疗)和对照组(n=42,仅采用盐酸多奈哌齐治疗).两组患者治疗总疗效、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、日常生活活动能力量表(BI)、血清因子水平及安全性进行统计学分析.结果:观察组患者治疗总有效率为91.30%,显著高于对照组的73.81%,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组MoCA评分、BI均较治疗前上升,且观察组MoCA评分、BI上升幅度均大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及丙二醛(MDA)水平,均较治疗前显著下降,且观察组血清hs-CRP、NSE及MDA水平,显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:丁苯酞联合盐酸多奈哌齐治疗卒中后认知功能损害患者总有效率高于仅采用盐酸多奈哌齐治疗,可改善患者认知功能、日常生活能力,且机体炎症反应减轻.

MMP2基因多态性与盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的血药浓度和效果的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶2(Matrix metalloproteinase 2,MMP2)基因单核苷酸多态性对盐酸多奈哌齐在阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)中的血药浓度和治疗效果的影响。方法 选择2020年1月-2023年1月于徐州市东方人民医院老年精神科就诊治疗的97例AD患者为AD组,以同期进行体检的100名健康老年人为健康对照组。所有患者入院接受5 mg/d的盐酸多奈哌齐治疗,连续30 d,将盐酸多奈哌齐剂量增至10mg/d,连续150 d。治疗前后采用简明精神状况量表(Mini-mental state examination, MMSE)评估患者的认知功能,依据最后一次MMSE评分与第一次MMSE评分相比是否下降,分为应答组和未应答组。治疗6个月后采用高效液相色谱-串联质谱联用法测定两组血液中盐酸多奈哌齐血药浓度。采用实时定量PCR(Polymerase chain reaction, PCR)和限制性片段长度多态性分析检测血液中MMP2基因rs243865(C>T)、rs2285053(C>T)基因分型。结果 与健康对照组比较,AD组MMP2基因rs243865、rs2285053基因型分布,rs243865位点遗传模型差异无统计学意义(P>0.05),rs2285053位点显性模型差异有统计学意义(P<0.05)。经盐酸多奈哌齐治疗后,与未应答组比较,应答组MMP2基因rs243865基因型分布、遗传模型及隐性模型差异均无统计学意义(P>0.05),rs2285053基因型分布、相加模型、显性模型差异有统计学意义(P<0.05)。不同MMP2基因位点rs243865位点基因型AD患者的盐酸多奈哌齐血药浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)。与rs2285053位点TT基因型AD患者比较,CC、CT基因型患者的盐酸多奈哌齐血药浓度增大,差异有统计学意义(P<0.05)。未应答组与应答组间盐酸多奈哌齐血药浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MMP2基因rs2285053位点变异与盐酸多奈哌齐治疗AD的血药浓度和疗效有关,对于临床治疗用药有一定指导价值。

银杏叶提取物联合多奈哌齐对阿尔茨海默病模型大鼠的协同作用及其机制

目的探讨银杏叶提取物(EGb 761)联合多奈哌齐对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的协同作用及其机制。方法取雄性SD大鼠72只,随机分为正常组(等体积生理盐水)、假手术组(等体积生理盐水)、模型组(等体积生理盐水)、多奈哌齐组(25 mg/kg)、EGb 761组(50 mg/kg)和联合组(多奈哌齐25 mg/kg+EGb 76150 mg/kg),各12只。腹膜内注射水合氯醛300 mg/kg麻醉,将聚集的Aβ25-35(10μL)以1μL/min的速率注入大鼠双侧海马,以复制AD大鼠模型。建模成功后,各组大鼠均灌胃相应药物或生理盐水,每天1次,共2个疗程(每个疗程10 d,间隔3 d)。采用Morris水迷宫实验评估大鼠的认知和记忆能力;采用TUNEL染色法,观察大鼠海马神经细胞凋亡情况,并计算凋亡指数;采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清乙酰胆碱酯酶(AChE)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;采用Western blot法检测大鼠海马组织中核因子(NF)-κB通路相关蛋白p-IKKα,p-IκBα,p-NF-κB表达水平。结果与模型组比较,各给药组大鼠Morris水迷宫实验第6天逃避潜伏期均大幅缩短,第7天各给药组大鼠在象限Ⅰ中穿越平台的次数及耗时百分比均显著增加;各给药组大鼠海马神经细胞阳性数量均显著减少,凋亡指数均显著降低(P<0.05);各给药组大鼠AChE和MDA水平均显著降低,SOD水平显著升高(P<0.05);各给药组大鼠NF-κB通路相关蛋白p-IKKα,p-IκBα,p-NF-κB的表达水平均显著升高(P<0.05);且联合组上述指标变化均更显著(P<0.05)。结论EGb 761联合多奈哌齐可协同改善AD模型大鼠的记忆能力,其机制可能与减少海马神经细胞NF-κB通路激活后的细胞凋亡有关。

重复经颅磁刺激联合多奈哌齐治疗卒中后轻度认知障碍疗效观察

目的探讨重复经颅磁刺激(rTMs)联合多奈哌齐治疗卒中后轻度认知障碍的临床疗效,以及对患者脑神经代谢物和炎性因子水平的影响。方法选取医院2020年1月至2023年10月收治的卒中后轻度认知障碍患者145例,根据治疗方案的不同分为对照组(70例)和观察组(75例)。两组患者均予多奈哌齐治疗,观察组患者加用rTMS,均治疗4周。结果观察组总有效率为84.00%,显著高于对照组的64.29%(P<0.05)。治疗后,两组患者的脑神经代谢物[乙酰胆碱(ACh)、血清去甲肾上腺素(NE)、脑组织N-乙酰天门冬氨酸(NAA)与对侧NAA的比值]水平,认知功能[简易智力状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、Rivermead行为记忆量表(RBMT)]评分,日常生活能力[改良Barthel指数(MBI)、功能独立性评定量表(FIM)]评分均显著升高(P<0.05),患侧乳酸/对侧肌酸复合物(Lac/Cr)、炎性因子[血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)]水平均显著降低(P<0.05),且观察组上述指标改善均更显著(P<0.05)。观察组的不良反应发生率为8.00%,显著低于对照组的20.00%(P<0.05)。结论rTMS刺激联合多奈哌齐治疗卒中后轻度认知障碍的临床疗效良好,可改善患者的认知功能,提高脑神经代谢物水平和日常生活能力,降低炎性因子水平,促进预后,且安全性较好。

基于脑血流动力学、炎性因子探究银杏叶注射液联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效

目的基于脑血流动力学、炎性因子探究银杏叶注射液与多奈哌齐联合治疗阿尔茨海默病(AD)的疗效。方法选取2020年3月至2022年1月张家口市沙岭子医院90例AD患者,随机分为对照组(45例)、研究组(45例)。2组均行常规对症治疗,于此基础上,对照组给予多奈哌齐治疗,研究组给予银杏叶注射液联合多奈哌齐治疗。比较2组治疗效果、脑血流动力学指标[双侧大脑中动脉(双侧MCA)、基底动脉(BA)平均血流速度(MFV)和搏动指数(PI)]、炎性因子[白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β]、s100β蛋白、Aβ-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、缓激肽(BK)、认知功能、日常生活能力、不良反应。结果与对照组(77.78%)比较,研究组总有效率(93.33%)明显提高(P<0.05);治疗后1、3、6个月,研究组BA、双侧MCA的MFV高于对照组,BA、双侧MCA的PI低于对照组(P<0.05);研究组治疗后1、3、6个月血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平低于对照组(P<0.05);治疗后1、3、6个月,研究组血清s100β蛋白、Aβ1-42、BK水平低于对照组(P<0.05);研究组治疗后1、3、6个月简易精神状态检查量表(MMSE)评分高于对照组,AD评估分量表认知量表(ADAS-cog)、日常生活能力量表(ADL)评分低于对照组(P<0.05);研究组不良反应发生率(13.33%)与对照组(8.89%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论银杏叶注射液辅以多奈哌齐治疗AD的疗效显著,可能是通过改善脑血流动力学、下调炎性因子及血清s100β蛋白、Aβ1-42、BK水平的途径实现。

瑞舒伐他汀联合多奈哌齐对血管性痴呆患者认知功能及日常生活活动能力的影响

目的:探讨瑞舒伐他汀联合多奈哌齐对血管性痴呆患者认知功能及日常生活活动能力的影响。方法:选择枣庄市精神卫生中心2020年5月—2022年11月收治的98例血管性痴呆患者为研究对象,以随机数字表法分为两组。对照组(49例)服用多奈哌齐,观察组(49例)服用瑞舒伐他汀和多奈哌齐,两组均用药3个月。比较两组临床疗效、认知功能[简易智力状态检查量表(MMSE)]、炎症因子[C反应蛋白(CRP)]、日常生活活动能力[日常生活能力量表(ADL)]、不良反应。结果:观察组总有效率为89.80%,高于对照组的73.47%,治疗后观察组MMSE、ADL分值均高于对照组,CRP低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:针对血管性痴呆患者采取瑞舒伐他汀联合多奈哌齐治疗,可改善患者认知功能与日常生活能力,并有效调控炎症因子水平,安全性良好。

基于网络药理学的二甲双胍/多奈哌齐治疗糖尿病脑病的机制

目的应用网络药理学的研究方法预测二甲双胍/多奈哌齐治疗糖尿病脑病的作用机制并初步进行动物实验。方法Drugbank和DisGeNET数据库检索二甲双胍/多奈哌齐和糖尿病脑病靶点,得到交集靶点。使用String数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作网络(PPI),DAVID数据库对交集靶点进行功能(gene ontology,GO)和通路(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,筛选出关键基因,动物实验进行初步验证。结果药物和疾病共同靶点15个、10个hub基因;GO功能注释结果显示:交集靶点主要富集于离子型谷氨酸受体信号通路、化学突触传递等。KEGG通路富集分析表明交集靶点的KEGG信号通路主要为Cocaine addiction、Nicotine addiction等。动物实验结果显示,二甲双胍/多奈哌齐能改善糖尿病学习认知能力,改善脑组织IL1B和ACHE的改变。结论可通过调节GRIN2B、GRIN2A、GRIN1、GRIN2C、GRIN2D、GRIN3A、NOS1、GRIN3B、IL1B、ACHE等靶点基因,调控Cocaine addiction,Nicotine addiction,Amphetamine addiction,cAMP signaling pathway等信号通路来实现抗糖尿病脑病作用,并初步验证。

丙戊酸镁联合多奈哌齐治疗对阿尔茨海默病精神行为状态、血清神经递质和细胞因子的影响

目的探究丙戊酸镁联合多奈哌齐对阿尔茨海默病患者血清脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)、铜蓝蛋白(CER)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平及精神行为状态的影响。方法选择104例2020年8月至2023年8月就诊的阿尔茨海默病患者,以随机数字表法分为联合组、单药组,各52例。单药组接受盐酸多奈哌齐片治疗,联合组在单药组基础上接受丙戊酸镁片治疗,2组均治疗16周。观察2组治疗前、治疗16周后的精神行为状态评分、血清神经递质和细胞因子水平,以及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗16周后,联合组和单药组简明蒙特利尔认知评估量表评分及血清γ-氨基丁酸、谷氨酸、5-羟色胺、CER、BDNF水平高于治疗前,且联合组高于单药组(P<0.05)。治疗16周后,联合组和单药组阿尔茨海默病评定量表-认知量表、Blessed-Roth行为量表、神经精神症状问卷评分及血清Lp-PLA2水平低于治疗前,且联合组低于单药组(P<0.05)。治疗期间,联合组、单药组不良反应总发生率分别为21.15%(11/52)、23.08%(12/52),组间比较无统计学差异(P>0.05)。结论丙戊酸镁联合多奈哌齐可有效提高阿尔茨海默病患者血清CER、BDNF及神经递质水平,降低血清Lp-PLA2水平,进而减轻神经细胞损伤,促进神经元信息的传递,有效改善其精神行为状态,且安全性良好。

盐酸多奈哌齐调控lncRNA GAS5对血管性痴呆小鼠认知功能障碍和炎症反应的影响

目的:探究盐酸多奈哌齐(DPH)对血管性痴呆(VD)小鼠认知功能障碍的影响及其作用机制。方法:75只雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为5组:假手术组(Sham组)、VD模型组、DPH组(VD+DPH组)、DPH+长链非编码RNA-生长抑制特异性转录本5(lncRNA GAS5)无关片段组(VD+DPH+lncRNA GAS5 NC组)以及DPH+lncRNA GAS5过表达组(VD+DPH+lncRNA GAS5 OVE组),每组15只。采用小鼠双侧颈总动脉缩窄法构建VD模型。造模成功后2 d, DPH组小鼠给予DPH 1 mg/(kg·d)灌胃8周。Sham组和VD模型组小鼠给予等量的生理盐水灌胃处理。VD+DPH+lncRNA GAS5 OVE组小鼠脑室注射lncRNA GAS5 (每只1 010 pfu)后构建VD模型,2 d后给予DPH 1 mg/(kg·d)灌胃8周。VD+DPH+lncRNA GAS5 NC组小鼠脑室注射lncRNA GAS5 NC后构建VD模型,2 d后给予DPH 1 mg/(kg·d)灌胃8周。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测脑组织中lncRNA GAS5表达水平;Morris水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力;分光光度法测定脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)以及谷光甘肽过氧化物酶(GSH-Px);酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠脑组织海马区域病理学改变。结果:与Sham组相比,VD模型组小鼠脑组织lncRNA GAS5水平和MDA含量,血清IL-6、IL-1β和TNF-α含量均明显升高(P<0.01),学习记忆能力、SOD、GSH-Px含量明显降低(P<0.01),且海马区域病理损伤明显。与VD模型组相比,VD+DPH组小鼠上述指标均被明显逆转,海马区域损伤减轻。与VD+DPH组相比,VD+DPH+lncRNA GAS5 OVE组小鼠lncRNA GAS5水平和MDA含量,血清IL-6、IL-1β和TNF-α含量均升高(P<0.01),学习记忆能力、SOD、GSH-Px含量明显降低(P<0.01),且海马区域病理损伤加重。结论:DPH能够改善VD小鼠认知功能障碍和炎症反应,其机制与抑制lncRNA GAS5表达相关。