肺部及中枢神经系统尖端赛多孢子菌感染1例并文献复习

报道我院收治尖端赛多孢子菌致肺部及中枢神经系统感染1例,并探讨其治疗措施。取患者肺泡灌洗液、脑脊液、颅内引流物进行病原学培养及宏基因组二代基因检测,根据菌株的形态学特点和基因测序结果鉴定为尖端赛多孢子菌。手术引流及伏立康唑抗真菌治疗效果明显,但仍需进一步随访。

健康宿主溺水后尖端赛多孢子菌致肺部感染1例

尖端赛多孢子菌是一种常见于免疫功能低下人群的少见机会性致病菌。在免疫功能正常宿主中相对罕见,常见于有外伤、污水淹溺史者。此菌易播散,病死率高,预后差。本文对1例免疫功能正常者溺水后出现肺部尖端赛多孢子菌感染进行回顾分析,讨论尖端赛多孢子菌肺部感染的临床及影像学表现、诊断、治疗及预后,以提高临床医师对该菌的诊治水平,减少误诊及漏诊。

尖端赛多孢子菌肺部感染的临床特征及预后分析

目的分析尖端赛多孢子菌引起的肺部感染的临床特征、治疗及预后,为临床诊断和治疗提供依据。方法收集2018年1月—2021年12月在复旦大学附属中山医院感染病科治疗的尖端赛多孢子菌肺部感染的患者共8例,回顾性分析患者的临床特征、影像学表现、治疗及预后。结果8例患者中,男性3例,女性5例,平均年龄58(27~76)岁。经MALDI-TOF MS鉴定,6例为尖端赛多孢子菌,2例为波氏假阿利什菌。8例患者中1例无基础疾病;1例有系统性硬化症合并肺间质病变、糖尿病,长期服用强的松10 mg/qd、赛可平0.5 g/qd;其余6例伴有肺部基础疾病。最常见的临床症状为咳嗽,其余依次为咳痰、痰血/咯血、发热、气急、消瘦。患者的平均BMI为19.5(15.6~23.2)kg/m^(2),4例患者BMI<18.5 kg/m^(2)。实验室检查方面,所有患者的白细胞计数、中性粒细胞计数、降钙素原均正常;红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)平均为32 mm/h(4例升高);高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)平均为24.8 mg/L(5例升高)。G试验和GM试验阴性。患者的CD4淋巴细胞计数平均为512.8(226.0~943.0)/μL,5例CD4淋巴细胞计数<500/μL。患者的胸部CT表现多样:支气管扩张(5例)、结节(3例)、实变(3例)、空洞(2例)、胸膜增厚(2例)、树芽征(2例),各种影像学表现往往合并存在。所有患者均首选伏立康唑治疗,4例患者服药后出现肝功能不全、幻视予停药或调整为泊沙康唑治疗。随访至治疗开始后6个月,所有患者的临床症状均明显好转;影像学上,5例病灶好转吸收,2例病灶相仿,1例病灶增多,考虑为合并胞内分枝杆菌感染所致。结论尖端赛多孢子菌肺部感染的临床症状和影像学表现缺乏特异性,仅炎症标志物ESR和hs-CRP轻度升高,G试验和GM试验阳性率低,因此早期诊断困难。治疗首选伏立康唑,患者总体预后良好。

卡泊芬净联合伏立康唑、伊曲康唑或两性霉素B对尖端赛多孢子菌体外抑菌活性

目的观察卡泊芬净(棘白霉素类抗真菌药)联合伏立康唑、伊曲康唑(三唑素)或两性霉素B(多烯类),作用于15株尖端赛多孢子菌的体外抑菌活性。方法参照美国国家临床和实验室标准研究所(CLSI)的M38-A方案,药物间相互作用用分数抑菌浓度(FIC值)表示。结果体外单独用药时,伏立康唑的MIC值的几何均数(GM)显著低于其他药物。在15株受试菌中,卡泊芬净与伊曲康唑联合时,全部菌株显示为协同作用;卡泊芬净与两性霉素B联合时,有27%的菌株显示为协同作用;卡泊芬净与伏立康唑联合时,均表现为无关作用。结论卡泊芬净可增强伊曲康唑的体外抗真菌活性,卡泊芬净与伊曲康唑联合用药有望作为临床上治疗尖端赛多孢子菌感染的一种有效方法。

尖端赛多孢子菌所致肺部感染1例

报道1例吸入性肺炎合并尖端赛多孢子菌感染,并对其临床表现、真菌分离培养及生物学特性进行研究和分析。

系统性尖端赛多孢子菌感染小鼠IL-12表达的研究

建立小鼠系统性尖端赛多孢子菌感染模型,用酶联免疫吸附试验(ELISA)及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测脾内IL-12蛋白质及mRNA水平,用平皿系列稀释法检测肾内菌落形成单位(CFU),并记录平均生存时间(MST)。结果,脾内IL-12蛋白质含量:致死量组均低于正常组;亚致死量组均高于正常组,且第7天显著高于第3天;地塞米松免疫抑制组均高于正常组。此外,免疫抑制组均低于相应时间亚致死量组。脾中IL-12mRNA表达水平与蛋白质水平基本一致。致死量组及免疫抑制组肾内均有大量菌生长,亚致死量组肾内菌量少。致死量感染组平均生存时间为13.6天,免疫抑制组为14.2天,对照组和亚致死量组均超过45天。结果示健康鼠大量菌感染及免疫抑制鼠小量菌感染均可引起致死性感染,而IL-12在小鼠系统性尖端赛多孢子菌感染中可能具有保护作用。

rDNA ITS序列在鉴定尖端赛多孢子菌中的应用

为探明一例眼外伤摘除的眼球活组织中培养分离出的一株形态特异的尖端赛多孢子菌的分子生物学特征及其与波氏假阿利什菌、一般尖端赛多孢子菌标准株的亲缘关系，采用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）扩增其ｒＤＮＡ中基因间转录区（ＩＴＳ），并对ＰＣＲ产物进行限制性片段长度多态性分析（ＲＦＬＰ）。结果发现，形态特异的尖端赛多孢子菌株与标准株及其它同种菌株具有相同的酶切图谱，而与顶孢霉和烟曲霉则不一致，表明该菌株就是波氏假阿利什菌的无性期。该标准菌株的ＩＴＳ序列酶切图谱可供快速、准确地鉴定尖端赛多孢子菌及其有性期，以便于临床早期诊断和及时治疗。

免疫功能正常尖端赛多孢子菌肺炎1例

尖端赛多孢子菌（scedosporium apiospermum）是一种少见的侵袭性较强的条件致病菌，属波氏假阿利什菌的无性型，广泛分布于各种环境中，如污水、湿地、腐生物等。尖端赛多孢子菌感染好发于器官移植、艾滋病、长期使用免疫抑制剂等免疫功能缺陷患者，且感染部位广泛，治疗相对棘手。现将浙江省中西医结合医院收治的1例免疫功能正常的尖端赛多孢子菌肺炎病例进行分析，报告如下。

系统性尖端赛多孢子菌感染小鼠白细胞介素-4表达的研究

目的了解白细胞介素4(IL4)在系统性尖端赛多孢子菌感染中的作用。方法建立小鼠系统性尖端赛多孢子菌感染模型,包括致死量感染组、亚致死量感染组及免疫抑制组,用酶联免疫吸附试验及逆转录聚合酶链反应分别检测脾内IL4蛋白质及mRNA水平。结果致死量组小鼠脾内IL4表达明显上升(3天P<0.05,7天P<0.01),小鼠肾内大量菌生长,且7天高于3天(P<0.01);亚致死量感染组IL4表达降低(3天P>0.05,7天P<0.01),肾内菌量少,且7天低于3天(P<0.01);与正常对照组相比,免疫抑制组小鼠脾内IL4表达上升(3天P>0.05,7天P<0.01),小鼠肾内大量菌生长,且7天高于3天(P<0.01)。结论IL4在小鼠系统性尖端赛多孢子菌感染中可能起着促进疾病发展的作用。

尖端赛多孢子菌真菌学及实验室研究进展

尖端赛多孢子菌是一种侵袭性和致病性较强的条件致病菌,可侵犯人体的多种器官导致多种疾病形式,并常引起致死性感染。现就尖端赛多孢子菌真菌学及实验室研究进展作一综述,以供临床参考。

波氏假阿利什霉和尖端赛多孢子菌的孢子、菌丝对唑类抗真菌剂敏感性的比较

目的:观察波氏假阿利什霉和有性期尖端赛多孢子菌的不同菌体形态对唑类抗真菌剂敏感性的异同。方法:参考美国NCCLS M38-A试验方案,检测氟康唑、伊曲康唑及伏力康唑对9株波氏假阿利什霉1、8株尖端赛多孢子菌的孢子、发芽孢子及菌丝的MIC,并分析比较相互间的异同。结果:大多数受试波氏假阿利什霉与尖端赛多孢子菌菌株以三种不同菌体形态接种时,对上述三种唑类抗真菌剂的敏感性无显著性差异;对同一种唑类药物,两菌的敏感性无显著性差异,但两菌均对伏力康唑较敏感,其敏感性高于对氟康唑和伊曲康唑者。结论:在波氏假阿利什霉及尖端赛多孢子菌的三种唑类药物敏感试验中,其接种易于获取并易于量化的未发芽孢子时的MIC,可反映此三种唑类药物体外对发芽孢子及菌丝的抗菌活性。在受试的三种唑类药物中,伏力康唑在治疗波氏假阿利什霉及尖端赛多孢子菌感染方面值得推荐。

毛木耳和黑木耳多孢子杂交育种

毛木耳和黑木耳是同属的两个种,但它们的生长发育条件要求不同,由孢子萌发成单核菌丝所需的时间也不同。一般毛木耳孢子萌发的时间短,在马钤薯培养基上,培养温度18～25℃条件下,毛木耳发芽时间约6天,黑木耳发芽时间约8天。这是用肉眼观察,以培养基表面看到小白点为准,实际上镜检小白点往往已有锁状联合,所以上述的天数是偏高的。因此,确定多孢子接种的时间,要略为提前些。正确掌握从接种到萌发成单核菌丝所需的时间,与杂交能否成功有着密切的关系。因为在多孢子杂交中,在同一斜面试管上,有很多孢子发芽成单核菌丝,很快与对应的单核菌丝相遇,通过锁状联合而结合成双核菌丝。实现毛木耳与黑木耳的菌丝联合,两种孢子萌发的时间一定要相近,才能得到预期的效果。

尖端赛多孢子菌致支气管黏膜真菌感染1例

尖端赛多孢子菌是一种引起免疫低下或抑制患者感染的重要病原真菌，偶尔使免疫力正常者患病。诊断尖端赛多孢子菌感染比较困难，其临床特征和组织病理与曲霉病、镰刀菌病以及其他相对常见的透明丝孢霉病非常相似。常规应用的抗真菌药物无效或效果差。现报道1例尖端赛多孢子菌致支气管黏膜真菌感染。

尖端赛多孢子菌引起的真菌性鼻窦炎1例并文献复习

目的探讨尖端赛多孢子菌的实验室检测方法,了解其对5种常用抗真菌药物的体外敏感性。通过对相关文献的复习,熟悉真菌性鼻窦炎的临床表现和诊治方法。方法将1例尖端赛多孢子菌引起的真菌性鼻窦炎患者经鼻内腔镜手术切除的团块用10%KOH压片镜检、涂片革兰染色镜检、沙堡弱培养基培养、分子生物学方法鉴定到种。分离株应用E-test进行体外药敏试验。结果鉴定为尖端赛多孢子菌。5种药物对其MIC范围分别为:伏立康唑0.064μg/mL,卡泊芬净1.500μg/mL,氟康唑16.000μg/mL,两性霉素B>32.000μg/mL,5-氟胞嘧啶>32.000μg/mL。结论尖端赛多孢子菌引起的真菌性鼻窦炎国内少见报道,易与肿瘤相混淆;实验室检测对正确诊断起决定性作用;行鼻内腔镜下手术治疗效果较好。了解该菌的耐药性对指导抗真菌治疗尤为关键。

系统性尖端赛多孢子菌感染小鼠白细胞介素10表达的研究

目的:了解白细胞介素10(IL-10)在系统性尖端赛多孢子菌感染中的表达情况。方法:建立小鼠系统性尖端赛多孢子菌感染模型,包括致死量感染组(健康鼠5×106孢子尾静脉接种)、亚致死量感染组(健康鼠5×105孢子尾静脉接种)及免疫抑制组(地塞米松诱导免疫抑制鼠给予5×105孢子尾静脉接种),用逆转录—聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测脾内白细胞介素10(IL-10)mRNA水平,用平皿系列稀释法检测肾内菌落形成单位(CFU),并记录平均生存时间(MST)。结果:致死量组中小鼠脾内IL-10表达明显上升(3 d,P<0.01;7 d,P<0.01),小鼠肾内大量菌生长,且7 d高于3 d(P<0.01),小鼠平均13.6 d均死亡;亚致死量感染组中,IL-10表达基本正常,肾内菌量少,且7 d低于3 d(P<0.01),小鼠生存时间均超过45d;与正常对照组相比,免疫抑制组小鼠脾内IL-10表达明显上升(3 d,P<0.01;7 d,P<0.01),小鼠肾内大量菌生长,且7 d高于3 d(P<0.01),小鼠平均14.2 d死亡,此外,免疫抑制组小鼠脾内IL-10及肾内菌量均高于相应时间亚致死量组(3 dP<0.01,7 dP<0.01:CFUs:3 dP<0.01,7 dP<0.01)。结论:IL-10在小鼠系统性尖端赛多孢子菌感染中表达增高,可能起着促进疾病发展的作用。

尖端赛多孢子菌感染1例

患者男性，47岁，因“高处坠落伤后颈部疼痛、四肢感觉活动障碍11h”收入我院。入院时患者神志清，体温36．5℃，心率76次／min，血压121／76mmHg。左侧颞顶部头皮裂伤，已在外院缝合，颈部颈托制动，枕颈部压痛。双耸肩肌力III级，伸屈肘关节、腕关节肌力II级，双手握力I级。胸骨角平面以下浅感觉减退，脐以下浅感觉消失。双下肢肌力0级，巴氏征阴性。行CT检查提示：颈6、7椎体脱位，肺挫裂伤。人院诊断为：颈6／7椎骨折脱位并颈髓损伤，左侧颞顶部头皮撕脱伤，肺部挫裂伤。

膝关节损伤后尖端赛多孢子菌感染1例

骨与关节的丝状真菌感染临床上非常少见,易导致骨不连、关节僵直甚至截肢等严重并发症,本文报道1例尖端赛多孢子菌导致的膝关节感染,常规关节腔灌洗引流无效,病原学确诊后行伏立康唑治疗,效果满意。

少见尖端赛多孢子菌致脑组织感染1例及系列研究

目的报道尖端赛多孢子菌脑脓肿感染1例,并探讨真菌的鉴定及其对抗真菌药物体外药敏试验。方法取患者颅内引流物标本进行真菌培养和形态学鉴定,对分离菌做基因测序和抗真菌药物体外药敏试验。结果根据菌株的形态学特点和基因测序结果鉴定为尖端赛多孢子菌,药敏试验显示对两性青霉素B、氟康唑耐药,对伏立康唑敏感。结论尖端赛多孢子菌导致的真菌感染较少见,其鉴定主要依靠形态学特征和基因分析。伏立康唑对该菌株有较好的治疗作用。

尖端赛多孢子菌致多发脑脓肿1例

1病例资料30岁男性,2021年4月30日在水田里劳作时突发癫痫,倒在水洼地里。被他人发现后,送至当地医院抢救,当时诊断为吸入性肺炎及成人呼吸窘迫综合征,给予气管插管、机械通气,应用广谱抗生素治疗,肺部感染逐渐好转。发病19d,出现头痛、四肢乏力等症状,头部CT示颅内多发类圆形病变,遂转入我院。入院体格检查:体温37.5℃,神志清楚,未发现神经系统阳性体征。