三阴性乳腺癌组织富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5表达及其对MDA-MB-231细胞免疫微环境的调控作用

目的检测富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5(LGR5)在三阴性乳腺癌组织中的表达,并探究其对肿瘤细胞免疫微环境的影响。方法收集2017年1月至2019年12月于四川大学华西医院龙泉医院行手术治疗的40例三阴性乳腺癌(TNBC)患者的癌组织及癌旁组织,以及培养乳腺上皮癌细胞株MDA-MB-231作为研究对象。采用免疫组织化学染色法检测癌组织及癌旁组织中LGR5的表达水平。将MDA-MB-231细胞随机分为空白对照组、NC shRNA组和LGR5 shRNA组,采用脂质体介导法将LGR5 shRNA质粒及NC shRNA质粒分别转染至LGR5 shRNA组和NC shRNA组细胞,空白对照组细胞正常培养;转染24h后,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot检测细胞中LGR5的表达,采用MTT法和流式细胞术检测细胞存活与凋亡,采用Western blot检测细胞中基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-13、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)蛋白的表达,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清中转化生长因子(TGF)-β1、白介素(IL)-2、IL-6、IL-10的含量。从健康志愿者外周血中分离自然杀伤(NK)细胞,测定NK细胞对MDA-MB-231细胞的杀伤活性。结果TNBC患者癌组织中LGR5阳性表达率显著高于癌旁组织(P<0.05);与空白对照组比较,LGR5 shRNA组细胞中LGR5 mRNA与蛋白的表达水平均下降,细胞存活率下降、凋亡率增加(P<0.05);与空白对照组比较,LGR5 shRNA组细胞上清中TGF-β1、IL-10含量下降而IL-2、IL-6含量升高,MMP-9和MMP-13蛋白表达下降,TIMP1蛋白表达升高(P<0.05);沉默LGR5表达后,NK细胞对LGR5 shRNA组细胞的杀伤率显著增加(P<0.05)。结论LGR5在TNBC患者癌组织中呈高表达,并参与免疫微环境形成,沉默该基因表达可增强NK细胞对TNBC的杀伤效应。

Wnt通路中亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5/6在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及意义

目的研究富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体(LGR)5/6在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达及意义。方法选取39例经诱导化疗后第33天骨髓达完全缓解的ALL患儿,诱导化疗前作为初发组,经诱导化疗第33天骨髓达完全缓解时作为缓解组,根据危险度分层再分为低危(n=16)、中危(n=9)和高危组(n=14)。30例免疫性血小板减少症的患儿为对照组。留取初发组、缓解组及对照组骨髓血3 ml,采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测骨髓细胞中LGR5和LGR6 mRNA的相对表达,采用Western blot法检测骨髓细胞中LGR5和LGR6蛋白的相对表达。结果初发组LGR5 mRNA(0.850±0.279)及蛋白(0.083±0.027)的相对表达均低于缓解组(mRNA:1.418±0.324,蛋白:0.130±0.033)与对照组(mRNA:1.541±0.409,蛋白:0.138±0.041)(P_(mRNA)=0.000,P_(蛋白)=0.000),初发组LGR6 mRNA(2.444±1.160)及蛋白(0.298±0.088)的相对表达均高于缓解组(mRNA:0.886±0.390,蛋白:0.111±0.039)与对照组(mRNA:0.928±0.373,蛋白:0.094±0.037)(P_(mRNA)=0.000,P_(蛋白)=0.000)。在初发组中,低危患儿LGR5 mRNA(1.004±0.284)及蛋白(0.097±0.030)的相对表达均高于中危(mRNA:0.728±0.239,蛋白:0.071±0.022)和高危患儿(mRNA:0.752±0.222,蛋白:0.074±0.020)(P_(mRNA)=0.012,P_(蛋白)=0.016),低危患儿LGR6 mRNA(1.822±0.979)及蛋白(0.245±0.077)的相对表达均低于中危(mRNA:2.954±1.039,蛋白:0.338±0.081)和高危患儿(mRNA:2.827±1.165,蛋白:0.333±0.075)(P_(mRNA)=0.016,P_(蛋白)=0.004)。在缓解组中,低危患儿LGR5 mRNA(1.597±0.329)及蛋白(0.150±0.035)的相对表达均高于中危(mRNA:1.277±0.288,蛋白:0.117±0.029)和高危患儿(mRNA:1.305±0.253,蛋白:0.116±0.023)(P_(mRNA)=0.012,P_(蛋白)=0.006),低危患儿LGR6 mRNA(0.662±0.334)及蛋白(0.089±0.034)的相对表达均低于中危(mRNA:1.066±0.273,蛋白:0.130±0.033)和高危患儿(mRNA:1.027±0.405,蛋白:0.126±0.038)(P_(mRNA)=0.007,P_(蛋白)=0.007)。结论LGR5和LGR6的表达与儿童ALL的发生和危险度有关,其具体作用机制有待进一步研究。

胃肠黏膜G蛋白偶联受体5阳性细胞研究进展

干细胞和再生医学的研究已成为自然科学中最为引人注目的领域,人类已在胚胎干细胞、部分成体干细胞如骨髓造血干细胞方面取得进展,但在其他成体干细胞研究,特别是胃肠黏膜干细胞研究领域进展甚少。富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(LGR5)是G蛋白偶联受体超家族的成员,在胃肠黏膜隐窝基底有少量表达,其阳性细胞可在体内分化为胃肠黏膜所有类型的细胞,被认为是可能的胃肠黏膜成体干细胞。LGR5阳性细胞的研究,对于组织工程、消化道疾病发病机制研究、干细胞治疗、肿瘤治疗等方面有重要意义。

Rspo3/Lgr5促进N-钙黏蛋白表达参与小鼠肝损伤

目的本文旨在研究在损伤肝组织中,特异性顶部盘状底板反应蛋白3(R-spondin3,Rspo3)上调周细胞N-钙黏蛋白(N-cadherin,Ncad,基因名Cdh2)表达,从而参与小鼠肝损伤。方法采用反转录实时定量聚合酶链反应法(reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)测定Rspo3,小鼠肝组织富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5(leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 5,Lgr5)和Cdh2 mRNA表达情况;采用蛋白质免疫印迹方法以及免疫荧光染色方法测定Ncad定位以及表达情况;分离并培养小鼠原代骨髓间充质细胞(bone marrow mesenchymal stromal cell,BMSC),采用靶向Lgr5的RNA干扰实验以确定Rspo3是否通过作用于Lgr5上调Ncad表达。结果在损伤小鼠肝组织中,Rspo3及其受体Lgr5显著上调;肝损伤时黏附连接蛋白Ncad表达上调,且与Rspo3及Lgr5表达量呈正相关;Ncad主要定位于损伤肝脏的周细胞;使用Rspo3处理小鼠原代BMSC能够上调Ncad表达,Lgr5 siRNA能使Ncad水平下降。结论在小鼠损伤肝组织中,Rspo3通过作用于受体Lgr5,上调周细胞中Ncad表达,从而影响小鼠肝损伤。

富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体4基因缺陷导致寿命缩短和多器官组织衰老

目的:研究富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体4(LGR4)基因缺失对小鼠寿命以及衰老相关表型的影响。方法:在正常繁殖、饲养状态下,观察LGR4基因敲除小鼠与衰老相关的表型,并记录每只小鼠的出生时间和死亡时间,比较LGR4基因敲除小鼠与正常小鼠的自然寿命差异;此外,收集2组老年小鼠的不同组织(如皮肤、眼睛、肺脏、肝脏、脾脏等),进行病理切片和苏木精-伊红(HE)染色,观察各组织形态学改变。结果:LGR4基因敲除小鼠中位生存期为17.25个月,野生型小鼠中位生存期为22.75个月,2组生存率存在明显差异(P<0.001);但是,年龄>20个月的2组小鼠生存率并无统计学差异。组织学结果提示,老龄LGR4基因敲除小鼠的皮肤出现明显的结构异常,包括角质层不平整、毛囊稀少、皮下脂肪层变薄、血管减少。结论:LGR4基因缺失缩短小鼠的全程寿命,但并不影响老龄小鼠的生存率。

LGR4对鼻咽癌细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移及上皮间质转化的影响

目的 探讨富含亮氨酸重复G蛋白偶联受体-4(leucine-rich repeats containing G protein-coupled receptor 4,LGR4对鼻咽癌C666-1细胞的增殖、凋亡、侵袭、迁移和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法 利用韦恩图将GEO数据库测序数据GSE15903、GSE89804和GSE103611三组数据取交集得出差异基因。通过生物信息学分析LGR4在鼻咽癌组织及正常鼻咽上皮组织、鼻咽癌治疗后的转移或未转移组织中的表达,RT-qPCR和Western blot检测LGR4在鼻咽癌C666-1细胞和正常鼻咽上皮细胞NP69中的表达水平。将鼻咽癌C666-1细胞进行慢病毒感染分为NC组(转染阴性对照)、KD1组和KD2组(敲低组),采用Western blot测定LGR4和上皮表型E-cadherin的表达,采用CCK-8、克隆形成实验、流式细胞术、划痕实验及Transwell实验检测细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移。结果 韦恩图显示GSE89804、GSE15903和GSE103611数据集的差异基因是LGR4。GSE12452数据分析结果显示,与正常鼻咽上皮组织相比,LGR4在鼻咽癌组织中表达上调(P<0.05)。GSE103611数据分析结果显示,与鼻咽癌治疗后未转移组织相比,LGR4在鼻咽癌治疗后转移组织中表达上调(P<0.05)。与NP69细胞相比,LGR4在鼻咽癌C666-1细胞中的mRNA和蛋白表达水平均显著上调(均P<0.001)。与NC组相比,敲低LGR4可抑制鼻咽癌C666-1细胞增殖(均P<0.05)、侵袭及迁移能力(均P<0.001),促进凋亡和C666-1细胞中E-cadherin的表达(均P<0.001)。结论 LGR4在鼻咽癌C666-1细胞中表达上调,敲低LGR4抑制C666-1细胞的增殖、侵袭迁移,促进凋亡和上皮间质转化。

不同高血压分级的2型糖尿病患者血清LGR4水平变化及意义

目的探讨不同高血压分级的2型糖尿病患者血清富含亮氨酸的G蛋白偶联受体-4(LGR4)水平的变化及临床意义。方法将240例2型糖尿病患者按照血压水平分为单纯2型糖尿病组(DS组)、2型糖尿病合并高血压1级组(DH1组)、2型糖尿病合并高血压2级组(DH2组)、2型糖尿病合并高血压3级组(DH3组)各60例,选取同期体检的健康人群60例为正常对照(NS)组。采用ELISA测定血清LGR4水平。采用Spearman相关分析法分析血清LGR4水平与血压、血糖的相关性,多元逐步回归分析影响2型糖尿病患者血清LGR4水平的因素。结果 DS组、DH1组、DH2组、DH3组血清LGR4水平均低于NS组,DH2组、DH3组血清LGR4水平均低于DS组,DH3血清LGR4水平均低于DH1组、DH2组(P均<0.05)。血清LGR4水平与SBP(r=0.29)、DBP(r=0.20)、高血压病程(r=0.17)、Hb A1c(r=0.13)呈正相关(P均<0.01)。以LGR4为因变量的逐步多元线性回归中,SBP、DSP是影响LGR4的主要因素。结论在不同血压等级的2型糖尿病患者中,血清LGR4水平随着血压的升高逐渐升高,血清LGR4水平对2型糖尿病合并高血压的发生可能存在一定的影响。

外周血CD59,LGR5和CK7水平表达对宫颈癌前病变进展风险的预测价值研究

目的 探讨联合检测外周血CD59,血富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(leucine-repeat-rich G-protein coupled receptor 5,LGR5)和细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)对宫颈癌前病变进展风险的预测价值。方法 回顾性分析2019年1月~2022年1月西安市第三医院收治的342例宫颈癌前病变患者的临床资料,根据病情进展情况分为宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasias, CIN)Ⅰ组(n=89),CINⅡ组(n=128),CINⅢ组(n=65)和宫颈癌组(n=60)。统计四组一般资料,CD59,LGR5和CK7,Logistic回归方程分析癌前病变进展至宫颈癌影响因素,绘制决策分析(decision curve analysis,DCA)曲线分析CD59,LGR5和CK7联合临床获益度,绘制临床影响曲线(clinical impact curve,CIC)分析在各个阈概率下,CD59,LGR5和CK7联合预测价值与实际情况符合度。结果 宫颈癌组、CINⅢ组、CINⅡ组和CINⅠ组患者HPV感染率(50.00%,7.70%,1.56%,0.00%)及外周血CD59蛋白(55.35%±6.38%,46.17%±5.12%,42.24%±4.13%,38.35%±4.02%),LGR5基因(0.91±0.25,0.38±0.08,0.25±0.06,0.15±0.04),CK7基因(10.12±3.04,7.96±1.55,7.12±1.48,6.50±1.36)表达水平比较,宫颈癌组> CINⅢ组> CINⅡ组>CINⅠ组,差异具有统计学意义(χ^(2)=118.290,F=165.265,567.350,51.982,均P <0.05);Logistic回归显示,CD59(OR:3.483,95%CI:1.614~7.518),LGR5(OR:5.241,95%CI:2.689~10.214),CK7(OR:4.078,95%CI:1.461~11.742)水平是癌前病变患者进展至宫颈癌的高危因素(P <0.05);DCA曲线显示,在0.1~0.45范围内,LGR5,CK7和CD59联合应用具有更高临床获益度;CIC曲线显示,横轴从0.4后,LGR5,CK7和CD59联合预测价值与实际情况具有较高的符合率。结论 LGR5,CK7和CD59是影响癌前病变进展至宫颈癌高危因素,三者联合或可成为预测患者临床获益有效方案,有利于减少宫颈癌发生,增加患者净获益。

LGR4、R-spondin2在胃癌组织中的表达及其预后相关性研究

目的:探讨富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体-4(LGR4)、R-spondin2在胃癌组织中的表达及其预后相关性。方法:2015年1月至2017年5月,151例胃癌患者术中癌灶组织151例,癌旁组织(距癌灶边缘≥5 cm)80例,采用免疫组织化学染色法检测组织中LGR4、R-spondin2表达,并分析其与胃癌患者临床病理特征的关系;采用乘积极限(K-M)法对胃癌患者进行生存分析,Log-rank检验比较显著性;采用COX回归模型分析胃癌患者预后影响因素。结果:与癌旁组织相比,癌灶组织LGR4、R-spondin2阳性表达率均较高(P<0.05)。胃癌组织中LGR4表达与性别、年龄均无关(P>0.05),与肿瘤直径、病理分级、临床分期、淋巴结转移均有关(P<0.05);R-spondin2表达与性别、年龄、肿瘤直径均无关(P>0.05),与病理分级、临床分期、淋巴结转移均有关(P<0.05)。151例胃癌患者在随访期内有72例死亡,病死率为47.68%,高于LGR4阴性表达者病死率(P<0.05),总生存期较短(P<0.05);R-spondin2阳性表达者病死率高于R-spondin2阴性表达者(P<0.05),总生存期较短(P<0.05)。COX多因素分析结果显示,LGR4阳性表达、R-spondin2阳性表达、低分化、Ⅲ~Ⅳ期、伴淋巴结转移均是影响胃癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:胃癌组织中LGR4、R-spondin2均为高表达,且两者均与患者临床病理特征密切相关,是影响患者预后的独立危险因素,可能用于临床病情评估及预后死亡风险预测。

结直肠癌组织中LGR5、CSF1R蛋白的表达及其临床意义

目的探讨富含亮氨酸重复单位的G蛋白耦联受体5(LGR5)与集落刺激因子1受体(CSF1R)在结直肠癌样本中的表达及其预后价值。方法回顾性选取2016年2月至2019年1月南通大学附属如皋医院初诊并行手术治疗的114例结直肠癌患者,通过免疫组化染色检测配对组织样本中LGR5、CSF1R蛋白的表达水平,分析它们与结直肠癌患者临床病理资料及总生存期(OS)的关系。采用多因素Cox分析明确LGR5、CSF1R在结直肠癌患者中的预后意义。结果LGR5、CSF1R蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为61.4%(70/114)和63.2%(72/114),均显著高于癌旁组织(P<0.05)。LGR5阳性表达与肿瘤直径、淋巴血管浸润、浆膜侵犯及远处转移显著相关(P均<0.05)。CSF1R阳性表达者浆膜侵犯、淋巴结转移及淋巴血管浸润风险显著高于阴性表达者(P均<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示LGR5(中位OS:45.1 vs 56.1)、CSF1R(中位OS:42.3 vs 59.2)阳性表达与结直肠患者不良预后显著相关。LGR5表达(HR=2.385,95%CI:1.254~4.534,P=0.008)、CSF1R表达(HR=3.652,95%CI:1.986~6.713,P=0.001)、TNM分期(HR=2.711,95%CI:1.366~5.380,P=0.004)及淋巴血管浸润(HR=1.940,95%CI:1.035~3.636,P=0.039)是结直肠癌患者预后不良的独立预测因素。结论LGR5、CSF1R蛋白在结直肠癌组织中呈明显阳性表达,二者可作为患者预后不佳的独立预测因子。

结直肠癌组织中Lgr5、GATA6表达变化及临床意义

目的探讨结直肠癌(CRC)组织中富含亮氨酸重复单位的G蛋白耦联受体5(Lgr5)和转录调节因子GATA结合蛋白6(GATA6)的表达变化及临床意义。方法选取手术切除CRC组织41例为实验组,其配对的癌旁正常组织(距离癌组织边缘>5cm)作为对照组。采用免疫组化法检测组织中Lgr5、GATA6表达,分析两者与结直肠癌临床病理特征的关系,Spernman秩相关分析两者的相关性。结果CRC组织及癌旁正常组织中Lgr5蛋白高表达率分别为60.98%(25/41)、12.20%(5/41),比较差异有统计学意义(P<0.05);CRC组织及癌旁正常组织中GATA6蛋白高表达率分别为63.41%(26/41)、21.95%(9/41),比较差异有统计学意义(P<0.05)。Lgr5蛋白高表达率与CRC的TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度和浸润深度无关(P均>0.05)。GATA6蛋白高表达率与CRC的浸润深度、淋巴结转移有关(P均<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度和肿瘤分期无关(P均>0.05)。Spernman秩相关分析结果显示,CRC组织中Lgr5、GATA6蛋白表达呈正相关(r=0.327,P<0.05)。结论CRC组织中Lgr5、GATA6呈高表达,二者可能协同促进CRC的发生发展。

以G蛋白偶联受体6为特征的表皮干细胞以神经依赖的方式参与创面再上皮化

干细胞在创面愈合中,尤其是再上皮化过程中是至关重要的,但它们在皮肤损伤过程中的具体作用尚不清楚。该文采用富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体6(Lgr6)标记了仅存在于小鼠皮肤部分区域的具有参与创面再生且需要与神经相互作用的表皮干细胞(ESC)。将特异性敲除白喉毒素A亚基介导的Lgr6^(+)干细胞作用于创面会导致愈合显著延迟。

Lgr5-Wnt/β-catenin信号通路与胃癌干细胞的研究进展

随着基础研究领域的不断拓展和深入,胃癌的难治性逐渐被归因于胃癌干细胞的存在和信号通路的异常表达,其中最具代表性的当属Wnt/β-catenin信号通路。Lgr5作为Wnt/β-catenin通路的受体蛋白亦被认为是众多恶性肿瘤干细胞潜在的分子标记物。我们将就Lgr5-Wnt/β-catenin信号通路与胃癌干细胞之间的相互关系,结合目前研究进展进行综述。

甲状腺乳头状癌组织LGR5、Cath-D表达变化及其与患者临床病理特征的关系

目的观察甲状腺乳头状癌(PTC)组织富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(LGR5)、组织蛋白酶D(Cath-D)表达变化,并探讨其与患者临床病理特征的关系。方法选择PTC患者79例,取手术切除的甲状腺癌组织及其配对的癌旁正常组织,采用免疫组化法检测LGR5、Cath-D阳性表达。比较甲状腺癌组织与癌旁正常组织LGR5、Cath-D阳性表达率,并分析甲状腺癌组织LGR5阳性表达与Cath-D阳性表达的关系以及二者阳性表达与患者临床病理特征的关系。结果甲状腺癌组织与癌旁正常组织LGR5阳性表达率分别为63.29%(50/79)、5.06%(4/79),Cath-D阳性表达率分别为72.15%(57/79)、6.33%(5/79),甲状腺癌组织LGR5、Cath-D阳性表达率均明显高于癌旁正常组织(χ^2分别为59.531、71.779,P均<0.05)。Spearman相关分析显示,甲状腺癌组织LGR5阳性表达与Cath-D阳性表达呈正相关关系(r=0.625,P<0.01)。甲状腺癌组织LGR5阳性表达与肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移及局部浸润有关(P均<0.05),与患者性别、年龄、组织分化程度无关(P均>0.05);甲状腺癌组织Cath-D阳性表达与肿瘤直径、组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移及局部浸润有关(P均<0.05),而与患者性别、年龄无关(P均>0.05)。结论PTC组织LGR5、Cath-D表达上调,二者表达上调能协同促进PTC形成和恶性进展。

己烯雌酚对小鼠睾丸引带中LGR8表达的影响

目的:通过体内实验研究己烯雌酚(DES)对小鼠睾丸引带中胰岛素样因子3受体LGR8的影响,从而探讨外源性雌激素对小鼠睾丸下降的影响。方法:8～10周龄KM孕鼠随机分为正常组、空白对照组和实验组(0.1、1.0、10、100μg/kg DES 4个剂量组),共6组,每组20只。于孕9～17 d每天分别给予实验组妊娠小鼠不同剂量的DES(0.1、1、10、100μg/kg),空白对照组给予等体积DMSO+生理盐水,正常组不给药。应用免疫组化和RT-PCR分别检测胎鼠和幼鼠睾丸引带中LGR8蛋白和mRNA的表达。结果:HE染色可见胎鼠正常组、对照组睾丸引带发育良好,中间的间叶组织和外周的肌源细胞之间分界清楚;实验组可见睾丸引带发育不良,间叶组织和肌源细胞之间无明显分界,组织结构紊乱。幼鼠正常组和实验组睾丸引带发育未见明显不同。LGR8表达于睾丸引带肌源细胞和间叶组织细胞,以肌源细胞表达为主。实验组LGR8阳性表达较正常组弱,胎鼠各实验组和幼鼠DES 1、10、100μg组与同发育阶段的正常组相比均有统计学意义(P<0.05)。DES高剂量(10、100μg)组与同发育阶段的正常组相比LGR8 mRNA表达增加(P<0.05)。各实验组PCR产物测序均未见明显突变。结论:DES可影响小鼠睾丸引带LGR8 mRNA和蛋白的表达,DES可能通过影响INSL3-LGR8信号系统干扰睾丸引带的发育,进而影响睾丸正常下降。

结肠癌组织中干细胞分子标志物LGR5的检测

目的探讨富含亮氨酸重复单位的G蛋白耦联受体5(LGR5)在人结肠癌中的表达情况及其与临床病理参数的关系。方法利用自主研发的一次成型组织芯片制作技术制作结肠癌组织芯片,用免疫组织化学染色(免疫组化)法检测246例结肠癌组织LGR5的表达,分析其与临床病理因素及预后的相关性。结果 LGR5在结肠癌远端正常对照组织、癌旁组织和癌灶组织中的表达率分别为8.7%、45.5%和44.7%(χ2=183.1,P<0.01);LGR5的阳性表达与组织分化程度相关(P<0.01);67例已死亡病例中LGR5表达阳性和阴性患者生存期分析无显著性差异(χ2=0.785,P>0.05)。结论 LGR5与结肠癌的组织分化程度相关,可能作为结肠癌早期筛查和后期靶向治疗的分子标志物。

Lgr5在OVA灌胃致敏的BN大鼠肠道上皮中的表达

目的研究卵清蛋白(OVA)灌胃致敏的BN大鼠其肠道自身干细胞参与修复的情况。方法采用免疫组化观察(leucine-rich repeatcontaining G protein-coupled receptor 5,Lgr5)肠道干细胞标记物和增殖细胞核抗原(PC-NA)的组织定位,观察其增生修复情况。用实时荧光定量PCR检测肠道干细胞标记物Lgr5的表达情况。结果 OVA致敏后的BN大鼠,肠上皮充血、水肿,嗜酸性粒细胞增多。Lgr5主要表达于隐窝基底部,与对照组相比PC-NA和Lgr5表达量都有所增加。结论 OVA致敏后,BN大鼠小肠黏膜细胞中PCNA和Lgr5表达量的增加可能与肠道上皮的损伤修复有关。

Lgr5调控Wnt/β-Catenin信号通路与心血管疾病研究进展

心血管疾病的发病率和死亡率逐年上升,已成为威胁人类健康的重大疾病之一。过去Lgr5-Wnt/β-Catenin信号通路为肿瘤学研究热点。最新研究表明Wnt信号通路与心血管疾病存在密切联系,Lgr5作为Wnt/β-Catenin信号通路受体蛋白亦被认为是心血管疾病潜在分子标记物。本文就Lgr5-Wnt/β-Catenin信号通路与心血管疾病的研究进展作一综述。

LGR5在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的:探讨富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5(LGR5)在子宫内膜癌中的表达情况及其与临床病理因素的关系。方法:采用免疫组织化学SABC法检测90例子宫内膜癌及30例正常子宫内膜组织中LGR5表达情况,并分析其与临床病理因素的关系。结果:LGR5在子宫内膜癌组织中的阳性表达率(63.3%)显著高于正常子宫内膜(23.3%)(P<0.001)。LGR5在<1/2肌层浸润组的阳性表达率(72.5%)显著高于≥1/2肌层浸润组(33.3%)(P=0.001)。LGR5的阳性表达率在年龄、病理类型、组织学分级、宫颈累及、淋巴结转移、FIGO分期组间差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素分析发现LGR5是子宫内膜癌有无肌层浸润的独立影响因素(OR=0.163,95%CI 0.034~0.772,P=0.022)。结论:LGR5在子宫内膜癌组织中表达上调,提示与肌层浸润深度相关,可能在子宫内膜癌的发生中起一定作用。

宫颈癌患者外周血LGR5水平与肿瘤增殖、侵袭基因表达的相关性

目的探究宫颈癌患者外周血富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(LGR5)水平与肿瘤增殖、侵袭基因表达的相关性。方法选取2019年4月至2020年4月宜宾市第一人民医院诊治的148例宫颈癌患者作为研究对象,分为早期组(Ⅰ期,n=35)、中期组(Ⅱ~Ⅲ期,n=75)和晚期组(Ⅳ期,n=38)。另选择同期进行宫颈检查的50例宫颈息肉患者作为对照组。比较四组LGR5蛋白及侵袭基因、增殖基因水平,采用Pearson相关性分析患者外周血LGR5水平与肿瘤增殖、侵袭基因表达的相关性。结果早期组、中期组、晚期组的LGR5水平均显著高于对照组,且晚期组LGR5水平显著高于早期组、中期组,中期组LGR5水平显著高于早期组,差异具有统计学意义(P<0.05);早期组、中期组、晚期组的肿瘤组织增殖基因CD59、SRPX2、TBX2、NDRG3 mRNA表达量以及侵袭基因hnRNPH、caspase-8、PRPS2、Rab11 mRNA表达量均显著高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05);晚期组肿瘤组织增殖基因、侵袭基因表达量均显著高于早期组、中期组,中期组肿瘤组织增殖基因、侵袭基因表达量显著高于早期组,差异具有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析发现,外周血LGR5水平与宫颈癌患者肿瘤组织增殖基因CD59、SRPX2、TBX2、NDRG3 mRNA水平以及侵袭基因hnRNPH、caspase-8、PRPS2、Rab11 mRNA均呈正相关(P<0.05)。结论外周血中LGR5表达越高,宫颈癌分期越高,且肿瘤细胞增殖、侵袭等恶性行为越活跃,检测LGR5有助于宫颈癌患者的诊断及预后评估。