非聚氯乙烯多层共挤输液袋的可提取物与浸出物研究进展

随着非聚氯乙烯(PVC)多层共挤输液袋在输液包装中的广泛应用,其安全性问题,尤其是与药物之间的相容性问题日益受到关注。输液袋中可能存在的可提取物与浸出物作为相容性评价的重要方面,也成为研究热点。本文综述了非PVC多层共挤输液袋中可提取物与浸出物的研究思路、研究内容及检测方法,并详细介绍了几种目前已知的可能的提取物与浸出物的研究进展。

维生素B_6氯化钠注射液在多层共挤膜输液袋中的稳定性研究

目的考察强光照射试验、加速试验和长期试验条件下维生素B6氯化钠注射液在多层共挤膜输液袋中的稳定性,为维生素B6氯化钠注射液优选包装提供依据。方法分别采用非PVC五层共挤输液用膜制备成多层共挤膜输液袋、多层共挤膜输液袋套外袋充氮和多层共挤膜输液袋套外袋充氮并加吸氧剂3种包装条件,置强光照射,加速试验和长期试验条件下,按规定时间取样检查测定。结果与另外两种包装条件相比,多层共挤膜输液袋套外袋充氮并加吸氧剂包装条件下的维生素B6氯化钠注射液稳定性较好。结论多层共挤膜输液袋套外袋充氮并加吸氧剂包装条件可以有效地保持维生素B6氯化钠注射液的稳定。

以GC-MS法测定多层共挤输液用袋中残留苯乙烯单体

采用美国热电公司生产的气相色谱-质谱仪,测定三层/五层共挤输液用袋中苯乙烯单体的残留量。具体过程中使用Agilent毛细管柱DB-624(30m×0.32mm×1.8μm),采取程序升温、顶空进样方法,由电子轰击源(EI)选择离子监测(SIM)模式进行检测。测试结果表明苯乙烯在50~500ng/ml浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),平均加样回收率为96.1%,RSD为0.6%(n=9)。该方法灵敏、快速、准确、重复性好,可用于多层共挤输液用袋中苯乙烯单体残留量的测定。

五层、三层共挤输液用袋的安全性评价

目的:就五层、三层共挤输液用袋的生物安全进行研究,为临床使用安全提供依据。方法:按照相关标准[1、2],通过细菌内毒素、细胞毒性、致敏、皮内刺激、急性全身毒性、溶血共六项生物试验,对收集到的五层、三层共挤输液用袋进行安全性进行评价。结果:三个厂家的22批样品的上述生物试验按标准检查,结果均符合规定。结论:在现行评价体系下,认为上述材料制成的五层、三层共挤输液用袋作为包装材料使用是安全的。

20AA复方氨基酸注射液与非PVC共挤输液袋的稳定性研究

目的研究20AA复方氨基酸注射液在非PVC多层共挤输液袋中的稳定性。方法根据《药物稳定性研究指导原则》和20AA复方氨基酸注射液的质量标准,对供试品进行光照试验、加速试验和长期试验。结果 20AA复方氨基酸注射液在非PVC多层共挤输液袋包装条件下,其性状、透光率、色氨酸含量检测指标不符合规定。结论 20AA复方氨基酸注射液不适用于非PVC多层共挤输液袋包装。

2种非PVC多层共挤复合膜输液袋使用比较

目的:比较单管单塞型与双管双塞型非PVC多层共挤复合膜输液袋的操作使用特点及相关项目,以供临床参考。方法:设单管单塞组与双管双塞组各60袋,由同一名护士模拟临床操作,记录完成操作所需时间;对2种输液容器的相关项目进行比较。结果:与双管双塞组比较,单管单塞组输液操作时间较短(P<0.05);单管单塞型在操作使用、对护士的职业保护、对输液针头的要求3项上均优于双管双塞型。结论:非PVC多层共挤复合膜输液袋单管单塞型较双管双塞型临床操作更方便、省时,更适合中国国情。

直立式聚丙烯输液袋质量的考察

目的考察新型市售静脉输液包装容器直立式聚丙烯输液袋的透光率、适应性和吸附性,对直立式聚丙烯输液袋的质量进行评价。方法检测直立式聚丙烯输液袋、多层共挤输液袋和聚丙烯输液瓶的透光率;以温度适应性试验和抗跌落试验考察3种包装容器的适应性;选取4种常见药品头孢呋辛钠、盐酸胺碘酮、硝酸甘油和紫杉醇,评价该3种包装容器对其的吸附性。结果直立式聚丙烯输液袋的透光率平均值为(95.20±0.55)%,优于多层共挤输液袋和聚丙烯输液瓶;适应性要优于多层共挤输液袋;对4种常见药物未见明显吸附。结论直立式聚丙烯输液袋具有透明度佳、适应性好、化学性质稳定的特点。

多层共挤输液用袋中残留苯乙烯单体在注射液中迁移量的监测

建立了气相色谱-质谱法监测多层共挤输液用袋中残留苯乙烯单体在注射液中的迁移量。使用Agilent DB-624毛细管柱,以苯乙烯D8作为内标,采用程序升温,顶空进样,由电子轰击源(EI)选择离子监测(SIM)模式进行检测。苯乙烯在50~500 ng/ml范围内线性关系良好,平均加样回收率(以水为基质)为99.1%,RSD为3.02%。本法定量限为0.03 ng/ml,方法灵敏。通过测定6批样品,结果提示苯乙烯单体在注射液中迁移的风险系数较小。

15版药包材标准下多层共挤输液用袋的生物安全性评价

目的:研究15版药包材标准下三层(五层)共挤输液用袋袋体、塑料输液容器用聚丙烯接口和塑料输液容器用聚丙烯组合盖的生物安全性。方法:依据新版标准中的细胞毒性试验、细菌内毒素试验、致敏试验、皮内刺激试验、急性全身毒性试验及溶血试验,分别对样品进行生物学评价。结果:样品按新标准中规定的生物试验检查,结果均符合标准规定。结论:在新的药包材标准下,五层、三层共挤输液用袋袋体、塑料输液容器用聚丙烯接口和塑料输液容器用聚丙烯组合盖作为药品包装材料用于临床是安全的。

注射用头孢噻肟钠在4种不同包装输液中的稳定性考察

目的考察注射用头孢噻肟钠在聚氯乙烯(PVC)输液袋、聚丙烯(PP)塑料输液瓶、非聚氯乙烯(NPVC)多层共挤膜输液袋及玻璃瓶包装输液中的稳定性差异。方法将注射用头孢噻肟钠分别以0.9%氯化钠及5%葡萄糖注射液配制于PVC输液袋、PP塑料输液瓶、NPVC多层共挤膜输液袋及玻璃瓶中,各于4℃、25℃条件下放置,并于0、0.5、1、2、4、6h时取样,观察外观,测定pH值,另用紫外分光光度法测定含量。结果注射用头孢噻肟钠在各温度条件下于4种包装输液中各检测项目均无明显变化,4组间比较无显著性差异(P>0.1)。仅25℃时在PVC输液袋装5%葡萄糖注射液中浓度下降超过10%。结论临床上应避免头孢噻肟钠在高温下于PVC输液袋装5%葡萄糖注射液中使用。

3种材质输液容器对药物的相容性及吸附性考察

目的:考察非聚氯乙烯(PVC)多层共挤复合膜输液袋、PVC输液袋和玻璃瓶与大输液的相容性及3种材质输液容器对6种药物的吸附性。方法:将5%葡萄糖注射液(5%GS)、0.9%氯化钠注射液(0.9%NaCl)分别置于3种材质输液容器中存放1y,观察、测定并比较5%GS、0.9%NaCl各质量控制指标及其变化;将一定量6种药品加入3种包装材质输液中,与输液混合均匀后分别于0、1、24h时测定药物浓度,并与0h时比较。结果:与玻璃瓶比较非PVC和PVC材质输液容器中5%GS、0.9%NaCl多数检测指标结果无显著性差异(P>0.05),但PVC材质中2种大输液含量下降(P<0.05);在PVC输液袋中,胰岛素、硝酸异山梨酯和硝酸甘油含量在34.44%～80.80%之间,含量下降百分比与玻璃瓶比较具有统计学差异(P<0.05);在玻璃瓶中,硝酸异山梨酯和硝酸甘油含量为72.83%～81.86%,含量下降百分比与非PVC比较具有统计学差异(P<0.05)。结论:PVC及玻璃瓶材质对部分药物有吸附性,应引起临床注意;非PVC材质与大输液相容性良好,对药物吸附性较小。

3种材质输液容器对氟尿嘧啶的吸附性考察

目的:考察非聚氯乙烯(NPVC)多层共挤膜输液袋、聚丙烯(PP)输液瓶和玻璃瓶3种材质输液容器对氟尿嘧啶的吸附性。方法:将一定量的氟尿嘧啶加入3种包装材质输液中,与输液混合均匀后分别于0,6,24,48h取样,采用高效液相色谱法测定药物浓度。结果:48h相对0h的药物含量百分数:①在PP输液瓶中,氟尿嘧啶含量在82.95%～94.9%之间;②在玻璃瓶中氟尿嘧啶含量在96.59%～101.26%之间;③在NPVC输液袋中氟尿嘧啶含量在98.30%～100.19%之间。结论:PP输液瓶对氟尿嘧啶有吸附性,临床使用该药时避免选用该材质输液瓶,若不能避免选用,应考虑适当增加剂量。

介绍一种静脉输液瓶

静脉输液瓶是完成静脉药物治疗必不可少的组件,随着输液治疗技术的不断更新,静脉输液瓶的革新也只是在外形、材质、技术上不断变化,即使是最新的输液制剂包装技术非PVC多层共挤复合膜输液袋[1],也不能解决注射器抽吸或溶解密封瓶内药液时的尘埃微粒、药物微粒、瓶塞微粒被刺入溶液中的问题,

基于液质联用技术分析葡萄糖注射液包装材料中烷醇酰胺类浸出物

目的:对市售非聚氯乙烯(non-PVC)多层共挤袋装5%葡萄糖注射液浸出物进行检测,研究烷醇酰胺类浸出物的迁移情况。方法:运用液相色谱-质谱联用技术鉴定葡萄糖注射液包装材料中烷醇酰胺类浸出物,并测定烷醇酰胺类浸出物在葡萄糖溶液和包装材料中的含量,对烷醇酰胺类浸出物的迁移率进行考察。结果:从6个厂家共12批葡萄糖注射液中初步鉴定出10个主要的烷醇酰胺类浸出物,不同厂家以及同一厂家不同批次间烷醇酰胺类浸出物总含量差异较大,在1.1~41.1μg·m L^(-1)之间,烷醇酰胺类浸出物迁移率大多在90%以上。结论:目前非PVC多层共挤袋装葡萄糖注射液包装材料烷醇酰胺类浸出物总含量差异较大,质量参差不齐,存在一定用药安全风险,应对葡萄糖注射液及其包装材料质量予以高度关注。

3种材质输液容器对盐酸博来霉素A2和B2的吸附性考察

目的:考察非聚氯乙烯(PVC)多层共挤膜输液袋、聚丙烯(PP)输液瓶和玻璃瓶3种材质输液容器对盐酸博来霉素的吸附性。方法:取相同量的盐酸博来霉素加入3种包装材质的2种输液(5%葡萄糖注射液和5%葡萄糖氯化钠注射液)中,混合均匀后分别于0、6、24、48h时取样,采用高效液相色谱法测定药物浓度,与0h时浓度相比计算相对百分含量。结果:48h时,溶媒分别为5%葡萄糖注射液和5%葡萄糖氯化钠注射液时,在PP输液瓶中,盐酸博来霉素A2、B2相对百分含量分别为90.81%、89.56%和55.65%、82.4%;而在另2种材质包装的2种溶媒中,盐酸博来霉素A2、B2相对百分含量均大于95%。结论:3种材质中,以PP输液瓶对盐酸博来霉素吸附性最强,尤其是在以5%葡萄糖氯化钠注射液为溶媒时;临床使用该药时应避免选用该材质输液瓶。