TH基因变异致多巴反应性肌张力障碍二例

例1女性,8岁,主因独立行走不能6年余,于2011年8月10日至我院神经内科门诊就诊。患儿于出生后约15月龄时(2004年10月)受凉后发热(约39℃)而出现肢体活动差,表现为四肢活动减少,独自站立不能,症状呈进行性加重,尤以受凉、上呼吸道感染后症状明显加重。2岁时仍无法独立行走,需他人扶行,并出现四肢关节挛缩,症状有日间波动性,晨轻暮重。曾于外院就诊,具体检查和诊断不详,未予治疗。家属诉患儿出生史及1岁以内语言、运动等生长发育史均正常;父母非近亲婚配,否认家族中有类似疾病病史。

误诊为脑瘫患儿的多巴反应性肌张力障碍1例遗传学分析

巴反应性肌张力障碍(DRD)是一种因多巴胺合成障碍而导致的遗传性临床综合征。该病于1976年由SEGAWA等[1]首次报道,故又称Segawa病。据报道,DRD的发病率为0.5/100万至1.0/100万[2],女性较男性易患,且症状更为严重。TH是多巴胺及儿茶酚胺类神经递质合成过程中的限速酶。TH基因的突变可导致酶结构的稳定性降低、酶活性的降低及与四氢生物蝶呤(BH4TH的辅酶)的亲和力降低[3]。因此,TH基因的突变导致了广泛性的多巴胺与儿茶酚胺合成障碍,从而引起相关的神经系统表现[4]。本文报告1例误诊为脑瘫的患儿12岁获得诊断的DRD,分析其临床、遗传特点以及治疗和预后。

1例多巴反应性肌张力障碍儿童的护理干预及运动康复

多巴反应性肌张力障碍(dopa-responsive dystonia,DRD)又称Segawa病,是一种以肌张力障碍或步态异常为首发症状的少见遗传性疾病,发病率在0.5/100万~1/100万,多出现在儿童及青少年时期,少数成年期发病,女性发病率高于男性[1-4]。DRD患儿治疗周期长,多伴有运动功能障碍,影响身心发育,患儿及家属极易出现负性情绪,给护理工作带来一定挑战。我院于2022年9月收治1例多巴反应性肌张力障碍儿童患者,经过积极的护理干预和运动康复,患儿病情好转,现报道如下。

多巴反应性肌张力障碍诊治进展

多巴反应性肌张力障碍(DRD)是一组左旋多巴胺合成代谢通路上的酶活性缺陷引起的遗传性进行性肌张力障碍疾病,患病率约为1/100万,女性约为男性2~3倍。1多巴胺代谢通路及发病机制GCH1基因位于Chr14q22[3⁃4],编码三磷酸鸟苷环化水解酶1(GTP⁃CH⁃1),GTP⁃CH⁃1是四氢生物蝶呤(BH4)合成的3个步骤中的第1个限速酶(图1)。

酪氨酸羟化酶基因新突变导致多巴反应性肌张力障碍家系分析

【目的】研究多巴反应性肌张力障碍(DRD)家系TH基因突变特点。【方法】提取先证者及其父母和两个姐姐外周血基因组DNA,使用高通量测序(NGS)的方法对已知肌张力及运动障碍相关的256个致病基因进行检测。【结果】家系中2例患者(先证者和其大姐)的酪氨酸羟化酶(TH)基因外显子14、9存在c.1481C>T(p.Thr494Met)、c.943G>A(p.Gly315Ser)复合杂合突变,父母分别携带一个杂合突变,其表型正常的二姐和50名正常对照者均未检测到该突变。【结论】TH基因c.1481C>T(p.Thr494Met)、c.943G>A(p.Gly315Ser)突变导致了该DRD家系的基因异常,并且发现了新的TH基因突变,扩展了DRD基因型与临床表型的关系谱,对DRD的早期精准诊断和治疗是改善预后的关键。

中青年起病的多巴反应性肌张力障碍

多巴反应性肌张力障碍（Dopa—responsive dystonia，DRD）是一种很少见的儿童起病的锥体外系、遗传性运动障碍性疾病，由于其对多巴治疗具有独特良好的反应，近年来国内外对之报道不断增多，但国内报道大龄起病的DRD非常少。此文报道并分析五例中青年起病的DRD。

多巴反应性肌张力不全临床研究

目的 研究多巴反应性肌张力不全 (DRD)的临床特点 ,以提高对本病的诊治水平。方法 收集我院一家系 3例及全国报告的所有DRD病例共 5 0例 ,对其临床资料进行综合分析。结果 男 12例 ,女 38例。有阳性家族史 19例。发病年龄 3个月～ 4 5岁 ,其中 <16岁 4 5例。首发症状为步态异常 4 6例。主要表现为下肢运动障碍 5 0例 ,肢体震颤 2 5例 ,构音不清 11例。 33例症状呈晨轻暮重。腱反射亢进 4 1例 ,四肢肌张力增高35例 ,病理征阳性 17例。头颅CT或MRI正常。 5 0例采用小剂量多巴制剂治疗 ,均获显著疗效。结论 DRD诊断主要依据其临床特点 :1.儿童期发病的步态异常 ;2 .伴或不伴帕金森病表现 ;3.症状晨轻暮重 ;4 .小剂量多巴制剂疗效明显。对DRD患者早期治疗 。

多巴反应性肌张力障碍的临床诊治体会

目的分析多巴反应性肌张力障碍(DRD)的临床特点,探讨有效的临床诊治对策。方法回顾性分析我院2008～2012年间收治的19例多巴反应性肌张力障碍患者的临床资料,总结临床诊治经验。结果本组19例多巴反应性肌张力障碍患者经队长治疗后,临床症状及体征有显著缓解,治疗起效时间为1～12d,平均(4.6±1.1)d,治疗总有效率为94.7%。所有患者治疗后均未出现肌张力障碍、运动障碍、开关现象等不良反应。对所有患者进行1～4年的随访发现2例患者出现复发,复发率为10.5%,其中1例患者于治疗后5个月复发,另1例患者于治疗后2年复发。结论临床医生应掌握该病的临床特点,并结合患者的临床症状、病史及相关辅助检查结果 ,以明确诊断,降低漏诊率和误诊率。采用美多巴治疗多巴反应性肌张力障碍患者,临床疗效显著,能够显著改善患者的临床症状,且不良反应发生率低,值得临床医师进一步推广使用。

成人多巴反应性肌张力障碍误诊分析

目的探讨成人多巴反应性肌张力障碍的临床特征及误诊原因。方法回顾性分析我院收治的3例成人多巴反应性肌张力障碍患者的临床资料,并复习相关文献。结果 3例患者早期均被误诊为帕金森病,误诊时间为6~22年,成人多巴反应性肌张力障碍主要以肌张力障碍起病,症状在休息及睡眠时减轻或消失,对小剂量美多巴有戏剧性反应。结论成人多巴反应性肌张力障碍与儿童及少年多巴反应性肌张力障碍的临床特征有所不同,极易误诊为帕金森病,应早期给予小剂量美多巴诊断性治疗,且预后良好。

多巴反应性肌张力障碍的研究

多巴反应性肌张力障碍是一种好发于儿童或青少年,以肌张力障碍或步态异常为首发症状的少见的遗传性运动障碍疾病,大部分呈常染色体显性遗传,少数呈常染色体隐性遗传,个别可呈散发性。临床特点为:儿童期以足部的肌张力障碍起病,少数成年发病者可首发震颤,伴有某些帕金森病的特点;症状有明显的晨轻暮重现象;口服小剂量的多巴制剂对其有显著持久的疗效。仅就其病因及发病机制、临床表现、诊断及鉴别诊断、治疗及预后等方面进行综述。

多巴反应性肌张力不全2例报告

多巴反应性肌张力不全（DRD）是一种较少见的锥体外系疾病,现报告2例如下。

急性美多巴反应试验诊断帕金森病灵敏度及特异度研究

目的通过检验急性美多巴反应试验与临床及18F脱-氧葡萄糖正电子发射断层显像(18F-FDGPET)综合诊断的一致性,评价急性美多巴反应试验诊断帕金森病的灵敏度及特异度。方法总结25例行18F-FDGPET检查及急性美多巴反应试验的帕金森病及帕金森综合征的患者,应用SPSS 10.0统计软件检验急性美多巴递进试验(剂量为62.5、125、187.5、250、375 mg)与临床及18F-FDGPET综合诊断的一致性和急性美多巴反应试验对诊断帕金森病的灵敏度及特异度。结果在诊断帕金森病时,剂量为187.5 mg和250 mg的急性美多巴反应试验,服药前后UPDRS运动部分改善率≥29.4%和改善率≥31.2%时,与临床及18F-FDGPET综合诊断有显著一致性(Kappa=0.44,P<0.05和Kappa=0.522,P<0.05),灵敏度为83.3%和83.3%,特异度为61.5%和69.2%,Youden指数为44.8%和53.5%,阳性预测值为66.7%和71.4%,阴性预测值为80%和81.1%。剂量为62.5 mg和125 mg美多巴试验无统计学意义(P>0.05)。结论急性美多巴反应试验是一种方便,易行的诊断方法,其具有很好的灵敏度和特异度。

多巴反应性肌张力障碍综合报告

对多巴反应性肌张力障碍的临床表现、诊治和预后进行分析 ,以期加强对本病的认识和重视。本组3例 ,其中男2例 ,女1例 ,2例为一家系中成员 ;发病年龄8岁～12岁 ;治疗前平均病程10年 (4年～22年 )。均表现为缓慢起病的四肢僵硬、活动困难 ,1例男性患者伴有肢体震颤、构音不清。症状均呈晨轻暮重。体检 :3例均有四肢肌张力铅管样或齿轮样增高及伸性跖反射 ,2例双下肢腱反射活跃。辅助检查如肝功能及头颅MRI无异常。应用小剂量多巴制剂治疗 ,3例患者均有明显疗效 ,2例双侧伸性跖反射消失 ,且疗效恒定 ,无明显副作用。本病是一种较为罕见的遗传性运动障碍疾病。由于小剂量多巴制剂有显著疗效 ,对于儿童期起病、表现为肌张力障碍及步态异常的一组疾病中 。