靶向多巴胺D3受体PET分子探针的研究进展

多巴胺D3受体与药物成瘾、帕金森病(PD)、精神分裂症等神经精神疾病息息相关。以多巴胺D3受体为靶点的PET显像剂可以无创地显示受体密度和状态的变化,从而揭示疾病的起源与发展过程并为治疗提供依据。然而,由于多巴胺D3受体与D2受体有高度相似性,现有D3受体PET显像剂却普遍存在与D2受体选择性不强的问题,限制了D3受体在神经网络中作用机制的研究。因此开发特异性强、亲和性高、选择性高的D3受体探针对中枢神经系统疾病的诊断与治疗意义重大。本研究对^(18)F和^(11)C标记的四氢吡咯烷类、氨基四氢萘类、苯基哌嗪类PET分子探针进行综述,并讨论D3受体探针开发面对的挑战,以期为未来探针开发提供帮助。

丘脑室旁核内多巴胺D2受体阳性神经元对大鼠焦虑样行为的调节作用

目的探讨丘脑室旁核(PVT)内多巴胺D2受体阳性神经元在大鼠焦虑样行为调节中的作用。方法采用腹腔注射脂多糖(0.2 mg/kg LPS)的方法构建炎性相关焦虑行为大鼠模型。对照组(control)接受等量盐水注射。通过比较LPS组(n=6)和control组(n=6)动物在旷场中央区和高架十字开放臂停留时间的差异,评价LPS组动物焦虑水平的变化。将LPS注射建立的焦虑模型大鼠,分为普拉克索组(n=6)和生理盐水组(n=6),观察PVT内微量注射D2受体激动剂普拉克索(6μg/μl)对动物焦虑样行为的影响。将D2特异性环化重组酶大鼠分为光敏感通道蛋白组(ChR2,n=6)和红色荧光蛋白组(mCherry,n=6)。采用470 nm光选择性刺激两组大鼠的PVT,观察两组动物焦虑水平的差异。结果与control组相比,LPS组大鼠出现焦虑样行为,在中央区停留时间缩短(P=0.002),开放臂停留时间减少(P=0.004)。与生理盐水组比较,普拉克索组大鼠的焦虑样行为减轻,在中央区停留时间增长(P=0.008),开放臂停留时间增加(P=0.041)。与mCherry组比较,ChR2组大鼠出现焦虑样行为,在中央区停留时间缩短(P=0.013),开放臂停留时间减少(P=0.018)。结论PVT内多巴胺D2受体阳性神经元的过度激活促进大鼠焦虑样行为的产生。

孕妇胎盘多巴胺D2受体、锚蛋白重复和激酶域1表达与妊娠期糖尿病巨大儿的关系

目的探究妊娠期糖尿病(GDM)孕妇胎盘组织中多巴胺D2受体(DRD2)、锚蛋白重复和激酶域1(ANKK1)的表达情况,及二者与GDM巨大儿的关系。方法选取2018年3月至2020年12月在西北妇女儿童医院足月分娩的185例孕妇为研究对象,按照孕妇是否存在GDM、新生儿是否为巨大儿分为对照组(无GDM、新生儿体质量正常)、正常巨大儿组、GDM正常体质量组及GDM巨大儿组。分别采用免疫组化法及qRT-PCR法检测胎盘组织中DRD2、ANKK1蛋白及mRNA表达,并采用Pearson法分析DRD2、ANKK1表达与GDM巨大儿的相关性,采用logistic回归分析影响GDM孕妇生产巨大儿的因素。结果对照组、正常巨大儿组、GDM正常体质量组、GDM巨大儿组胎盘组织中DRD2蛋白阳性率分别为87.76%(43/49)、74.47%(35/47)、62.22%(28/45)、52.27%(23/44),DRD2 mRNA分别为(1.03±0.06)、(0.86±0.14)、(0.71±0.15)、(0.58±0.11),四组胎盘组织中DRD2蛋白阳性率及mRNA水平由高到低分别是对照组、正常巨大儿组、GDM正常体质量组和GDM巨大儿组,四组比较差异有统计学意义(P<0.05),且DRD2 mRNA水平组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组、正常巨大儿组、GDM正常体质量组、GDM巨大儿组胎盘组织中ANKK1蛋白阳性率分别为44.90%(22/49)、59.57%(28/47)、71.11%(32/45)、81.82%(36/44),ANKK1 mRNA分别为1.01±0.05、1.24±0.27、1.53±0.39、1.82±0.46,四组胎盘组织中ANKK1蛋白阳性率及mRNA水平由高到低分别是GDM巨大儿组、GDM正常体质量组、正常巨大儿组和对照组,四组比较差异有统计学意义(P<0.05),且ANKK1 mRNA水平组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,胎盘组织中DRD2表达与新生儿体质量呈负相关(r=-0.32,P=0.021),ANKK1表达与新生儿体质量呈正相关(r=0.34,P=0.016)。logistic回归分析结果显示,DRD2 mRNA、ANKK1mRNA均为GDM孕妇生产巨大儿的影响因素。结论GDM孕妇胎盘组织中DRD2呈低表达,ANKK1呈高表达,二者水平均与新生儿体质量相关。

多巴胺D_4受体基因多态性与海洛因依赖及渴求程度的关系

目的探讨DRD4exonⅢ48b1 可变串连重复序列(VNTR)与海洛因成瘾及线索诱发海洛因渴求程度的关系。方法采用美国ABI公司3100基因分析仪对380名海洛因依赖者(依赖组)和275 名健康对照者(对照组)的DRD4exonⅢ48bpVNTR基因多态进行检测,并给予依赖组实施线索诱发海洛因渴求实验。比较依赖组和对照组的DRD4 exonⅢ48bpVNTR多态的基因型及等位基因频率是否有差异,分析不同基因型与线索诱发海洛因渴求程度的关系。结果(1)依赖组与对照组相比,DRD4exon Ⅲ48bpVNTR多态的基因型和等位基因频率差异均无显著性(P>0.05)。(2)依赖组中,DRD4exonⅢ48bpVN豫长重复基因型诱发的渴求高于短重复基因型(P<0.05)。结论未发现DRD4exonⅢ48bpVNTR基因多态与海洛因成瘾有关,但该基因多态与线索诱发海洛因的渴求程度有关,长重复基因型线索诱发的海洛因渴求程度明显高于短重复基因型。

多巴胺D_3受体配体的研究和应用

综述有潜在治疗价值的多巴胺D3受体配体如多巴胺D3受体激动剂、部分激动剂和多巴胺D3受体拮抗剂的研究和应用近况。多巴胺D3受体与帕金森病、精神分裂症等神经性或精神性疾病及药物成瘾等有关。

多巴胺D3受体对精神分裂症患者认知功能的影响

精神分裂症作为一种严重的精神障碍,其主要特征之一是认知功能的障碍,这种情况会显著地影响患者的生活品质和日常能力。研究发现,多巴胺D3受体在精神分裂症患者的注意力、记忆力和执行功能等认知过程中扮演重要角色。本文旨在综述多巴胺D3受体对精神分裂症患者认知功能的影响,并探讨与之相关的治疗进展。这个领域的研究为我们深化理解精神分裂症的病理生理机制提供了新的视角,并为开发针对认知功能障碍的治疗策略提供了潜在的线索。然而,虽然已取得一些进展,但仍需进一步深入的研究来充分揭示多巴胺D3受体在精神分裂症认知功能障碍中的确切作用,并推动更有效的治疗方法的发展。

多巴胺D1、D3受体敲除及双基因敲除对小鼠体重的影响

目的研究多巴胺受体介导的神经及生理活动。方法引进多巴胺D1和D3受体敲除小鼠,繁育出多巴胺D1D3受体双敲除小鼠。选择D1受体敲除、D3受体敲除、D1D3双基因敲除与WT四种基因型雄鼠各7只,对其30 d、50 d、70 d小鼠24 h内的进食量、饮水量及体重进行测量,探讨多巴胺D1受体、D3受体敲除小鼠及D1D3受体双基因敲除小鼠与野生型进食、饮水、体重增长的比较。结果多巴胺D1、D3受体基因对小鼠21 d和35 d的体重增长有一个较为显著的影响,直到90 d时,各基因型小鼠体重间无统计学差异。结论多巴胺可能通过调节HPA轴的活性,从而调控仔鼠的觅食与饱腹感,最终影响仔鼠初生重及泌乳期体重。同时,多巴胺D1、D3受体基因的敲除可能通过干扰泌乳等母性行为而影响小鼠的体重。研究结果为利用基因敲除小鼠研究多巴胺D1、D3受体的功能及它们之间的相互作用奠定坚实的基础。

多巴胺D_2、D_3受体基因多态性与汉族人精神分裂症相关研究

目的探索多巴胺D2受体(Dopamine D2receptor,DRD2)基因第8外显子Taq I A位点多态和多巴胺D3受体(Dopamine D3receptor,DRD3)基因第5内含子Msp I位点多态与汉族人群精神分裂症是否关联及其在不同性别是否存有差异。方法使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-re-striction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)及DNA测序技术,对317例精神分裂症患者及310名对照DRD2Taq I A基因多态性和DRD3Msp I位点基因多态性进行检测。结果患者组与对照组间DRD2 Taq I A位点等位基因分布差异显著(P<0.01)、两两基因型对比(A1/A2与A1/A1相比:P<0.05;A2/A2与A1/A1相比:P<0.01)及两基因型联合对比(A1/A2+A2/A2与A1/A1:P<0.01)组间差异也显著。性别分层研究DRD2Taq I A位点女性组间差异显著(P<0.01),男性组间差异无意义(P>0.05)。DRD3Msp I位点的基因型频率、等位基因分布及性别分层分析等所有数据均显示患者组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。风险因子趋势检验结果DRD2Taq I A位点等位基因A2:P<0.01;DRD3Msp I位点等位基因2:P>0.05。结论所得数据支持DRD2Taq I A位点等位基因A2可能为精神分裂发生的风险因子,特别对女性而言。数据分析不支持DRD3Msp I位点基因与精神分裂发生有关。此结果需更进一步研究证实。

多巴胺D_3受体基因Ser9Gly多态性与阿立哌唑及利培酮治疗效应的关联研究

目的比较阿立哌唑与利培酮治疗女性首发精神分裂症患者的疗效和血浆催乳素水平变化及其与多巴胺D3受体(DRD3)基因Ser9Gly(rs6280)多态性的关联。方法选择完成8周阿立哌唑或利培酮治疗的女性首发精神分裂症患者各60例,于治疗前和治疗8周后分别评测阳性与阴性症状量表(positive and negativesymptom scale,PANSS)。采用放射免疫法检测血浆催乳素水平,DNA测序技术检测DRD3基因Ser9Gly多态性,分析DRD3基因Ser9Gly多态性与两药疗效及血浆催乳素变化的关联。结果治疗8周后,两组PANSS减分率的差异无统计学意义[(59.79±23.48)vs.(63.30±22.66),P>0.05],但利培酮组血浆催乳素的变化值高于阿立哌唑组[(26.92±9.48)vs.(-25.25±8.07),P<0.05]。利培酮组中C等位基因携带者的血浆催乳素的增加明显高于未携带者[(52.48±27.01)ng/mL vs(36.07±17.46),P<0.05];而阿立哌唑组中未见此差异[(-23.27±8.36)vs.TT(-26.05±8.11),P>0.05]。两组8周后PANSS减分率(%)与DRD3基因Ser9Gly的差异均无统计学意义:阿立哌唑组[CC+CT(57.83±19.94)vs.TT(56.84±18.46),P>0.05];利培酮组[CC+CT(53.94±21.08)vs.TT(60.38±19.37),P>0.05]。结论阿立哌唑治疗女性首发精神分裂症疗效与利培酮相当,但引起血浆催乳素水平变化的幅度较小;利培酮引起血浆催乳素水平增加可能与DRD3基因Ser9Gly多态性有关联。

慢性应激性抑郁发生中大鼠眶额叶多巴胺D1受体对谷氨酸及其NMDA受体的调节

本文旨在探讨慢性应激性抑郁发生过程中眶额叶多巴胺D1受体对谷氨酸(glutamic acid,Glu)及其N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体的NR2B亚基的影响。实验通过建立慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型,结合眶额叶微量注射多巴胺D1受体激动剂SKF38393和多巴胺D1受体拮抗剂SCH23390,运用糖水偏爱测试、悬尾实验和敞箱实验等方法检测动物的行为表现,采用高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)和蛋白质免疫印迹法(Western blot,WB)来检测眶额叶内谷氨酸、多巴胺含量及NR2B和多巴胺D1受体的表达。结果显示,与对照组相比,CUMS组大鼠表现出明显的抑郁样行为变化,且眶额叶多巴胺含量降低,其D1型受体表达降低,谷氨酸含量升高,其NMDA受体的NR2B亚基也明显上调;注射SKF38393后可明显改善应激引起的抑郁样行为,且眶额叶谷氨酸含量显著下降,NMDA受体的NR2B亚基表达也有所降低;正常大鼠注射多巴胺D1受体拮抗剂SCH23390,大鼠表现出和CUMS模型组相似的抑郁样行为,且眶额叶谷氨酸含量升高,其NMDA受体的NR2B亚基也明显上调。以上结果表明,慢性不可预见性应激可能使眶额叶多巴胺释放减少,从而使谷氨酸过量释放,NMDA受体过度激活,导致抑郁发生。多巴胺抗抑郁作用是通过D1型受体抑制谷氨酸及其NMDA受体NR2B亚基表达来实现。

苯甲酰胺类多巴胺D2受体显像剂^18F-Fallypride的制备和生物分布

以(s)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-磺酰基)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺为氟标记前体,用K222催化进行氟标记,合成了(s)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-18F)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺(18F-Fallypride)。考察标记物的放化纯度及稳定性,并进行ICR小鼠体内分布特性研究。结果显示,18F-Fallypride的放化产率为40.75%,合成时间40 min,放化纯度大于97%,标记物的生理盐水溶液室温放置4 h,放化纯大于95%。小鼠静脉注射18F-Fallypride后120 min,纹状体/小脑高达14.27。18F-Fallypride进入血液后很快被组织摄取,其中以肾的早期摄取最高(9.91±1.24)%ID.g-1,各脏器的清除均较快(T1/2<1 h),骨的摄取率随时间的延长而增加。

滋补肝肾、通络解毒中药对异动症大鼠行为学及纹状体多巴胺D2受体活性的影响

目的:观察滋补肝肾、通络解毒中药对异动症大鼠行为学和多巴胺D2受体活性的影响。方法:采用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)注射于大鼠脑右侧黑质造成偏侧帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型,进一步对PD大鼠予以左旋多巴/苄丝肼制作异动症(levodopa-induced dyskinesias,LID)模型。实验设立正常对照组、模型组、中药干预组、中止给药对照组和中止给药+中药干预组,观察中药对LID大鼠异常不自主运动(abnormal involuntary movement,AIM)评分的影响,测定大鼠纹状体多巴胺D2受体的最大结合容量(maximum binding capacity,Bmax)和平衡解离常数(equilibrium dissociation constant,KD),来评价中药对LID大鼠多巴胺D2受体亲和力的影响。结果:与模型组和中止给药对照组比较,中药干预组可明显减少异动症大鼠的AI M积分(P<0.01);纹状体多巴胺D2受体亲和力检查示,中药可使Bmax显著上调(P<0.05,P<0.01),KD值下降(P<0.01),多巴胺D2受体亲和力显著提高。结论:滋补肝肾、通络解毒中药可以有效缓解异动症症状,明显改善纹状体多巴胺D2受体活性。

不同证候的注意缺陷多动障碍患儿多巴胺D_2受体基因携带情况检测

注意缺陷多动障碍（ａｔｅｎｔｉｏｎｄｅｆｉｃｉｔｈｙｐｅｒｃａｔｉｖｉｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒ，ＡＤＨＤ）是常见的儿童行为障碍，目前病因尚未明确。国外近年由于分子生物学方法的介入，发现多巴胺Ｄ２受体ＴａｑＩＡ１等位基因与本病相关。通过对广州市城镇学龄儿童多巴胺Ｄ２受体基因ＴａｑＩＡ多态性的检测，支持Ａ１等位基因与本病的关系（Ｐ＝０．００６５２０）；并发现该基因与中医辨证的“肾虚肝亢”证候关系更为密切（Ｐ＝０．０００１２２），而“心脾不足”证候则与正常对照组间无显著性差异（Ｐ＝０．９１０９５２），因而在基因水平上为ＡＤＨＤ的中医辨证提供了参考思路。

多巴胺D4受体基因启动子区多态性与慢性抽动障碍的关联研究(英文)

目的探讨多巴胺D4受体(DRD4)基因启动子区的3个功能多态性与慢性抽动障碍是否存在相关性。方法选取无亲缘关系的慢性抽动障碍患儿84例以及无亲缘关系的健康个体100例,后者作为对照组。提取静脉血白细胞基因组DNA,采用聚合酶链反应及等位基因特异性扩增技术检测DRD4基因启动子区-1240L/S,-616C/G和-521C/T3个功能位点的基因型。用SHEsis在线统计软件分析各位点等位基因、基因型、单倍型频率及其组间差异。结果DRD4基因-616C/G的等位基因频率及其基因型频率在慢性抽动障碍组显著高于正常对照组(χ2=8.419,P<0.01;χ2=7.860,P<0.05),DRD4基因-1240L/S,-616C/G和-521C/T组成的单倍型LCT的频率在慢性抽动障碍组显著高于正常对照组(χ2=6.371,P<0.05)。结论DRD4基因-616C/G的等位基因可能与慢性抽动障碍相关联,携带有DRD4基因-1240L/S,-616C/G和-521C/T组成的单倍型LCT的个体可能更易患慢性抽动障碍。

抽动秽语综合征汉族患者的执行功能及与多巴胺D4受体第3外显子48bp可重复序列多态性

目的:了解多巴胺D4受体基因第3外显子48bp可重复序列多态性(DRD4 exonIII NTR)与抽动秽语综合征(Gillesdela Tourette syndrome,GTS)患者执行功能缺陷之间的关系。方法:对86例GTS患者进行威斯康星卡片测验(Modified Wisconsin Card sortingtest,WCST)、Stroop色词测验(Strooptest)和连线测验,并和51例正常对照组进行比较;利用PCR技术对GTS患者进行了DRD4exonIII48bpVNTR分析。结果:与正常对照组比较,GTS组在Stroop测验中的C错误数[(44.39±65.3)vs.(20.50±10.85),P<0.01]等(包括C纠错数、C时间、CW正确数、CW错误数、CW纠错数和CW时间)、连线测验A时间[(69.80±25.84)vs.(35.69±8.25),P<0.01](包括连线B时间、错误数、犯规数)、WCST正确数[(44.39±65.37)vs.(27.49±10.85),P<0.01](错误数、持续错误数、非持续错误数和分类数)等测验项目上成绩较差,从共病情况来看,注意缺陷多动综合征共病组在Stroop测验部分项目上比单纯GTS组要差;从GTS组内分析来看,DRD4exonIII48bpVNTR和各神经心理学测验成绩没有关联。结论:抽动秽语综合征患者存在执行功能缺陷,DRD4exonIII48bpVNTR和抽动秽语综合征执行功能缺陷之间可能没有关联。

男性精神分裂症患者吸烟与多巴胺D2受体基因多态性的关联研究

目的:探讨多巴胺D_2受体基因(DRD2)多态性与精神分裂症及精神分裂症吸烟行为的关联。方法:选取符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)精神分裂症诊断标准的男性精神分裂症患者773例(吸烟组567例,非吸烟组206例),男性正常对照302例(吸烟组168例,非吸烟组134例)。选取DRD2的rs1800497和rs1079597单核苷酸多态性(SNP)位点为候选基因位点。采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法,利用SHEsis遗传分析平台(http:∥analysis.biox.cn/my Analysis.php)分析精神分裂症组与对照组及吸烟与非吸烟候选基因位点基因型与等位基因分布频率。结果:两个SNPs的等位基因和基因型频率分布在精神分裂症组与对照组、精神分裂症的吸烟与非吸烟组、对照组的吸烟与非吸烟组间的差异均无统计学意义(均P>0.05);由两个SNPs组成的C-A和T-G单体型在精神分裂症组中的估计频率高于对照组(8.0%vs.5.2%、10.2%vs.4.1%,均P<0.05),T-A(34.6%vs 40.2%,P<0.05)单体型在精神分裂症组中的估计频率低于对照组;由两个SNPs组成的T-A单体型在正常对照吸烟组中的估计频率低于非吸烟组(2.5%vs.6.1%,P<0.05)。结论:DRD2多态性与精神分裂症的易感性可能存在关联,而与精神分裂症患者或正常人吸烟行为的形成可能无关。

多巴胺D_2受体TaqIA多态性与海洛因依赖行为相关性

目的 :探讨多巴胺 (DA)受体D2 亚型基因TaqIA多态性与海洛因依赖者行为之间的相关性。方法 :应用PCR -RFLP法对 6 6例海洛因依赖病人与 132例正常人D2 R基因的TaqIA多态性特征进行对照研究。以A型行为问卷 (TABPQ) [1] 测评海洛因依赖者的行为类型 ,与其TaqIA多态性特征进行相关分析。结果 :海洛因依赖组与正常对照组DRD2 基因的TaqIA多态性基因型及等位基因频率有显著性差异 (前者携带A1等位基因的频率为 0 6 1,后者携带A1等位基因的频率为 0 31,P <0 0 5 ) ,携带A1等位基因更易形成海洛因依赖者 (比值比OR :3 47,P <0 0 5 )。各种行为类型的海洛因依赖者之间 ,基因型 (TaqIA多态性 )无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :多巴胺D2 受体基因的TaqIA多态性与海洛因依赖相关连。多巴胺D2 受体基因TaqIA多态性与海洛因依赖者成瘾性的形成可能相关。这种基因位点特征可能与其他候选基因及环境因素共同作用 。

多巴胺D4受体基因与注意缺损多动障碍

为探讨注意缺损多动障碍 (ADHD)与多巴胺D4受体基因 (dopamineD4receptorgene ,DRD4)间的关系 ,采用Amp -FLP的方法检测了上海地区汉族人群中 6 8例ADHD患者及其父母DRD4的多态性 ,数据采用基于单体型的单体型相对风险 (HHRR)及传递不平衡检验 (TDT)进行遗传关联分析。结果表明HHRR分析和复等位基因的TDT检验 ,均未显示出与ADHD的遗传关联性 (P >0 .0 5 )。提示上海地区人群中DRD4基因与ADHD无显著性关联。

帕金森病模型猴^(11)C-Raclopride多巴胺D_2受体PET脑显像

目的探讨亚临床期和临床期帕金森病(PD)脑多巴胺D2受体(D2R)功能变化特征。方法建立亚临床期和临床期PD猴模型,合成多巴胺D2RPET显像剂11CRaclopride。对4只健康猴、4只亚临床期和2只临床期PD模型猴分别进行11CRacloprideD2RPET脑显像。利用感兴趣区(ROI)技术半定量分析纹状体D2R功能。结果健康猴11CRaclopridePET脑显像放射性浓聚于双侧纹状体,左右对称,双侧纹状体小脑放射性比值无明显差异(5.06±0.79,5.03±0.78,t=0.704,P>0.05)。亚临床期PD猴11CRaclopridePET脑显像双侧纹状体小脑放射性比值无明显差异(5.03±0.83,4.98±0.77,t=0.926,P>0.05)。与健康猴比较,纹状体小脑放射性比值差异无显著性(5.00±0.74,5.04±0.72,t=1.016,P>0.05)。临床期PD猴11CRaclopridePET脑显像双侧纹状体放射性分布不对称,2只临床期PD猴右侧比左侧纹状体小脑放射性比值分别增高19.69%和22.68%。毁损侧(右侧)纹状体D2R功能发生上调。结论PD亚临床期脑内纹状体D2R功能无明显变化,临床期毁损侧D2R功能出现上调。