多巴胺D_3受体拮抗剂Y-QA14抗精神分裂症作用的初步研究

目的研究多巴胺D3受体拮抗剂Y-QA14对精神分裂症的药理学作用。方法采用甲基苯丙胺(0.5mg/kg,i.p.)和MK-801(0.25mg/kg,i.p.)诱发高活动性、阿扑吗啡(2mg/kg,s.c.)诱发攀爬、5-羟色胺酸(5-HTP,150mg/kg,i.p.)诱发甩头等模型,评价Y-QA14潜在的抗精神分裂症作用。结果 Y-QA14(5,10,15mg/kg)本身影响小鼠自发活动不显著(P>0.05),但能抑制甲基苯丙胺(P<0.01)和MK-801诱发的小鼠高活动性(P<0.05)。Y-QA14(5,10,20mg/kg)抑制阿扑吗啡诱发的攀爬(P<0.05)及5-HTP诱发的甩头(P<0.001)。结论 Y-QA14对精神分裂症可能具有一定的治疗作用。

多巴胺D3受体与药物成瘾的关系及研究进展

药物成瘾是一种慢性反复发作性脑病，对社会和个人都有极大的危害。多巴胺D3受体在大脑中主要分布于边缘系统，提示其在药物成瘾过程中起到重要作用。相关研究亦证实了这一点，使用成瘾性药物可使D3R表达发生适应性改变。D3R激动剂和拮抗剂的研究进一步阐述了D3R与药物成瘾的关系，也为抗成瘾药物的研发提供了可能。本文从D3R的分布、药理学研究、激动剂、拈抗剂这四个方面对D3R与药物成瘾的关系及相关研究进展做一综述。

苯并[d]噁唑啉-2-酮-5-羧酸的合成研究

利用较价廉的3-硝基-4-羟基苯甲酸在Pd/C催化下氢化还原得3-氨基-4-羟基苯甲酸,再与氯甲酸甲酯(或氯甲酸乙酯)成环得苯并[d]噁唑啉-2-酮-5-羧酸。目标化合物经1H NMR和MS确证,总收率为81.6%。该方法工艺简单,条件温和,收率较高,便于工业合成。

帕潘立酮的合成

2-氨基-3-羟基吡啶经氯苄保护后,与α-乙酰基-γ-丁内酯环合得9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮(4),经氯化、还原并脱苄得到关键中间体3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮(6)。6与6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐经亲核取代制得帕潘立酮,总收率约35%。

氨磺必利和阿立哌唑添加治疗难治性强迫症的效果比较

目的:探讨应用不同非经典抗精神病药添加治疗难治性强迫症的疗效和安全性。方法:将50例经5-羟色胺再摄取抑制剂(SRIs)治疗无效或疗效欠佳的难治性强迫症(OCD)患者随机分为研究组和对照组,每组各25例。研究组患者给予添加氨磺必利(剂量范围:200~600 mg/d)治疗;对照组患者给予添加阿立哌唑(剂量范围:5~15 mg/d)治疗。两组患者均治疗12周,期间分别用耶鲁布朗强迫量表(YBOCS)和临床整体印象疾病严重程度量表(CGI-S)评价两组患者的主要效果和次要效果,用副反应量表(TESS)评价两组患者的不良反应。结果:治疗至12周末,添加氨磺必利和阿立哌唑治疗均可显著改善两组患者的Y-BOCS量表得分(P<0.001),但研究组患者的改善更加明显(P<0.01);研究组和对照组患者的充分有效率分别为88.0%和68.0%;两组患者在治疗期间均出现常见的不良反应,经处理后可以耐受,没有因此需要停药。结论:添加氨磺必利治疗难治性强迫症的优越疗效可能源于其对多巴胺D2/D3受体的选择性拮抗作用;添加抗精神病药时采用灵活剂量有益于提高难治性强迫症患者的疗效和耐受性。

Axcan公司暂停对Itax的开发

由于第二个Ⅲ期临床试验结果未能达到主要终点，加拿大生物技术公司AxcanPharma已暂停开发其用于功能性消化不良的药物Itax（itopride，伊托必利）（Ⅰ）。（Ⅰ）是一种口服多巴胺D2受体拮抗剂，由日本北陆制药株式会社（Knoll，现为Abbott一部分）首先开发并在日本上市，

苯并噻唑啉-2-酮-甲酰胺类化合物Y-QA31对甲基苯丙胺诱导的大鼠条件位置偏爱效应的影响

目的探讨多巴胺D3受体拮抗剂苯并噻唑啉-2-酮-甲酰胺类化合物Y-QA31对甲基苯丙胺(METH)诱导的大鼠条件位置偏爱(CPP)效应的影响。方法通过CPP实验,以METH为阳性药,观察Y-QA31(12.5、25、50 mg/kg,ip)自身致CPP潜力;通过CPP实验建立大鼠METH精神依赖模型,观察Y-QA31(6.25、12.5、25、50 mg/kg,ip)预处理是否干预模型的形成、表达、复吸。结果 0.5 mg/kg METH可诱导大鼠产生明显的CPP;Y-QA31自身不能诱导大鼠形成CPP;伴随给予Y-QA31不能阻止METH诱导大鼠CPP的形成;表达期单次给予Y-QA31能剂量依赖性降低METH诱导的大鼠CPP的表达;Y-QA31可抑制METH诱导大鼠CPP的复吸。结论 Y-QA31能抑制METH的奖赏效应,在成瘾治疗中发挥一定作用。

几种药物合成新工艺

瑞德南特合成新工艺瑞德南特是治疗帕金森氏症的一种新型腺苷2A（A2A）受体拮抗剂，它具有很高的亲和性和选择性，且没有类似多巴胺D2受体拮抗剂对帕金森病的副作用。目前瑞德南特的合成路线有多条，但均存在一些不足之处。前不久，南通大学化学化工学院的汤艳峰等人经过详细深入的研究，在参考相关文献资料的基础上调整工艺条件，对瑞德南特的工艺路线进行了研究和改进，提出一条新的合成工艺，并将研究成果撰文发表在2014年第10期的《精细化工》杂志上进行了详细阐述。