β内啡肽、环氧合酶-2、多巴胺受体D2在右向左分流合并有先兆偏头痛患者血清中的表达及其与焦虑状况的关联性

目的 研究β内啡肽(β-EP)、环氧化酶-2(COX-2)、多巴胺受体D2(DRD2)在右向左分流(RLS)合并有先兆偏头痛患者血清中的表达及其与焦虑状况的关联性。方法 选取2022年7月至2023年7月吉林省一汽总医院收治的214例检查存在RLS的有先兆偏头痛患者,记作RLS偏头痛组,50例检查无RLS的有先兆偏头痛患者作为对照组,比较两组血清β-EP、COX-2、DRD2水平及焦虑自评量表(SAS)评分。另将RLS偏头痛组患者根据检查结果分为少、中、大量RLS偏头痛组(78例),分别为90、46、78例,比较三组血清β-EP、COX-2、DRD2水平及SAS评分。采用Spearman相关系数分析RLS偏头痛组患者血清β-EP、COX-2、DRD2水平与RLS分级、SAS评分的关系。结果 RLS偏头痛组血清β-EP、DRD2水平均低于对照组,COX-2水平及SAS评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。中、大量RLS偏头痛组血清β-EP、DRD2水平低于少量RLS偏头痛组,大量RLS偏头痛组低于中量RLS偏头痛组,差异有统计学意义(P<0.05)。中、大量RLS偏头痛组血清COX-2水平、SAS评分高于少量RLS偏头痛组,大量RLS偏头痛组高于中量RLS偏头痛组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,RLS偏头痛组患者血清β-EP、DRD2水平与RLS分级、SAS评分呈负相关(rs<0,P<0.05),血清COX-2水平与RLS分级、SAS评分呈正相关(rs>0,P<0.05)。结论 随着RLS合并有先兆偏头痛患者RLS分级的升高,其血清β-EP、DRD2表达降低,COX-2表达升高,且三者均与患者的焦虑状态密切相关。

不同证候的注意缺陷多动障碍患儿多巴胺D_2受体基因携带情况检测

注意缺陷多动障碍（ａｔｅｎｔｉｏｎｄｅｆｉｃｉｔｈｙｐｅｒｃａｔｉｖｉｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒ，ＡＤＨＤ）是常见的儿童行为障碍，目前病因尚未明确。国外近年由于分子生物学方法的介入，发现多巴胺Ｄ２受体ＴａｑＩＡ１等位基因与本病相关。通过对广州市城镇学龄儿童多巴胺Ｄ２受体基因ＴａｑＩＡ多态性的检测，支持Ａ１等位基因与本病的关系（Ｐ＝０．００６５２０）；并发现该基因与中医辨证的“肾虚肝亢”证候关系更为密切（Ｐ＝０．０００１２２），而“心脾不足”证候则与正常对照组间无显著性差异（Ｐ＝０．９１０９５２），因而在基因水平上为ＡＤＨＤ的中医辨证提供了参考思路。

多巴胺D_2受体调控睡眠-觉醒研究进展

脑内多巴胺(dopamine,DA)参与觉醒相关的运动、认知和奖赏等行为调控。DA能神经元主要位于黑质致密部和腹侧被盖区。DA受体(receptor,R)包括:D_1R、D_2 R(D_(2S)和D_(2L))、D_3 R、D_4R和D_5R五种亚型。中枢神经内D_1R和D_2R数目占绝对优势,D_2R对内源性DA的亲和力显著高于D_1R。近年来,药理学和基因剔除动物等研究发现:D_2R是维持觉醒的重要受体,本文综述其研究进展。

^(99)Tc^(m)标记多巴胺D_(2)受体配体的合成,标记及生物分布研究

首次合成了 3种苯酰胺类D2 受体配体 :N [(2 巯基 )乙基 ] 2 ,3 二甲氧基苯甲酰胺 (MEDM BZM) ,N [(2 巯基 )乙基 ] 5 溴 2 ,3 二甲氧基苯甲酰胺 (MEBDM BZM ) ,N [(2 巯基 )乙基 ] 3 乙氧基苯甲酰胺 (MEE BZM) ,光谱数据与结构相符。用配体交换法与 3 硫杂 1,5 戊二硫醇共同配位合成了中性脂溶性的“3+ 1”型混配99Tcm 螯合物 ,标记率大于 85 %。

吗啡依赖大鼠脑多巴胺转运蛋白及D_2受体的研究

目的 观察吗啡依赖 (MD)大鼠脑多巴胺 (DA)系统的变化。方法 采用两隔室 (C1及C2 )模型训练大鼠对吗啡产生条件性位置偏爱 ,造成MD大鼠模型 ,用DA转运蛋白 (DAT)及DAD2 受体显像剂12 5I 甲苯 3β (4 碘苯基 )托烷 2 β 羟酸酯 (β CIT)、12 5I 左旋 3 碘 2 羟基 6 甲氧基 N[(1 乙基 2 吡咯烷 )甲基 ]苯酰胺 (IBZM)脑放射自显影、脑内放射性分布观察MD及对照组大鼠脑内D2 受体及DAT的变化。结果 条件性位置偏爱实验自第 6d后MD组大鼠由C1进入C2时间平均 (0 84±0 5 0 )min ,与对照组 (2 .40± 1.10 )min比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;放射自显影图像分析示 :12 5I β CITMD组纹状体 (ST) /小脑 (CB)及伏隔核 (NAC) /CB摄取比值分别为 4.76± 0 .92、2 .72± 0 96 ,与对照组 (5 .92± 0 .6 7、4.16± 0 .5 6 )比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;12 5I IBZM在MD组的ST/CB和NAC/CB摄取比值分别为 4.11± 0 .5 6、2 .6 4± 0 .2 5 ,明显低于对照组 (5 .43± 0 .74、3.49± 0 .6 5 ,P <0 0 5 ) ,脑内分布研究 (%ID/g脑组织湿重 )也证实MD组12 5I β CIT、12 5I IBZMST/CB摄取比值分别比对照组降低(2 1 6 8± 11.11) %和 (18.6 9± 9.97) %。结论 应用12 5I β CIT、12 5I IBZM能够敏感地反映MD?

多巴胺D_2受体基因-141C Ins/Del多态性与海洛因依赖的关系

目的分析多巴胺D2受体(DRD2)基因-141CIns/Del多态是否与海洛因成瘾易感性有关。方法采用PCR-RFLP技术检测380名海洛因依赖者(依赖组)和275名健康对照者(对照组)的DRD2-141CIns/Del基因多态,比较依赖组和对照组DRD2-141CIns/Del多态基因型及等位基因频率是否有差异。结果依赖组与对照组相比,DRD2-141CIns/Del的基因型频率(Del/Del:4.3vs6.5;Ins/Del:24.8vs27.2;Ins/Ins:70.9vs66.2)和等位基因频率(Del:23.6vs20.2;Ins:76.4vs79.8)差异均无显著性(分别为2=2.789,P=0.248;2=2.103,P=0.210)。结论DRD2-141CIns/Del基因多态与海洛因成瘾易感性可能无关。

多巴胺D_2受体TaqIA多态性与海洛因依赖行为相关性

目的 :探讨多巴胺 (DA)受体D2 亚型基因TaqIA多态性与海洛因依赖者行为之间的相关性。方法 :应用PCR -RFLP法对 6 6例海洛因依赖病人与 132例正常人D2 R基因的TaqIA多态性特征进行对照研究。以A型行为问卷 (TABPQ) [1] 测评海洛因依赖者的行为类型 ,与其TaqIA多态性特征进行相关分析。结果 :海洛因依赖组与正常对照组DRD2 基因的TaqIA多态性基因型及等位基因频率有显著性差异 (前者携带A1等位基因的频率为 0 6 1,后者携带A1等位基因的频率为 0 31,P <0 0 5 ) ,携带A1等位基因更易形成海洛因依赖者 (比值比OR :3 47,P <0 0 5 )。各种行为类型的海洛因依赖者之间 ,基因型 (TaqIA多态性 )无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :多巴胺D2 受体基因的TaqIA多态性与海洛因依赖相关连。多巴胺D2 受体基因TaqIA多态性与海洛因依赖者成瘾性的形成可能相关。这种基因位点特征可能与其他候选基因及环境因素共同作用 。

多巴胺D_2受体显像剂Epidepride的合成及其^(131)I标记

以 3-甲氧基水杨酸为原料合成了 Epidepride[S- ( - ) - N- [( 1-乙基 - 2 -吡咯烷基 )甲基 ]- 5-碘 - 2 ,3-二甲氧基苯甲酰胺 ]及其标记前体 ( S- ( - ) - 5- (三正丁基锡 ) - N- [( 1-乙基 - 2 -吡咯烷基 )甲基 ]2 ,3-二甲氧基苯甲酰胺 ) ,并采用双氧水法对标记前体进行 131I标记 ,获得 131I- epidepride,标记率和放化纯度均大于 95%。13 1I- epidepride溶液体外稳定性好 ,4℃放置 15d放化纯度仍大于 90 %。131I- epide-pride与 D2 受体亲和力高 ,大鼠脑内纹状体与小脑的摄取比在 32 0 min时高达 2 37;在脑内纹状体的吸收可被 Spiperone完全阻断。因此 ,131I- epidepride有望成为多巴胺 D2 受体 SPECT显像剂。

吡贝地尔对帕金森病模型大鼠脑多巴胺D_2受体的影响

目的研究常用抗帕金森药多巴胺受体激动剂吡贝地尔对脑多巴胺D2受体的影响。方法立体定位右侧纹状体注射6-羟多巴胺制备偏侧帕金森病大鼠模型,模型成功后予吡贝地尔灌胃治疗[30mg/(kg·d)]5周。分4组(正常组、术后4周帕金森病模型大鼠组、术后9周帕金森病模型大鼠经吡贝地尔治疗组、术后9周帕金森病模型大鼠未治疗组)行125I-依匹必利(125I-epidepride)大鼠脑多巴胺D2受体放射自显影。图像分析得到纹状体与小脑的平均光密度值,计算并比较各组左、右两侧脑多巴胺D2受体的特异性放射性摄取比值(纹状体/小脑-1)的变化。结果正常大鼠脑多巴胺D2受体对依匹必利的特异性放射性摄取比值左、右两侧差异无统计学意义;成为帕金森病模型后,右侧(损毁侧)比值较正常稍升高,但差异无统计学意义;未治疗组帕金森病模型大鼠双侧比值较刚成模型时均明显降低,右侧(损毁侧)比值仍较左侧高;经吡贝地尔治疗后,双侧比值较未治疗组进一步降低,右侧(损毁侧)降低甚,比值较左侧低。结论长期吡贝地尔治疗可能会使帕金森病模型大鼠双侧脑多巴胺D2受体的数量减少,损毁侧减少为甚。

端粒酶永生化的人单克隆神经前体细胞系诱导表达多巴胺D_2受体

目的 :检测人神经前体细胞系HNG12 10 E能否诱导表达多巴胺D2 受体mRNA和受体蛋白 ,表达的受体是否有生理功能。方法 :细胞因子诱导分化 ,RT PCR和免疫荧光染色检测D2 的表达 ;Fluo 3测定多巴胺刺激产生的胞浆Ca2 + 。结果 :RT PCR显示D2 mRNA诱导后阳性 ,免疫荧光结果显示诱导后D2 受体蛋白在细胞膜表面阳性 ,Fluo3法测定胞浆Ca2 + ,结果显示诱导后的细胞对 5mmol·L-1多巴胺递质反应使胞浆Ca2 + 快速上升。结论 :从mRNA、蛋白和生理功能 3个层次均证明HNG12 10 E细胞系诱导后表达D2 。

早期帕金森病患者脑多巴胺D_2受体^(131)I-epidepride SPECT显像

目的 探讨脑多巴胺D2 受体1 31 I epideprideSPECT显像在早期帕金森病 (PD)中的临床价值。方法 对 10例正常对照者、4 6例早期未经替代治疗的PD患者 [Hoehn&Yahr (H Y)Ⅰ级 2 2例 ,H YⅡ级 2 4例 ]行多巴胺D2 受体1 31 I epideprideSPECT显像 ,用感兴趣区技术计算纹状体与枕叶、额叶的放射性比值 [(ST -OC) OC和 (ST -FC) FC]。结果 正常对照者双侧纹状体摄取无明显差异。PDH YⅠ级、Ⅱ级患者起病肢体对侧纹状体 (ST -OC) OC和 (ST -FC) FC较同侧均明显上调 ;随病情加重 ,纹状体 (ST -OC) OC和 (ST -FC) FC均逐渐增高 ,与对照组差异明显。结论 人脑多巴胺D2 受体1 31 I epideprideSPECT显像有助于PD的早期诊断。

不同剂量左旋多巴对偏侧帕金森病大鼠行为学及多巴胺D_2受体表达数的影响

目的:研究不同剂量左旋多巴对偏侧帕金森病大鼠行为学及多巴胺D2受体表达数的影响,并对其相应机制进行探讨。方法:采用6-羟多巴胺(6-OHDA)制备偏侧PD大鼠模型,用免疫组化染色法检测PD模型大鼠分别给予左旋多巴不同剂量(10 mg.kg-1.d-1,50 mg.kg-1.d-1,100 mg.kg-1.d-1)腹腔注射15 d前后纹状体部位的多巴胺D2受体表达数、观察大鼠行为学改变。结果:成功PD模型大鼠30 m in旋转圈数与损毁侧及其健侧的D2受体表达数增加百分数呈线性相关(r=0.927,P<0.01),大剂量左旋多巴干预后PD大鼠的旋转圈数明显少于对照组(P<0.05),且损毁侧纹状体多巴胺D2受体表达数明显少于对照组(P<0.01)。结论:大剂量左旋多巴干预能明显改善PD大鼠的旋转行为,并使纹状体多巴胺D2受体明显下调。

多巴胺D_2受体基因的一种短串联重复多态性与汉族酒依赖相关的家系对照研究

了解多巴胺Ｄ２受体基因多态性在大陆汉族人群中的分布及其与家族聚集性酒依赖发病的关系。采用国际酒依赖遗传学研究协作组织（ＣＯＧＡ）提供的半构式酒依赖遗传学评定量表（ＳＳＡＧＡ），按照ＩＣＤ－１０和ＤＳＭ－Ⅲ－Ｒ的诊断标准，筛选出酒依赖家系９个，其４６个成年个体中有２１个酒依赖患者，每个家系至少含有两个酒依赖患者；对照家系８个，含４５个成年个体但无一例酒依赖患者。使用同位素掺入聚合酶链式反应（ＰＣＲ）结合聚丙烯酰胺凝胶电泳分离加放射自显影方法对位于多巴胺Ｄ２受体基因位点上的短串联重复基因多态进行了检测。多巴胺Ｄ２受体微卫星重复等位基因，特别是（ＣＡ）１５，在酒依赖家系中的分布与对照有明显的差异。ＤＲＤ２基因多态分布与酒依赖患病相关，但二者之间的连锁未得到支持，其机理需进一步深入研究。

苯甲酰胺类多巴胺D_2受体显像剂^(18)F-FSABZM的合成和标记

将5-硝基取代苯甲酰胺类化合物经硝基还原、N-双羟乙基化、甲磺酰化等反应制备氟标记前体,用K222催化进行氟标记,合成了(S)-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-5-[N-(2-[18F]氟乙基)-N-甲基磺酰基]胺基-2-甲氧基苯甲酰胺((S)-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-5-[N-(2-[18F]fluoroethyl)-N-methylsulfonyl]amino-2-methoxy-ben-zamide,18F-FSABZM)。标记前体、冷标记产物和各步合成中间体均经过核磁共振和质谱确证。结果显示,经HPLC检测,标记率为12%—15%,合成及纯化时间80—90min,纯化后放化纯度大于97%,稳定性好。

多巴胺D_2受体TaqI A多态性与海洛因渴求程度的关联分析

目的 探讨多巴胺D2 受体TaqIA多态性与线索诱发海洛因渴求程度的关系。 方法 380名海洛因依赖者接受环境诱发渴求实验 ,用PCR RFLP技术检测DRD2 受体TaqIA多态性 ,比较不同基因型与线索暴露前后渴求程度的关系。结果 强制戒毒被试者基因型与暴露前后渴求程度未见显示差异 (P >0 0 5 )。自愿戒断被试者基因型与诱发后渴求分值、暴露前后渴求分差值的差异有显著性 (F =4 5 2 3,P =0 0 12 ;F =3 936 ,P =0 0 2 1) ,A1/A1基因型被试者暴露后渴求程度高于A2 /A2 (P =0 0 2 7,P =0 0 19)和A1/A2 (P =0 0 32 ,P =0 0 35 )被试者。三者基因型在成瘾、加量和海洛因使用时间差异上有显著性 (P =0 0 14 ,P =0 0 0 1,P =0 0 0 4 )。A1/A1基因型个体成瘾时间和加量时间小于A2 /A2 (P =0 0 0 7,P =0 0 0 1)和A1/A2 (P =0 0 2 3,P =0 0 0 1)基因型个体 ,但吸毒时间大于A1/A2 (P =0 0 0 3)和A2 /A2 (P =0 0 0 2 )基因型个体。结论 DRD2 受体基因TaqIA多态性可能与环境诱发海洛因渴求程度易感性和成瘾、加量及毒品使用时间有关 ,A2 + (A2 /A2 ,A1/A2 )基因型可能在海洛因依赖中起保护作用 ,而A2 -(A1/A1)基因型则可能具有促进作用。

东莨菪碱对吗啡依赖大鼠脑多巴胺转运蛋白及D_2受体的影响

目的 探讨东莨菪碱 (Sco)对吗啡 (Mor)依赖大鼠多巴胺 (DA)系统多巴胺转运蛋白(DAT)及D2 受体的影响。方法 4～ 5月龄SD大鼠 36只 ,随机分为Mor(按体重 2 0mg kg)组、Mor(按体重 2 0mg kg) +Sco组及生理盐水对照组。Mor+Sco组腹腔注射Mor前 15～ 30min先腹腔注射Sco(按体重 1mg kg) ,共给药 8d ;对照组只给予 0 3ml生理盐水。采用两隔室 (C1及C2 )地点偏爱装置测试大鼠的行为学变化。 3组大鼠再各随机均分为 2组 ,分别进行1 2 5I 甲基 3β (4 碘苯基 )托烷 2 β 羧酸酯 (β CIT)、1 2 5I 左旋 3 碘 2 羟基 6 甲氧基 N[(1 乙基 2 吡咯烷 )甲基 ]苯酰胺 (IBZM)脑内分布研究。结果 ①Mor组大鼠第 2～ 4天起进入C2室的时间逐渐缩短 ,由第 1天的 (1 6 8± 0 5 7)min降至第 8天的 (0 38± 0 16 )min ;Mor+Sco组大鼠自C1进入C2室的时间第 1天至第 8天略有降低趋势 ,由第 1天的 (1 72± 0 6 9)min降至第 8天的 (1 12± 0 33)min ,第 1天 3组间差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,第 8天Mor组及Mor+Sco组均低于对照组 [第 1天 :(1 6 0± 0 5 5 )min ,第 8天 :(1 88± 0 5 4 )min ;t=5 6 82、6 372 ,P均 <0 0 5 ],但Mor+Sco组仍高于Mor组 (t=5 171,P <0 0 5 )。②DAT分布研究示 :Mor组大鼠纹?

抗精神病药物所致体重增加与多巴胺D_2受体基因多态性和治疗效应的关联分析

目的 探讨抗精神病药物 (APS)所致体重增加与多巴胺D2 受体 (DRD2 )基因TaqIA多态性和治疗效应之间有无相关。方法 采用PCR RFLP方法分析 117例首发精神分裂症患者DRD2 基因TaqIA多态性 ,APS(氯丙嗪或利培酮 )单药治疗 10周 ,测定患者治疗前后体重和体重指数 (BMI) ,用阳性和阴性症状量表 (PANSS)评定患者治疗前后精神症状 ,并分析BMI变化值与基因型和PANSS减分率的相关性。结果 治疗后患者平均体重变化 (3 15± 3 47)kg或基础体重的(5 6 9± 6 15 ) % ,体重变化的范围为 - 7kg～ 12kg或 - 7 78%～ 32 43% ;患者年龄和基础BMI明显影响BMI变化值 ,差异有显著性 (P =0 0 3)和非常显著性 (P =0 0 0 0 1) ;A1等位基因和PANSS减分率对BMI变化值的影响差异均无显著性 (P >0 0 5 )。结论 DRD2 基因TaqIA多态性不可能是APS所致精神分裂症体重增加的主要遗传因素 ;体重增加不是APS临床治疗效果的指标。

中枢神经系统受体显像剂的研究(Ⅲ)──苯酰胺类多巴胺D_2受体显像剂取代基效应的研究

利用Ｈａｎｓｃｈ方法，研究了具有２－毗咯烷基侧链的苯酰胺类化合物的苯环取代基结构与其活性的定量关系．结果表明：苯环Ｒ３位取代基的脂溶性、电性，Ｒ５位取代基的共振效应等均是影响化合物与多巴胺Ｄ２受体亲和力的因素．所得到的取代基的综合结构效应对阐明Ｄ２受体－配体的相互作用机制及设计新的配体具有指导意义．

多巴胺D_2受体基因启动子A-241G多态性在精神分裂症家系中的连锁不平衡传递

目的 :探讨多巴胺D2 受体基因 (dopamineD2 receptor,DRD2 )启动子A 2 41G多态性与精神分裂症的关系。方法 :采集 10 1个家系 ,每家有 2名或 2名以上符合ICD 10精神分裂症诊断标准患病同胞且父母存活。对DRD2启动子的A 2 41G多态性进行检测。结果 :(1)DRD2启动子的A 2 41G等位基因频度和基因型频度在父母组、非患病同胞组和患病同胞组之间差异无显著性 ,在 3组不同性别之间以及在精神分裂症不同亚型之间基因型频度和等位基因频度的分布差异亦无显著性 ;(2 )传递不平衡检验发现在患病同胞 (χ2 =0 .94,P >0 .0 5 ,OR =0 .83,95 %可信区间 0 .5 7～ 1.2 1)中未表现传递不平衡性 ,而在非患病同胞 (χ2 =6 .76 ,P <0 .0 1,OR =3 .17,95 %可信区间 0 .41～ 2 4.71)中存在传递不平衡性 ,其中 2 41A等位基因在非患病同胞中传递较多 ;(3)基因型与妄想总分、幻觉总分、思维形式障碍、情感障碍、精神性失语及症状持续时间等临床特征相关。结论 :DRD2启动子的A 2

帕金森病模型大鼠脑多巴胺D_2受体放射自显影、病理形态学及行为的联合观察

应用脑立体定位技术，建立稳定、可靠、重复性好、与人类帕金森病的病理及行为学改变相似的偏侧大鼠模型。在此基础上，应用１２５Ⅰ－ＩＢＺＭ对其进行脑内Ｄ２受体分布的放射自显影研究。６只帕金森病大鼠病侧纹状体／额叶皮质放射性计数比值为５．３２±０．３７，较健侧及对照组的比值明显升高（Ｐ＜０．０５），与病理形态改变符合性好、且其增高的数值与阿朴吗啡诱导旋转的转数呈正相关（ｒ＝０．９５６），印证了早期帕金森病时Ｄ２受体的上调效应。１２５Ⅰ－ＩＢＺＭ作为Ｄ２受体配基可以很好地反映脑内Ｄ２受体的分布及变化，为将ＩＢＺＭ用于早期帕金森病的临床影像诊断提供理论依据。