帕金森病模型猴^(11)C-Raclopride多巴胺D_2受体PET脑显像

目的探讨亚临床期和临床期帕金森病(PD)脑多巴胺D2受体(D2R)功能变化特征。方法建立亚临床期和临床期PD猴模型,合成多巴胺D2RPET显像剂11CRaclopride。对4只健康猴、4只亚临床期和2只临床期PD模型猴分别进行11CRacloprideD2RPET脑显像。利用感兴趣区(ROI)技术半定量分析纹状体D2R功能。结果健康猴11CRaclopridePET脑显像放射性浓聚于双侧纹状体,左右对称,双侧纹状体小脑放射性比值无明显差异(5.06±0.79,5.03±0.78,t=0.704,P>0.05)。亚临床期PD猴11CRaclopridePET脑显像双侧纹状体小脑放射性比值无明显差异(5.03±0.83,4.98±0.77,t=0.926,P>0.05)。与健康猴比较,纹状体小脑放射性比值差异无显著性(5.00±0.74,5.04±0.72,t=1.016,P>0.05)。临床期PD猴11CRaclopridePET脑显像双侧纹状体放射性分布不对称,2只临床期PD猴右侧比左侧纹状体小脑放射性比值分别增高19.69%和22.68%。毁损侧(右侧)纹状体D2R功能发生上调。结论PD亚临床期脑内纹状体D2R功能无明显变化,临床期毁损侧D2R功能出现上调。

帕金森病模型大鼠脑多巴胺D_2受体放射自显影、病理形态学及行为的联合观察

应用脑立体定位技术，建立稳定、可靠、重复性好、与人类帕金森病的病理及行为学改变相似的偏侧大鼠模型。在此基础上，应用１２５Ⅰ－ＩＢＺＭ对其进行脑内Ｄ２受体分布的放射自显影研究。６只帕金森病大鼠病侧纹状体／额叶皮质放射性计数比值为５．３２±０．３７，较健侧及对照组的比值明显升高（Ｐ＜０．０５），与病理形态改变符合性好、且其增高的数值与阿朴吗啡诱导旋转的转数呈正相关（ｒ＝０．９５６），印证了早期帕金森病时Ｄ２受体的上调效应。１２５Ⅰ－ＩＢＺＭ作为Ｄ２受体配基可以很好地反映脑内Ｄ２受体的分布及变化，为将ＩＢＺＭ用于早期帕金森病的临床影像诊断提供理论依据。

电针治疗前后帕金森病模型大鼠纹状体D_2受体与多巴胺含量的对比研究

目的研究经电针治疗前后偏侧帕金森病（ＰＤ）模型大鼠纹状体多巴胺（ＤＡ）Ｄ２受体的变化，并将其与ＤＡ及其代谢产物的含量进行对比分析。方法用１２５Ｉ３碘２羟基６甲氧基Ｎ［（１乙基２吡咯烷）甲基］苯酰胺（ＩＢＺＭ）脑Ｄ２受体放射自显影、高效液相电化学检测器（ＨＰＬＣＥＣＤ）检测治疗前组、电针治疗组及治疗空白对照组偏侧ＰＤ模型大鼠纹状体ＤＡ及其代谢产物高香草酸（ＨＶＡ）、３，４二羟苯乙酸（ＤＯＰＡＣ）含量。结果电针治疗组患侧纹状体ＤＡ、ＨＶＡ、ＤＯＰＡＣ含量较治疗前组及治疗空白对照组增高（Ｐ＜００５）；电针治疗组患侧纹状体／小脑１２５ＩＩＢＺＭ摄取比值为８０４±０７１，较健侧升高（２９３４±４８３）％，与治疗前组的（８０９±０５２）相比，差异无显著性（Ｐ＞００５），但低于治疗空白对照组的（８６１±０６３），此值较健侧升高（３８６３±３７１）％。结论电针治疗可以提高大鼠实验性偏侧ＰＤ模型纹状体ＤＡ含量。

^(99)Tc^(m)标记多巴胺D_(2)受体配体的合成,标记及生物分布研究

首次合成了 3种苯酰胺类D2 受体配体 :N [(2 巯基 )乙基 ] 2 ,3 二甲氧基苯甲酰胺 (MEDM BZM) ,N [(2 巯基 )乙基 ] 5 溴 2 ,3 二甲氧基苯甲酰胺 (MEBDM BZM ) ,N [(2 巯基 )乙基 ] 3 乙氧基苯甲酰胺 (MEE BZM) ,光谱数据与结构相符。用配体交换法与 3 硫杂 1,5 戊二硫醇共同配位合成了中性脂溶性的“3+ 1”型混配99Tcm 螯合物 ,标记率大于 85 %。

刺五加对颈性眩晕患者多巴胺D2受体基因CpG岛甲基化及体外小胶质细胞的M1/M2极性的影响

目的研究刺五加对颈性眩晕(CV)患者多巴胺D2受体(DRD2)基因CpG岛甲基化及体外小胶质细胞hmc-3的M1/M2极性的影响。方法收集30例未经治疗的CV患者、30例经刺五加治疗的CV患者、30例健康者的血液,样本分别分为CV组、治疗组、健康组。培养hmc-3小胶质细胞,分别应用20μg、40μg、80μg刺五加处理hmc-3细胞,分为对照组和刺五加组。提取血液全基因组DNA,提取血液或小胶质细胞中的总RNA。RT-qPCR检测DRD2、M1表型标志物CD16、CD32、CD86和M2表型标志物Arginase 1、CD206的mRNA水平。应用亚硫酸氢盐修饰后测序法检测CV组、治疗组、健康组、对照组及刺五加组的DRD2甲基化。CCK-8法检测hmc-3细胞的增殖率变化。蛋白免疫印迹法检测DRD2、CD16、CD32、CD86、Arginase 1、CD206的蛋白水平。细胞免疫荧光法检测hmc-3细胞中的DRD2表达。结果与健康组比较,CV组DRD2的mRNA表达下调且甲基化率上调(P<0.05),但与CV组比较,治疗组的mRNA表达上调且甲基化率下调(P<0.05)。40μg、80μg的刺五加上调小胶质细胞hmc-3的增殖率和DRD2表达(P<0.05)。与对照组比较,刺五加下调M1表型CD16、CD32、CD86的mRNA和蛋白水平(P<0.05),但上调M2表型Arginase 1、CD206的表达(P<0.05)。结论刺五加抑制CV患者DRD2基因CpG岛的甲基化率,促进体外小胶质细胞的M2极性表型。

多巴胺D2受体NcoI基因多态性与偏头痛关系的meta分析

偏头痛（migraine）是一种常见病，发病率约10％～18％，男女比例1：2～3。虽然偏头痛患者常有家族史（50％～70％）及一级亲属同病患者，但其遗传学并不是十分清楚。通常所讲的偏头痛发作包括先兆性偏头痛（migraine with aura，MWA）和无先兆性偏头痛（migraine without aura，MO），多项研究试图从基因层面发现不同发作形式存在的原因。然而，

[^(123)I]-IBZM SPECT显像检测帕金森病患者脑多巴胺D_2受体

目的：观察帕金森病（ＰＤ）患者脑多巴胺Ｄ２受体的变化。方法：［１２３Ｉ］－（Ｓ）－（一）－３－碘－２－羟基－６－甲氧基－Ｎ－［（１－乙基－２－吡咯烷基）］苯酰胺（ｉｏｄｏｂｅｎｚａｍｉｄｅ，ＩＢＺＭ）为放射配体，对１３例未接受左旋多巴治疗的原发性ＰＤ（ＩＰＤ－Ａ组）、１８例接受左旋多巴治疗的原发性ＰＤ（ＩＰＤ－Ｂ组）、８例继发性帕金森氏综合征（ＳＰＳ组）和７例正常对照者进行了［１２３Ｉ］－ＩＢＺＭ脑多巴胺Ｄ２受体ＳＰＥＣＴ显像和半定量分析。结果：正常对照组［１２３Ｉ］－ＩＢＺＭ静注后１２０ｍｉｎ在基底节中［１２３Ｉ］－ＩＢＺＭ放射性聚集最高，脑内其它部位如额叶、枕叶和小脑内［１２３Ｉ］－ＩＢＺＭ放射性低，基底节／小脑（ＢＧ／ＣＢ）放射性比值随年龄增长而显著下降（ｒ＝－０．７５，Ｐ＝０．０５）。ＩＰＤ－Ａ组的ＢＧ／ＣＢ比值与正常对照组比较无显著差异（Ｐ＞０．０５），ＩＰＤ－Ｂ组的ＢＧ／ＣＢ比值明显低于ＩＰＤ－Ａ组（Ｐ＜０．０５）和正常对照组（Ｐ＜０．０１）。ＳＰＳ组的ＢＧ／ＣＢ比值低于ＩＰＤ－Ａ组和正常对照组（Ｐ＜０．０５）。结论：未接受左旋多巴治疗的原发性ＰＤ患者具有高的多巴胺Ｄ２受体密度，而接受左旋多巴治?

多巴胺D_(2)受体拮抗剂消化专科合理应用中国专家意见

胃肠动力紊乱是功能性胃肠病(FGIDs)症状产生的关键病理生理学机制之一。胃肠动力调节药物多巴胺D_(2)受体拮抗剂在FGIDs的临床处置中广泛应用,然而其在适应证、疗效、安全性等方面尚有很多困惑和争议。中华消化心身联盟邀请全国著名胃肠动力紊乱性疾病专家就相关议题结合临床实践与最新研究证据展开讨论并进行意见征集,讨论结果和对结果的诠释呈现于本文中。

药物联合前庭康复训练治疗持续性姿势-感知性头晕的效果及与多巴胺受体D2 TaqIA基因多态性的相关性

目的探讨药物联合前庭康复训练治疗持续性姿势-感知性头晕(PPPD)的疗效及与多巴胺受体D2 TaqIA基因多态性的相关性。方法将60例PPPD患者随机分为对照组(给予盐酸曲舍林片)和联合组(给予盐酸曲舍林片联合前庭康复训练),每组30例。2组均治疗42 d。采用眩晕残障程度评定量表(DHI)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HADA)、艾森克人格量表(EPQ)和躯体分类量表(SOMS-7)评估2组的疗效。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)和琼脂糖凝胶电泳实验检测多巴胺受体D2 TaqIA基因多态性。结果联合组治疗第42天时的DHI评分、SOMS-7评分、HAMA评分、HADA评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组的PCR扩增条带都位于310 bp左右的位置,条带清晰且明亮,扩增结果良好。PCR-RFLP显示多巴胺受体D2 TaqIA的A1A1多态基因型只有1个310 bp片段,A2A2基因型可被酶切为180、130 bp共2个片段,A1A2杂合基因型被酶切后产生310、180、130 bp共3个片段。2组A1A1、A1A2、A2A2基因型分布以及等位基因A1、A2分布频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析及多元回归分析发现,A1位点基因的表达频率与PPPD治疗后人格特征趋于稳定呈正相关,且是其独立影响因素。结论药物联合前庭康复训练治疗PPPD效果显著,且治疗后的稳定型状态与多巴胺受体D2 TaqIA基因A1位点基因高频率表达有关。

多巴胺D_(2)受体参与调节感觉门控的机制

精神分裂症是一种常见的病因不明的精神疾病。大量文献表明精神分裂症患者所表现出来的认知紊乱和思维异常等症状与感觉门控功能的缺失有密切的关系,感觉门控是指在充满刺激的环境中,从外界的感觉信息中过滤无关的感觉信息然后执行与注意力相关的认知过程,以对显著的刺激做出反应。研究感觉门控的经典范式是震惊反射的前脉冲抑制。研究发现多巴胺D_(2)受体可以参与调控前脉冲抑制的过程,但是多巴胺D_(2)受体参与调控前脉冲抑制的机制仍不清楚。探讨多巴胺D_(2)受体参与调控感觉门控即前脉冲抑制的关键脑区、神经环路及分子机制,有利于促进对精神分裂症感觉门控功能的深入研究。

偏侧帕金森病大鼠纹状体多巴胺D_(2)R功能的放射自显影

目的观察偏侧帕金森病 (PD)大鼠纹状体多巴胺D2 受体 (D2 R)的功能变化 ,评价12 5I-IBZMD2 R显像的应用价值。 方法应用 6 -羟基多巴胺 (6 -OHDA)建立部分和完全损毁的偏侧PD大鼠模型 ,静脉注射12 5I -IBZM 5 0～ 80 μCi 2h后进行脑组织放射自显影 ;高效液相色谱—电化学法 (HPLC -ECD)检测纹状体多巴胺 (DA)及其代谢产物的含量 ;免疫组化酪氨酸羟化酶 (TH)染色观察黑质及纹状体的细胞和纤维。 结果偏侧PD大鼠损毁侧纹状体12 5I-IBZM摄取增加 ,部分和完全损毁模型的损毁侧较未损毁侧纹状体 /皮层 (ST/CX)比值分别增加了2 3%和 5 4% ;纹状体DA含量分别降低了 39%和 98% ;TH染色可见损毁侧黑质和纹状体TH阳性细胞和纤维明显减少。 结论偏侧PD大鼠模型损毁侧D2 R功能上调 ,且与损毁程度相一致 ;IBZMD2

P2X4受体对帕金森病大鼠脑黑质中脑源性神经营养因子表达的影响

目的探讨P2X4受体(P2X4R)对帕金森病(PD)大鼠脑黑质中脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法采用随机数字表法将120只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、6-羟基多巴胺(6-OHDA)组、P2X4组、P2X4-阴性对照(NC)组、P2X4+6-OHDA组、P2X4-NC+6-OHDA组,每组20只。对照组大鼠于左侧黑质注射2μL含体积分数0.02%抗坏血酸的生理盐水;6-OHDA组大鼠于左侧黑质注射2μL 6-OHDA构建PD模型;P2X4组大鼠于左侧黑质注射2μL携带过表达P2X4基因的慢病毒;P2X4-NC组大鼠于左侧黑质注射2μL空载阴性病毒;P2X4+6-OHDA组大鼠于左侧黑质注射2μL携带过表达P2X4基因的慢病毒,1周后注射2μL 6-OHDA;P2X4-NC+6-OHDA组大鼠于左侧黑质注射2μL空载阴性病毒,1周后注射2μL 6-OHDA。采用免疫荧光染色法检测各组大鼠左侧黑质中酪氨酸羟化酶(TH)阳性多巴胺能神经元数量,Western blot法检测各组大鼠左侧黑质中P2X4R、BDNF蛋白表达。结果与对照组比较,6-OHDA组大鼠左侧黑质中TH阳性多巴胺能神经元数量和BDNF蛋白相对表达量显著降低,P2X4R蛋白相对表达量显著升高(P<0.05)。与P2X4-NC组比较,P2X4-NC+6-OHDA组大鼠左侧黑质中TH阳性多巴胺能神经元数量及BDNF蛋白相对表达量显著降低,P2X4R蛋白相对表达量显著升高(P<0.05)。P2X4组大鼠左侧黑质中P2X4R蛋白相对表达量显著高于P2X4-NC组(P<0.05)。与P2X4组比较,P2X4+6-OHDA组大鼠左侧黑质中TH阳性多巴胺能神经元数量和BDNF蛋白相对表达量显著降低,P2X4R蛋白相对表达量显著升高(P<0.05)。与6-OHDA组比较,P2X4+6-OHDA组大鼠左侧黑质中TH阳性多巴胺能神经元数量和BDNF蛋白相对表达量显著降低,P2X4R蛋白相对表达量显著升高(P<0.05)。与P2X4-NC+6-OHDA组比较,P2X4+6-OHDA组大鼠左侧黑质中TH阳性多巴胺能神经元数量和BDNF蛋白相对表达量显著降低,P2X4R蛋白相对表达量显著升高(P<0.05)。结论PD大鼠过表达P2X4R可降低BDNF的表达水平,减弱BDNF的神经保护作用,加剧多巴胺能神经元的丢失,进而导致PD的进展。

纹状体A_(2A)R/D_2DR表达及DARPP-32磷酸化在运动疲劳调控中的作用

目的通过观察跑台运动大鼠力竭前后纹状体腺苷A2A受体/多巴胺D2受体(A2AR/D2DR)表达、磷蛋白DARPP-32表达及其磷酸化,探讨A2AR/D2DR通过纹状体-苍白球通路对运动疲劳调控的可能机制,为寻求新的抗疲劳药物及手段提供理论与实验依据。方法实验选用8周龄雄性健康Wistar大鼠30只,随机分为安静对照组(CG)、力竭即刻组(EG)和力竭后恢复90 min(RG)组,每组10只,建立一次性力竭运动疲劳模型。采用免疫荧光双标技术,观察大鼠安静状态、力竭即刻及恢复90 min时纹状体A2AR和D2DR表达的变化;采用免疫荧光和免疫印迹技术,观察大鼠在安静状态、力竭即刻及恢复90 min时纹状体苍白球神经元(D2-MSNs)内DARPP-32表达及磷酸化水平的变化特征。结果大鼠跑台运动至力竭时纹状体A2AR阳性细胞个数显著增高(P<0.01),D2DR阳性细胞个数显著下降(P<0.01),且A2AR和D2DR共表达于D2-MSNs的胞膜上;恢复90 min时A2AR阳性细胞依然显著高于安静状态(P<0.05),D2DR依然低于安静状态(P<0.05);相比安静状态,力竭运动即刻Thr34-DARPP-32磷酸化增加(P<0.01),恢复90 min时表达显著下降(P<0.05),p-Thr34-DARPP-32/DARPP-32比值增加(P<0.01),恢复90 min后有所下降,但没有显著性差异。结论 A2AR和D2DR共同参与了对运动中枢疲劳的调控;大鼠力竭运动过程中,A2AR和D2DR是通过调节Thr34-DARPP-32磷酸化程度而发挥对运动疲劳的调控作用;运动至力竭时A2AR和D2DR调节作用异常,可能是运动疲劳时纹状体神经元异常兴奋的原因之一。

多巴胺D_2受体基因多态性与痉挛性斜颈易患性的相关性

原发型痉挛性斜颈（CD）是局灶型肌张力障碍中的一种最常见类型，其发病与遗传有关。由于三磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ基因的突变，DYT1基因编码的扭转蛋白A在黑质密部中表达，干扰多巴胺滤泡的运输，引起基底节多巴胺能神经递质的异常，从而导致了全身性肌张力障碍。

DBH基因和α_(-2B)AR基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的研究多巴胺β羟化酶(DBH)基因启动子区的19 bp Insert/Delet位点和α-2B肾上腺素能受体(α-2BAR)基因12Glu9位点与原发性高血压的相关性。方法选取原发性高血压患者196例,健康体检者121例,检测DBH基因启动子区的19 bp Insert/Delet位点和α-2BAR基因12Glu9位点多态性。结果 19 bp Insert/Delet位点和12Glu9位点的基因型和等位基因频率在病例组与对照组差异没有统计学意义(P>0.05);19 bpInsert/Delet位点和12Glu9位点的基因型对收缩压、舒张压、Na+浓度、体质量指数、K+浓度和C1-浓度变化的影响差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DBH基因和α-2BAR基因在该人群中可能与原发性高血压和有关离子浓度变化无关。

DRD2基因多态性与奥氮平治疗早发精神分裂症疗效的相关性研究

目的分析多巴胺受体D_(2)(DRD2)基因多态性与奥氮平治疗早发精神分裂症(EOS)疗效的关系。方法选取接受奥氮平单药治疗的214例EOS患者,治疗前采用限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法测定DRD2(rs6276)基因型,并于治疗前及治疗后第8周末进行阳性与阴性症状量表(PANSS)评分,评定疗效;比较不同DRD2(rs6276)基因多态性患者治疗前后PANSS评分、疗效、不良反应发生率。结果治疗后患者PANSS总分及阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分均较治疗前下降(P<0.05)。治疗总有效率63.08%,按奥氮平治疗疗效分组,两组DRD2基因rs6276位点等位基因频率符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05),有效组中DRD2基因rs6276位点TT基因型、T等位基因频率高于无效组(P<0.05)。不同DRD2(rs6276)基因多态性患者不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。回归分析结果显示,DRD2(rs6276)基因型、DRD2(rs6276)等位基因是奥氮平疗效的影响因素(P<0.05)。结论EOS患者中携带DRD2(rs6276)T等位基因、TT基因型患者奥氮平治疗效果更佳,且DRD2(rs6276)基因多态性与不良反应无明显关联。

吡啶氧烷基苯基(高)哌嗪类多巴胺D_(2)/D_(3)、5-HT_(1A)受体激动剂的设计合成及活性研究

目的设计合成吡啶氧烷基苯基(高)哌嗪类多巴胺D_(2)/D_(3)、5-HT_(1A)三重受体激动剂。方法以取代苯基哌嗪为原料,经氯烷基化、缩合反应得到吡啶氧烷基苯基哌嗪类化合物;以2-氰基-5-羟基吡啶为原料,经羟烷基化、酯化、缩合反应得到吡啶氧烷基苯基高哌嗪化合物;对目标化合物进行体外受体功能实验和肝微粒体稳定性实验,以考察其体外活性及初步代谢稳定性。结果与结论共合成15个未见文献报道的新化合物,其结构经MS、1H-NMR确证;体外受体功能实验结果表明,化合物1、6、7、8、10具有三重受体激动活性,其中化合物10对多巴胺D_(2)/D_(3)及5-HT受体均具有高激动活性;体外大鼠和人肝微粒体实验结果表明,化合物10代谢稳定性较好;化合物10具有作为新型多靶点抗帕金森病活性分子进行深入研究的价值。

帕金森病猴模型纹状体多巴胺转运蛋白和多巴胺D_(2)受体显像的比较研究

目的 观察偏侧帕金森病 (PD)猴模型纹状体多巴胺转运蛋白 (DAT)和多巴胺D2 受体(D2 R)功能变化 ,探讨DAT和D2 R在PD诊断方面的临床意义。方法 利用DAT配体99mTc TRODAT 1【2 β N ,N 双 (2 硫乙基 )乙撑二胺基 ,3β (4氯苯基 )托烷】和D2 R配体1 31 I IBZM、1 31 I AIBZM【4 氨基 N (1 乙基 2 四氢吡咯基 )甲基 5 碘 2 甲氧基苯甲酰胺】、单光子发射体层摄影术 (SPECT)显像观察MPTP制备的偏侧PD猴模型纹状体的DAT和D2 R功能变化 ,并进行1 31 I IBZM【左旋 2 羟基 6 甲氧基 N (1 乙基 2 吡咯烷 )甲基苯酰胺】放射自显影观察。高效液相色谱 电化学法检测离体尾、壳核及黑质多巴胺 (DA)及其代谢产物浓度。HE染色光镜观察黑质纹状体的病理改变。结果 DATSPECT显像可见偏侧PD猴模型MPTP损毁侧纹状体的99mTc TRODAT 1放射性浓集缺失 ,D2 RSPECT显像则发现MPTP损毁侧与未损毁侧纹状体的1 31 I IBZM和1 31 I AIBZM放射性浓集无明显差别。放射自显影进一步证实了D2 RSPECT显像结果。生化和病理改变证实模型猴制备成功 ,且与DATSPECT显像结果相一致。结论 偏侧PD猴模型纹状体的DAT变化早于D2 R ,DATSPECT显像有助于对PD的早期诊断和病情监测。

遗传调控下免疫相关血浆蛋白对帕金森病的效应

目的 探讨免疫相关血浆蛋白与帕金森病(Parkinson's disease, PD)的联系。方法 通过对4907种免疫相关血浆蛋白的全基因组关联研究数据进行分析,评估血浆蛋白对PD风险的直接影响。研究还利用单细胞核RNA测序数据进行蛋白表达分析。结果 4种免疫相关蛋白质脑源性多巴胺营养因子(cerebral dopamine neurotrophic factor, CDNF)、组织蛋白酶B(cathepsin B,CTSB)、免疫球蛋白G Fc受体2a(FCGR2A)、血红蛋白β亚基(HBB)与PD风险存在潜在联系;其中,CDNF、CTSB、HBB表达增高有助于降低PD风险(OR=0.871,95%CI:0.779~0.973,P=0.015;OR=0.835,95%CI:0.758~0.920,P=0.001;OR=0.735,95%CI:0.631~0.857,P=0.001),而FCGR2A表达增高与PD风险增高相关(OR=1.137,95%CI:1.058~1.223,P=0.001)。单细胞测序分析蛋白表达及其在脑中不同细胞类型中分布,CDNF、CTSB在大脑的多种细胞中大量表达;FCGR2A主要在大脑小胶质细胞中表达;HBB在大脑中几乎不表达。结论 研究揭示了CDNF、CTSB、FCGR2A及HBB 4种蛋白质与PD风险的潜在关联,强调了PD遗传风险变异通过调节这些免疫相关蛋白表达来影响PD发生。此外,单细胞表达数据揭示相关免疫蛋白在大脑的表达模式。