应用WGCNA分析挖掘唾液腺多形性腺瘤恶变关键节点基因及通路

目的:基于高通量转录组测序及WGCNA,挖掘唾液腺多形性腺瘤(PA)恶变为癌在多形性腺瘤中(Ca-ex-PA)过程中的核心驱动基因及相关通路。方法:收集PA、Ca-ex-PA患者肿瘤及癌旁唾液腺的新鲜标本各5例,进行高通量转录组测序(RNA-Seq)分析,筛选PA与瘤旁唾液腺组、Ca-ex-PA与癌旁唾液腺组中的差异表达基因。取PA、Caex-PA共有的差异表达基因进行WGCNA分析,获得与PA恶变相关的基因群体。结果:测得良、恶性肿瘤共有差异表达基因426个,通过WGCNA得到的4个模块中,包含78个基因与恶性肿瘤表型相关。其中评分最高的EFNA3基因表达程度与高组织学分级的腺癌亚型显著相关(P<0.05)。结论:WGCNA能有效筛选出与PA恶变相关的核心驱动基因,EFNA3过表达可能与PA恶变有关,其作为预后评估和治疗靶点的价值有待进一步研究。

长三角合作共建园区转型路径与机制——基于“同质多形”视角

合作共建园区的转型发展作为重要区域治理现象在学术界备受关注。本文采用半结构化访谈法和文本分析法,援引“同质多形”理论视角并构建研究框架,尝试从尺度、网络、领域等多个维度揭示长三角合作共建园区转型的内在动力及其新发展趋势。研究发现:①长三角合作共建园区多维特征处于动态演化中,资本需求与行政治理困境共同构成最为关键的演化动力。园区经历了以企业转移为目标的早期形成阶段、2010年后的波折发展阶段以及2016年后以多元伙伴议程为导向的创新转型阶段,园区的转型发展由不同时期经济发展需求与行政治理困境共同推动。②长三角合作共建园区治理方式从政府间协同转向多元主体网络行动,使园区的尺度、网络、领域特征从早期迁出地主导的单中心治理方式向多元化发展。③长三角合作共建园区的建设从突出专业化经济优势转向囊括创新、生产、居住等要素的综合性整体系统转变,是当前区域治理日趋复杂的缩影,国家到地方、政府到市场的不同行动主体都参与其中。总之,本文揭示了合作共建园区治理的新趋势,并强调同质多形框架在认识与推动当前合作共建园区新发展中的理论与实践价值。

小唾液腺来源复发性多形性腺瘤的临床分析

目的:探讨分析小唾液腺来源的复发性多形性腺瘤(recurrent pleomorphic adenoma,RPA)的临床病理特点及预后。方法:回顾性收集2011年1月至2020年12月间就诊于我院的小唾液腺来源RPA患者的临床资料,并结合文献复习分析其临床特点及预后情况。结果:共收集17例小唾液腺来源的RPA,其中男性5例,女性12例;年龄为14~80岁,中位年龄为52岁;平均复发次数为2.8次,平均复发间隔为7.9年。按发病部位来分,发生于腭部的最为多见(52.9%),其次为颊部(29.4%)。复发肿瘤较大时可引起一定的症状,如骨质吸收、咽腔阻塞及面部膨隆等。17例患者中共计7例(41.2%)出现恶变,其中腭部来源的9例RPA中,有5例(55.6%)发生恶变。手术治疗的预后较好,平均随访5.7年,其中15例(88.2%)患者为无瘤生存状态。结论:小唾液腺来源的RPA是一种较为少见的临界性肿瘤,好发于腭部,复发间隔时间较长。反复复发的小唾液腺来源的RPA易出现恶变,手术治疗的预后较好。

基于CT影像学特征及临床数据对涎腺多形性腺瘤复发风险预测的价值分析

目的:探讨基于CT影像学特征及临床数据预测涎腺多形性腺瘤(PA)复发风险的列线图模型构建。方法:回顾性分析2019年11月至2022年11月沧州市中心医院收治的99例PA患者的临床及CT影像学资料,根据是否复发将其分为复发组(15例)和未复发组(84例)。采用单因素分析、多因素logistic回归分析PA复发的影响因素,并构建风险预测模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析该模型的预测价值。结果:多因素logistic回归分析结果显示,肿瘤部位为深叶、包膜不完整及周围组织侵犯3个指标为PA复发的独立危险因素(OR=79.730、67.194、479.801,P<0.05)。基于以上3个指标构建的风险预测模型的ROC曲线下面积(AUC)为0.960,灵敏度为80.0%,特异度为97.6%,均高于模型中各单项指标,且该风险预测模型和实际观测值间无明显差异(x^(2)=0.823,P=0.935)。结论:肿瘤部位为深叶、包膜不完整及周围组织侵犯3个指标为PA复发的独立危险因素,基于以上3个指标构建的风险预测模型对PA复发具有较高预测价值,能为预防PA复发提供理论依据。

ELL2基因多态性与涎腺多形性腺瘤易感性的相关性分析

目的分析ELL2基因1119T>C多态性与涎腺多形性腺瘤易感性之间的相关性。方法绘制涎腺多形性腺瘤家系,对涎腺多形性腺瘤家系中5个成员的ELL2基因外显子进行测序;采用病例对照研究,将2016年1月-2020年7月就诊于山西白求恩医院口腔颌面外科的112例涎腺多形性腺瘤患者作为病例组,以年龄、性别为匹配条件,将2019年1月-2020年1月该院176名健康体检者作为对照组。高分辨熔解曲线(HRM)检测两组ELL2基因1119T>C多态性;采用χ2检验分析基因多态性与涎腺多形性腺瘤发生之间的相关性,分层分析评估吸烟与基因型的协同作用;并采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同基因型个体ELL2的表达水平。结果涎腺多形性腺瘤家系中ELL2基因第8外显子存在1119T>C多态性位点。病例对照研究结果显示,涎腺多形性腺瘤患者该位点纯合子CC基因频率明显高于对照组(24.1%vs.11.9%,P=0.002)。纯合子CC与涎腺多形性腺瘤发生风险增加相关(OR=3.059,95%CI 1.494~6.263)。分层分析显示,吸烟与1119C等位基因协同作用可增加涎腺多形性腺瘤发生的风险(OR=3.200,95%CI 1.460~7.014)。CC基因型个体ELL2 mRNA表达水平明显高于CT或TT基因型个体(P<0.05)。结论ELL2基因变异可能在涎腺多形性腺瘤的发生中起重要作用,吸烟联合1119C等位基因可增加涎腺多形性腺瘤的发病风险。

涎腺多形性腺癌的临床病理和分子遗传学研究进展

涎腺多形性腺癌(polymorphous adenocarcinoma,PAC)通常起源于小涎腺,由单一类型细胞组成,以细胞学一致性和结构多样性为主要特点,瘤细胞排列成特征性的漩涡和靶环状结构,以及小管状、筛状、束状、乳头状、囊性-乳头状或实性生长模式,常见嗜神经现象,通常含有PRKD1 E710D突变。涎腺筛状腺癌(cribriform adenocarcinoma,CASG)是一个有争议的实体,WHO(2017)头颈部肿瘤分类中认为其是PAC变异亚型,属于同一组织学谱系,但也有一些病理学家认为它是一个独立的实体。WHO(2022)头颈部肿瘤分类中,关于CASG是不同的诊断术语还是PAC的变异亚型仍存在争议。CASG好发于舌根部,呈分叶状生长模式,以实性、筛状、微囊、乳头状结构为主,罕见单行列兵样排列,以周边呈栅栏状排列、裂隙样结构或肾小球样外观及毛玻璃样细胞核为特征,淋巴结转移频发,以PRKD1、PRKD2或PRKD3(PRKD1/2/3)融合为主。鉴于两者不同的区域淋巴结转移率和复发风险,该文对两者命名的历史变革、形态学特点和分子遗传学特征进行回顾性文献复习,以期提高不同病理医师间诊断的一致性。

CT平扫一阶纹理分析在腮腺多形性腺瘤与Warthin瘤中的鉴别价值

目的:探讨CT平扫图像的一阶纹理分析特征参数对腮腺多形性腺瘤和Warthin瘤的鉴别价值。方法:收集2019年7月至2021年12月经临床病理证实的腮腺多形性腺瘤和Warthin瘤患者各35例的CT平扫图像,在纹理分析软件中勾画全瘤灶的感兴趣区,得到一阶纹理特征参数。应用统计学分析以上参数在腮腺多形性腺瘤和Warthin瘤中差异有无统计学意义,并对有统计学意义的纹理特征参数制作ROC曲线,求得其诊断效能。结果:腮腺CT平扫图像的一阶纹理特征的18项参数中,以下9项参数有统计学意义(P<0.05):Percentile10(P=0.000)、Percentile90(P=0.000)、Energy(P=0.000)、Maximum(P=0.000)、Mean(P=0.000)、Median(P=0.000)、RootMeanSquared(P=0.000)、TotalEnergy(P=0.000)、Variance(P=0.046)其中Percentile90、RootMeanSquared、Mean、Median等4项参数诊断效能较好,AUC分别为94.80%、94.20%、93.80%、93.80%。结论:腮腺CT平扫一阶纹理分析在多形性腺瘤与Warthin瘤中的有一定鉴别价值。

腮腺浅叶部分切除术治疗腮腺多形性腺瘤的临床疗效分析

目的探讨分析腮腺浅叶部分切除术治疗腮腺多形性腺瘤的临床疗效。方法回顾性分析2018年1月至2023年1月于本院收治的腮腺多形性腺瘤患者62例,依据术式不同分为观察组行腮腺浅叶部分切除术(PSP)和对照组行腮腺浅叶切除术(SP),每组各31例。比较两组围术期相关指标、腮腺分泌功能、身体意象量表(BIS)、体像担忧问卷(BICI)、焦虑抑郁量表(HADS)、术后并发症及复发情况。结果观察组在手术时间、切口长度、术中失血量、解剖面神经支数和术后住院时间等围术期相关指标均显著短于对照组(P<0.05)。两组术后6、12个月时的腮腺分泌功能均显著升高,且对照组更为显著(P<0.05)。两组术后6个月时的BIS评分和BICI评分均增加,且观察组更为显著(P<0.05)。两组术后6、12个月时的HADS焦虑和抑郁评分均降低,且观察组更为显著(P<0.05)。术后并发症发生率方面,观察组9.69%显著低于对照组的25.84%,比较存在统计学差异(P<0.05)。两组术后12个月的复发情况比较差异统计学意义(P>0.05)。结论PSP治疗腮腺多形性腺瘤能够优化手术指标、改善腺体分泌功能和身体意象情况、减轻体像担忧情况和焦虑抑郁状态、降低术后并发症,且不增加术后复发情况。

腮腺多形性腺瘤和腺淋巴瘤的MSCT征象鉴别诊断价值研究

利用MSCT检查的方法,对腮腺多形性腺瘤与腺淋巴瘤进行鉴别诊断,分析其征象,探讨其鉴别价值。方法 这一次项目中,选择了研究对象共有80例。利用回顾性分析的手段,对这80位研究对象的常规资料进行分析,同时利用MSCT对这80位研究对象进行检查,将他们的病理检查结果作为金标准,与MSCT检查的结果进行比较,分析80位分析对象的MSCT征象,并且统计MSCT对这两种疾病的鉴别诊断价值。结果 病理检查结果显示,80位分析对象中有40位是腮腺多形性腺瘤病人,40位是腺淋巴瘤病人;MSCT诊断结果显示,80位分析对象中有38位是腮腺多形性腺瘤病人,42位是腺淋巴瘤病人。腮腺多形性腺瘤病人和腺淋巴瘤病人之间,两类肿瘤病人在年龄、性别、多发性、吸烟、强化方式、平扫CT值、浅后下极、AP(动脉期)净强化值、血管贴边征存在明显的统计学差异性(P<0.05);两类肿瘤病人在病灶形态、浅深叶、病灶边缘、病灶囊变、病变径、上下级方面不存在统计学差异性(P>0.05)。MSCT检查对腮腺多形性腺瘤病人和腺淋巴瘤病人鉴别诊断的灵敏度为90.00%(36/40),特异度为95.00%(38/40),阳性预测值为94.74%(36/38),阴性预测值为90.48%(38/42),准确度为92.50%(74/80)。结论 在腮腺多形性腺瘤与腺淋巴瘤的鉴别工作中,利用MSCT对研究对象进行诊断,可以通过强化方式、平扫CT值、浅后下极、AP(动脉期)净强化值、血管贴边征等征象方面对病人进行鉴别,并且鉴别诊断的准确率达到92.50%,所以有着比较高的应用价值。

人工牛黄甲硝唑胶囊致男性患者外生殖器多形红斑型药疹的诊疗分析

目的:分析1例人工牛黄甲硝唑胶囊致男性患者外生殖器多形红斑型药疹的诊疗过程,为临床该药的用药安全提供参考。方法与结果:该患者因牙痛而自行购买人工牛黄甲硝唑胶囊服用,但第2天患者发现外生殖器不行米粒至豆粒大小的红斑,呈密集对称分布,伴轻微瘙痒,遂自行停药;但停药多日后仍未见好转,皮损还逐渐增大,且表面出现糜烂、渗出,遂入院治疗;入院后,对患者予以了抗炎、抗感染治疗,2周后患者红斑基本消失,1个月后患者皮损也基本痊愈;其间,医生采用诺氏评估量表考察多形红斑型药疹与人工牛黄甲硝唑胶囊的关联性,结果评分为6分,即关联性为“很可能”。结论:人工牛黄甲硝唑胶囊所致药疹仅出现在外生殖器部位而未涉及身体其他部位的情况较为罕见,临床在宣教时应做好用药交代,以便于患者早分辨、早治疗。

多参数MRI在腮腺多形性腺瘤和腺淋巴瘤中的诊断价值

目的 探讨临床及多参数MRI影像资料在腮腺多形性腺瘤(PA)和腺淋巴瘤(AL)中的诊断价值。方法回顾分析41例经病理证实为PA和AL患者的临床资料、3.0T常规MRI、DWI和增强扫描等多参数MRI影像资料,分析其临床差异及不同序列图像上病灶主要征象或参数值的诊断效能。结果 PA和AL在吸烟史、侧别、位置、病灶数量及ADC值等方面差异均有统计学意义(P<0.05)。PA好发于女性,多位于腮腺上极,AL好发于男性,常有吸烟病史,多位于腮腺下极,AL较PA发生在双侧、多发更为常见。PA平均ADC值为1.471×10^(-3)mm^(2)/s,显著高于AL的0.913×10^(-3)mm^(2)/s,两者的ADC值在统计上存在差异(P<0.001)。当ADC值为1.261×10^(-3)mm^(2)/s作为两者鉴别诊断的阈值时,敏感度为79.2%、特异度为88.2%,曲线下面积(AUC)为0.897。结论 多参数MRI影像资料结合临床资料在PA与AL的诊断和鉴别诊断中有一定价值。

甲苯磺酸多纳非尼片致多形红斑型药疹1例分析

目的探讨甲苯磺酸多纳非尼片(简称“多纳非尼”)罕见全身皮肤不良反应临床特征及发生机制。方法对1例胆囊恶性肿瘤患者应用多纳非尼致罕见皮肤毒性病例分析,结合相关文献,分析临床表现及发生机制。结果患者主要表现为全身散在非典型靶形红斑、瘙痒、发热,与多形红斑型药疹的临床表现相似,予停用多纳非尼,使用激素、人免疫球蛋白、抗组胺治疗后症状明显缓解。结论多纳非尼致多形红斑型药疹罕见且严重,应引起重视,目前国内外尚未有相关报道,多纳非尼为索拉非尼衍生物,考虑其发生机制与其相似。

《说文解字》多形字误释及其原因

《说文解字》中多形字共78个,其中分析失误的有29个。其失误有三种情况:象形字误以为多形字,会意字误以为多形字,一般的形声字误以为多形字。究其原因主要有三个方面:一是迁就《说文解字》形义结合的体例,二是忽略汉字发展中形体的更迭,三是字形分析主要立足于汉代的小篆。

腮腺多形性腺瘤和癌在多形性腺瘤组织中Kiss-1、MMP-9蛋白的表达

目的:探讨腮腺多形性腺瘤(PA)和癌在多形性腺瘤(CPA)组织中肿瘤转移抑制基因Kiss-1、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达情况。方法:采用免疫组织化学染色法检测正常腮腺、PA、CPA组织中Kiss-1和MMP-9蛋白的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果:正常腮腺、PA和CPA组织中Kiss-1蛋白阳性表达率分别为100.0%、76.7%、24.4%,逐渐降低;而MMP-9蛋白阳性表达率分别为20.0%、53.3%、88.9%,逐渐升高(P<0.05)。CPA组织中Kiss-1和MMP-9蛋白的表达呈负关联(r_(S)=0.416,P=0.002);且MMP-9蛋白的表达与CPA的侵袭性、TNM分期有关(P<0.05)。结论:Kiss-1、MMP-9蛋白可能与CPA的发生、发展及转移密切相关。

LncRNA RUNX1-IT1对恶性多形性腺瘤miR-195/CyclinD1的调控作用探讨

目的 :探讨恶性多形性腺瘤(malignant pleomorphic adenoma, MPA)细胞中长链非编码RNA(long non-coding RNA, LncRNA)RUNX1-IT1对微小RNA-195(microRNA-195, miR-195)/细胞周期蛋白D1(CyclinD1)的调控作用。方法:收集手术切除的MPA组织及癌旁组织,检测LncRNA RUNX1-IT1、miR-195、CyclinD1 mRNA的表达水平,分析三者与MPA临床病理的关系。培养MPA细胞系SM-AP1,转染阴性对照(NC)siRNA、LncRNA RUNX1-IT1 siRNA、miRNC、miR-195抑制物,检测细胞增殖水平A490及miR-195、CyclinD1的表达水平,分析LncRNA RUNX1-IT1靶向miR-195、miR-195靶向CyclinD1的关系。采用SPSS 21.0软件包对数据进行统计学分析。结果 :MPA中LncRNA RUNX1-IT1、CyclinD1的表达水平显著高于癌旁组织,miR-195的表达水平显著低于癌旁组织(P<0.05)。LncRNA RUNX1-IT1与miR-195呈负相关、与CyclinD1呈正相关,miR-195与CyclinD1呈负相关。肿瘤直径≥3 cm、复发、远处转移的MPA癌组织中,LncRNA RUNX1-IT1、CyclinD1表达更高(P<0.05),miR-195表达更低(P<0.05)。敲低LncRNA RUNX1-IT1后,SM-AP1细胞的A490水平、CyclinD1表达水平降低,miR-195表达水平增加(P<0.05)。LncRNA RUNX1-IT1通过直接靶向作用于SM-AP1细胞中的miR-195,miR-195通过直接靶向作用于SM-AP1细胞中的CyclinD1。抑制miR-195后,敲低LncRNA RUNX1-IT1降低A490水平及CyclinD1表达水平的作用减弱(P<0.05)。结论:LncRNA RUNX1-IT1可能通过调控miR-195/CyclinD1表达,参与MPA的发生、发展。

43例小唾液腺癌在多形性腺瘤中的影像学表现

目的:总结小唾液腺癌在多形性腺瘤中的CT和MRI特征,分析其与病理分型的相关性。方法:收集经手术后病理检查证实的小唾液腺癌在多形性腺瘤中患者43例,分析CT和MRI表现,并将其与病理分型相关联。采用SPSS 25.0软件包中的Fisher确切概率法分析Ⅰ/Ⅱ型和Ⅲ型之间肿瘤形态、边界、内部结构、骨质侵犯和颈淋巴结转移等与病理分型的相关性。结果:83.7%(36/43)的肿瘤边缘呈分叶状;81.4%(35/43)内部出现囊变或坏死,呈现不均匀强化;37.2%(16/43)可见粗钙化或混合钙化灶;25.6%(11/43)出现邻近骨质压迫性吸收。75%(12/16)的Ⅰ/Ⅱ型肿瘤形态规则(圆形或卵圆形),77.8%(21/27)的Ⅲ型肿瘤形态不规则。93.8%(15/16)的Ⅰ/Ⅱ型肿瘤边界清楚,66.7%(18/27)的Ⅲ型肿瘤边界模糊。59.3%(16/27)的Ⅲ型肿瘤出现溶骨性骨质吸收。Ⅰ/Ⅱ型肿瘤平均最大径显著小于Ⅲ型(P<0.05)。Fisher确切概率法分析显示,肿瘤形态、边界、溶骨性骨质吸收3种影像特征与病理分型相关(P<0.001)。结论:大部分小唾液腺癌在多形性腺瘤中的CT和MRI表现以边缘分叶状,不均匀强化为共同特征。Ⅰ/Ⅱ型肿瘤形态多呈圆形或卵圆形、边界清楚,罕见溶骨性骨质破坏;Ⅲ型肿瘤多数形态不规则、边界模糊且易出现溶骨性骨质破坏。将形态、边界和溶骨3种特征相结合,更有助于鉴别Ⅰ/Ⅱ型和Ⅲ型肿瘤。

基于稠密连接的多形性腺瘤辅助诊断

针对多形性腺瘤诊断完全依赖人工的问题,提出一种计算机辅助诊断方法.先通过采集数据并构建多形性腺瘤数据集,对当前稠密连接网络进行改进并融合通道注意力机制进行疾病组织分类特征提取,得到组织类别和概率,然后使用CART(classification and regression tree)进行推理学习,得到诊断结果.对难判断的类别选择进行人工辅助,进而实现对多形性腺瘤疾病的计算机辅助工作.实验结果表明,该方法在分类识别模块分类提取准确率达97.7%,决策树推理诊断准确率达100%.此外,分类识别模块在血细胞分类领域的准确率达98.6%.该方法具有一定的迁移性和有效性.

肿瘤间质成纤维细胞对体外培养唾液腺多形性腺瘤细胞生物学行为的影响

目的探讨肿瘤间质成纤维细胞(TSF)对体外培养唾液腺多形性腺瘤(SPA)细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法采用组织块培养法培养唾液腺多形性腺瘤细胞(SPAC)、TSF和瘤旁正常成纤维细胞(NF),并通过免疫细胞化学染色法进行细胞鉴定。选取对数期TSF、NF制备条件培养液,培养SPAC并命名为TSF-SPAC组和NF-SPAC组,单纯培养SPAC作为对照组(SPAC组)。采用MTT实验、Transwell实验和划痕实验分别检测3组细胞的增殖、侵袭和迁移能力;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测3组培养液中血管内皮生长因子(VEGF)的表达量。结果免疫细胞化学染色显示:波形蛋白(Vimentin)在TSF和NF中为阳性,而α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和成纤维细胞活化蛋白(FAP)在NF中为阴性,在TSF中为弱阳性。MTT结果显示:TSF-SPAC组细胞增殖与NF-SPAC组和SPAC组的差异有统计学意义(P<0.05),NF-SPAC组与SPAC组的细胞增殖的差异无统计学意义(P>0.05)。Transwell侵袭实验和迁移实验显示:3组细胞的侵袭和迁移的差异无统计学意义(P>0.05)。ELISA检测结果显示:3组VEGF的表达量的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论TSF可能参与了SPA的生物学行为,促进体外培养的SPAC增殖,对其体外侵袭和迁移无促进作用,为SPA寻找新的治疗靶点提供了方向。

原发于乳腺的癌在多形性腺瘤中1例

患者女性,67岁,因右乳肿物于2022年9月于南昌大学第二附属医院就诊。体格检查发现右乳10点距乳头2 cm触及大小约10 cm×6 cm肿物,质硬,界限清,形态不规则,有压痛,肿物累及皮肤表面红肿。乳腺超声及数字X线摄影(DR)检查结果均提示恶性肿瘤,患者遂行右侧单纯乳房切除术。

重组人干扰素α-2b雾化吸入致多形红斑1例

多形红斑(erythema multiforme)既往称为多形性渗出性红斑,是一种急性炎症性皮肤黏膜疾病,可发生于任何年龄,但常见于年轻人,其中男性稍多,引起多形红斑的病因复杂,但多为变态反应所致,其中感染是最常见的诱因。重组人干扰素α-2b具有明确的免疫调节作用,临床中广泛用于抗病毒治疗,在国家卫生健康委办公厅发布的最新的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第八版)》中,干扰素仍为第一个推荐的抗病毒药物,通过雾化吸入治疗,疗程推荐不超过10 d。