成人弥漫性内生型脑桥胶质瘤伴椎管内播散一例并文献复习

本研究遵守《赫尔辛基宣言》,经兰州大学第二医院伦理委员会审核批准,免除受试者知情同意,批准文号:2023A-782。患者男,25岁,因“持续性头晕3个月”于2020年8月24日收入兰州大学第二医院神经内科,患者自述3个月前无明显诱因出现持续性头部昏沉感,自觉头重脚轻,走路脚踩棉花感,站立步态不稳,间歇性视物水平重影,每次持续数秒,上述症状于3个月内逐渐加重。专科检查:双眼水平眼震,右视时为著.

儿童弥散内生型脑干胶质瘤的研究进展

儿童弥散内生型脑干胶质瘤(DIPG)的发病机制是肿瘤基因H3.3K27M起始突变和肿瘤微环境改变导致的共同结果,最新研究发现磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、血小板衍生生长因子受体(PDGFRA)扩增等机制也参与肿瘤调控,从而对DIPG的病理特征、基因突变、靶向治疗、免疫治疗等有了新的认识,该文就DIPG的最新研究进展作综述。

脑型肌酸激酶促进胶质瘤干细胞增殖

目的探讨脑型肌酸激酶(brain-type creatine kinase,CKB)对胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs)代谢和增殖能力的影响。方法应用代谢组学数据分析CKB的代谢底物肌酸在胶质瘤静脉与足背静脉血液样本中的含量差异;结合胶质母细胞瘤单细胞转录组测序数据分析、Western blot、qRT-PCR和免疫荧光染色等技术检测CKB在GSCs与非干性肿瘤细胞(non-stem tumor cells,NSTCs)中的表达差异;通过CCK-8实验检测敲低CKB或抑制剂环肌酸处理后GSCs和NSTCs的细胞增殖能力及磷酸肌酸对CKB敲低GSCs的细胞活力挽救能力。结果肌酸在胶质瘤静脉较足背静脉血液样本中的含量上升;在GSCs中CKB表达显著高于NSTCs;CKB敲低或环肌酸处理显著抑制GSCs的增殖能力,而对NSTCs影响较小;磷酸肌酸能在一定程度上挽救CKB敲低导致的GSCs活力下降。结论CKB在GSCs中表达上调,通过肌酸激酶/磷酸肌酸系统促进GSCs的增殖。

CD44在脑膜瘤、多形性胶质母细胞瘤及脑转移瘤中的表达

目的 研究 CD44粘附分子在脑膜瘤、多形性胶质母细胞瘤和脑转移瘤中的表达及其在瘤细胞转移、侵袭中的作用 .方法 采用免疫组化 SABC法检测脑膜瘤、多形性胶质母细胞瘤和脑转移瘤各 2 0例及 10例正常脑组织中 CD44 s,CD44 v3,CD44 v6和 CD44 v3- 10的表达 .结果 1CD44 s在脑膜瘤、多形性胶质母细胞瘤和脑转移瘤中的表达率分别为15 % ,10 0 %和 90 % ,其表达在前两者间有显著性差异 (P<0 .0 1) ;2 CD44 v3,CD44 v6和 CD44 v3- 10在脑膜瘤和多形性胶质母细胞瘤中无阳性表达 ,在脑转移瘤中表达率分别为40 % ,5 0 %和 75 % (P<0 .0 1) ;3CD44 s,CD44 v3,CD44 v6和CD44 v3- 10在正常脑组织中均无阳性表达 .结论 1CD44 s蛋白可能在多形性胶质母细胞瘤的脑内侵袭过程中起重要作用 ;2 CD44 v蛋白可能在部分脑转移瘤向颅内转移的过程中起作用 。

调强放疗与三维适型放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤患者的临床疗效观察

目的:比较调强放疗与三维适型放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤患者的临床疗效。方法:选取2011年3月至2016年3月本院收治的恶性脑胶质瘤患者140例为研究对象,采用随机平行对照法将其分为两组各70例。A组给予调强放疗联合替莫唑胺治疗,B组给予三维适型放疗联合替莫唑胺治疗。观察两组患者近期治疗效果、远期预后情况、肿瘤标志物、免疫因子及海马功能。结果:两组RR分别为24.29%、22.86%,DCR分别为62.86%、60.00%,差异无统计学意义(P分别为0.842、0.728>0.05)。两组TTP、PFS、OS比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组患者SIL-2R、PTN、IgE、TNF-α、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,A组SIL-2R、PTN、IgE、TNF-α、IL-6水平显著低于B组(P<0.05)。治疗前,两组NCF评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后1个月、3个月后,B组患者NCF评分显著低于治疗前,且显著低于A组(P<0.05)。结论:调强放疗与三维适型放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤对疾病控制效果相当,但前者治疗安全性较高、海马功能损伤较小,具有重要临床价值。

替莫唑胺化疗联合放疗对弥漫性内生型脑干胶质瘤临床疗效及预后分析

目的探讨替莫唑胺化疗联合放疗对弥漫性内生型脑干胶质瘤(DBSG)临床疗效,并对影响预后的因素进行分析。方法将2008年2月至2011年8月本院收治的DBSG患者64例随机分为两组,对照组(32例)采用单纯放疗治疗,实验组(32例)采用替莫唑胺化疗联合放疗治疗。随访观察两组患者短期疗效、生存率和不良反应,并对影响预后的因素进行Log-Rank分析。结果 1实验组治疗有效率68.75%明显高于对照组(40.62%),两组比较差异具有统计学意义(Ridit z=19.232,P<0.05);2两组生存率比较,1年生存率差异无统计学意义(P>0.05);实验组2年、3年生存率均显著高于对照组(P<0.05),且中位复发时间高于对照组(P<0.05);3两组患者不良反应白细胞减少、头痛、呕吐、癫痫及智力下降发生率差异均无统计学意义(P>0.05);4对影响预后的因素进行分析发现,性别、治疗前症状持续时间、Karnofsky评分和组别对生存率影响差异具有统计学意义(P<0.05),低龄、治疗前症状持续时间≥2月、Karnofsky评分<70分和仅采用放疗治疗是影响预后的危险因素。结论替莫唑胺能够改善DBSG患者短期疗效,提高2年、3年生存率,且不增加患者不良反应,值得临床推广应用。且年龄≥65岁、治疗前症状持续时间<2月、Karnofsky评分≥70分患者,有必要采取替莫唑胺联合放疗治疗,以改善患者症状,提供远期生存率。

脑多形性胶质母细胞瘤水肿带大小与预后相关性的分析

目的评价肿瘤外周水肿带对脑多形性胶质母细胞瘤(GBM)的预后影响。方法回顾性分析74例接受适形放射治疗(CRT)多形性胶质母细胞瘤患者的资料。所有患者均经病理组织学证实,其中62例患者经手术全切或次全切术,12例仅行立体定向活检术。55例采用了不同方式的化疗,另外19例患者行单纯放疗,放疗剂量均为60Gy。结果中位生存期为13.9个月,1、2及3年总生存率分别为57.0%、18.0%和12.9%。水肿带最大径≤70mm者中位生存期为19.9个月,>70mm者为9.9个月(P<0.0001);水肿带与肿瘤最大径比值(E/T)≤1.8与>1.8者中位生存期分别为16.6个月和9.9个月(P=0.0004)。中位肿瘤进展时间为7.8个月,1、2年的局部控制率分别为22.4%和8.2%。结论肿瘤边缘水肿带大小以及与肿瘤的比值是影响GBM预后的重要因素,提示水肿带应包括在照射野内,同时在不增加并发症的前提下是否应进一步提高水肿带照射剂量?

人胎盘型谷胱甘肽S转移酶在人脑胶质瘤中的表达及意义

利用异硫氰酸荧光素标记的 GST- π抗体和流式细胞技术检测 GST- π在脑胶质瘤中的表达 ,以正常脑组织作为对照。结果显示 GST-π在正常脑组织中无阳性表达 ,但在胶质瘤中呈过度表达 ,随肿瘤恶性程度增高 ,临床分期向晚期发展 ,GST- π表达阳性率增高 (χ2检验 ,P<0 .0 5 ) ,表达水平亦增高 (秩和检验 ,P<0 .0 1) ,且GST- π表达阳性胶质瘤患者的平均年龄高于阴性者 (t检验 ,P<0 .0 5 ) ,在复发与原发胶质瘤中的差异尚无统计学显著性。认为检测 GST-π表达可为胶质瘤患者的预后判断及治疗方案选择提供依据。

调强放疗与三维适型放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤患者的临床比较

目的探究调强放疗与三维适型放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤患者的临床疗效。方法选择本院2018年3月至2019年10月收治的82例恶性脑胶质瘤患者,根据电脑随机盲选法分为研究组和对照组,各41例。对照组给予三维适型放疗联合替莫唑胺治疗,观察组给予调强放疗联合替莫唑胺治疗,观察两组患者临床指标变化情况。结果研究组IgE、SIL-2R、PTN、TNF-α、IL-6水平均显著低于对照组,研究组的治疗总有效率显著高于对照组,差异均显著(P <0.05)。结论调强放疗与三维适型放疗联合替莫唑胺均能有效治疗恶性脑胶质瘤,但调强放疗联合替莫唑胺对于控制肿瘤进展、改善临床症状、提升机体免疫力、优化治疗效果的作用更为明显,具有较高的应用价值。

外源型P14ARF基因对人脑胶质瘤细胞生长的影响

目的 :研究P14ARF基因对人脑胶质瘤细胞株 (U 2 5 1)生长的影响。方法 :用脂质体介导携带P14ARF的真核表达载体转染U 2 5 1细胞 ,观察其对该细胞株的生长、增殖周期等生物学行为的影响。结果 :导入P14ARF基因能使人脑胶质瘤U 2 5 1细胞生长速度明显减慢 ,细胞周期阻滞于G1期。裸鼠致瘤减缓。结论 :P14ARF对人脑胶质瘤细胞U 2 5

Western blot法检测人脑胶质瘤中组织型纤溶酶原激活剂及其抑制剂-1的表达

目的:研究人脑胶质瘤组织中组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂(tPA)及其抑制剂-1(PAI-1)的表达,旨在了解其与人脑胶质瘤恶性生物学行为间关系,探讨其在人脑胶质瘤中的作用及其临床意义。方法:采用增强化学发光蛋白印迹法,测定人脑胶质瘤手术切除标本41例和颅脑外伤10例正常脑组织标本中的tPA及PAI-1蛋白表达水平。结果:tPA蛋白在高级别脑胶质瘤中呈低表达,在低级别的人脑胶质瘤中呈高表达,而正常脑组织中亦有表达。正常脑组织和低、高级别脑胶质瘤组间表达的差异无统计学意义(P>0.05)。tPA蛋白表达与脑胶质瘤病理级别间无明显相关性(P>0.05)。PAI-1蛋白则随着脑胶质瘤级别升高表达水平逐渐升高,而在正常脑组织中水平极低甚至不表达。正常脑组织组、低级别组脑胶质瘤及高级别组间表达差异有统计学意义(P<0.05);PAI-1蛋白表达水平与脑胶质瘤病理级别间呈正相关(P<0.05)。结论:PAI-1蛋白的高表达反映脑胶质瘤恶性生物学行为;tPA蛋白高表达可能是人胶质瘤组织分化良好的表现。

MRI增强序列列线图预测脑胶质瘤IDH1基因突变的研究

目的 探讨T_(1)WI MRI增强序列的临床–影像组学列线图预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)基因突变的价值。方法 回顾性分析2016年2月至2022年2月宁波市医疗中心李惠利医院收治的98例经手术病理证实的脑胶质瘤(Ⅱ~Ⅳ级)T_(1)WI MRI增强图像。其中,26例IDH1基因突变型(IDH1-M)、72例IDH1基因野生型(IDH1-W),以7∶3比例划分为训练集(n=69)和测试集(n=29),使用逻辑回归方法筛选特征并建立临床模型。勾画并测量脑胶质瘤的实质区及坏死区参数,建立Logistic回归影像组学模型,计算Radscore,生成列线图。采用校准曲线和受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价3个模型对脑胶质瘤IDH1基因突变状态的预测效能,进行决策曲线分析,评估列线图临床实用性。结果 训练集经过特征筛选,最终选择6个影像组学特征和2个临床特征用于构建列线图。临床模型在训练集和测试集中的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.834和0.718,影像组学模型分别为0.902和0.831,临床–影像组学组合模型最高,分别为0.906和0.857。校准曲线表明,临床–影像组学列线图在训练集中IDH1基因型的预测值和观察值之间具有较好的一致性(P=0.751)。决策分析曲线表明,组合模型的净收益在几乎整个Pt值范围内均高于临床模型及影像组学模型。结论 基于MRI T_(1)WI增强序列的临床-影像组学列线图能较精准地预测IDH1基因突变状态。

磷酸肌酸通过稳定BRD2诱导表观遗传重编程进而促进胶质母细胞瘤生长

胶质母细胞瘤(GBM)在细胞存活和治疗耐药性方面,表现出显著代谢重编程的可塑性,但其潜在机制尚不清楚。在本研究中我们指出,GBM干细胞通过产生大量磷酸肌酸(PCr)实现表观遗传的重新编程。这种现象的产生归因于脑型肌酸激酶转录表达的升高,后者则是由锌指E-box结合同源框1介导的。E3泛素连接酶SPOP上具有染色质调节因子含溴结构域蛋白2(BRD2)的结合位点,而PCr可竞争性结合此为点,从而抑制BRD2的多泛素化。

单纯疱疹病毒胸苷激酶基因/Ganciclovir系统对脑胶质瘤动物模型的治疗

目的 探讨单纯疱疹病毒Ⅰ型胸苷激酶基因 (HSV1 tk)结合Ganciclovir(GCV)治疗方案 ,在脑胶质瘤动物模型中基因治疗的疗效以及杀伤肿瘤细胞的机制。 方法 采用Southern杂交法 ,证实逆转录病毒载体生产细胞系pN2 A tk VPC(VPC)带有tk基因并稳定整合到基因组DNA上 ;再将VPC与人脑多形性胶质母细胞瘤细胞系DBTRG 0 5MG(0 5MG)分别以 1∶1、1∶4比例混合接种于BALB c裸鼠皮下 (以只接种 0 5MG细胞作为对照 ) ,建立裸鼠皮下胶质瘤动物模型 ,然后腹腔注射GCV治疗 [30mg (kg·d) ],连续 14d ,治疗后 1周 ,取出瘤块作病理组织学分析。 结果 1∶1组瘤块较 1∶4组和对照组明显减小 (P <0 0 1) ,且有 30 %的瘤块完全消失 ,提示HSV1 tk GCV对肿瘤细胞有显著杀伤效应。光镜观察可见 ,1∶1组细胞核固缩、溶解甚至破裂等坏死特征 ,说明HSV1 tk GCV在invivo水平杀伤肿瘤细胞是细胞毒杀伤效应。 结论 HSV1 tk GCV系统能有效杀伤肿瘤细胞 。

常氧和低氧条件下肌肽对脑胶质瘤细胞增殖的作用及其机制

目的:研究肌肽对脑胶质瘤细胞增殖的影响并探讨其作用机制。方法:将细胞样本分为常氧组、常氧+肌肽组、低氧组、低氧+肌肽组,在常氧(21%O2)和低氧(1%O2)处理下分别用25 mmol/L和50 mmol/L肌肽处理U251和U87细胞,采用MTT法检测胶质瘤细胞增殖的变化情况;采用克隆形成实验检测胶质瘤细胞克隆形成能力的变化;采用Annexin V-FITC/PI凋亡检测试剂盒和流式细胞术检测胶质瘤细胞凋亡;运用非靶向代谢组学分析胶质瘤的代谢变化;采用LC-MS法检测胶质瘤细胞蛋氨酸含量变化;采用Western blot法检测c-Myc和LAT1蛋白表达水平;采用RT-q PCR法测定c-Myc和LAT1 mRNA水平。结果:在常氧和低氧条件下,肌肽可以显著抑制胶质瘤细胞的增殖和克隆形成能力(P<0.05)。肌肽可以促进胶质瘤细胞的凋亡(P<0.05)。肌肽对U251细胞的氨基酸代谢产生影响,使赖氨酸、蛋氨酸、精氨酸的含量下调(P<0.05)。肌肽处理U251细胞后c-Myc和LAT1表达均下调(P<0.05)。结论:在常氧和低氧条件下,肌肽可以抑制胶质瘤细胞的增殖并诱导其凋亡,这种作用可能是通过抑制c-Myc/LAT1轴来实现的。

基于多个密集连接型2D-CNNs的脑胶质瘤MRI三维分割

准确可靠的脑胶质瘤分割是脑胶质瘤诊断、治疗方案制定和治疗效果评价的重要前提。为了有效针对脑胶质瘤MRI的特性和基于CNNs的脑胶质瘤分割方法的不足,提出了一种融合三个密集连接型2D-CNNs分割结果的方法。将三维多模态MRI数据沿轴状面、冠状面和矢状面切片化,并在预处理后的切片上按比例截取33×33大小的图像块,得到三个视图的训练集;将三个训练集分别送入到密集连接型2D-CNNs模型中进行训练,得到三个分割模型;然后,将测试病人的各视图图像块依次输入到训练好的分割模型,得到脑胶质瘤三个视图的粗分割结果;将三个视图的粗分割结果进行融合处理和后处理,得到脑胶质瘤的最终分割结果,并具体划分为水肿、增强和坏死/非增强三种区域。本研究包含了BraTS2018和BraTS2013的数据集并利用Dice系数、阳性预测值、灵敏度三个指标对分割结果进行评价。实验结果表明,所提出的分割方法不仅能够精确的分割脑胶质瘤,而且可以利用多个2D-CNNs实现脑胶质瘤的三维分割。

层粘连蛋白、基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶组织型抑制物-2在人脑胶质瘤侵袭性中的作用及相互关系

目的 分析层粘连蛋白 (LN)、基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )及基质金属蛋白酶组织型抑制物 2 (TIMP 2 )在人脑胶质瘤侵袭性中的作用和相互关系 ,探讨胶质瘤侵袭的分子机制。方法 用免疫组织化学SP法及原位杂交技术检测LN、MMP 2和TIMP 2在脑胶质瘤、颅内转移瘤及正常脑组织的表达情况。结果 LN和MMP 2的表达随着胶质瘤恶性程度的增加而增加 (P <0 0 1) ,TIMP 2的表达从正常 ,低级别 ,高级别到转移瘤组依次减少 ( χ2 =7 3736 ,P <0 0 1) ;MMP 2 /LN比值在颅内转移瘤中显著高于其它各组 (P <0 0 5 ) ,其它各组间无统计学差异 ,该值相对恒定 ;MMP 2 /TIMP 2比值随着胶质瘤恶性程度的增加而增加 ,在颅内转移瘤中显著高于其它各组 (P <0 0 5 )。结论 抗转移 (LN及TIMP 2 )和促转移 (MMP 2 )分子之间的平衡转化使得胶质瘤呈现出沿血管壁广泛浸润迁移却不破坏血管壁转移到颅外的生物学特性。

重组人5型腺病毒术中瘤腔内注射治疗脑胶质瘤的安全性研究

目的观察脑胶质瘤切除术后瘤腔注射重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)的安全性。方法按入选标准筛选脑胶质瘤患者21例,给予手术切除后瘤腔内注射安柯瑞。治疗前对患者进行全面体检,治疗期间密切观察患者的生命体征和不良反应,并于术后第7天、4周进行血常规、血液生化、尿常规检查。结果21例患者对安柯瑞术后瘤腔内注射耐受性良好,未见严重不良反应,主要不良反应是发热。结论安柯瑞应用于脑胶质瘤瘤腔内注射有良好的安全性。

尿激酶型纤溶酶原激活物受体在人脑胶质瘤中的表达及临床意义

应用流式细胞仪定量检测正常脑组织 (3例 )和胶质瘤 (32例 )标本中尿激酶型纤溶酶原激活物受体(u- PAR)含量 ,并探讨 u- PAR在人脑胶质瘤中的表达及其与临床各生物学参数的关系。结果显示 :u- PAR在人脑胶质瘤中的表达与病理分级呈显著正相关 (r=0 .83) ,而与病人性别、年龄、肿瘤部位、瘤体大小等因素无关。提示 u- PAR可作为判断人脑胶质瘤恶性程度和浸润潜能的一项参考指标。

脑胶质瘤小鼠模型构建研究进展

脑胶质瘤（glioma）是一种常见的脑肿瘤，根据细胞形态等组织学特征，可以分成Ⅳ级，其中Ⅰ、Ⅱ级为进展慢，恶性程度低的低级别胶质瘤；而Ⅲ、Ⅳ级为恶性程度高的高级别肿瘤，包括最常见的多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma muhiforme，GBM）.胶质母细胞瘤恶性程度高，患者生存时间短，1年生存率〈50％，5年生存率〈5％。世界卫生组织建议根据基因突变的分子病理特征对胶质瘤进行分型，指导患者的管理和药物使用。