多形性腺瘤基因1与唾液腺肿瘤

近年来学者发现,多形性腺瘤基因1的激活和表达与多形性腺瘤及其他唾液液肿瘤的发生密切相关。多形性腺瘤基因1具有转录因子活性,通过对下游靶基因的表达调控而发挥生物学功能。对多形性腺瘤基因1及其相关基因的功能以及其在多形性腺瘤发病机制中的作用研究,在口腔颌面肿瘤领域具普遍指导意义。

多形性腺瘤基因1高表达转基因小鼠动物模型的建立

目的 克隆人多形性腺瘤基因 1(pleomorphic adenoma gene1,PL AG1)基因 ,构建 PL AG1组织非特异性和特异性表达载体 ,并建立 PL AG1转基因小鼠模型 ,阐明 PL AG1基因的高表达与唾液腺肿瘤发生的关系。方法 取 PL AG1高表达的瘤组织或正常胎盘组织 ,提取总 RNA,逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)扩增获得 PL AG1c DNA全部编码框序列。将PL AG1分别克隆至 p CMV-EGFP和 p MMTV-EGFR-stop载体获得 p CMV-EGFP/PL AG1和 p MMTV-PL AG1表达载体。用 p CMV-EGFP/PL AG1瞬时转染 NIH3 T3细胞以观察融合基因的表达及 PL AG1的细胞内定位。经显微注射分别获得 p CMV-EGFP/PL AG1和 p MMTV-PL AG1转基因小鼠。结果 从不同组织来源的 RNA克隆的 PL AG1c DNA,经测序后发现与 Gen Bank中的 PL AG1基因 (Gen Bank No.U650 0 2 )比较有一个碱基差 ,相应氨基酸由苏氨酸变为脯氨酸。构建的组织非特异性表达载体 p CMV-EGFP/PL AG1和组织特异性表达载体 p MMTV-PL AG1经酶切和测序鉴定 ,证实 PL AG1序列及插入方向正确。用 p CMV-EGFP/PL AG1转染 NIH3 T3细胞 ,在细胞水平证明 PL AG1的表达及其在细胞核的定位。两种表达载体分别经显微注射 ,获得了多个转基因阳性小鼠

多形性腺瘤基因1与肝细胞癌关系探讨

我们前期应用含19378个已知基因的寡核苷酸芯片筛选出肝硬化及肝细胞癌（HCC）差异基因表达谱，发现多形性腺瘤基因1（PLAGl）在HCC中是一个明显高表达的基因。PLAGl位于人染色体8q12，属锌指蛋白家族中的一种，已发现在腮腺多形性腺瘤、脂母细胞瘤、间质细胞瘤、子宫平滑肌瘤和平滑肌肉瘤中PLAGl呈异常表达，通过激活靶基因胰岛素样生长因子（IGF）Ⅱ等方式改变细胞增殖引起肿瘤的发生发展。

涎腺多形性腺瘤中PLAG1的表达及其与ER、P53的关系

目的探讨涎腺多形性腺瘤中PLAG1的表达及其与ER、P53的关系。方法应用免疫组织化学方法检测多形性腺瘤中PLAG1、ER和P53蛋白的表达。结果在45例多形性腺瘤中,PLAG1、ER、P53均呈阳性表达,其中PLAG1为强阳性表达;PLAG1在复发组阳性率小于无复发组;PLAG1、ER、P53有同时表达;PLAG1表达在ER与P53阳性组表达比率明显高于阴性组。结论多形性腺瘤中可见PLAG1、ER与P53蛋白表达。三者表达具有密切相关性,可能存在协同作用。其表达与多形性腺瘤的预后(复发、恶变)密切相关,可作为反映多形性腺瘤特征的一个检测指标。

多形性腺瘤发生机制的新进展

涎腺多形性腺瘤是涎腺肿瘤中最常见的一种，占涎腺上皮性肿瘤的50％以上，一直被认为是一种良性慢性生长的肿瘤。涎腺肿瘤的发生是一个多因子参与的过程，目前主要研究分子水平上潜在的致癌基因、肿瘤抑制基因及其所表达的产物之间的失活与激活，来阐明肿瘤发生的机制。

海南汉族PLAG1基因rs6474051多态性与腮腺良性肿瘤的关联性

目的探讨海南汉族PLAG1基因rs6474051多态性与腮腺良性肿瘤的关联性。方法以65例海南汉族腮腺良性肿瘤患者为实验组,69例正常体检者为对照,对所有入选者行PLAG1基因rs6474051多态性检测并行统计学分析。结果 CC、CT、TT三种基因型的检出例(率)在实验组中为33(50.8%)、25(38.5%)、7(10.7%),对照组中为44(63.8%)、24(34.8%)、1(1.4%),统计学分析P=0.05。等位基因C/T在两组中的检出率分别为70%/30%和80.6%/19.4%,组间差异具有统计学意义(P=0.023)。结论PLAG1基因rs6474051多态性与海南人群腮腺良性肿瘤可能存在关联,等位基因T可能是其易感基因之一。

PLAG1在涎腺肿瘤中表达的初步研究

目的检测涎腺肿瘤(salivary gland tumour)中多形性腺瘤基因1(pleomorphic adenoma gene 1,PLAG1)的表达,探讨PLAG1在涎腺常见良、恶性肿瘤以及涎腺多形性腺瘤中的表达异同及意义。方法选取2011年8月至2012年4月间贵阳医学院附属医院口腔颌面外科经手术切除病理证实的涎腺肿瘤组织标本20例,采用免疫组织化学SABC法检测PLAG1在20例不同涎腺组织中的表达。结果 PLAG1在多形性腺瘤中阳性表达最高,其次为涎腺良性肿瘤,在涎腺恶性肿瘤中的表达最低,差异具统计学意义(P<0.05)。结论PLAG1在涎腺恶性肿瘤中阳性表达低于在涎腺良性肿瘤中,其中又以多形性腺瘤高阳性表达尤为突出,可能因为多形性腺瘤的细胞核型中大部分细胞都发生了染色体的重排,瘤细胞中有特殊的靶基因存在,导致PLAG1的高表达;提示PLAG1在不同类型涎腺肿瘤中的表达有其一定规律,PLAG1可能被激活途径不同及特定肿瘤中的特殊靶基因存在导致不同类型肿瘤的发生,找寻PLAG1被激活途径并阻断激活通路、及对PLAG1靶基因的研究发现可能成为治疗涎腺肿瘤的新途径。

肝癌患者血浆中PLAG1的异常表达

目的:本研究旨在探讨多形性腺瘤基因1(pleomorphic adenoma gene 1,PLAG1)在肝细胞癌患者血浆中的异常表达及其临床意义.方法:收集42例肝癌患者、34例肝硬化患者及30例健康人血浆,应用SYBR GreenⅠ实时荧光定量PCR技术检测PLAG1 mRNA在健康人、肝硬化患者及肝癌患者血浆中的表达情况,并分析其与肝癌患者临床病理特征之间的关系.结果:SYBR GreenⅠ实时荧光定量PCR结果显示,PLAG1 mRNA在肝癌组、肝硬化组及健康体检组的血浆中阳性表达率分别为:71.4%、23.5%和6.7%.PLAG1 mRNA在肝癌组血浆中的阳性表达率明显高于健康体检组及肝硬化组(P<0.05).而健康体检组和肝硬化组血浆中PLAG1 mRNA阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05).同时对肝癌组、肝硬化组及健康体检组中PLAG1 mRNA的扩增产物进行相对定量的分析比对,发现三组间比较差异有统计学意义(P<0.05).肝癌患者血浆中PLAG1 mRNA表达水平与肝癌的病理分化程度及远处转移有显著的关系(P<0.05).结论:PLAG1 mRNA在肝癌患者血浆中的表达,提示其可能在肝癌的发生发展过程中发挥重要的作用,有望成为新的辅助诊断肝癌,判断转移风险的临床检测指标.

PLAG1在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨多形性腺瘤基因1(PLAG1)在结直肠癌(CRC)组织中的表达情况,分析其表达水平与CRC患者临床病理特征及预后的关系。方法选择2014年1月—2017年3月手术切除的CRC组织及相应癌旁组织80例,检测PLAG1在癌组织及相应癌旁组织中的表达水平。应用GEPIA2数据库及临床样本评估PLAG1表达水平与CRC患者临床病理特征和预后的相关性。结果CRC组织中PLAG1阳性表达率高于癌旁组织(P<0.01)。CRC组织中PLAG1的高表达与T分期、N分期和临床病理分期显著相关(P<0.05)。GEPIA2分析和临床样本Kaplan-Meier分析显示,PLAG1高表达CRC患者的总生存期和无病生存期均短于PLAG1低表达者(P<0.05);Cox回归分析提示PLAG1高表达是CRC患者预后独立危险因素(P<0.05)。KEGG通路富集分析结果显示,PLAG1基因可能参与调节WNT、Hedgehog、Notch、Hippo、mTOR、PI3K-Akt等多种信号通路。结论PLAG1在CRC组织中表达水平升高,且与T分期、N分期、临床病理分期和临床预后相关,是CRC预后的独立危险因素。

PLAG1在涎腺正常组织和病变组织中的表达

目的检测多形性腺瘤基因1即PLAG1(pleomorphic adenoma gene 1,PLAG1)在涎腺正常组织及病变组织的基因表达是否异同。方法随机选取2010年9月至2011年11月间贵阳医学院附属医院口腔颌面外科经手术切除病理证实的涎腺病变组织标本15例。其中恶性肿瘤3例,良性肿瘤8例,涎腺炎症4例,手术中切取的病变涎腺组织10 mm以外的腺体组织8例,采用免疫组织化学SABC法检测8例涎腺正常组织、8例涎腺病变组织中的PLAG1的表达的强弱。结果 PLAG1在涎腺正常组织及涎腺的病变组织中均有表达,且在病变组织中的阳性表达高于正常组织(P<0.05),差异具统计学意义。结论 PLAG1在涎腺正常组织中的阳性表达低于在病变组织中表达,提示PLAG1可能为正常涎腺组织中的生理蛋白,只是处于失活状态,一旦通过特定的通路被激活后便导致涎腺病变发生。

宫颈癌组织中Zac1和LEF1的表达及临床意义

目的 探讨宫颈癌患者中多形性腺瘤基因样锌指因子1(Zac1)与淋巴增强子结合因子1(LEF1)的表达及其临床意义。方法 选取2014年5月至2017年5月该院诊治的83例宫颈癌患者为研究对象。采用实时荧光定量PCR检测宫颈癌组织和癌旁组织中Zac1与LEF1的相对表达水平;采用统计学分析癌组织中Zac1、LEF1的表达与宫颈癌患者临床病理特征的关系;采用Pearson相关分析Zac1和LEF1相对表达水平的相关性;采用Kaplan-Meier生存分析Zac1、LEF1的表达对宫颈癌患者生存预后的影响;采用多因素COX回归分析影响宫颈癌患者生存预后的危险因素。结果 与癌旁组织比较,宫颈癌组织中Zac1的相对表达水平较低,LEF1相对表达水平较高(P<0.05)。宫颈癌中Zac1与LEF1的相对表达水平呈负相关(r=-0.570,P<0.001)。宫颈癌中Zac1、LEF1的相对表达水平与肿瘤FIGO分期及淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、病理类型、肿瘤分化程度和浸润深度无关(P>0.05)。低Zac1表达的宫颈癌患者的生存率明显低于高Zac1表达患者,高LEF1表达的宫颈癌患者的生存率明显低于低LEF1表达患者(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,Zac1低表达(HR=2.473,95%CI 1.560~4.610),LEF1高表达(HR=1.780,95%CI 1.091~2.283),肿瘤FIGO分期Ⅱ期(HR=1.731,95%CI 1.112~2.502)及淋巴结转移(HR=2.810,95%CI 1.353~4.816)是宫颈癌患者生存预后的危险因素。结论 宫颈癌中Zac1表达降低,LEF1表达升高,两者的表达与肿瘤FIGO分期和淋巴结转移有关,是新的评价宫颈癌预后的肿瘤标志物。