中国汉族群体DXS101位点的多态性

【目的】调查X染色体特异性位点DXS10 1在中国汉族人群的多态性。【方法】利用PCR和聚丙烯凝胶电泳对短串联重复序列 (shorttandemrepeat,STR)位点DXS10 1进行分型 ,并检验女性基因型频率分布是否符合Hardy Weinberg平衡 ,计算法医学常用各种概率。【结果】在 147名女性和 15 0名男性中国汉族无关个体共发现了 8个等位基因。等位基因的频率分布在 0 0 133～ 0 2 2 79之间。正合检验表明女性的基因型频率分布符合Hardy Weinberg平衡。DXS10 1的基因多样性达 0 82 96 ,女性和男性样本的个体识别率分别 0 9474和 0 82 77,当母亲和女儿同时检验时 ,非父排除率为 0 80 49。【结论】DXS10 1是一个高度多态性的系统 。

中国人D13S26位点的多态性及其在Wilson's病家系中的连锁分析

D13S26位点位于13q21.1～q21.2,与Wilson病基因位点相距约3.8分摩(centimor-gan,cm).中国人D13S26位点的多态等位片段与白种人相同,但各等位片段的频率两者差异明显,中国人HphI酶切点的多态信息最高,杂合率约0.5。应用D13S26位点对3个Wilson病家系进行连锁分析,证实D13S26/HphI可用于Wilson病的症状前诊断。

IL-6基因-597G/A与-572C/G多态性在湖北汉族人群中的分布

目的 :观察白细胞介素 6 (IL 6 )基因 5 97G/A与 5 72C/G多态性在湖北地区汉族人群中的分布及其与研究人群一般临床和生化特征的关系。方法 :检测 2 0 3例湖北地区汉族健康人群的IL 6基因 5 97G/A、 5 72C/G多态性和一般临床、生化指标。结果 :在湖北地区汉族人群中IL 6基因 5 97位点仅发现有GG基因型 ,未见GA和AA基因型 ; 5 72位点存在CC、CG、GG3种基因型 ,C和G等位基因频率分别为 0 .81,0 .19,基因型和等位基因分布均无性别差异。 5 72C/G基因型间年龄、性别、体重指数、血压、血糖、总胆固醇、甘油三酯、白细胞计数等水平均无差异 (P均 >0 .0 5 ) ,但G等位基因携带者血小板计数显著高于CC基因型人群 (188.2 3± 5 2 .5 6 )vs(181.30± 5 0 .10 ,P <0 .0 5 ;单位 :× 10 9·L-1)。湖北地区汉族人群IL 6基因 5 97G/A与 5 72C/G多态性分布与日本人群较为接近 (P >0 .0 5 ) ,但明显不同于欧美白种人 (P <0 .0 1)。结论 :IL 6基因 5 97G/A与 5 72C/G多态性分布存在种族差异 ,中国湖北地区汉族人群中可能不存在IL 6基因 5 97G/A多态性 , 5 72位点存在多态性 ,G等位基因为少见基因 ; 5 72G等位基因携带者外周血血小板计数较高 ,这在血栓性疾病的一级预防中具有一定的意义。

CYP2A6基因多态性与肺癌易感性关系的研究

背景与目的代谢活化酶细胞色素P4502A6(CYP2A6)在尼古丁氧化及其他烟草致癌物的活化过程中发挥重要的作用。研究认为携带CYP2A6缺失型等位基因的个体患肺癌的危险性降低。本研究旨在探讨CYP2A6与肺癌易感性的关系,为确定肺癌易感性遗传标记提供依据。方法采用病例-对照研究方法及巢式PCR技术检测原发性肺癌组(180例)及对照组(224例)的CYP2A6代谢酶基因型。结果对照组只检测出1例纯合型CYP2A6缺失,CYP2A6杂合缺失型所占比例为13.4%。在肺癌组中CYP2A6杂合缺失型所占比例为12.8%,未能检测出纯合型CYP2A6缺失。两组间比较没有统计学差异(P>0.05)。结论CYP2A6突变基因在肺癌组及对照组中的频率分布没有差异。

X线修复交叉互补基因1多态性对FOLFOX4方案治疗转移性结直肠癌疗效及毒副作用的影响

目的探索X线修复交叉互补基因(XRCC1)多态性与奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙(FOLFOX4)方案治疗转移性结直肠癌有效率及毒副反应的关系。方法利用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)等方法对159例转移性结直肠癌患者进行XRCC1基因多态性检测。所有研究对象均接受4个周期以上的FOLFOX4方案化疗,满4个周期后全面评价疗效和毒副反应。结果159例转移性结直肠癌患者中,携带XRCC1 G/G、G/A和A/A基因型患者所占比例分别为52.2%、40.3%和7.6%;携带XRCC1 G/G型患者和携带G/A或A/A基因型患者的治疗有效率分别为60.2%和34.2%,2组之间差异有统计学意义(P<0.01);XRCC1 G/G基因型携带者的临床受益率明显高于G/A或A/A型携带者(P<0.01);XRCC1 G/G基因型患者恶心、呕吐的发生率明显低于G/A或A/A型患者(P<0.01),其余毒副反应各基因型患者之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论转移性结直肠癌患者XRCC1基因多态性与FOLFOX4治疗方案疗效及毒副反应具有相关性。

短暂性脑缺血发作和原发性高血压与胰岛素受体基因多态性的关联

目的:观察胰岛素受体基因第17外显子基因多态性与中国人短暂性脑缺血发作和原发性高血压的关联。方法:选择2004-06/10在青岛大学医学院附属医院住院短暂性脑缺血发作患者75例,分为短暂性脑缺血发作组(30例)及原发性高血压+短暂性脑缺血发作组(45例),选取同时期性别年龄相当的68名健康查体者作为正常对照组。应用聚合酶链式反应、单链构象多态性分析的方法分析胰岛素受体基因17外显子变异的多态性分布情况。结果:143名被试者全部进入结果分析。①单链构象多态性分析显示两病例组与对照组均出现3种不同的DNA带型,分别称为Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ带型。②带型分布频率:短暂性脑缺血发作组和原发性高血压+短暂性脑缺血发作组中带型Ⅱ出现频率高于对照组(64.35%,55.56%,31.35%,P<0.05);带型Ⅰ出现频率低于对照组(26.67%,26.68%,61.76%,P<0.05);带型Ⅲ3组间无差异。结论:①提示带型Ⅱ可能是短暂性脑缺血发作的易感基因标志,而带型Ⅰ可能是抗性基因标志。②胰岛素受体基因多态性可能是短暂性脑缺血发作的独立危险因素之一,且参与原发性高血压的发病。

基因多态性与妊娠期高血压疾病

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病,发病率高,对妊娠妇女、胎儿及新生儿危害极大,是导致孕产妇和围生儿死亡率增加的主要原因。近半个世纪,国内外学者对其发病机制进行了大量研究,有过度炎症反应、血管内皮损伤、氧化应激、母胎免疫平衡失调、滋养细胞缺血及遗传基因易感性等学说,但至今病因尚未阐明。众多研究发现,妊娠期高血压疾病具有较高遗传倾向,与某些基因多态性有关,与多基因有关,且更易发生原发性高血压。相关基因的突变可导致基因表达异常,使基因产物出现数量及功能异常,而诱发妊娠期高血压疾病。

Graves病甲亢肝损害与CD40基因C/T单核苷酸多态性相关性的研究

目的:探讨CD40基因5′非翻译区域-1位点C/T多态性和中国天津地区汉族人Graves病(GD)甲亢肝损害发病的相关性。方法:采用序列特异性聚合酶链式反应—限制性内切酶酶切长度多态性(PCR-RFLP)方法分析60例GD甲亢患者,60例GD甲亢肝损害患者CD40基因5′非翻译区域-1位点C/T多态性,并和106例正常对照组比较。结果:天津地区汉族人CD40基因5′非翻译区域-1位点基因型、等位基因型在正常对照组、GD甲亢肝功正常患者、GD甲亢肝功异常患者差异有统计学意义(P<0.05),但在GD甲亢肝功正常患者与GD甲亢肝功异常患者差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CD40基因可能是GD甲亢的一种易感基因,但并非GD甲亢肝损害的易感基因。

急性冠状动脉综合征患者白细胞介素-6基因多态性的研究

目的探讨白细胞介素-6（IL-6）基因-597G／A及-572C／C多态性在中国汉族人群中的分布频率及与急性冠状动脉综合征（ACS）的关系方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法检测了157例ACS患者和168例对照者的白细胞介素-6基因-597G／A及-572C／G基因型。结果ACS组和对照组两组研究对象中-597位点均仅发现C,G基因型；-572位点均存在CC、CG、C,G三种基因型，三种基因型频率依次分别为51．59％、42．68％、5．73％；63．10％、35．71％、1．19％：-572C／G基因型和等位基因频率在两组间分布存在显著差异（P均〈0．02），以CC基因型为参照，暴露于C6＋GC．基因型的OR值是1．60（95％可信区间CI：1．03～2．50，P〈0．02），校正了传统危险因素的影响后，该OR值仍然具有统计学意义195％可信区间（CI）：1．01～2．91，P〈0．051。-572C／G多态性与冠状动脉病变程度无关（P〉0．05）。结论中国汉族人群中可能不存在IL-6基因-597G／A多态性，存在-572C／G多态性，后者可能是中国汉族人群ACS发病的易感基因之一。

安徽省汉族人群CYP2C19基因多态性的调查研究

目的探讨CYP2C19基因型检测方法及其在安徽省汉族人群中基因多态性的分布。方法在110名汉族健康人的外周血中,应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性分析(RFLP)技术,进行CYP2C19等位基因分型研究。结果应用PCR-RFLP技术可准确区分CYP2C19基因型。在110名检测标本中,CYP2C19纯合子强代谢型、杂合子强代谢型和弱代谢型的发生率分别40%、49%和11%。结论PCR-RFLP方法检测CYP2C19基因型特异性高,成熟,稳定;中国安徽汉族人群存在CYP2C19的基因多态性,其弱代谢型的发生率与中国总体发生率基本一致。

芯片显色法检测HBV基因多态性临床应用

目的用芯片显色法检测HBV DNA在前C/C区、BCP区、P区基因突变来探讨拉米夫丁使用与HBV基因多态性关系。方法用含有HBV DNA前C区1896、1814和BCP区1762、1764以及P区552位点突变信息的探针芯片与HBV DNA杂交,采用显色方法判断结果,检测184例乙型肝炎患者HBV基因多态性,并将拉米夫丁治疗组和非拉米夫丁治疗组HBV基因多态性进行比较。结果184例乙肝患者中,前C区1896、1814和BCP区1762、1764以及P区552位点的突变率分别为28.8%、22.2%、25.5%、29.8%和7.0%;拉米夫丁治疗组和非拉米夫丁治疗组P区552位突变率分别为44.4%和8.7%。结论乙肝患者HBV DNA前C区和BCP区的突变与肝炎慢性化、肝硬化以及HBeAg表达有关;拉米夫丁的使用在HBV DNA P区基因突变中起重要作用。

中国人D13S31等位点的多态性及其在Wilson‘s病家系中的应用

本文对９０名无亲缘关系的正常中国人进行了Ｄ１３Ｓ３１和Ｄ１３Ｓ２５区域的限制性片段长度多太性分析（ＲＦＬＰ），表明中国上述位点的多态等位片段与西方人相同，但两者各等位片段的频率差异明显，杂合率亦不同。应用上述位点对４个Ｗｉｌｓｏｎ’ｓ病（ＷＤ）家系进行多位点连锁分析，证实它们可用于ＷＤ的症状前诊断。

白细胞介素-6基因多态性对冠心病发病易感性的影响及其机制

目的了解白细胞介素-6（IL-6）基因-597G／A及-572C／G多态性对冠心病（CHD）发病易感性的影响及其影响机制。方法 应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析方法，测定245例CHD患者和260例正常对照者的IL-6基因型，探讨其与CHD的相关关系；观察基因型对血清IL-6水平的影响，并采用logistic回归分析法了解基因型与CHD其他危险因素间的相互作用。结果 两组研究对象中-597位点均仅发现GG基因型。-572C／G基因型和等位基因频率在两组间存在明显统计学差异（P均〈0．01），CHD组GG基因型和G等位基因频率均显著高于对照组（P均〈0．01）；CG、GG基因型人群患CHD的风险分别为CC基因型人群的1．46倍（95％CI：1．01～2．10，P〈0．05）和5．19倍（95％CI：1．69～15．89，P〈0．01）；不同基因型患者间血清IL-6水平无统计学差异（P〉0．05）；-572C／G基因型与总胆固醇、甘油三酯间存在一定的交互作用，OR值分别为1．76（95％CI：1．05～3．16，P〈0．05）、2．51（95％CI：1．04～6．45，P〈0．05）。结论 IL-6基因-597G／A多态性可能与中国汉族人群CHD发病易感性无关，而-572C／G多态性可能是该人群CHD发病的易感基因之一，其可能通过对组织IL-6水平的影响及与血脂的协同作用参与CHD的发生。

血栓素合酶基因Rs10487667多态性与新疆维吾尔族心肌梗死的关联

目的分析血栓素合酶基因（CYP5AI）Rsl0087667多态性与新疆维吾尔族心肌梗死（MI）的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法，对318例MI患者（MI组）和232名健康受试者（对照组）CYP5A1基因Rsl0487667位点进行检测，同时进行血清血栓素（TXB2）水平测定。采用非条件多元logistic回归分析综合评价各因素与MI的关系。结果CYP5A1基因Rsl0087667在MI组和健康对照组中基因型频率分别为：GG型0．200（65／318）和0．155（36／232），GT型0．553（176／318）和0．466（106／232），TT1型0．242（77／318）和0．379（88／232），两组GG基因型差异具有统计学意义（χ^2=12．193，P=0．002），且MI组G等位基因频率[0．481（306／636）]高于对照组[0．388（180／464）]（χ^2=9．449，P=0．021），而GT和TT基因型差异无统计学意义（χ^2=0．699，P〉0．05）；MI组血清TXB2水平[（184．3±34．7）pg／m1]明显高于对照组[（124．3±28．1）pg／ml]，差异具有统计学意义（t=5．503，P=0．034）；MI组和对照组GT＋GG基因型TXB2水平分别为（164．21±22．56）、（134．26±19．83）pg／ml，均较TT基因型者[分别为（113．67±54．23）、（98．54±13．11）pg／ml]增高，差异具有统计学意义（t值分别为5．433、5．108，P值均〈0．05）。logistic回归分析显示，调整传统危险因素的干扰后，CYP5A1G等位基因仍为MT的独立危险因素（OR=1．673；95％CI：1．020～2．156）。结论CYP5A1基因Rsl0487667基因多态性和新疆维吾尔族MT的发生具有相关性，可能和基因变异导致的血清TXB，水平升高有关。

山西人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T位点多态性与非综合征性唇腭裂的相关性研究

目的 探讨山西人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR） C677T多态性与非综合征性唇腭裂的相关性.方法 收集山西地区150例非综合征性唇腭裂患儿及其父母（其中包含135个核心家庭,实验组）和150例正常新生儿及其母亲（对照组）,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法,对MTHFR基因C677T位点的多态性进行检测,利用人群关联研究分析、实验组核心家庭的传递不平衡检验（TDT）、单体型的相对危险度分析（HHRR）研究该突变与非综合征性唇腭裂的相关性.结果 Hardy-Weinberg平衡检验结果表明,实验组和对照组子代及母亲基因型均未偏离Hardy-Weinberg遗传平衡定律（P＞0.05）;在实验组和对照组的子代中,CC、CT、TT 3种基因型分布,差异有统计学意义（P＜0.05）,实验组和对照组子代及母亲中,TT基因型携带者相对于CC基因型的相对危险度（OR）值均大于1,且95％可信区间（CI）不包含1（子代相对危险度：2.692,95％可信区间：1.319 ～5.495;母亲相对危险度：2.469,95％可信区间：1.136 ～5.363）;实验组和对照组分别在子代和母亲中,C等位基因和T突变等位基因的分布差异均有统计学意义（P＜0.05）;非综合征性唇腭裂核心家系TDT检验,x2=4.507,P＜0.05;HHRR检验,P＜0.05.结论 山西人群MTHFR基因C677T位点多态性与非综合征性唇腭裂的发生存在关联.

单核细胞趋化蛋白-1基因多态性与冠状动脉介入治疗后再狭窄的相关性研究

目的探讨单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）启动子区-2518A／G基因多态性与冠状动脉（冠脉）粥样硬化病变进程及经皮冠脉腔内成形术（PCI）后再狭窄的相关性。方法对276例接受PCI并进行冠脉造影随访的患者，采用PCR—RFLP方法进行MCP-1—2518A／G多态性检测；按冠脉造影结果分为再狭窄组（113例）和无再狭窄组（163例），判定冠脉血管病变及再狭窄与MCP-1—2518A／G多态性的相关性。结果MCP-1—2518A／G基因型频率为：AA纯合子21．0％，GG纯合子34．1％，AG杂合子44．9％，3种基因型血管病变支数和血管平均狭窄程度，差异均无统计学意义（P〉0．05）。再狭窄组中AA、AG和GG基因型频率分别为23．9％、40．7％和35．4％，无再狭窄组分别为19．0％、47．9％和33．1％，差异无统计学意义（P=0．446）。再狭窄组中-2518A和G等位基因频率分别为44．2％和55．8％，无再狭窄组分别为42．9％和57．1％，差异无统计学意义（P=0．761）。结论冠脉粥样硬化进程及PCI术后再狭窄可能与MCP-1—2518A／G基因多态性无相关性。

过氧化物酶体增殖物激活受体α内含子1A／C基因多态性与代谢综合征的关系

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）内含子1A／C基因多态性与代谢综合征（MS）的关系。方法选择苏南地区的苏州市区、常熟市及苏北地区的赣榆县队列人群共2348名进行随访调查，排除已知MS病例，实际接受随访1887名。测定腰围、血压、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、甘油三酯（TG）、空腹血糖等指标，对新发MS患者进行1：1配对巢式病例一对照研究。使用TaqMan荧光探针法检测PPARet内含子1A／C基因多态性。结果MS病例组389例，对照组389名。MS病例组的C等位基因频率为22．24％（173／778），低于对照组的24．68％（192／778），但差异无统计学意义（Х^2=1．29，P〉0．05）。基因型AA＋AC、CC中MS患者分别占50．70％（363／716）和41．94％（26／62），高血糖患者分别占21．37％（153／716）和11．29％（7／62）。与基因型AA＋AC相比，基因型CC与高血糖之间存在负相关，其调整OR值为0．39（95％CI：0．17～0．90），与MS、腹部肥胖、高TG血症、HDL—C降低及高血压间相关性无统计学意义，其调整OR值分别为0．75（95％CI：0．44～1．28）、0．67（95％C1：0．38～1．17）、0．97（95％CI：0．53～1．76）、0．72（95％（21：0．41～1．25）、0．72（95％CI：0．42～1．25），P值均〉0．05。结论未发现PPARα内含子1A／C的C等位基因与MS相关。相对于基因型AA＋AC，基因型CC与高血糖之间存在负相关关系。

Iα1基因hs1,2区B等位基因与IgA肾病的易感性相关

目的研究Iα1hs1,2VNTR多态性与我国IgA肾病的相关关系。方法采集419例肾活检证实的IgA肾病患者及其一级亲属、条件相当的201例健康志愿者血样,提取基因组DNA。用PCR产物直接电泳法鉴定Iα1hs1,2VNTR基因型,采用以家庭为基础的传递/不平衡分析(TDT)和单倍型相对危险度(HRR),以及病例-对照研究分析Iα1hs1,2VNTR多态性与我国IgA肾病的相关关系。结果①TDT分析结果显示Iα1hs1,2VNTR B等位基因从杂合子父母向患者传递的频率显著高于预期值(101Trios,χ2=6.818,P<0.01,扩展TDT分析也得到相同结果(164家庭,χ2=7.583,P<0.01)。②与TDT结果一致,HRR分析同样显示Iα1hs1,2VNTR B等位基因的过度传递(P<0.05,χ2=4.122,HRR=1.180),而BB基因型具有更强的患病倾向(P<0.05,χ2=4.411,OR=1.538)。③病例-对照研究显示IgA肾病组B等位基因频率显著高于正常对照组(χ2=6.968,P<0.05)。结论Iα1hs1,2VNTR基因多态性与我国IgA肾病患者的易感性相关。