基于UPLC-MS/MS和网络药理学、分子动力学探讨红芪免疫调节机制

目的基于UPLC-MS/MS、网络药理学方法预测红芪免疫调节的核心靶点及作用通路,通过分子对接、分子动力学技术对网络药理学结果进行验证,探讨红芪入血成分免疫调节的作用机制。方法基于UPLC-MS/MS技术定性定量红芪入血成分;通过TCMSP、本草组鉴数据库筛选红芪入血成分对应靶点;以DisGeNET、OMIM、TTD、MalaCards数据库获取免疫相关疾病靶点;构建“红芪入血成分-免疫相关疾病”网络;进行GO、KEGG富集分析,绘制PPI网络;应用分子对接、分子动力学技术进行验证。结果UPLC-MS/MS法共鉴定8个原型入血成分,协同作用于101个靶点,参与免疫反应、基因表达的正调控、受体结合、细胞因子活性等538个生物学过程,涉及HIF-1、Toll样受体、JAK-STAT、T细胞受体、PI3K-Akt、FoxO等116条信号通路。核心靶点为MAPK14、PTGS2、MMP9、PPARG、CCND1等。分子对接结果显示,芒柄花素、毛蕊异黄酮与MAPK14的对接结合活性较高,分子动力学模拟进一步验证了芒柄花素、毛蕊异黄酮与MAPK14的结合具有较好的结构稳定性及结合亲和力。结论通过血清药物化学、网络药理学及分子动力学相互印证,揭示了红芪调节免疫的物质基础及机制,可为其作用机制研究提供科学依据。

多成分药物代谢网络动力学数学模型建立及参数分析

目的:建立多成分药物代谢网络动力学数学模型,并对参数进行初步分析。方法:采用线性动力学方法建模,用拉氏变换法求解,研究多成分代谢网络动力学数学模型与参数的关系,并对多成分代谢网络动力学模型中各参数的求算进行初步分析。结果:药物多成分代谢网络动力学遵循一级线性乳突模型,c_i为e的幂指数多项式形式,与总室模型相似,各参数(转运常数)由其与各室间常数构成矩阵的特征值α_i的关系方程组算得。其动力学参数可在总室模型的基础上求算。结论:多成分代谢网络动力学各参数与总室一样可求得。

绿茶活性成分在酵母发酵过程中的代谢动力学研究

通过对绿茶发酵过程中还原糖、茶多酚、儿茶素及有机酸的检测,以及对pH、糖度的分析,发现在发酵开始的12-24 h多酚和表型儿茶素含量迅速下降,菌体中儿茶素积累增加,部分儿茶素被酵母吸收利用;在发酵过程中几种有机酸的含量均有不同程度的增加。总糖和pH随发酵的进行而下降,还原糖的含量在48 h前均显上升趋势。

中药有效成分药物代谢动力学研究方法

随着中药临床疗效的肯定和中药药效学的发展,中药药物代谢动力学研究也逐渐受到关注。中药药动学研究是阐明中药作用机理的一个重要环节。中药与西药相比有很多不同的地方,中药药物成分复杂,作用靶点多,其动力学研究相对而言有较大的困难。近年来,药动学领域新理论、新方法的出现使中药药动学尤其是中药有效成分的药动学研究有了很大的发展。综述近几年中药有效成分药动学的主要研究方法及其发展情况。

参附汤血中移行成分对心肌肥大大鼠血流动力学及能量代谢的影响

目的:观察参附汤血中移行成分对异丙肾上腺素所致心肌肥大大鼠血流动力学及能量代谢的影响。方法:大鼠以剂量递减(20,10,5 mg·kg^(-1))的方式皮下注射异丙肾上腺素,连续3 d,再以3 mg·kg^(-1)剂量连续注射7 d,建立大鼠心肌肥大模型,观察参附汤和参附汤血中移行成分对大鼠血流动力学及能量代谢各项指标的影响;取心肌进行能量代谢相关酶的检测。结果:与模型组比较,参附汤和参附汤血中移行成分可升高左心室收缩压(P<0.01),左室内压变化速率(P<0.01),降低左心室舒张末期压力(P<0.01);提高心肌肥大大鼠心肌细胞内三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)含量(P<0.05),降低一磷酸腺苷(AMP)含量(P<0.05);降低丙二醛(MDA)含量(P<0.01),升高超氧化物歧化酶(SOD)活性(P<0.01)。结论:参附汤及其血中移行成分对异丙肾上腺素所致心肌肥大大鼠具有一定的治疗作用并能调节心脏能量代谢。

鸦胆子油抗肿瘤的研究——10.鸦胆子油有效成分——油酸的~3H标记物的药物代谢动力学

本文利用氚标记的油酸研究了该油酸静脉乳在动物体内的药物代谢动力学,揭示该制剂静脉注射后在小白鼠或家兔的血药动力学变化都表现为两室开放模型。家兔静脉注射后分布相半衰期为0.4小时,消除相半衰期为12.6小时。脏器分布具有一定的指向性,在小白鼠脾脏分布最高,其次为肝、肺、肾、心等,药物经粪尿排出,24小时排出总量为46.46%。

酿酒酵母中心代谢网络动力学建模

以酿酒酵母中心代谢网络为研究对象进行代谢网络动力学模拟,将酶反应速率方程改写成普适的形式,模拟了以葡萄糖为碳源的一次生长代谢状态,计算得到了代谢网络达到稳态的代谢流分布以及全部代谢物浓度随时间变化的情况,并将模拟得到的代谢流分布与实验结果进行了比较,结果具有一致性.

女贞子活性成分代谢特征及药理作用研究进展

女贞子包含五环三萜类、苯乙醇苷类、环烯醚萜类及黄酮类等多种成分,同时还含挥发油、多糖和脂肪酸等成分,其具备多种药理活性表现,例如抵抗癌症、预防骨质疏松、减缓炎症止痛、保护肝脏、促进头发生长和明目等,但因其口服生物利用度低,有关其在体内外的吸收代谢过程及其药理作用机制研究较少,极大地影响了女贞子的后续研究。因此,对女贞子中主要的活性成分、体内外吸收代谢及其药理作用进行综述;女贞子主要化学成分多于肝脏和肠道代谢,体内吸收方式有主动运输和被动扩散等,代谢方式主要为氧化和葡萄糖醛酸化等,旨在为深入开发女贞子药用价值提供参考。

探讨胃苓汤治疗代谢相关脂肪性肝病的网络药理学机制

目的:探讨胃苓汤治疗代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的作用机制。方法:借助TCMSP及Uniprot数据库收集胃苓汤的活性成分并对其靶点进行基因名称校正,通过GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库提取MAFLD的疾病靶点,分别将药物与疾病靶点导入Venny2.1在线软件中获取共有靶点,利用Cytoscape 3.9.1软件构建药物-活性成分-药物靶点互作网络。借助STRING数据库在线绘制蛋白相互作用网络,运用Metascape数据库对共有靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。结果:共收集胃苓汤活性成分158个,其中槲皮素、柚皮素、山柰酚等是其治疗MAFLD的潜在核心成分。经筛选得到其治疗MAFLD的作用靶点有121个,涉及关键靶点PTGS2、ESR1、AR、PPARG等。结论:胃苓汤中多种成分具有治疗MAFLD活性,并通过多靶点及多途径发挥作用。

儿茶素代谢动力学研究进展

茶叶来源于山茶科(Theaceae)野茶树(Camellia sinensis)种植物的叶片,富含多种多酚类化合物,儿茶素为其主要成分。大量实验室研究、临床试验和流行病学调查显示,儿茶素对抗癌、抗心血管病及减少代谢性疾病患病风险等都十分有益。本文对近年儿茶素吸收、代谢、分布等相关的人群试验研究进行回顾,特别关注于可能影响儿茶素代谢动力学的因素,以冀为今后的深入研究提供依据和支持。

中药有效成分药代动力学研究进展

目前中药药代动力学研究尚处于探索阶段,从上个世纪80年代起中药有效成分的药动学研究有了很大的发展。本文综述了一些临床常用中药有效成分的药动学研究进展,同时指出了今后中药药动学研究中应该解决的问题。

食物对中国健康受试者口服儿茶素代谢动力学的影响

目的研究饮食对中国健康受试者口服儿茶素代谢动力学的影响。方法采用单次摄取、随机、开放标签、交叉分组设计法,洗脱期为7 d。20名中国健康受试者在空腹或伴餐条件下摄取1瓶绿茶饮料(含儿茶素600 mg),24 h内分别在受试前和受试后不同时间点采集静脉血样,采用高效液相色谱结合电化学检测器(HPLC-ECD)测定血浆中的游离态和总儿茶素浓度,计算代谢动力学参数并进行比较。结果伴餐状态下,游离态和总EGCG、ECG的AUC、Cmax均显著降低(P<0.01)。总EC、EGC的AUC、C_(max)有一定程度上升(P<0.05)。结论食物会显著降低没食子酸酯型儿茶素的吸收,对非没食子酸酯型儿茶素的吸收和代谢有一定促进作用。

中药药物代谢动力学研究现状及问题分析

中药药物代谢动力学是应用动力学原理，研究中药活性成分、组分、单味药和复方体内吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADME/Tox）的动态变化规律及其体内时-量、时-效关系，并用数学函数加以定量描述的一门新兴学科。

归肺经中药桑白皮的化学、药理与药代动力学研究进展

归肺经中药桑白皮的主要功效为泻肺平喘,利尿消肿。为阐明桑白皮发挥治疗功效的物质基础,理解其归肺经的实质,并为提高临床合理使用、进一步开发桑白皮的现代应用提供参考,作者以近期研究为重点,概述了桑白皮的化学、药理活性及药代谢动力学研究的主要进展。

催化动力学光度法测定食品中痕量铜

铜是人体内多种酶的活性成分，对人体的新陈代谢有重要的调节作用。人体主要从食物中摄取铜，因此研究测定食品中痕量铜的方法具有实际意义。近年发展起来的催化动力学光度法，对铜的测定非常灵敏。研究发现，在硝酸介质中痕量铜对过氧化氢氧化甲基紫褪色反应有显著的催化作用。本文建立了动力学光度法测定痕量铜的方法，方法应用于食品中痕量铜的分析。

黄酮类药物的药代动力学研究近况

黄酮体（Ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ）是由Ｃ６Ｃ３Ｃ６构成的化合物总称，是广泛存在于自然界的一大类化合物，现已确认的结构超过４０００余种。它大致分为黄酮（Ｆｌａｖｏｎｅ）、黄酮醇（Ｆｌａｖｏｎｏｌ）、双氢黄酮（Ｆｌａｖａｎｏｎｅ）、双氢黄酮醇（Ｆｌａｖａ...

中药药代动力学研究方法进展

我国作为中草药的故乡,广大医药工作者对中草药的药理学进行实验研究已取得可喜成绩。 但对中草药的药物代谢动力学的研究比药物效应动力学的实验研究相对滞后,因中草药及其复方制剂的药代动力学研究有许多不利条件,曾有不少学者认为不可能进行其药物代谢动力学研究。但随着中医学的不断发展和广大医药工作者的艰苦努力,不断总结经验,改进研究技术和方法,自1963年开始有中草药的代谢动力学研究报告以来,研究中药的代谢动力学的报告逐渐增多,到九十年代中期就已对120多种中草药及其方剂进行了药物代谢动力学的研究,在此就中药药物代谢动力学研究作一综述。

司丙红霉素胶囊的药物动力学

目的:研究司丙红霉素胶囊的药物动力学,为该药进行临床研究提供依据。方法:采用随机、开放试验设计, 30名健康受试者(男女各半),随机分为3组,每组男女各5人。各组分别单剂量口服试验制剂250, 500和750mg。采用HPLC MS法测定给药后不同时间丙酸红霉素和红霉素碱的血药浓度。结果: 30例健康志愿者,全部完成试验,未发生药物不良反应。用3P87软件进行模型分析和参数计算,高、中、低3个剂量组均符合单室模型。口服司丙红霉素胶囊后,丙酸红霉素药物动力学参数为:低剂量组Ka为( 2. 007±1. 281 ) /h,tmax(实测值)为(1. 9±0. 6)h,Cmax为(437. 0±295. 0)μg/L,AUC0-14为(1840. 2±1476. 87 )μg·h/L,Ke为( 0. 329±0. 119 ) /h,T1 /2为(2. 45±0. 9)h;中剂量组Ka为(1. 451±0. 380) /h,tmax(实测值)为(1. 7±0. 3)h,Cmax为(923. 1±217. 5 )μg/L,AUC0-14为(4542. 4±1579. 4 )μg·h/L,Ke为( 0. 237±0. 057 ) /h,T1 /2为( 3. 1±1. 1 )h;高剂量组Ka为(2. 076±1. 559) /h,tmax(实测值)为(1. 7±0. 3)h,Cmax为(1336. 5±366. 0)μg/L,AUC0-14为(7481. 5±2496. 2 )μg·h/L,Ke为(0. 266±0. 051) /h,T1 /2为(2. 7±0. 5 )h。红霉素碱的药物动力学参数为:低剂量Ka为( 1. 410±0. 626) /h,tmax(实测值)为(1. 8?

基于网络药理学方法探索中药治疗代谢综合征的活性成分及作用机制

目的探索高频中药治疗代谢综合征(Metabolic Syndrome,MS)的核心作用靶点、主要活性成分及作用机制。方法以黄芪、茯苓、丹参、泽泻、山楂、半夏、大黄、白术、黄连、川芎为关键词分别检索TCMSP数据库,按照OB≥30%,DL≥0.18的条件筛选,获得高频中药的活性成分及其作用靶点;通过DrugBank、Pharmgkb、CTD、TTD数据库检索MS的疾病靶标;将预测到的成分及MS的疾病靶标运用Cytoscape软件进行MS靶点-中药成分的网络构建,筛选核心靶点及主要活性成分,DAVID数据库行KEGG通路富集。结果①高频中药成分可能作用于PPARG、ESR、eNOS、ADRB2、PTGS1、PTGS2、AR等7个核心靶点,通过调节脂质代谢、调节血压水平、减轻胰岛素抵抗等达到治疗MS的效果。②高频中药治疗MS的主要活性成分为黄酮类及醌类化合物。③高频中药可能通过调控上游通路胰岛素抵抗通路,下游通路涉及PPAR、雌激素、TNF等信号通路及花生四烯酸代谢、脂肪细胞的脂解等作用达到治疗MS的作用。结论高频中药治疗代谢综合征呈现出多成分、多靶点、多通路的作用特点,其主要活性成分可通过调节脂质代谢、调节血压水平、减轻胰岛素抵抗等参与对代谢综合征不同危险因素的调控,进而影响代谢综合征的发展。

基于网络效应的薯蓣皂苷类成分调控糖代谢作用机制研究

目的:基于网络药理学方探讨薯蓣皂苷类成分调控糖代谢的潜在作用机制。方法:利用文献挖掘及数据库检索获得薯蓣皂苷类成分调控糖代谢的活性成分、作用靶点及与糖代谢相关的疾病靶点,利用STRING、Cytoscape3.5.1中的BiNGO、MCODE及CluGO插件对潜在靶点分别进行GO生物过程、聚类模块及KEGG信号通路富集分析,构建薯蓣皂苷类“成分-靶点-通路-疾病”网络。结果:本研究筛选得到11种薯蓣皂苷类活性成分,协同作用于AKT1、STAT3、VEGFA等22个关键靶点,主要参与蛋白激酶级联调控、免疫反应、白细胞趋化性调控等7类生物过程及HIF-1信号通路、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、长寿信号通路、脂肪细胞脂解调控、肾素-血管紧张素系统等25条信号通路综合调控糖代谢。结论:本研究初步揭示了薯蓣皂苷类成分的潜在活性成分及其可能的降糖机制,薯蓣皂苷类成分调控糖代谢作用是多靶点、多层次,多途径的,并且可以推测HIF-1信号通路可能是其发挥作用最为重要的信号通路,为薯蓣皂苷类成分进一步的开发和临床应用提供了理论依据。