中药生物药剂学分类系统中多成分环境对葛根素溶解度的影响

该研究针对中药生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica,CMMBCS)中的溶解度问题,实验考察人工制造的多成分环境对溶解度的影响,并利用所获数据进行数学建模总结相关规律。实验采用递进式设计,分别研究了单一成分背景(黄芩苷、小檗碱和甘草酸)、两成分背景(黄芩苷+甘草酸、黄芩苷+小檗碱和甘草酸+小檗碱)和三成分背景(黄芩苷+甘草酸+小檗碱)对葛根素溶解度影响的变化趋势,从而建立多成分环境对葛根素溶解度影响的数学回归模型方程。

中药生物药剂学分类系统中多成分环境对葛根素渗透性的影响

中药生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica,CMMBCS)中的渗透性评价,需多成分作为整体来开展研究,即使在研究具体某一成分时,也应将其放在多成分环境中审视。该实验以此为原则,将葛根芩连汤中的高含量成分作为多成分环境影响因素,考察葛根素的肠渗透性,运用在体肠单向灌流模型,对葛根素肠渗透性的相关参数进行测定,评价其他高含量成分对其肠渗透性的影响。实验结果表明不同比例的黄芩苷、甘草酸和小檗碱对葛根素的肠渗透性均有一定的影响,甘草酸能显著抑制葛根素的肠吸收,高浓度小檗碱会促进葛根素的吸收。该研究结果表明中药生物药剂学分类系统的渗透性评价充分考虑多成分环境中其他成分的影响是重要的研究思想。

多成分环境下甘草次酸肠吸收行为的研究

目的考察多成分环境下甘草次酸在大鼠肠道中的吸收特性。方法采用大鼠在体单向肠灌流模型考察多成分环境下甘草次酸在大鼠肠道中的吸收情况,HPLC法测定肠灌流收集液中甘草次酸的量,计算甘草次酸在大鼠回肠中的有效渗透系数(Peff)、吸收速率常数(Ka)和吸收分数(Fa),考察甘草次酸不同质量浓度、P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米,以及不同成分配伍对甘草次酸肠吸收的影响。结果 10、20μg/m L甘草次酸灌流液在回肠段的Peff、Ka和Fa值无显著差异,加入100μmol/L维拉帕米后,10μg/m L甘草次酸的Peff、Fa值增大,说明甘草次酸可能为P-gp的底物;2种成分配伍后,黄芩苷对甘草次酸肠吸收的影响最明显,使甘草次酸的Peff值由(4.05±0.78)×10-5 cm/s降低到(2.18±0.63)×10-5 cm/s,减少甘草次酸的渗透。而葛根素、小檗碱对甘草次酸渗透性无明显影响。3种成分配伍的实验结果表明,甘草次酸与葛根素、小檗碱配伍后,渗透系数未发生改变,甘草次酸与葛根素、黄芩苷配伍后渗透系数发生改变,但变化不明显,甘草次酸与黄芩苷、小檗碱配伍后,渗透性降低,Peff值由(4.05±0.78)×10-5 cm/s降低到(1.35±0.69)×10-5 cm/s,黄芩苷对甘草次酸肠吸收影响最明显。结论甘草次酸在大鼠回肠段能较好地被吸收,一定范围内的药物质量浓度对甘草次酸的Peff和Ka无明显影响,初步确定其吸收机制为被动扩散,甘草次酸是P-gp的底物,且存在转运蛋白饱和现象;黄芩苷对甘草次酸的吸收影响显著,可能是通过诱导P-gp的表达,增加了甘草次酸从细胞内到细胞外的外排,降低了甘草次酸的渗透,影响其吸收。

多成分环境对中药口服吸收影响的评价方法

目的探讨多成分环境对中药口服吸收影响的评价方法。方法采用文献资料检索法,以"中药""口服吸收""影响"等作为主题词,检索中国期刊全文数据库以及万方数据知识服务平台等数据库,对多成分环境中药口服吸收影响评价的相关文献资料进行搜集统计,以对其研究结果及思路、方向等进行总结分析。结果统计显示,共检索出中药口服吸相关文献3600篇,其中,多成分中药口服吸收1900篇,占52.8%;多成分中药与单成分中药口服吸收的主要影响因素均为药物血液吸收能力、肠道吸收能力、肠壁细胞外排能力、肠壁细胞代谢能力、吸收后流向,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论多成分环境对中药口服吸收的影响因素与单成分肠道吸收无根本性差别,进行多成分环境肠道吸收影响评价模型构建在单成分肠道吸收模型基础上增加多成分肠道吸收特征及有关因素即可。

中药生物药剂学分类系统的研究和发展思路探讨

针对生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system,BCS)是依据药物溶解性和渗透性对药物进行分类并提供药物生物利用度-吸收关联分析的一种科学框架或方法,课题组基于中药多成分多靶点的特色及BCS的理念、方法和技术,提出中药生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica,CMMBCS)并以经典方为基础进行了研究和数据积累。结合前期研究成果,在CMMBCS概念和框架下提出进一步的发展思路:在研究过程中,省略多成分环境的复杂相互作用的中间环节影响,直接关注复方成分发挥主要临床疗效的成分吸收研究,或从代谢、药效通路和吸收原理等方面反推吸收成分和数据,从单成分和复方2个方面进行研究,全面评价中药复方及组方中药的吸收属性;在研究路径中,充分考虑中药发挥药效的不同途径,并重点以吸收入血途径开展CMMBCS分类归属与树立规律;在具体方法上,拓展应用网络药理学及分子对接技术筛选中药复方指标成分和通过PBPK模型研究体内吸收,反向推理计算CMMBCS吸收参数,并通过药效或吸收途径研究修正中药复方CMMBCS分类归属。通过对CMMBCS基础理论确立、以药效导向的研究思路补充及现代成熟中药方法学的拓展应用,在研究基础上对CMMBCS的理论框架和研究方法学进行了系统完善。