多抗甲素增强大鼠腹腔巨噬细胞抗癌免疫功能的研究

目的本实验探讨腹腔内注射多抗甲素增强大鼠腹腔免疫功能的机制。方法大鼠腹腔内分别注射0.5、1.0和1.5mg的多抗甲素。2d后处死大鼠分离巨噬细胞。计数并测定乳酸脱氢酶(LDH)和酸性磷酸酶(ACP)的活性,巨噬细胞吞噬活力,一氧化氮(NO)的分泌以及对人K562细胞的细胞毒性进行分析。同时采集大网膜,对大网膜乳斑的数量和面积进行了观察分析。结果大鼠腹腔巨噬细胞数量、LDH和ACP的活性、吞噬活力、NO的分泌以及细胞毒性随着多抗甲素剂量的增加而增加。并且多抗甲素也显著增加了大网膜乳斑的数量和面积。结论腹腔内注射多抗甲素可显著增加大鼠大网膜乳斑的数量和面积,并因此增加PMΦ的数量,增强PMΦ的活性。因而增强了腹腔巨噬细胞的免疫功能。

多抗甲素的药理研究进展

对近 6、7年来有关多抗甲素药理的研究进展进行综述 ,主要包括 :①调整巨噬细胞功能 ;②对人天然杀伤细胞的作用机制 ;③对人淋巴细胞免疫功能的影响 ;④对淋巴因子活化的杀伤细胞增殖及杀伤活性的影响 ;⑤增强特异性细胞毒T细胞活性 ;⑥对于动物红细胞变形能力和免疫功能的影响。

多抗甲素联合肿痛安治疗复发性口疮的疗效观察

目的 :探讨一种治疗复发性口疮的全身用药方法和免疫制剂治疗的理论基础。方法 :13 5例复发性口疮患者接受多抗甲素、肿痛安治疗 ,观察其治疗效果 ,并于治疗前后采用流式细胞术检测患者外周血T淋巴细胞亚群。结果 :多抗甲素联合肿痛安治疗总有效率达 97.78% ,治疗后CD3‘、CD4‘、CD8、CD4/CD8升高 ,CD8降低 ,差异有显著性。结论 :采用多抗甲素联合肿痛安治疗复发性口疮是一种行之有效的治疗方法 ,其机制是提高了患者的细胞免疫功能。

多抗甲素诱导小鼠巨噬细胞产生一氧化氮及其抗肿瘤作用

本研究采用肿瘤细胞与小鼠腹腔巨噬细胞混合培养的方法,以Griess′s法测定一氧化氮(NO)产量,MTT法测定肿瘤细胞活力。结果发现多抗甲素(PolyactinA,PAA)对小鼠巨噬细胞NO的释放有促进作用,同时可在体外通过NO直接杀伤肿瘤细胞。

多抗甲素对小鼠巨噬细胞功能的影响

对多抗甲素体外影响小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红染料作用、对Ｌ９２９细胞的细胞毒活性，分泌ＴＮＦ、ＩＬ－１功能等方面进行了探讨。结果表明，ＰＡ能显著增强淀粉刺激的ＭΦ的吞噬功能、细胞毒作用、ＩＬ－１及ＴＮＦ的分泌功能（Ｐ＜０．０５），且呈良好剂量依赖关系。ＰＡ对正常小鼠ＭΦ吞噬功能几乎无明显促进作用（Ｐ＞０．０５），但能明显增强其细胞毒活性（Ｐ＜０．０５）、ＰＡ能协同ＬＰＳ促进ＩＬ－１的分泌（Ｐ＜０．０５），但不能联合ＬＰＳ、ＩＦＮ－ｒ促进ＴＮＦ的分泌（Ｐ＞０．０５）。

多抗甲素对人免疫功能的影响

本文应用［３Ｈ］ＴｄＲ参入法研究多抗甲素（ＰＡＡ）对人的淋巴细胞增殖反应和ＮＫ细胞活性的影响，结果表明：１．１０００μｇ·ｍｌ－１ＰＡＡ对正常人和食道癌患者外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）增殖有直接刺激作用。在促细胞分裂剂ＰＨＡ作用下，ＰＡＡ促进正常人和食道癌患者ＰＢＬ增殖反应的浓度分别为１００～１０００μｇ·ｍｌ－１和１０～１００μｇ·ｍｌ０－１，提示ＰＡＡ有免疫调整作用。２．食道癌患者ＰＢＬ的ＮＫ细胞活性明显低于正常人。ＰＡＡ对正常人和食道癌患者ＮＫ细胞活性有明显的增强作用，分别上升１２．３９±４．５％和１９．６６±５．４％，ＰＡＡ对ＮＫ细胞活性的增强作用表现为时间和剂量依赖性。

多抗甲素与GM-CSF,TNF-α,IL-4联用对脐血单个核细胞抑瘤效应

目的:研究多抗甲素(PA)与GM-CSF,TNF-α,IL-4(GTI)联用对脐血单个核细胞(CBMC)杀瘤效应的影响。方法:①分别用PA,GTI及GTI+PA(GTIP)体外诱导培养CBMC,免疫组织化学法检测细胞表型变化,以CD1a和CD83作为树突状细胞(DC)特异性标记;②GTI体外培养CBMC24h后,分别加入凋亡坏死的Hela和HepG2细胞共孵育2d,再加入PA,3d后以处理后的CBMC作为效应细胞(另设未加凋亡坏死肿瘤细胞组、未加PA组为对照),以相应的肿瘤细胞为靶细胞,用MTT法测定不同效靶比(10∶1,20∶1)下效应细胞对Hela和HepG2细胞的杀伤率。结果:①培养第7天,PA组CD1a+和CD83+细胞比率分别达(19.63±3.61)%和(9.28±4.31)%,显著高于对照组,但明显低于GTI组;②GTI与PA联用后,CBMC对Hela和HepG2细胞的杀伤率显著提高,明显高于对照组,GTI组及PA组;而与凋亡坏死瘤细胞共孵育后,杀伤率进一步提高。结论:PA能促进脐血DC体外扩增、成熟;PA不仅可协同GTI增强CBMC对肿瘤的杀伤率,还可增强GTI作用下负载肿瘤细胞抗原的CBMC对肿瘤杀伤率。

多抗甲素体外对人淋巴细胞IL-2生成及反应性的影响

本文结果表明,多抗甲素(polyactin A,PA)在0.01～100μg/ml的浓度范围内能显著提高人淋巴细胞在_PHA作用下分泌白细胞介素2(IL-2),表达IL-2受体以及对IL-2发生反应的能力,此作用呈剂量依赖性。PA在低浓度(0.01～0.1μg/ml)时,尚能拮抗正常人血清中IL-2抑制物的活性。上述结果提示PA能促进IL-2的生成和反应性,从而增强细胞免疫功能。

多抗甲素联合黄芪治疗原因不明白细胞减少症

目的 :评价多抗甲素片联合黄芪注射液治疗原因不明白细胞减少症的疗效与安全性。方法 :将 10 5例患者随机分为 A,B,C三组 ,每组 35例。A组单用黄芪注射液 2 0 m L 于 5 %葡萄糖注射液2 5 0 m L ,静点 ,每日 1次。 B组单用多抗甲素片 10 m g口服每日 3次。 C组采用多抗甲素片联合黄芪注射液 ,两药用法同上。每组疗程均为 4周。结果 :A组总有效率为 45 .7% ,B组总有效率为 42 .9% ,C组总有效率为 77.1%。三组总有效率比较 ,A,B两组间差异无显著性意义 ( P>0 .0 5 ) ,C组与 A,B组比较差异有非常显著性意义 ( P<0 .0 1) ;治疗后白细胞数 C组与 A,B组比较差异有非常显著性意义( P<0 .0 1) ;C组复发率与 A,B组比较差异有显著性意义 ( P<0 .0 5 )。未见严重不良反应。结论 :多抗甲素片联合黄芪注射液治疗原因不明白细胞减少症安全、有效。

一种新的生物反应修饰物多抗甲素

生物反应修饰物(Biological response modifier,BRM)是一类具有多种生物活性的物质,其作用包括调节免疫应答和增强机体的抗肿瘤能力。近年来对这类物质的研究引起了人们极大的兴趣。BRM的来源包括微生物。在日本,从链球菌培养物中提取的BRM有Bestatin和OK-432,并已成为常用的免疫治疗剂和抗肿瘤药,疗效较好。 国内目前也在积极研究多种BRM。我国新近开发的多抗甲素就是其中之一。70年代,西安医学院方亮教授在预防克山病的研究中,注意到克山病患者上呼吸道甲型链球菌感染率高而肿瘤发病率较低,因而推测链球菌代谢产物中可能存在抗癌物质,并对预防克山病制剂链球菌F和X抗原疫苗作了抗癌试验,结果发现这些抗原对小鼠肉瘤S180有较强抑制作用。随后,他们与四川抗菌素工业研究所等许多单位协作,进行了广泛深入的研究,结果开发出了一种新的免疫促进剂——多抗甲素(PolyactinA,PAA)。

多抗甲素与IL-2协同促进骨髓移植小鼠免疫功能重建

目的：为了探讨多抗甲素ＰＡＡ与ＩＬ２ 对骨髓移植（ＢＭＴ） 小鼠免疫功能重建的影响。方法：用致死量照射的Ｂａｌｂｃ小鼠移植同系小鼠骨髓细胞后， 分别给予ＰＡＡ、ＩＬ２ 或ＰＡＡ＋ＩＬ２，３０ ｄ 后检查３ 组ＢＭＴ小鼠免疫功能重建的情况。结果：ＢＭＴ后３０ ｄ，自然恢复小鼠免疫功能十分低下，但ＰＡＡ及ＩＬ２ 用药鼠脾细胞对丝裂原反应， 对ＳＲＢＣ特异的ＰＦＣ数， 对同种异型小鼠脾细胞ＤＴＨ 及ＭＬＲ均明显高于移植对照组， 同时ＩＬ２ 的产生能力也明显增强， 而ＰＡＡ＋ＩＬ２ 组作用又明显强于ＰＡＡ 及ＩＬ２ 单独用药组。结论：ＰＡＡ及ＩＬ２ 均能单独从多方面促进ＢＭＴ后免疫功能重建，ＰＡＡ＋ ＩＬ２ 则从多方面表现出一定的协同效应。

多抗甲素对树突状细胞瘤苗体外抗肿瘤活性的影响

目的研究多抗甲素(Polyactin A,PA)对树突状细胞(Dendritic cell,DC)瘤苗体外抗肿瘤活性的影响。方法用GM-CSF、IL-4、TNF-α体外诱导扩增脐血单个核细胞(CBMCs)中的DC,24h后将凋亡、坏死的HeLa、HepG2细胞分别加入CBMCs共孵育,使DC接受肿瘤细胞全抗原刺激,成为DC瘤苗,之后再加入PA刺激活化DC瘤苗,3天后以CBMCs为效应细胞(另设未加PA组为对照),以相应的肿瘤细胞为靶细胞,用MTT法测定不同效靶比下效应细胞对HeLa、HepG2细胞的杀伤率。结果加入PA后,CBMCs对HeLa、HepG2细胞的杀伤率显著提高,明显高于未加PA组。结论PA可增强DC瘤苗对相应肿瘤的杀伤率。

多抗甲素促小鼠巨噬细胞分泌细胞因子及IL－2受体的表达

对多抗甲素促小鼠巨噬细胞（Ｍφ）分泌细胞因子及ＩＬ－２受体（ＩＬ－２Ｒ）表达初步探讨的结果表明，经淀粉刺激后的Ｍφ加入ＰＡ后，分泌ＩＬ－１、ＴＮＦ的功能显著增强，呈良好的剂量依赖特征。ＩＬ－２吸收试验提示，ＰＡ能促进Ｍφ表达ＩＬ－２Ｒ。在ＰＡ浓度为０～５μｇ／ｍｌ范围内，上清液ＩＬ－２活性明显降低。同时ＰＡ对Ｍφ与ＩＬ－２的反应性有明显增强作用。

多抗甲素对脐血树突状细胞体外扩增、成熟的影响

目的观察多抗甲素(polyactin A,PA)对脐血树突状细胞(dendritic cell,DC)体外扩增、成熟的影响。方法分别用加有PA、GM-CSF+TNF-α+IL-4(GTI)及GTI+PA(GTIP)的RPMI-1640培养液体外诱导培养脐血单核细胞,培养d7,Elivision免疫组化方法检测各组细胞CD1a、CD83、HLA-DR、CD34抗原表达情况,透射电镜观察细胞形态。结果PA组、GTI组及GTIP组均有一定数量的典型DC,电镜观察该细胞表面有大量粗细不等的树枝状突起;PA组CD1a+、CD83+细胞比例分别达19·63%±3·61%、14·52%±5·79%,高于对照组(即单纯培养液组);GTIP组CD1a+细胞比例升高最明显,高于GTI组。结论PA不仅能促进脐血DC体外扩增、成熟,还能协同GM-CSF、TNF-α、IL-4促进DC生成,PA是一种实用的DC活化剂。

多抗甲素抗肿瘤转移作用及其机理

多抗甲素（ＰＡＡ）在１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１剂量下，给药１８ｄ，显著抑制Ｂ１６－Ｆ１０黑色素瘤人工肺转移，肺转移结节数由１３７个下降到９５个。同位素参入法测定ＰＡＡ对正常及荷瘤小鼠脾细胞有促增殖作用，并使小鼠脾细胞对ＰＨＡ刺激的反应性不因荷瘤而降低；ＰＡＡ且能增强正常及荷瘤小鼠脾脏ＮＫ细胞活性，拮抗环磷酰胺对ＮＫ细胞活性的抑制作用；ＰＡＡ体外能不同程度地抑制Ｂ１６－Ｆ１０黑色素瘤细胞ＤＮＡ，ＲＮＡ和蛋白质合成。放射免疫测定法表明ＰＡＡ对小鼠血浆ＴＸＡ２／ＰＧＩ２比值影响较小。ＰＡＡ抗肿瘤转移作用主要与促进荷瘤机体抗肿瘤免疫反应和直接抑制肿瘤细胞有关。

多抗甲素对小鼠腹腔巨噬细胞的作用

本文研究多抗甲素对S_(180)荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的作用,结果表明,多抗甲素能促进巨噬细胞定向趋化及活化强度,并提高其吞噬鸡红血球和产生TNF_α能力。提示增强单核—巨噬细胞吞噬能力和TNF_α细胞毒作用可能是多抗甲素抗肿瘤作用的一个主要机制。

多抗甲素对血小板表面活性及聚集性影响的实验研究

多抗甲素是一种具有明显免疫活性的多糖类物质,临床应用证明该药对再生障碍性贫血、白细胞减少症有明显疗效,实验研究显示多抗甲素能影响骨髓造血干细胞,有刺激造血的作用。还证实多抗甲素对保存中的血小板有一定保护作用,对血小板表面活性与聚集性有良好影响。在常规保存液中加入多抗甲素,能降低血小板的表面活性与聚集性,能对抗肾上腺素诱导的血小板聚集,血小板计数高于对照组。山莨菪硷对多抗甲素的上述功能有协同作用。研究中将多抗甲素与二甲基亚砜作了比较,在保护血小板和降低血小板聚集性方面,多抗甲素优于二甲基亚砜。本文对多抗甲素改善血小板聚集性的机理作了简要探讨,为临床应用提供了新的实验依据。

大剂量多抗甲素对急性白血病患者T细胞亚群及健康状况的影响

目的 探讨大剂量多抗甲素对急性白血病患者免疫功能及健康状况的影响。方法 分组为化疗加多抗甲素组 (用药组 )和单纯化疗组 (对照组 ) ,用药组于化疗同时每日静脉滴注多抗甲素 30mg ,连续 1 4～ 2 1d后检测T淋巴细胞亚群及患者健康状况的变化。结果 用药组化疗后CD3、CD4和CD56阳性百分率及CD4/CD8比值均明显高于本组化疗前和对照组化疗后水平。用药组患者的健康状况也比本组化疗前和对照组化疗后的健康状况好。

多抗甲素对脾集落细胞影响的电镜观察

多抗甲素是一种新型的免疫增强剂,临床应用证明多抗甲素对再生障碍性贫血疗效较好。为了探讨多抗甲素治疗再障的机理,我们曾用小鼠照射后形成脾集落的方法,对造血干细胞CFU-S作了测定,发现多抗甲素有刺激造血的作用。在此基础上,我们应用电子显微镜技术,对CFU-S脾集落细胞进行了电镜观察。本文首次报告了CFU-S脾集落细胞的超微结构特征。发现多抗甲素对脾集落细胞的超微结构有明显影响,能促进脾集落细胞增殖分化,脾集落细胞显示出代谢旺盛、功能活跃、DNA及蛋白质合成增加等表现。本文根据免疫缺陷学说对再障发病机理作了探讨,从超微结构水平讨论了多抗甲素对造血干细胞的影响。