多替拉韦钠系列开环物质的合成

本文报道了两个多替拉韦钠开环杂质合成的新方法。以甲基多替拉韦(多替拉韦钠中间体)为起始原料,在溴化钠催化条件下,使用三甲基氯硅烷进行开环,再经氯化镁脱甲基得到多替拉韦钠开环杂质。所合成的杂质都经过核磁和质谱的表征。该方法可快速、高效地制备出多替拉韦钠开环杂质及其衍生杂质,为多替拉韦钠中间体和原料药的质量研究提供技术支持。

多替拉韦钠/拉米夫定二联简化方案在HIV/AIDS初治患者的应用

研究多替拉韦钠/拉米夫定(DTG/3TC)二联简化方案在HIV/AIDS初治患者中的疗效及安全性。方法 选取2020年6月至2021年11月广西壮族自治区胸科医院收治的54例接受抗反转录病毒治疗的HIV/AIDS初治患者,根据启动抗病毒治疗的先后顺序分成两组,研究组、对照组各27例。研究组接受DTG/3TC二联简化方案治疗,对照组接受替诺福韦(TDF)+3TC+依非韦伦(EFV)方案治疗,对两组治疗48周时的疗效及安全性进行比较分析。结果 病毒抑制率方面,两组治疗12周时有较显著的差异,研究组比对照组高(P<0.05);第48周,两组病毒抑制率无差异性(P>0.05);免疫学方面,CD4+ T淋巴细胞计数及CD4+/CD8+均较基线明显升高(P<0.05),但组间升高后的数值差异不明显(P>0.05)。两组虽均有不良反应出现,但总体发生率并无明显差异(P>0.05)。结论 对于HIV/AIDS初治患者,多替拉韦钠/拉米夫定二联简化方案治疗能取得与三联疗法类似的疗效,而且其早期病毒抑制率更加显著,药物不良反应少,具有较高的安全性。

多替拉韦钠有关物质的合成与表征

系统研究了多替拉韦钠合成工艺中的一系列关键工艺杂质和降解杂质,并对杂质的传递情况进行分析。通过实用的定向合成方法,简便高效地制备出纯度高于99%的杂质标准品,并进行全面的表征,为多替拉韦钠原料药的杂质研究和质量控制策略提供科学依据。

多替拉韦钠+拉米夫定两药方案在初治HIV感染/AIDS患者的临床观察

目的探讨多替拉韦钠(dolutegravir,DTG)+拉米夫定(lamivudine,3TC)简化方案在初治HIV感染/AIDS患者中的临床疗效。方法选取2019年1月至2022年9月期间在广西壮族自治区胸科医院接受抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)的初治HIV感染/AIDS患者,根据入组标准,观察组47例,采用DTG+3TC方案治疗;对照组49例,采用替诺福韦(tenofovir,TDF)+3TC+依非韦伦(efavirenz,EFV)方案治疗,观察比较两组治疗36周时HIV抑制率、免疫学情况。结果两组患者的基线特征中,年龄分布及基线HIV RNA载量差异具有统计学意义,其余基线指标未见明显差异;治疗12周,观察组及对照组病毒抑制率分别为56.6%、30.6%(P=0.011);治疗24周,两组病毒抑制率分别为63.6%、79.6%(P=0.139);治疗36周,两组病毒抑制率分别为85.1%和81.6%(P=0.786),中位CD4^(+)T淋巴细胞计数、CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值较于基线均明显升高,两组升高幅度无明显差异(P>0.05)。结论DTG+3TC两药简化方案在治疗初治HIV感染/AIDS患者的病毒抑制效果与TDF+3TC+EFV三联疗法并无差别,甚至早期病毒抑制率优于TDF+3TC+EFV三药方案,同时能有效改善免疫功能。

基于报告比值比法对多替拉韦钠相关不良事件信号挖掘与评价

目的:挖掘和评价多替拉韦钠上市后的安全警戒信号,为临床合理用药提供参考。方法:采用报告比值比法对美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库2013年第3季度-2018年第3季度药物不良事件报告数据进行多替拉韦钠相关不良事件信号检测。结果:确定检测出73个安全信号。安全信号PT进行SOC分类,涉及16个系统分类,其中信号强度较大且信号数量较多的系统分类主要集中在各类检查、肝胆系统疾病、妊娠期、产褥期及围产期状况、精神病类、肾脏及泌尿系统疾病、代谢及营养类疾病。结论:多替拉韦钠的ADR信号与药品说明书进行对照,其相关安全性信息基本一致,同时对挖掘出说明书之外可能引起代谢及营养类疾病、神经系统疾病、肾脏及泌尿系统疾病的ADR情况,为临床使用过程中可能产生的说明书之外的相应风险范围进行了预估,有助于治疗过程中及时采取防范与处置措施。

艾博韦泰联合多替拉韦钠在初治艾滋病患者中的临床应用

目的探索艾博韦泰(albuvirtide,ABT)联合多替拉韦钠(dolutegravir,DTG)在住院初治艾滋病患者中的临床应用。方法回顾性收集2019年7月至2020年12月期间在成都市公共卫生临床医疗中心感染一科住院且使用ABT联合DTG进行初始抗病毒治疗(ART)的106例艾滋病患者资料,探讨分析HIV病毒载量和CD4+T细胞水平的变化及安全性。根据基线耐药检测结果将艾滋病患者分为耐药组和敏感组,分析治疗后HIV RNA和CD4+T细胞的变化,并比较两组疗效差异。结果所有患者均合并严重机会性感染。基线HIV RNA为(5.42±0.07)lg拷贝/mL,75.47%(80/106)患者基线HIV RNA>105拷贝/mL;基线CD4+T细胞为(62.92±8.22)个/μL,80.19%(85/106)患者基线CD4+T细胞<100个/μL。ART治疗2周和4周后,HIV RNA较基线分别下降(2.75±0.07)lg拷贝/mL、(2.92±0.14)lg拷贝/mL(χ^(2)=1466.40和436.24,P均<0.001),CD4较基线分别上升(49.18±14.28)个/μL、(94.03±20.19)个/μL(χ^(2)=11.86,P<0.001;χ^(2)=21.69,P=0.001)。ART 4周,23.46%(19/81)的患者HIV RNA<40拷贝/mL。基线耐药检查发现22例患者存在非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)或蛋白酶类抑制剂(PIs)药物耐药突变位点,以潜在耐药为主。ART 2周、4周,耐药组与敏感组患者HIV RNA和CD4水平差异均无统计学意义(HIV RNA:t=-0.29和0.63;CD4:t=-0.43和-1.42,P均>0.05)。部分患者基线存在肝功能、肾功能、血常规异常,治疗期间,无患者发生直接与ART药物相关的5级不良事件,无患者发生注射位点反应。结论住院初治艾滋病患者基线HIV复制活跃,免疫水平低下,ABT+DTG能快速降低HIV RNA,改善免疫功能,安全性良好。基线发现NNRTI或PI类药物耐药的患者,选择该用药方案同样有效。

DTG+3TC简化方案真实世界临床疗效与安全性研究

目的观察多替拉韦钠(dolutegravir,DTG)^(+)拉米夫定(lamivudine,3TC)二联简化方案在中国真实世界中的疗效及安全性。方法纳入2017年9月1日—2020年1月15日期间接受二联简化方案治疗的初治及经治HIV感染者,前瞻性单中心观察研究分析治疗48周时HIV抑制率、免疫学及生化学指标的情况。结果共纳入67例患者,其中初治患者14例,经治患者53例。48周符合方案分析结果显示,2组患者病毒抑制率分别达到81.82%和97.83%,CD4^(+)T细胞计数及CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值与基线相比均明显升高(P均<0.05)。初治组高密度脂蛋白水平较基线明显升高(P<0.05),而经治组高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平均升高(P均<0.05)。2组中患者血肌酐水平均升高,使用基于血清胱抑素C计算的肾小球滤过率,初治组无明显改变,经治组较基线改善(P<0.05)。2组肝功能异常患者比例均明显下降。结论DTG+3TC二联简化方案可有效抑制HIV复制,提升机体免疫功能,且具有良好安全性,可成为临床特定人群的优选治疗方案之一。