不同制剂紫杉醇联合表柔比星治疗晚期乳腺癌的临床观察

目的探讨紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇联合表柔比星治疗晚期乳腺癌的临床疗效及不良反应。方法选取62例晚期乳腺癌患者,按照随机对照双盲的原则将其分为治疗组和对照组各31例,其中治疗组采用白蛋白结合型紫杉醇(260 mg/m^2)联合表柔比星(75 mg/m^2)治疗,对照组采用紫杉醇(175 mg/m^2)联合表柔比星(75mg/m^2)治疗。治疗2个周期后,观察比较两组患者的临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗组的治疗总有效率93.5%(29/31)高于对照组的71.0%(22/31),差异具有统计学意义(χ~2=5.420,P=0.020)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论与紫杉醇联合多柔比星比较,白蛋白结合型紫杉醇联合表柔比星治疗晚期乳腺癌疗效好且不良反应可耐受。

二次电切联合盐酸吡柔比星膀胱灌注治疗高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌疗效观察

目的探讨经尿道二次气化电切联合盐酸吡柔比星(THP)膀胱灌注治疗高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的疗效。方法选取2007年6月至2012年3月该院收治的已行第1次经尿道膀胱肿瘤电切术的高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者68例,所有患者术后1周内给予盐酸THP 30 mg膀胱灌注,每周1次,连续10周。术后6周将患者随机分为对照组和治疗组,各34例。对照组患者继续采用盐酸THP膀胱灌注化疗,治疗组患者行第2次经尿道气化电切术,术后采用盐酸THP膀胱灌注。随访2年,观察比较两组患者肿瘤复发率。结果治疗组患者膀胱肿瘤的复发率[14.71%(5/34)]较对照组[35.29%(12/34)]显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。至随访截止时,治疗组继续随访肿瘤复发率[27.27%(9/33)]显著低于对照组[71.88%(23/32)],差异有统计学意义(P<0.05),但两组进展为肌层浸润肿瘤的发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论经尿道二次气化电切联合THP膀胱灌注治疗高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌,可显著降低肿瘤复发率,改善患者预后。

胸腺肽α_1联合低剂量吉西他滨治疗老年晚期非小细胞肺癌临床研究

目的观察及评价胸腺肽α1联合低剂量吉西他滨(泽菲)对老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法 58例老年晚期非小细胞肺癌患者,随机分为对照组(化疗)和治疗组(化疗+胸腺肽α1),治疗组30例,对照组28例。治疗组在化疗的同时给予1.6 mg胸腺肽α1皮下注射,隔日1次,连续应用8周,对照组则在化疗的同时给予等剂量生理盐水,用法与治疗组相同。所有患者均采用低剂量泽菲化疗(800 mg/m2,d1,d8)并记录患者Kanofsky体力评分及体重变化。结果治疗后治疗组患者的Kanofsky评分明显高于对照组(P<0.05)。体重增加明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组不良反应明显低于对照组,差异无统计学意义(P>0.05)。结论胸腺肽α1可改善老年晚期非小细胞肺癌患者生活质量,未增加化疗的不良反应。

周剂量紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌25例分析

目的：观察周剂量紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和毒副反应。方法：晚期非小细胞肺癌患者25例,治疗方案为：紫杉醇80 m g/m2,卡铂（曲线下面积为2）第1、8、15天给药,4周为1个周期,共6个周期,根据患者的毒性反应调整剂量及疗程,至少治疗2周期评价疗效。结果：CR 2例,PR 15例,NC 4例,PD 4例。紫杉醇的总有效率为68%（17/25）。主要毒副反应为血液学毒性,血液学毒性主要为白细胞减少,多为Ⅰ-Ⅱ度,共7例,占28%;Ⅲ度1例,占4%;Ⅳ度0例,占0%。血红蛋白下降2例（8%）,血小板下降3例（12%）,均为Ⅰ-Ⅱ度。非血液学毒性较轻微。无化疗相关性死亡。结论：周剂量紫杉醇联合卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效好,毒副反应轻。

不同剂量缬沙坦对慢性肾炎合并高血压的疗效及安全性

【目的】探讨缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎（CG）并高血压患者的合适剂量与疗效。【方法】选取本院肾脏内科收治的96例CG并高血压患者，采取随机数字表法分为高剂量组（320mg／d缬沙坦口服）和常规剂量组（160mg／d缬沙坦口服），每组各48例，连续用药6个月后评价比较两组患者的临床效果及不良反应。【结果】治疗前两组患者的24h尿蛋白、血肌酐（SCr）、肾小球滤过率（GFR）、血清K＋、尿α1-微球蛋白（α1-MG）、尿N-乙酰-8氨基葡萄糖苷酶（NAG）、半胱氨酸（CysC）的水平两组间比较差异均无显著性（P〈0．05）；治疗后，高剂量组患者的24h尿蛋白、SCr、α1—MG、NAG、CysC的水平显著的低于常规剂量组（P〈0．05），GFR水平显著高于常规剂量组（P〈0．05）；高剂量组患者的不良反应发生率为14．58％（7／48）高于常规组的4．17％（2／48），但两组相比较差异无显著性（P〉0．05）。【结论】高剂量缬沙坦治疗CG并高血压患者有利于延缓患者肾功能恶化的进程，值得临床推广。

中等剂量卡培他滨一线治疗激素受体阴性老年MBC的临床观察

目的评估中等剂量卡培他滨单药一线治疗激素受体阴性老年女性转移性乳腺癌（metastatic breast cancer,MBC）的疗效和安全性。方法 32例初治激素受体阴性老年女性MBC患者,口服卡培他滨2 000 mg/（m2·d）,分早、晚2次,餐后服用,连续服用2周,休息1周,为1个周期,服药≥2周期。结果 32例患者共完成204周期的化疗,其中CR 1例（3.1%）,PR 10例（31.3%）,RR为34.4%（95%CI：18.6%~53.2%）,DCR为87.5%（95%CI：71.0%~96.5%）。卡培他滨治疗乳腺癌软组织转移及肝、肺转移的疗效差异无统计学意义（P=1.0）。常见的不良反应是手足综合征。至随访结束,中位TTP为8.5月,中位OS为17.5月。结论单药卡培他滨在老年女性初治MBC患者中较为有效且耐受性良好。

短周期重复电切联合吡柔比星治疗 T2期移行膀胱癌的临床研究

目的：探讨短周期重复电切术（ Re－TURBT）联合吡柔比星治疗T2期肌层浸润性膀胱肿瘤的疗效及安全性。方法本院2010年10月至2013年12月临床确诊为T2期移行膀胱癌的56例，按患者意愿分为2组，实验组采取短周期重复电切手术治疗，两次电切间隔为4-6周，对照组采取保留膀胱的部分切除术，术后两组患者均给予吡柔比星灌注治疗。结果两组患者共56例均完成治疗。实验组的术中出血量、手术时间明显低于对照组（ P ＜0．05）；术后3、6、12个月膀胱最大容量（MBC）、感知膀胱症状分级量表（ PPBC）高于对照组（ P ＜0．05）；术后3、6个月最大尿流率（Qmax）明显高于对照组（ P ＜0．05），而第12个月两组Qmax差异无统计学意义（ P ＞0．05）。两组不良事件发生率、术后3、6、12个月血管内皮生长因子（ VEGF）阳性率、1年总复发率比较差异无统计学意义（ P ＞0．05）。另实验组膀胱穿孔者1例、被迫转开放者1例，其发生率约为6．7％。结论短周期重复电切术并联合吡柔比星治疗T2期肌层浸润性膀胱肿瘤疗效确切、操作简便、安全性高，可推荐临床使用。

晚期胃癌一线化疗后卡培他滨维持治疗的疗效和安全性

目的观察卡培他滨在晚期胃癌一线化疗后维持治疗的疗效和不良反应。方法 280例晚期胃癌患者经FOLFOX4方案(奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙,6~9个周期)或XELOX方案(奥沙利铂+卡培他滨,4~6个周期)一线化疗后,疗效评价无疾病进展的172例患者,按照患者意愿分为维持组63例(卡培他滨维持治疗,1 000 mg/m2,每天2次,d1~14,每3周重复)和观察组109例。结果 FOLFOX4方案组和XELOX方案组的疾病控制率分别为64.4%(85/132)和65.5%(97/148),两者比较,差异无统计学意义(P=0.95)。XELOX方案的患者入维持组的比例高于FOLFOX4方案患者(P=0.009)。中位无进展生存期维持组为10.7个月(95%CI:9.6~11.8个月),观察组为7.3个月(95%CI:6.9~7.6个月,P<0.01)。中位生存期维持组优于观察组,分别为18.3个月(95%CI:17.5~19.0个月)和15.0个月(95%CI:14.5~15.5个月,P<0.01)。维持组常见不良反应为血液学和胃肠道毒性,以1~2级多见。结论卡培他滨作为晚期胃癌一线化疗后维持治疗延长PFS和OS,耐受性良好。

多西他赛或培美曲塞联合铂类治疗吉非替尼治疗失败NSCLC的临床比较

目的探讨多西他赛与培美曲塞分别联合铂类治疗吉非替尼治疗失败NSCLC患者的疗效及不良反应。方法选取吉非替尼治疗失败NSCLC患者110例,随机数字法分为A组(n=55)和B组(n=55),分别在铂类应用基础上加用多西他赛或培美曲塞辅助治疗。比较两组患者近期疗效、总生存、无进展生存、EORTC QLQ-C30评分和KPS评分改变以及严重不良反应发生率等。结果两组患者客观缓解率(objective response rate,ORR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。B组患者无进展生存时间长于A组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组总生存时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后EORTC QLQC30评分和KPS评分均高于治疗前,且B组治疗后各项评分高于A组(均P<0.05)。B组Ⅲ~Ⅳ级白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、恶心呕吐、皮疹及肝功能损伤发生率低于A组(均P<0.05);两组Ⅲ~Ⅳ级腹泻和脱发发生率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论多西他赛或培美曲塞联合铂类治疗吉非替尼治疗失败NSCLC患者疗效接近,但培美曲塞联合铂类方案可有效延长无进展生存时间,提高生活质量,以及减少严重不良反应发生。

吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果观察

目的观察吉西他滨联合顺铂的方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应。方法 按照病理组织学检查确诊的ⅢA～Ⅳ期的NSCLC患者68例,其中鳞癌20例,腺癌30例,鳞腺癌18例;ⅢA期9例,ⅢB期14例,Ⅳ期45例,均接受吉西他滨联合顺铂的方案进行治疗。吉西他滨1 000 mg/m2加入到0.9%氯化钠溶液中,静脉滴注1-2小时,第1、8天,顺铂80 mg/m2,分3天静脉滴注,21天为1周期。参照RECIST标准对其疗效和不良反应进行观察,参考KPS评分来评价患者的生活质量,参照NCI-CTC3.0毒性的分级标准对不良反应进行评价。结果 68例患者均可评价疗效和药物的不良反应,总有效率(CR+PR)为51.5%;临床获益率(CR+PR+SD)为86.8%,54.4%患者生活质量有一定水平的提高。产生不良反应主要和化疗药物有关,具体表现为白细胞减少、血小板减少,发生率分别为48.7%和46.0%,但均为轻度。结论 吉西他滨和顺铂联合治疗晚期NSCLC疗效可靠,并且可改善患者的生活质量,不良反应较轻,安全性和耐受性好,治疗费用低,值得临床推广。

改性蒙脱石构建多功能载药体系的研究

目的:构建以蒙脱石为骨架,将药物插层于蒙脱石中,用聚阳离子材料包裹于外层,制成药物缓释和基因输送体系。方法:将阿霉素(Dox)插层入蒙脱石层间,用聚乙烯亚胺(PEI)包裹载药蒙脱石外层,使之具有正电荷。用X射线粉末衍射(XRD)、傅里叶红外光谱(FT-IR)和热重分析(TGA)等方法对聚合物进行化学表征;粒度分析和扫描电镜对聚合物进行形态学观察;进行了体外药物释放实验;通过凝胶电泳阻滞实验对体系的DNA结合能力进行了测定;在COS-7和SKOV3两种细胞株上进行了细胞毒性实验;进行了PEI-蒙脱石对胃粘膜保护的体内实验。结果:粉末衍射、傅里叶红外光谱和热重实验表明阿霉素插层于蒙脱石层间,导致蒙脱石层间距增加至31.3。在1 560cm-1和2 850 cm-1处出现PEI特征峰,1 350 cm-1处出现Dox特征峰,表明体系含有PEI和Dox两种物质。粒度分析和扫描电镜表明颗粒直径约为600 nm,表面电荷约为30 mV;体外释药结果说明体系在72 h内体系药物释放稳定,药物浓度在6×10-4至8×10-4mg/ml;凝胶电泳阻滞实验证明,在PEI/Dox/MMT:DNA质量比为20∶1时体系能够基本完全结合DNA;MTT实验证明,在COS-7和SKOV3两种细胞上,改性蒙脱石在实验浓度范围内,细胞的存活率皆超过80%;体内实验证明,0.3μg剂量的PEI-蒙脱石对于胃粘膜具有良好的保护能力。结论:构建了功能化的蒙脱石载药体系。

S-1联合奥沙利铂同步放疗食管癌术后局部淋巴结复发转移的临床观察

目的探讨替吉奥联合奥沙利铂同步放疗食管癌根治术后局部淋巴结复发转移的临床疗效和相关不良反应。方法回顾性分析经治的65例食管癌根治术后局部淋巴结复发转移患者,其中行同步放化疗33例（同步放化疗组）,行单纯放疗32例（单纯放疗组）,全部患者均给予三维适形放疗,分次剂量1.8~2.0 Gy/次,5次/周,总剂量60~64 Gy;同步放化疗组在放疗的第1周和第4周接受替吉奥联合奥沙利铂方案化疗（替吉奥40 mg/m^2,早晚各1次口服,d1-14;奥沙利铂130 mg/m^2,静脉滴注,d1）。放疗结束后根据肿瘤消退情况两组均给予上述方案化疗2-4周期。比较两组患者治疗后的临床疗效、生存期及不良反应情况。结果同步放化疗组和单纯放疗组近期总有效率（CR＋PR）分别为84.8%和59.4%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。同步放化疗组和单纯放疗组患者1、2、3年无进展生存率分别为69.7%、36.3%、12.1%和40.6%、15.6%、0%,同步放化疗组和单纯放疗组患者中位无进展生存时间分别为14.6月和10.4月;同步放化疗组和单纯放疗组患者1、2、3年总生存率分别为75.8%、48.5%、24.2%和46.9%、28.1%、6.3%,同步放化疗组和单纯放疗组患者中位生存时间分别为21.5月和11.7月;两组患者无进展生存和总生存比较差异均有统计学意义（均P〈0.05）。而同步放化疗组骨髓抑制、胃肠道反应、外周神经毒性、放射性食管炎及放射性肺炎的发生率与单纯放疗组比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论放疗同步替吉奥联合奥沙利铂方案化疗可提高食管癌术后局部淋巴结复发转移患者的近期疗效和远期生存率,不良反应可耐受。

吉西他滨固定速率输注的峰浓度与血液学毒性的相关性研究

目的：研究吉西他滨2h固定速率输注在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的峰浓度（Cmax）与血液学毒性的相关性。方法：选择21例患者，吉西他滨（1200mg／m^2）2h固定速率静脉输注联合卡铂的给药方案。采用离子对反相高效液相色谱法测定吉西他滨血药浓度。结果：吉西他滨平均Cmax为（4．95±2．42）μg·ml^-1。血液学毒性主要为Ⅲ～Ⅳ级的血小板和中性粒细胞减少症。白细胞计数平均下降百分率为（38．3±38．1）％，中性粒细胞计数下降（31．3±73．6）％，血小板计数下降（31．8±53．5）％，血红蛋白下降（12．0±12．2）％.Cmax与白细胞计数下降百分率存在相关性（r^2=0．4575，P〈0．05），同样Cmax与血小板计数下降百分率存在相关性（r^2=0．5671，P〈0．05）。结论：作为治疗NSCLC一线的有效化疗方案，患者对其血液学毒性可以耐受，治疗有较好的依存性。对Cmax与血液学毒性的相关性研究，为吉西他滨个体化给药，从而为减少不良反应提供了依据。

替吉奥单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性分析

【目的】观察替吉奥胶囊单药治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及安全性。【方法】回顾性分析2011年8月至2014年10月本科43例经病理学确诊的二线或二线以上治疗失败的晚期NSCLC患者的临床资料，患者据体表面积（BSA）口服替吉奥胶囊80～120mg／d，即BSA〈1．25m2予80mg／d，1．25m。≤BSA〈1．5m2时予100mg／d，BSA≥1．5m2时予120mg／d，分2次口服，d1～d14，21d为1周期。2个周期后评价疗效，疗效稳定或有效患者每6周接受一次CT和其它影像学检查进行疗效评价，记录最好疗效。计算有效率（RR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）以及不良反应。【结果】既往接受化疗方案的中位周期数为3（2～5），接受替吉奥胶囊治疗的中位周期数为4（1～8）。38例患者可评价疗效，无cR病例，PR5例（11．6oA），SD11例（25．6％），PD22例（51．2％），有效率（CR＋PR）为11．6％，疾病控制率（CR＋PR＋SD）为37．2％；OS为5．5个月（95％CI：4．9～6．1），PFS为3．0个月（95％CI：2．6～3．4）。主要不良反应是消化道反应及骨髓抑制，多为1～2级；无Ⅳ度血液学毒性，无治疗相关性死亡。【结论】替吉奥胶囊单药治疗三线及以上晚期NSCLC有一定的疗效，且不良反应可以耐受。