纪俊峰教授团队揭示多梳家族蛋白PHC1在多能性维持中的重要作用

021年5月14日,浙江大学纪俊峰教授团队在《自然·通讯》(Nature Communications)发表了题为"PHC1 maintains pluripotency by organizing genome-wide chromatin interactions of the Nanog locus"的研究论文(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8121881),发现多梳家族(polycomb group)蛋白PHC1一方面通过多梳抑制复合物1(polycomb repressive complex 1)依赖的功能沉默发育分化基因.

神经系统多梳蛋白1在神经系统来源细胞中的表达及促增殖作用

目的检测神经系统多梳蛋白1(NSPc1)基因在神经系统来源的细胞中亚细胞定位及表达水平,探索NSPc1基因表达水平与神经系统来源的细胞增殖能力的关系。方法使用细胞免疫荧光与激光共聚焦技术检测人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞系中内源性的NSPc1蛋白及外源过表达的绿色荧光蛋白-NSPc1融合蛋白的亚细胞定位情况。使用流式细胞术检测NSPc1基因过表达对神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞系细胞周期的影响。使用实时荧光定量聚合酶链式反应方法检测正常人脑组织与16例不同世界卫生组织分级的人胶质瘤样品中NSPc1基因的mRNA表达水平差异。结果 NSPc1蛋白主要定位于SH-SY5Y细胞的细胞核。过表达NSPc1显著增加SH-SY5Y细胞处于S期的细胞比例,而减少G2期的比例。人胶质瘤样品中NSPc1基因的mRNA平均表达水平高于正常人脑组织。结论NSPc1基因的高表达能促进神经系统来源的细胞增殖,NSPc1高表达可能与胶质瘤恶性度相关。

环指蛋白1B与肿瘤的研究进展

多梳家族蛋白(PcG)参与多种细胞生命活动,包括细胞周期调控、癌变、老化、X染色体失活、决定细胞结局及干细胞分化,是一类染色质水平上通过表观遗传修饰调控靶基因的转录因子。环指蛋白1B(RNF2)作为PcG的重要成员,具有环指结构域,凭借其E3连接酶的特性可催化组蛋白2A(H2A)119位赖氨酸单泛素化,从而通过压缩染色质造成基因沉默并抑制转录延长阶段的进行,在干细胞增殖分化、维持干细胞自我更新能力中发挥重要作用。而且有研究发现RNF2与多种肿瘤的发生、发展、预后相关,有可能成为判断预后的生物标志物和潜在的治疗靶标。

长链非编码RNA与多梳家族蛋白在神经胶质瘤中相互作用的研究进展

多梳家族(polycomb group,Pc G)蛋白是一组在染色质水平调控靶基因的转录抑制因子,在胚胎发育、细胞周期、细胞增殖及肿瘤形成过程中起着非常重要的作用。长链非编码RNA(long noncoding RNA,lnc RNA)可以通过募集染色质修饰复合物(如多梳家族蛋白复合体)给非特异的酶活性提供了一种基因特异的靶向机制,靶向蛋白至特异的染色质位点发挥转录抑制效用。本文就lnc RNAs与Pc G蛋白相互作用在神经胶质瘤的进展进行综述,有助于理解神经胶质瘤治疗的基因靶点。

CBX4与肿瘤的研究进展

多梳蛋白家族(polycomb group proteins,PcG)是通过修饰染色质对靶基因进行转录抑制的表观遗传调控复合物。研究发现CBX4能介导与疾病发生的相关信号通路,从而参与增殖、分化及预后等生物学过程。该文就CBX4与肿瘤发生的相关机制及潜在的临床应用价值等方面的研究作一综述。

CBX与肿瘤关系的研究进展

CBX蛋白(Chromobox protein homolog)是多梳蛋白家族(Polycomb group proteins,Pc G)的重要成员,多梳蛋白家族是一种表观遗传调控复合物,以聚合转录抑制复合体PRCs的形式存在,可以通过修饰染色质对靶基因进行转录抑制,在调控细胞分化、衰老、死亡和肿瘤发生、转移中发挥着重要作用。CBX蛋白家族是经典型PRC1的重要成员,包括5个成员,CBX2、CBX4、CBX6、CBX7和CBX8,越来越多的证据表明它在肿瘤发生、发展中扮演重要角色。本篇综述阐述了目前关于CBX家族成员在肿瘤中的研究进展。

CBX7与恶性肿瘤关系研究进展

表观遗传基因沉默是基因功能丧失的重要机制,在肿瘤的发生、发展过程中与基因突变密切相关。多梳基因家族蛋白(PcG)调控表观遗传介导的转录沉默,参与胚胎、成体干细胞的功能维持和恶性肿瘤的发展。色素框蛋白7(CBX7)属于PcG家族,广泛表达于多种恶性肿瘤中,且CBX7表达水平与恶性肿瘤的生物学特性和预后显著相关,并且可以增强肿瘤的治疗效果。但CBX7在不同肿瘤中的生物学作用有很大差异,能否成为恶性肿瘤预后判断指标及治疗靶点仍需要进一步研究。

EZH2与哺乳动物生殖研究新进展

组蛋白甲基化转移酶同源序列增强子(enhancer of zeste homolog,EZH)是由EZH基因编码的一种组蛋白赖氨酸甲基化转移酶,有EZH1和EZH2两种亚型,属于多梳家族(Polycomb Group,PcG)蛋白成员。PcG家族的成员相互结合形成多聚蛋白复合物参与基因转录调控、DNA甲基化,促进异染色质的形成从而发挥沉默基因的功能、维持胚胎细胞的正常增殖与分化。本文主要介绍EZH2的基本功能及其在哺乳动物生殖和相关疾病中的研究新进展。

多梳蛋白4与含FERM结构域蛋白4A在胃癌组织中的表达及与意义

目的:探讨胃癌组织中多梳蛋白4(Cbx4)和含FERM结构域蛋白4A(FRMD4A)表达及其与胃癌患者临床病理参数及预后的关系。方法:收集2010年2月-2013年11月收治的112例胃癌患者的手术标本(癌组织及癌旁组织)及临床病理资料,用qRT-PCR和免疫组化法中检测标本中Cbx4、FRMD4A mRNA与蛋白表达;分析胃癌组织Cbx4和FRMD4A蛋白表达水平与临床病理参数及生存率的关系,并分析影响胃癌预后的因素。结果:与癌旁正常组织比较,胃癌组织中Cbx4和FRMD4A mRNA与蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05)。Cbx4及FRMD4A蛋白表达水平与胃癌患者T分期、N分期、分化程度及远处转移明显有关(均P<0.05);Cbx4、FRMD4A蛋白阳性表达组胃癌患者5年生存率均明显低于各自阴性表达组患者(χ^2=15.42,P=0.000;χ^2=21.55,P=0.000)。Cox多因素分析显示,Cbx4(HR=2.754,95%CI=1.827~4.151,P=0.000)和FRMD4A(HR=3.129,95%CI=2.282~4.290,P=0.000)蛋白表达水平以及T分期(HR=1.432,95%CI=1.241~1.652,P=0.005)、远处转移(HR=1.257,95%CI=1.208~1.308,P=0.032)是影响胃癌患者预后的独立危险因素。结论:Cbx4及FRMD4A在胃癌组织中高表达,且与患者的不良临床病理特征及预后密切相关,可能对胃癌病情评估及预后判断有一定意义。

PCGF1过表达慢病毒载体的构建及稳定过表达A549细胞系的建立

目的构建人多梳家族环指蛋白1(PCGF1)基因的慢病毒载体,建立稳定表达PCGF1基因的细胞系。方法根据人PCGF1序列设计并合成引物,以A549细胞c DNA为模板,PCR扩增目的基因。双酶切目的基因并插入p LVXIRES-puro质粒,对重组质粒进行慢病毒包装,用包装好的病毒感染A549细胞系,通过嘌呤霉素筛选阳性表达细胞,Western blotting验证PCGF1表达情况。结果重组质粒经测序分析正确,瞬时转染293T细胞后,Western blotting验证PCGF1表达明显升高。包装慢病毒颗粒后感染A549细胞,经嘌呤霉素筛选后,Western blotting验证得到PCGF1稳定过表达的A549细胞系。结论成功构建了p LVX-IRES-PCGF1-puro慢病毒过表达载体和PCGF1稳定过表达的A549细胞系,为进一步研究PCGF1的功能奠定了基础。

PCGF3分子功能及其在疾病中的作用

多梳家族环指蛋白3(polycomb group ring finger 3,PCGF3)作为PCGF1-6的同源物,也是PCGF3-PRC1复合物的主要组成部分,该复合物具有特定的基因组定位和催化活性,可介导表观遗传组蛋白修饰,并在整个发育过程中维持包括Hox基因在内的许多基因的转录抑制状态。已有研究发现PCGF3与多种疾病的药物疗效、诊断和进展等有关。本文介绍PCGF3及其复合物的结构,阐述PCGF3对染色体结构、X染色体沉默及基因转录的影响和可能机制,并对PCGF3在多种疾病中的作用的相关研究进展进行综述。