非经典型多梳抑制复合物1.6的电镜结构分析

目的·通过负染色及透射电子显微镜(电镜)技术分析非经典型多梳抑制复合物1.6(polycomb repressive complex 1.6,PRC1.6)的蛋白结构,获得人源PRC1.6七元复合物的三维轮廓信息。方法·将PRC1.6复合物中7个组分基因RNF2、PCGF6、RYBP、L3MBTL2、CBX3、E2F6和TFDP1分别克隆至N端带有6×His^(-3)×Flag标签的pMLink载体中,利用聚乙烯亚胺瞬时转染的方式在悬浮培养的哺乳动物细胞Expi293F中表达PRC1.6七元复合物,依次使用anti-DYKDDDDK标签亲合树脂、分子筛Superdex 200 Increase 10/300 GL(凝胶过滤层析)和甘油密度梯度离心分离纯化PRC1.6复合物;通过液相色谱-串联质谱法(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)确认PRC1.6七元复合物组分;利用泛素化活性实验和电泳迁移率变动分析(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)对复合物的体外泛素化活性以及与核小体结合亲和力进行验证;使用乙酸双氧铀进行样品制备并通过透射电镜观察蛋白样品,随后通过单颗粒重构技术对PRC1.6复合物的三维结构信息进行分析;利用UCSF Chimera软件将蛋白质结构数据库(Protein Data Bank,PDB)中的目的蛋白相关原子结构模型与重构获得的PRC1.6电子密度图进行拟合,预测PRC1.6七元复合物中各亚基的定位。结果·通过真核表达、亲和层析、凝胶过滤层析和甘油密度梯度离心,以及LC-MS/MS验证,获得了纯度较高、均一性较好的PRC1.6七元复合物,且泛素化活性实验和EMSA发现该复合物在体外具有泛素化活性和核小体结合亲和力。利用负染色、透射电镜和单颗粒重构技术初步解析了分辨率约为15.2Å(1Å=10^(-10) m)的PRC1.6七元复合物的三维结构,将已有RNF2、PCGF6、RYBP、L3MBTL2、CBX3和DP1部分氨基酸序列的原子模型以及E2F6的AlphaFold2预测结构与重构获得的电子密度图进行匹配,初步确认了7个亚基在PRC1.6复合物三维结构中的定位情况。结论·使用负染色和透射电镜,以及单颗粒重构技术搭建了人源PRC1.6七元复合物的三维结构模型。

黑色素瘤相关抗原3、zeste 2多梳抑制复合物2亚基增强子在宫颈癌组织中的表达及与患者预后的关系

目的 探讨黑色素瘤相关抗原3(MAGEA3)、zeste 2多梳抑制复合物2亚基增强子(EZH2)在宫颈癌组织中的表达及与患者预后的关系。方法 选取45例宫颈癌患者的宫颈癌组织、18例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者的CIN组织和17例健康体检者的正常宫颈组织,采用免疫组化法检测MAGEA3、EZH2的表达情况。MAGEA3、EZH2表达的相关性采用Spearman相关分析;宫颈癌患者预后的影响因素采用多因素Logistic回归分析。结果 宫颈癌组织中MAGEA3、EZH2的阳性表达率均高于正常宫颈组织和CIN组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。淋巴结转移、肌层浸润深度﹥1/2、临床分期为ⅡA期、组织学分级为G3级宫颈癌患者宫颈癌组织中MAGEA3、EZH2的阳性表达率分别高于无淋巴结转移、肌层浸润深度≤1/2、临床分期为Ⅰ期、组织学分级为G1~2级的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。宫颈癌组织中MAGEA3的表达与EZH2的表达呈正相关(r=0.337,P﹤0.05)。MAGEA3、EZH2阳性表达宫颈癌患者的3年生存率均高于阴性表达患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,淋巴结转移、肌层浸润深度﹥1/2、临床分期为ⅡA期、组织学分级为G3级均是宫颈癌患者预后的独立危险因素(P﹤0.05)。结论 MAGEA3、EZH2在宫颈癌组织中表达上调,且阳性表达患者预后较差,淋巴结转移、肌层浸润深度﹥1/2、临床分期为ⅡA期、组织学分级为G3级均是宫颈癌患者预后的独立危险因素。

多梳蛋白抑制复合物2抑制剂的药物专利分析

多梳蛋白抑制复合物2(polycomb repressive complex 2,PRC2)具有组蛋白甲基转移酶活性,其亚基包括zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homologue 2,EZH2)和胚胎外胚层发育蛋白(embryonic ectoderm development,EED),相关小分子抑制剂的研发成为了当前表观遗传学抗肿瘤策略的热点领域。本文基于PRC2专利文献披露的信息,梳理与分析了2000—2020年PRC2抑制剂的技术发展以及对代表性药物分别进行了核心专利、临床试验和同族专利情况分析,揭示了目前在研的前沿药物发展进度,旨在为科学家和科研管理决策提供科学依据和参考借鉴。

纤溶酶-a2纤溶酶抑制物复合物凝血酶抗凝血酶复合物血栓调节蛋白测定弥散性血管内凝血早期诊断中的意义

目的探讨纤溶酶-a2纤溶酶抑制物复合物(PAP),凝血酶抗凝血酶复合物(TAT),血栓调节蛋白(TM)在弥散性血管内凝血(DIC)早期诊断中的临床意义。方法根据患者病程分为早期DIC组29例、DIC组34例,用化学发光法检测PAP、TAT和TM量,并与32名健康人对照。结果 DIC早期组与DIC组PAP、TAT、TM高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。DIC组与DIC早期相比,PAP、TAT、TM升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PAP、TAT和TM是反映体内凝血、抗凝及纤溶系统激活的敏感性指标,对DIC早期诊断具有实用价值。

血栓调节蛋白联合凝血酶-抗凝血酶复合物对弥散性血管内凝血诊断价值的临床研究

目的临床上已尝试结合凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α2抗纤溶酶复合物(PIC)、血栓调节蛋白(TM)以及组织型纤溶酶原激活剂-纤溶酶原激活剂抑制剂-1复合物(t-PAIC)用于诊断弥散性血管内凝血(DIC),文中旨在探讨其诊断价值。方法对2018年5月至12月第九〇八医院重症医学科154例入住ICU患者进行前瞻性研究。研究对象按照国际血栓与止血协会诊断标准分为非显性DIC组(n=134)和显性DIC组(n=20),比较TM、t-PAIC、TAT和PIC的组间差异。结果与非显性DIC组TM[10.5(8.0~14.3)TU/mL]、TAT[9.6(4.9~21.8)ng/mL]、PIC[1.253(0.789~2.802)μg/mL]和t-PAIC[11.2(7.1~22.1)ng/mL]相比,显性DIC组的TM[16.8(11.8~21.5)TU/mL]、TAT[33.6(10.3~120.0)ng/mL]、PIC[4.080(0.814~8.651)μg/mL]和t-PAIC[19.4(10.0~30.1)ng/mL]均显著升高(P<0.05)。TM>14.85 TU/mL联合TAT>23.05 ng/mL作为标准诊断显性DIC的曲线下面积为0.835(P=0.000),灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值依次为0.85、0.761、0.592、0.925。结论TM联合TAT对显性DIC具有较高的诊断效能。

CDK4与靛玉红及其衍生物复合物结构的模建

细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin-dependentKinases,CDKs)是细胞周期调控的重要因子,也是治疗癌症的一类重要的药物靶标.靛玉红是传统中药当归龙荟丸中治疗慢性疾病的有效成分,靛玉红及其衍生物5-磺酸基-靛玉红对CDKs具有有效的抑制作用.以获得晶体结构的CDK2与5-磺酸根-靛玉红的复合物为模板,通过同源模建和分子对接的方法构建出的CDK4与靛玉红及其衍生物的结合模式.结合CDK4与两种抑制剂的复合物结构,解释了靛玉红和衍生物5-磺酸基-靛玉红之间抑制活性的差别,同时也分析了5-磺酸基-靛玉红对CDK2和CDK4不同选择性的原因.所建CDK4结构为进一步进行基于结构的抗癌药物设计提供了合理的模型.

不同浓度LBH589对人前列腺癌PC3细胞增殖、EZH2 mRNA及蛋白表达的影响

目的观察不同浓度组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589对人前列腺癌PC3细胞增殖、EZH2 mRNA及蛋白表达的影响。方法选择1、10、100 nmol/L的LBH589处理PC3细胞,采用MTT法测算细胞增殖抑制率,实时定量PCR、Western blotting法分别检测细胞EZH2的mRNA和蛋白。结果随着浓度和时间的增加,LBH589对PC3细胞的抑制作用呈现明显的时间-剂量关系(P均<0.05)。相同时间时,随着LBH589浓度的增加,PC3细胞EZH2的mRNA、蛋白表达逐渐降低(P均<0.05);相同浓度时,随着时间的延长,PC3细胞EZH2的mRNA、蛋白表达逐渐降低(P均<0.05)。结论 LBH589可抑制PC3细胞的增殖,同时可使细胞EZH2的mRNA及蛋白表达降低,且随着浓度的增加作用增强。

血清组织型纤溶酶原激活物-抑制剂复合物和膜联蛋白A2及核转录过氧化物酶增殖体激活受体γ与冠心病患者冠状动脉狭窄程度相关性及其对预后的影响

目的观察冠心病患者血清组织型纤溶酶原激活物-抑制剂复合物(tissue plasminogen activator inhibitor complex,t-PAIC)、膜联蛋白A2(annexinⅡ)、核转录过氧化物酶增殖体激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor-gamma,PPARγ)水平,探讨其与冠心病患者冠状动脉狭窄程度相关性及其对预后的影响。方法冠心病患者102例为冠心病组,体检健康者102例为对照组。冠心病组根据冠状动脉狭窄程度分为轻度组(Gensini评分<18分)30例,中度组(Gensini评分18~40分)45例,重度组(Gensini评分>40分)27例。比较冠心病组与对照组及轻、中、重度组血清t-PAIC、annexinⅡ、PPARγ水平。采用Pearson相关性分析血清t-PAIC、annexinⅡ、PPARγ水平之间的相关性及其与冠状动脉狭窄程度的相关性。冠心病组随访3个月,根据预后情况分为预后不良组24例和预后良好组78例,比较2组临床资料及血清t-PAIC、annexinⅡ、PPARγ水平;冠心病患者预后不良的影响因素采用多因素Cox比例风险回归模型分析;绘制ROC曲线,评估血清t-PAIC、annexinⅡ、PPARγ水平对冠心病患者预后不良的预测效能。结果冠心病组血清t-PAIC、annexinⅡ、PPARγ水平[(13.01±3.29)ng/L、(2.23±0.64)ng/L、(2.44±0.75)mg/L]均高于对照组[(7.92±2.07)ng/L、(1.56±0.30)ng/L、(1.06±0.32)mg/L](P<0.05);轻、中、重度组血清t-PAIC、annexinⅡ、PPARγ水平依次增高(P<0.05);血清t-PAIC、annexinⅡ、PPARγ水平与Gensini评分呈正相关(r=0.750,P<0.001;r=0.593,P<0.001;r=0.782,P<0.001),血清t-PAIC与annexinⅡ、PPARγ呈正相关(r=0.644,P<0.001;r=0.531,P<0.001),annexinⅡ与PPARγ呈正相关(r=0.762,P<0.001)。预后不良组冠状动脉单支病变比率(4.17%)、左室射血分数[(52.23±4.18)%]均低于预后良好组[35.90%、(57.31±5.15)%](P<0.05),冠状动脉双支病变比率(37.50%)、冠状动脉多支病变比率(58.33%)、左心室舒张末期内径[(43.76±2.24)mm]、血清t-PAIC[(16.25±3.56)ng/L]、annexinⅡ[(3.12±0.81)ng/L]、PPARγ[(3.36±0.79)mg/L]均高于预后良好组[26.92%、37.18%、(40.95±2.09)mm、(12.01±4.19)ng/L、(1.96±0.63)ng/L、(2.16±0.57)mg/L](P<0.05);血清t-PAIC、annexinⅡ、PPARγ是冠心病患者预后不良的影响因素(HR=5.693,95%CI:3.206~10.109,P<0.001;HR=4.754,95%CI:2.714~8.326,P<0.001;HR=4.883,95%CI:2.549~9.355,P<0.001);当血清t-PAIC、annexinⅡ、PPARγ的最佳截断值分别为15.27 ng/L、2.51 ng/L、2.99 mg/L时,预测冠心病患者预后不良的AUC分别为0.787(95%CI:0.695~0.862,P<0.001)、0.794(95%CI:0.703~0.868,P<0.001)、0.776(95%CI:0.682~0.852,P<0.001),灵敏度分别为70.83%、95.83%、62.50%,特异度分别为78.21%、58.97%、85.90%;三者联合检测预测冠心病患者预后不良的AUC为0.879(95%CI:0.799~0.935,P<0.001),灵敏度为75.00%,特异度为89.74%。结论冠心病患者血清t-PAIC、annexinⅡ、PPARγ水平增高,血清t-PAIC、annexinⅡ、PPARγ水平与冠状动脉狭窄程度呈正相关,三者联合检测预测冠心病患者预后不良的效能更高。

2型糖尿病肾病患者血浆TM、PIC、FIB、D-D水平及临床意义

目的探讨血浆血栓调节蛋白(TM)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物(PIC)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)水平在糖尿病肾病患者中的临床意义。方法回顾性分析2021年12月—2022年11月江苏省中医院收治的104例2型糖尿病肾病患者的临床资料,根据晨尿检测结果微量白蛋白/肌酐比值(UACR)分为3组:正常白蛋白尿组(UACR<30 mg/g)40例、微量白蛋白尿组(UACR 30~300 mg/g)33例、大量白蛋白尿组(UACR>300 mg/g)31例;选择正常体检者30名作为对照组。检测所有研究对象的血浆TM、PIC、PT、APTT、FIB、TT和D-D水平并进行统计分析,同时进行Spearman相关性分析。结果与对照组相比,正常白蛋白尿组FIB水平升高,微量白蛋白尿组TM、PIC、FIB水平升高,大量白蛋白尿组TM、PIC、FIB、TT、D-D水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常白蛋白尿组相比,大量白蛋白尿组TM、PIC、FIB、TT、D-D水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与微量白蛋白尿组相比,大量白蛋白尿组TM、FIB水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病患者的TM、FIB和D-D水平均与UACR呈正相关关系(r=0.574、0.475、0.457)。结论2型糖尿病肾病患者血浆TM、PIC、FIB、D-D水平升高,对糖尿病肾病的诊断治疗,判断病情进展都有重要的临床意义。

新凝血标志物在新生儿弥漫性血管内凝血诊断及预后评估中的价值

目的探讨新凝血标志物血栓调节蛋白(TM)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α2抗纤溶酶复合物(PIC)和组织型纤溶酶原激活剂-纤溶酶原激活剂抑制剂-1复合物(t-PAIC)在新生儿弥漫性血管内凝血(DIC)诊断及预后评估中的价值。方法纳入87例DIC患儿(观察组),根据其出院时的转归情况分为存活组(66例)和死亡组(21例),另外以同期出生的50例健康新生儿作为对照组。收集新生儿的临床资料,采用Logistic回归分析新生儿发生DIC的危险因素。分析不同组别TM、TAT、PIC和t-PAIC水平差异。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析TM、TAT、PIC和t-PAIC在新生儿DIC诊断和预后评估中的价值。结果观察组低Apgar评分、出生窒息、IVH、脓毒症和PIH的发生率高于对照组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,低Apgar评分、出生窒息、脓毒症和PIH是新生儿发生DIC的独立危险因素。观察组TM、TAT、PIC和t-PAIC水平均高于对照组(P<0.05)。ROC曲线显示,TM、TAT、PIC和t-PAIC联合诊断新生儿DIC的价值优于单独诊断。死亡组TM、TAT水平高于存活组(P<0.05),2组PIC、t-PAIC差异无统计学意义;多因素Logistic回归分析显示,TAT水平升高是影响新生儿DIC预后的独立危险因素。ROC曲线显示,当TAT为21.72μg/L时,其预测新生儿DIC预后的曲线下面积为0.772(95%CI:0.666~0.878),敏感度和特异度分别为76.2%和71.2%。结论TM、TAT、PIC和t-PAIC联合应用对新生儿DIC诊断和预后评估具有重要的临床价值。

EZH2在非小细胞肺癌发生发展中的作用

Enhancer of zeste homolog(EZH2)是属多梳蛋白抑制复合物(polycomb repressive complex 2,PRC2)中的一个催化亚基,通过介导组蛋白H3K27甲基化和恢复DNA甲基化酶活性而沉默多种基因。EZH2异常表达与多种肿瘤的发生密切相关,EZH2可促进非小细胞肺癌细胞的生长和侵袭,在早期非小细胞肺癌组织中EZH2高表达。本文讨论EZH2及PRC2复合物在组蛋白H3K27甲基化和基因组稳定性中的作用。同时,讨论在肿瘤中EZH2的进展及调控的下游因子作用,并展望EZH2在非小细胞肺癌个体化治疗中的前景。

2型糖尿病合并冠心病患者血栓分子标志物水平分析

目的:分析2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)患者血栓分子标志物水平变化。方法:2018-01-2018-12本院收治的166例CHD患者,按照是否合并T2DM将其分为单纯CHD组(CHD组,n=101)和CHD合并T2DM组(CHD+T2DM组,n=65),另选同期体检健康者作为对照组(n=82)。采用化学发光免疫分析两步法检测各组受检者血浆血栓调节蛋白(TM)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α2抗纤溶酶复合物(PIC)和组织型纤溶酶原激活剂抑制剂复合物(tPAI-C)水平并比较组间差异。结果:各组TM、TAT、PIC和tPAI-C水平比较差异均有统计学意义,且均呈对照组<CHD组<CHD+T2DM组趋势,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01,CHD组与CHD+T2DM组PIC水平除外)。结论:CHD和T2DM患者均存在凝血和纤溶系统异常,监测血浆TM、TAT、PIC和tPAI-C水平对评估患者出凝血状态有重要临床意义。

四项指标联合检测诊断急性脑梗死的临床效果

探讨血栓前调节蛋白(TM)、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)、组织型纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂1复合物(t-PAIC)、纤溶酶-α2-纤溶酶抑制剂复合物(PIC)联合检测诊断急性脑梗死的临床效果。方法 选择2020年8月到2023年8月医院接收的200例急性脑梗死患者作为研究组,梗塞<50%的124例为研究1组,梗塞≥50%的76例为研究2组,另选择同时间段健康志愿者200例为对照组,采集空腹静脉血检测TM、TAT、t-PAIC、PIC,比较研究组与对照组检测结果,比较研究1组和研究2组检测结果,比较预后良好和预后不良患者的检测结果,采用受试者工作特征曲线(ROC)评价TM、TAT、t-PAIC、PIC的诊断价值。结果 研究组TM、TAT、t-PAIC、PIC水平明显高于对照组(P<0.05)。研究2组TM、TAT、t-PAIC、PIC水平明显高于研究1组(P<0.05)。研究组预后不良患者TM、TAT、t-PAIC、PIC水平明显高于预后良好(P<0.05)。TM、TAT、t-PAIC、PIC四项联合检测诊断急性脑梗死的ACU为0.945,灵敏度95.00%、特异度98.00%。结论 TM、TAT、t-PAIC、PIC联合检测早期急性脑梗死的灵敏度及特异度高,而且各指标水平越高,梗塞程度越严重,预后越差,诊断价值较高。

染色体调节因子EZH2对肿瘤的表观调控及靶向EZH2肿瘤治疗药物

染色体调节因子zeste增强子同源物2(EZH2)是多梳抑制复合体2(PRC2)中的一个催化亚基,具有组蛋白H3K27甲基转移酶的功能。EZH2在肿瘤的发生发展中发挥极其重要的作用,由EZH2失调所引起的表观遗传改变和基因表达谱异常的现象在肿瘤中广泛存在。EZH2作为PRC2的催化亚基可促进组蛋白甲基化,增加染色质结构稳定性,发挥转录抑制作用;亦可通过PRC2非依赖的途径发挥转录激活作用,相应分子机制复杂,具有高度的组织特异性。目前已知的几种EZH2失调机制包括EZH2异常表达、EZH2功能获得性或缺失性突变、H3K27脱甲基酶UTX突变及复发性H3K27错义突变等。针对EZH2靶向药物的设计策略主要集中于研发干扰其甲基转移酶活性的小分子抑制剂,包括催化反应中甲基供体的竞争性抑制剂和干扰PRC2稳定性的抑制剂等。本文主要论述EZH2对肿瘤的表观遗传调控及靶向EZH2肿瘤治疗药物的研究进展。

乳腺癌细胞中长链非编码RNA HOTAIR和PRC2相互作用的研究

目的:检测数种乳腺癌细胞系中长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)HOX转录反义RNA(HOX transcript antisense RNA,HOTAIR)和多梳抑制复合物2(polycomb repressive complex 2,PRC2)的表达及相互影响。方法:在美国国立癌症研究所(national cancer institute,NCI)60细胞库,检测HOTAIR表达情况,选择高表达、低表达的乳腺癌细胞系及对照细胞系。蛋白印迹法检测这些细胞系中PRC2组件的表达,组蛋白3(histone3,H3)甲基化情况,用实时聚合酶联反应(real time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测HOTAIR与PRC2的相互影响。构建高表达HOTAIR细胞系,RT-PCR检测相关致癌、凋亡基因,用microRNA200c(miR200c)逆转。结果:通过正向、负向干预HOTAIR表达,高表达HOTAIR的乳腺癌细胞中HOTAIR与PRC2有协同作用,低表达HOTAIR的乳腺癌细胞中HOTAIR对PRC2有拮抗作用。PRC2复合物中,zeste基因增强子的人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)作为活性亚基表达更稳定。组蛋白3第27位赖氨酸的三甲基化(trimethylation of lysine 27 on histone 3,H3K27Me3)并未在正负向干预HOTAIR后发生明显蛋白水平变化。在MDA-MB-231细胞系中,过表达HOTAIR和EZH2会使同源异形盒基因(homeobox D10,HOXD10)表达增高,而B细胞迁移基因2(B-cell translocation gene 2,BTG2),磷酸酶和张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homologue,PTEN)基因的表达降低。过表达鼠肉瘤(rat sarcoma,RAS)基因组乳腺细胞系,HOTAIR基因表达亦增高,而BTG2基因降低。共转miR200c RAS基因的乳腺细胞系中,HOTAIR表达下调,BTG2表达上调。结论:在不同HOTAIR表达水平的乳腺癌细胞中,HOTAIR与PRC2的作用不相同,沉默彼此,对H3K27Me3无明显影响。HOTAIR和PRC2复合物会促进HOXD10基因表达,并抑制BTG2、PTEN表达。而RAS可影响HOTAIR表达,但对下游调控的作用能被miR200C逆转。

PRC2成分SUZ12在结直肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性

目的：探讨并研究多梳抑制复合物2（PRC2）成分SUZ12在结直肠癌组织中的表达情况及其与临床病理特征的相关性。方法：选择85例行腹腔镜结直肠癌切除术的患者为研究对象,术中收集所有患者手术切除后的结直肠癌病理标本,患者术前均未行放化疗,同时另取距离癌组织边缘15 cm的癌旁正常组织为对照组。测定结直肠癌组织及正常组织内的SUZ12蛋白含量,根据细胞核阳性染色强度和阳性细胞所占比例,评价SUZ12阳性表达分数及在结直肠癌组织中的表达水平。结果：左半结肠癌组、横结肠癌组、右半结肠及乙状结肠癌组、直肠癌组与其相应的对照组多梳蛋白SUZ12的阳性标记分数均增加（P〈0.05-P〈0.01）。大肠癌TNMⅢ-Ⅳ期的SUZ12的阳性标记分数均高于Ⅰ-Ⅱ期,中分化及高分化癌组织的分数均高于和低分化及未分化（P〈0.01）,有淋巴结转移比无淋巴结转移的分数高（P〈0.01）。SUZ12的阳性标记分数在年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤部位和肿瘤浸润深度各组差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：SUZ12蛋白可作为评价肿瘤恶性程度的指标,对早期诊断结直肠癌、改善治疗方案、提高患者生存时间至关重要。

EZH2在肿瘤中的研究进展

表观遗传学修饰参与基因表达的调控过程,并且与肿瘤的发生发展密切相关。多梳抑制复合体2(polycomb repressive complex 2,PRC2)主要通过三甲基化修饰组蛋白H3第27位赖氨酸(H3K27me3)来调控靶基因的转录。近年来,已有多项研究表明PRC2的甲基化酶亚基EZH2(果蝇zeste基因增强子的人类同源物2 enhancer of zeste homolog 2)发生过表达或突变后均可以诱发、促进肿瘤的发生和演变。笔者就EZH2在肿瘤中的研究进展进行综述。

幽门螺杆菌感染与胃癌中PRC2和H3K27me3的表达关系

目的:研究幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)感染对胃癌组织中多梳抑制复合物2(polycomb repressive complex 2,PRC2)和组蛋白H3K27me3表达的影响,探索HP感染在胃癌发生过程中的作用。方法:利用快速尿素酶检测、Giemsa染色和PCR方法检测复旦大学附属上海市第五人民医院2014年1月至2017年10月行胃癌手术的84例患者HP感染情况,应用免疫组织化学法检测胃癌和癌旁组织PRC2和H3K27me3蛋白的表达,分析两者表达与HP感染之间的相关性。结果:3种方法检测HP感染率分别为70.24%、61.90%和76.19%。PRC2家族成员果蝇zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)、SUZ12、EED和H3K27me3蛋白在胃癌组织中的阳性表达率分别为79.76%(67/84)、77.38%(65/84)、40.48%(34/84)和69.05%(58/84),均显著高于癌旁组织(22.62%、34.52%、8.33%和14.29%,P<0.05)。临床资料分析表明,EZH2和H3K27me3蛋白在胃癌中的表达与淋巴结转移呈正相关。在HP阳性胃癌组织中,EZH2、SUZ12、EED和H3K27me3蛋白阳性表达率分别为89.06%(57/64)、84.38%(54/64)、46.88%(30/64)和82.81%(53/64),均显著高于HP阴性胃癌组织(50.00%、55.00%、20.00%和25.00%,P<0.05)。结论:HP感染与胃癌组织中PRC2和H3K27me3蛋白表达上调相关。

TM、TAT、PIC、t-PAIC对冠心病的诊断价值及支持向量机鉴别诊断模型的建立

目的:分析凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α_(2)纤溶酶抑制物复合物(PIC)、组织型纤溶酶原激活物/抑制剂-1复合物(t-PAIC)、血栓调节蛋白(TM)对冠心病(CHD)的诊断价值,并建立支持向量机(SVM)模型。方法:选取2018年5月—2020年12月于郑州大学第一附属医院接受诊治的218例冠心病病人作为研究组,同期健康体检的志愿者46名作为对照组,比较两组病人的临床资料以及不同冠状动脉狭窄程度病人的临床资料,分析TAT、PIC、t-PAIC、TM与Gensini评分的相关性以及对冠心病的诊断效能,建立二元Logistic回归模型和SVM模型并评价预测效果。结果:与对照组相比,研究组吸烟指数、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、TAT、PIC、t-PAIC、TM均升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。中度狭窄组、重度狭窄组TC、TAT、PIC、t-PAIC、TM及Gensini评分高于轻度狭窄组(P<0.05),HDL-C低于轻度狭窄组(P<0.05),重度狭窄组TC、TAT、PIC、t-PAIC、TM及Gensini评分高于中度狭窄组(P<0.05),HDL-C低于中度狭窄组(P<0.05)。冠心病病人TAT、PIC、t-PAIC、TM与Gensini评分均呈正相关(P<0.01)。TAT、PIC、t-PAIC、TM诊断冠心病的曲线下面积(AUC)分别为0.781,0.765,0.769,0.778,最佳截断值分别为3.00 ng/mL、0.99μg/mL、9.35 ng/mL、8.83 U/mL。Logistic回归模型和SVM模型AUC分别为0.891,0.902,准确度分别为90.15%、92.05%,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:TAT、PIC、t-PAIC、TM对冠心病具有一定的诊断价值,基于4种指标建立的Logistic回归模型和SVM模型对冠心病的预测效果更好。

血栓四项检测在急诊内科肺部疾病患者疾病严重程度判断中的价值

目的探讨血栓四项[凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制物复合物(PIC)、血栓调节蛋白(TM)、组织纤溶酶原激活物/纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物(t-PAIC)]检测在肺部疾病患者疾病严重程度判断中的价值,为控制医院感染、合理使用抗菌药物提供依据。方法分析该院急诊内科2019年3-9月收治的肺部疾病患者39例,分为肺病组25例,肺病合并脓毒症组14例,比较两组患者传统凝血指标凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白降解产物(FDP),血栓四项TM、TAT、PIC、t-PAIC,降钙素原(PCT)并将差异有统计学意义的指标绘制受试者工作特征(ROC)曲线,比较各指标的诊断效能。结果肺病组与肺病合并脓毒症组的传统凝血指标PT、APTT、D-D、FDP,血栓四项TM、TAT、PIC、t-PAIC及PCT比较,差异均有统计学意义(P<0.05),两组TT、FIB比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,血栓四项TM的曲线下面积(AUC)为0.9200,PCT为0.9435,均具有较好的诊断效能,接下来依次为FDP、D-D、TAT、PT、t-PAIC、APTT、PIC,AUC分别为0.8914、0.8700、0.8343、0.8229、0.8229、0.7214、0.6857。结论血栓四项的水平变化可有效评估肺部疾病的严重程度,TM对肺部疾病合并脓毒症的鉴别诊断具有较好的参考价值,有望成为继PCT之后的新型标志物。