猪多潜能性维持因子5基因遗传多态性及其与繁殖性状的关联分析

旨在研究猪多潜能性维持因子5(Dppa5)基因的遗传多态性及其与母猪繁殖性状的遗传效应。通过基因池测序的方法寻找该基因的突变位点,并采用PCR-RFLP进行基因型检测,最后将其与大白猪和北京黑猪的繁殖性状进行关联分析。结果表明:(1)在猪Dppa5基因外显子上存在2个错义突变位点(g.363T>C和g.844G>T)。(2)2个位点在大白猪和北京黑猪上均表现出多态性。(3)2个位点对经产母猪的仔猪初生窝质量的影响显著,对总产仔数和产活仔数的影响不显著。结合已有的研究结果分析,可将该基因作为影响母猪繁殖性状的候选基因之一做进一步研究。

BDNF与5-HTT基因启动子区多态性的交互作用对精神分裂症暴力攻击行为的影响

目的探讨脑源性神经营养因子(BDNF)与5-羟色胺转运体基因启动子区多态性(5-HTTLPR)的交互作用对精神分裂症暴力攻击行为(SCZ-AB)的影响。方法选取169例精神分裂症患者,根据是否有暴力攻击行为分为A组(有暴力攻击行为,n=87)与B组(无暴力攻击行为,n=82)。比较两组一般资料、BDNF与5-HTTLPR基因分型及等位基因频率分布、A组BDNF与5-HTTLPR基因型间Buss&Perry攻击量表和Barratt冲动量表评分,Logistic回归分析不同BDNF基因型和5-HTTLPR基因型对SCZ-AB的影响。运用MDR统计分析不同基因型间交互作用。结果A组与B组间Val和Met频率比较,差异有统计学意义(P<0.05),A组Val/Val频率低于B组(P<0.05),Val/Met和Met/Met基因型频率高于B组(P<0.05);Buss&Perry攻击量表和Barratt冲动量表比较发现:A组Met/Met基因型的各项分值均高于Val/Val、Val/Met基因型(P<0.05);控制性别因素,携带Met等位基因有暴力攻击行为的精神分裂患者的相对危险度是不携带Met等位基因患者的2倍(P<0.05)。Buss&Perry攻击量表和Barratt冲动量表比较发现:L/L基因型患者的各项分值均显著高于S/S基因型(P<0.05)。同时携带Met和L等位基因者的相对危险度是不携带Met和L等位基因者的2倍(P<0.05)。结论同时携带BDNF Met和5-HTTLPR L等位基因患者有暴力攻击行为的危险度较高,BDNF Met等位基因发挥主要作用,Met/Met基因型患者病情更严重。

贝伐珠单抗联合卡培他滨维持治疗大鼠肉瘤病毒基因突变型转移性结直肠癌的疗效及对患者肿瘤标志物的影响

目的 研究贝伐珠单抗联合卡培他滨维持治疗大鼠肉瘤病毒基因(RAS)突变型转移性结直肠癌(mCRC)患者的疗效,以及对其肿瘤标志物、免疫功能、血管生成因子的影响。方法 选取2022年1月至2024年1月江阴市人民医院收治的RAS突变型mCRC患者80例,依据随机数字表法分组,各40例。两组患者均接受XELOX方案(卡培他滨+奥沙利铂化疗)治疗,对照组在此基础上采用卡培他滨维持治疗,研究组在对照组的基础上联合贝伐珠单抗治疗,21 d为1个疗程,两组均共治疗4个疗程。两组患者治疗后均观察5周。比较两组患者治疗后5周的临床疗效,治疗前、治疗后5周肿瘤标志物、免疫功能指标、血管生成因子,以及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后5周,研究组患者客观缓解率高于对照组;与治疗前比,治疗后5周两组患者血清糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)水平均降低,且研究组均低于对照组;与治疗前比,治疗后5周两组患者免血清疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平均升高,且研究组均高于对照组;与治疗前比,治疗后5周两组患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)水平均降低,且研究组均低于对照组(均P<0.05);两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 应用贝伐珠单抗联合卡培他滨维持治疗RAS突变型mCRC的治疗效果较好,可降低血管生成因子水平,从而抑制肿瘤新生血管的形成,有助于降低肿瘤标志物水平,改善免疫功能,且安全性较好。

CCL5/CCR5基因启动子多态性与糖尿病性微血管并发症的相关性评估

目的更准确地评估趋化因子配体5(CCL5)/趋化因子受体5(CCR5)基因启动子多态性与糖尿病性微血管并发症(DMI)之间的关联。方法通过PubMed、Embase、Medline、中国国家知识基础设施、Web of Science和Cochrane数据库检索相关研究文献。应用合并的优势比(OR)和95%置信区间(CI)描述CCL5-403 G/A、CCL5-28 C/G、CCR5-59029 G/A与DMI关联的强度。结果数据包括2737例DMI患者和2435例糖尿病对照受试者。CCL5-403 G/A和CCL5-28 C/G多态性与DMI风险没有显著相关。在显性模型中,CCR5-59029 G/A是DMI的独立危险因素(OR为1.77;95%CI为1.06,2.97)。亚洲人出现CCR5-59029A阳性基因型的风险显著(OR为2.08;95%CI为1.68,2.57)。此外,CCR5-59029A阳性基因型与白蛋白尿风险增加相关(微量白蛋白尿OR为1.68;95%CI为1.15,2.44;大量蛋白尿OR为2.70;95%CI为1.07,6.83)。结论CCL5基因启动子多态性与DMI的风险没有关联。但是,CCR5-59029A多态性会影响个体对DMI的敏感性。

线粒体融合基因2新变异位点A-35G与原发性高血压的相关性研究

目的:线粒体融合基因2(Mfn2)是一个与原发性高血压(EH)易感性相关的基因。本研究的目的是探讨该基因上游未编码区的单核苷酸位点变异与EH的相关性。方法:筛选健康正常血压(NT组)者342人和EH组患者366例。进行常规体检和血压、血脂及血糖等检查。提取静脉血DNA,设计引物进行PCR扩增后,进行测序。然后计算相关变异位点的等位基因和基因型在二组人群中分布的频率,并进一步分析其与EH的相关性。结果:SNPdb数据库检索表明A-35G是一个新的Mfn2启动子区的变异位点。该位点在NT组和EH组中基因型频率和基因频率均存在着明显的差别,即AA、AG、GG的频率分别为290(79.3%)/245(71.5%)、8(2.2%)/9(2.7%)、68(18.5%)/88(25.8%),A、G分别为588(80.1%)/499(73.0%)、144(19.7%)/185(27.0%)。进一步按性别分组后显示:在男性NT组和EH组中基因型频率和基因频率也存在着明显的差别,即AA、AG、GG的频率分别为157(79.3%)/143(73.2%)、4(1.9%)/3(1.7%)、40(20.0%)/49(25.1%),A、G分别为588(80.1%)/499(73.0%)、144(19.7%)/185(27.0%)。在女性NT组和EH组中基因型频率和基因频率不存在着明显的差别(P>0.05)。在经过年龄和性别调整后进行相关性分析发现A-35G、体质指数、身高和体重与EH发病明显相关。结论:A-35G是一个新的Mfn2启动子区的变异位点,基因频率和基因型频率在EH和男性EH组中明显高于正常对照组。相关性分析表明该变异也与EH的发病存在明显相关。因此,A-35G可能是EH发病的独立危险因素。

生长分化因子5与发育性髋关节脱位的相关性研究

目的探究生长分化因子5(GDF5)与发育性髋关节脱位(DDH)的相关性。方法选取新疆医科大学第一附属医院自2017年10月~2019年10月收治的DDH患儿48例作为观察组,另选择同期体检的健康儿42例作为对照组,两组小儿均使用TaqMan探针法进行单核苷酸基因多态性(SNP)位点分型,探讨SNP位点与DDH发病的相关性,另外按照DDH的严重程度进行分组,分别为先天性髋关节发育不良组(n=19)、先天性髋关节半脱位组(n=14)、完全性髋关节脱位组(n=15),探讨不同分类下DDH与SNP位点的相关性。结果观察组基因型频率TT、TC及CC与对照组比较,差异有统计学意义(P <0.05)。观察组等位基因型频率T、C与对照组比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。观察组不同分类患儿的TT、TC及CC基因型频率比较,差异有统计学意义(P <0.05)。观察组不同分类患儿T、C等位基因型频率比较差异无统计学意义(P> 0.05)。完全性髋关节脱位组的T等位基因型频率是对照组的1.42倍,先天性髋关节半脱位组T等位基因型频率是对照组的1.36倍,完全性髋关节脱位组的T等位基因型频率是先天性髋关节半脱位组1.65倍(P <0.05)。结论 GDF5在DDH的发生发展中具有重要的作用,存在明显的相关性。

GDF-15基因+157A/T位点多态性与急性非ST段抬高性心肌梗死侧支循环形成的相关性

目的探讨生长分化因子-15(GDF-15)基因+157A/T位点多态性与山西地区汉族人群中急性非ST段抬高性心梗侧支循环形成的相关性。方法分析133例山西省太原市中心医院心内科行选择性冠脉造影术的患者病历资料,入选患者行冠造前抽动脉血标本。患者按冠造的结果分为急性心梗组和正常对照组,急性心梗组按Rentrop’s分级法分为有侧支组和无侧支组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性,DNA测序及序列比对的方法对两组GDF-15基因+157A/T位点多态性进行分析。结果急性心梗组和对照组的GDF-15基因+157A/T位点多态性的基因型分布AA、AT的P值为0.037,差异有统计学意义,但两组等位基因频率的P值为0.117,差异无统计学意义;对于急性心肌梗死组中有侧支组和无侧支组GDF15基因+157A/T位点的基因型分布AA、AT的P值为0.043,差异有统计学意义,但两组等位基因频率的P值为0.125,差异无统计学意义。结论 GDF-15基因+157A/T位点多态性与急性非ST段抬高性心肌梗死患者侧支循环的形成存在一定的相关性。

生长分化因子-5基因突变与骨发育异常

生长分化因子5(Growth and differentiation factor 5,GDF-5)是人体软骨发生和骨骼发育过程中发挥重要功能作用的一种调节因子,其基因改变可引起诸多肢体畸形,如Hunter-Thompson肢端发育不良、A2或C型短指/趾症、Grebe型软骨发育不良、腓骨发育不全/复合性短指、多发性骨性联合综合征、近端指/趾关节粘连和骨关节炎,因此近年来受到了广泛关注。此外,其在组织损伤修复、神经系统保护等方面的广阔应用前景越来越被专家学者们所重视。本文将就GDF5在肢体骨骼发育中的作用、GDF5突变引起的相关疾病、GDF5在组织工程学上的应用现状等方面进行综述,并对GDF5未来的研究与应用前景进行了探讨。

腺病毒介导BDNF基因对无血清培养SH-SY5Y细胞的生物学作用研究

目的 :为了有效的将腺病毒介导的脑源性神经营养因子 (BDNF)用于神经损伤的保护治疗。方法 :在体外用BDNF重组腺病毒 (Ad BDNF)对SH SY5Y细胞进行感染 ,在无血清培养条件下对细胞的生长分化进行了形态学的观察 ,利用MTT法检测不同浓度的Ad BDNF对SH SY5Y细胞的促存活作用 ,并对细胞凋亡作用进行了检测。结果和结论 :腺病毒介导的BDNF可有效的促进感染后的SH SY5Y细胞的存活 ,生长和分化 。

CD4^+CD25^+调节性T细胞

调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)是机体维持自身耐受的重要组成部分。CD4+CD25+ Treg细胞来源于胸腺,其主要功能是抑制自身反应性T细胞,并且其作用是通过直接的Treg-T效应细胞之间的相互接触方式来实现的。CD4+CD25+ Treg细胞可分泌多种抑制性细胞因子,但与其抑制功能关系并不明确,目前有证据表明GITR和Foxp3与CD4+CD25+ Treg细胞的抑制功能有关,并且Foxp3已作为CD4+CD25+ Treg细胞的特异性标志。通过IL-10、TGF-b等抑制性细胞因子、imDC以及转基因技术可以产生具有免疫抑制功能的调节性T细胞。调节性T细胞在免疫相关性疾病、肿瘤免疫和抗感染免疫等方面具有重要意义。

ATF5基因siRNA对肺癌细胞凋亡及化疗增敏的机制

目的探讨转录激活因子(ATF5)基因siRNA对肺癌细胞活力、凋亡及化疗敏感性的影响。方法将ATF5的特异性siRNA(ATF5-siRNA组)转染人肺癌A549细胞,同时转染阴性对照siRNA(阴性组),并设置空白组。采用Western印迹检测ATF5表达沉默效果。噻唑蓝(MTT)、流式细胞术、Western印迹分别检测沉默ATF5表达后的细胞活力、凋亡率、紫杉醇敏感性及相关蛋白表达。结果 ATF5-siRNA组ATF5表达显著低于空白组(P<0.05)。ATF5-siRNA组A549细胞活力明显降低,细胞凋亡率明显升高,增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达明显降低,Bcl-2相关X蛋白(Bax)和活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cleaved caspase)3蛋白表达显著升高,细胞对紫杉醇敏感性显著升高,多药耐受相关蛋白基因(MRP)1蛋白表达明显降低,与空白组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论利用siRNA沉默ATF5基因表达可抑制A549细胞活力,诱导细胞凋亡,增强紫杉醇敏感性,机制可能与下调PCNA和MRP1表达,上调Bax和cleaved caspase3表达有关。

miR-149-5p对变应性鼻炎小鼠Notch1表达和Treg/Th17免疫平衡的影响

目的:探讨miR-149-5p对变应性鼻炎(AR)小鼠神经源性位点缺口同系物蛋白1(Notch1)表达和调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)失衡的影响。方法:12只BALB/c小鼠,3只为正常组,余9只小鼠采用卵清蛋白(OVA)和氢氧化铝[Al(OH)3]建立AR模型,再随机均分为模型组(仅造模)、miR-149-5p激动剂对照组(鼻内滴注miR-149-5p agomir阴性对照)及miR-149-5p激动剂组(鼻内滴注miR-149-5p agomir);采用行为学评分考察各组各组小鼠过敏症状、苏木精/伊红染色(HE)分析各组小鼠鼻黏膜病理学变化、实时荧光定量PCR(q PCR)检测各组小鼠鼻黏膜组织miR-149-5p,采用酶联免疫吸附法(ELISA)分析各组小鼠血清免疫球蛋白E(Ig E)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平,采用蛋白印迹法检测各组小鼠鼻黏膜组织Notch1、维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)及叉头状螺旋转录因子3(Foxp3)蛋白表达;利用miRDB网站预测miR-149-5p与Notch1 3’-UTR结合位点,构建Notch1 3’-UTR区野生型(WT)和突变型(MUT)荧光素酶报告载体,转染293T细胞,设置NC+Notch1(MUT)组、miR-149-5p agomir+Notch1(MUT)组、NC+Notch1(WT)组及miR-149-5p agomir+Notch1(WT)组,采用双荧光素酶实验分析并计算荧光素酶相对活性。结果:与模型组比较,miR-149-5p激动剂组小鼠行为学评分明显下降,鼻黏膜炎症反应减轻,上皮结构趋于完整,miR-149-5p的表达显著增加,血清中Ig E、IL-6水平下降,IL-10水平升高,Foxp3蛋白的表达增加,Notch1和RORγt蛋白的表达减少(P <0. 05或P <0. 01);miRDB网站预测miR-149-5p与Notch1 3’-UTR存在互补位点,双荧光素酶实验结果显示,miR-149-5p agomir+Notch1(WT)组的荧光素酶相对活性较NC+Notch1(WT)组降低(P <0. 05)。结论:miR-149-5p可能通过靶向Notch1调节Foxp3和RORγt蛋白表达,影响Treg/Th17细胞平衡,从而改善AR小鼠鼻部过敏症状。

ICAM-1、C-erbB-2蛋白表达产物p185和喉癌相关性研究

目的研究喉癌组织中细胞间粘附因子-1(ICAM-1)、C-erbB-2基因的蛋白产物p185的表达情况及其在肿瘤发展过程中的作用。方法采用免疫组化方法检测ICAM-1、p185在喉癌(52例),喉息肉(10例)及正常人喉粘膜组织(10例)中的表达。结果ICAM-1、p185在喉癌中阳性表达率为69.2%,51.9%,其阳性表达率在有无淋巴结转移、复发、临床分期、5年生存率等方面差异有显著性(P<0.05)。结论ICAM-1、p185在喉癌中的表达与肿瘤的自然发展过程有关,同时可作为判断肿瘤恶性程度及预后的有效指标。

甘麦大枣汤对抑郁症模型大鼠前额叶和杏仁核中BDNF、SERT基因表达及血清5-HT水平的影响

目的研究甘麦大枣汤对抑郁症模型大鼠前额叶和杏仁核中脑源性神经营养因子(BDNF)、5-羟色胺转运体(SERT)基因表达及血清5-羟色胺(5-HT)水平的影响。方法将40只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、甘麦大枣汤组和盐酸氟西汀组,每组10只。除正常组外,其余各组以慢性不可预见性温和刺激配合孤养的方法制备抑郁症模型。造模后,甘麦大枣汤组灌胃给予甘麦大枣汤浓缩药液(12.5 ml/kg),盐酸氟西汀组灌胃给予盐酸氟西汀药液(10 ml/kg),正常组和模型组灌胃给予蒸馏水2 ml。各组均干预28天,气相色谱-质谱联用检测血清5-HT水平,实时荧光定量PCR检测大鼠前额叶及杏仁核中BDNF mRNA、SERT mRNA的相对表达量。结果①与正常组比较,模型组大鼠血清5-HT水平降低(P<0.05),前额叶及杏仁核中BDNF mRNA、SERT mRNA相对表达量减少(P<0.05)。②与模型组比较,甘麦大枣汤组、盐酸氟西汀组大鼠血清5-HT水平升高(P<0.05);甘麦大枣汤组大鼠前额叶中BDNF mRNA相对表达量增加(P<0.05),盐酸氟西汀组大鼠前额叶中BDNF mRNA和SERT mRNA相对表达量增加(P<0.05);甘麦大枣汤组、盐酸氟西汀组大鼠杏仁核中BDNF mRNA、SERT mRNA相对表达量增加(P<0.05)。③与盐酸氟西汀组比较,甘麦大枣汤组大鼠血清5-HT水平,前额叶及杏仁核中BDNF mRNA、SERT mRNA的相对表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论甘麦大枣汤可能通过升高血清5-HT水平、增加前额叶和杏仁核中BDNF mRNA及杏仁核中SERT mRNA的表达,对抑郁症发挥干预作用。

肺炎链球菌呼吸道分离株耐药性及CXCL5基因多态性与青霉素敏感性

目的探究呼吸道肺炎链球菌分离株耐药情况及CXC趋化因子配体5(CXCL5)基因多态性与青霉素敏感性的关系。方法选取2021年6月-2023年6月遵义市第一人民医院(遵义医科大学第三附属医院)和重庆市北碚区中医院收治的82例呼吸道肺炎链球菌感染患者为研究组,84名健康体检者为对照组,分析肺炎链球菌耐药情况及CXCL5基因多态性与青霉素敏感性的关系。结果肺炎链球菌对红霉素(90.24%)、阿奇霉素(89.02%)、四环素(86.59%)、克林霉素(84.15%)耐药严重,对利奈唑胺(100.00%)、头孢吡肟(98.78%)、青霉素(90.24%)、头孢曲松(97.56%)、头孢噻肟(97.56%)、氯霉素(91.46%)较为敏感;研究组CXCL5基因rs425535位点AA、AG基因型、A等位基因分布高于对照组(P<0.05),GG基因型、G等位基因分布低于对照组(P<0.05);CXCL5基因rs425535位点AA、AG、GG基因型与A、G等位基因分布在不同青霉素敏感性患者中差异具有统计学意义(P<0.05)。结论呼吸道肺炎链球菌对红霉素、阿奇霉素、四环素和克林霉素耐药严重,对利奈唑胺、头孢吡肟、青霉素、头孢曲松、头孢噻肟和氯霉素较为敏感,呼吸道肺炎链球菌感染患者与CXCL5基因多态性有关,且CXCL5基因多态性与青霉素敏感性有一定关系。

rno-miR-16-5p靶基因预测、生物信息学分析及鉴定

目的对rno-miR-16-5p靶基因进行预测、生物信息学分析及鉴定,为深入研究rno-miR-16-5p的生物学功能奠定基础。方法应用TargetScan、miRDB、miRanda数据库预测出rno-miR-16-5p的靶基因,对靶基因进行基因本体论(GO)注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)生物通路富集分析,并利用双荧光素酶报告实验鉴定。结果3个数据库预测出的交集靶基因有48个,rno-miR-16-5p靶基因主要富集于细胞生长发育、促进突触合成及神经系统发育等生物过程,富集于血小板α颗粒、细胞质动力蛋白复合体等细胞组件与粘多糖分子功能中。信号通路则显著富集于唾液分泌通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路与胰腺分泌通路。双荧光素酶报告实验结果提示脑源性神经营养因子(BDNF)是rno-miR-16-5p的靶基因。结论rno-miR-16-5p靶向作用于BDNF的表达,可能通过参与cAMP信号通路促进神经系统发育的生物学过程。

载脂蛋白E4基因与阿尔茨海默病伴睡眠障碍患者血脂、炎症因子及抑郁相关因子的关系

目的探究载脂蛋白E4(ApoE4)基因与阿尔茨海默病(AD)伴睡眠障碍患者炎症因子、脑源性神经营养因子(BNDF)、5-羟色胺(5-HT)的关系。方法选取2018年6月—2020年7月在海南医学院第二附属医院就诊的78例AD患者,根据匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表将患者分为伴有睡眠障碍组(42例)及未伴有睡眠障碍组(36例),另取同期该院50例健康体检者作为健康组。分析所有受试者ApoE等位基因分布情况,比较AD伴睡眠障碍ApoE4携带组与未携带组患者血脂、炎症因子及抑郁相关因子水平。结果健康组、伴有睡眠障碍组、未伴有睡眠障碍组ApoE2、ApoE3携带者占比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。伴有睡眠障碍组ApoE4携带者占比高于健康组和未伴有睡眠障碍组(P<0.05),而健康组与未伴有睡眠障碍组ApoE4携带者占比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。AD伴睡眠障碍ApoE4携带组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-1β(IL-1β)水平高于未携带组(P<0.05),ApoE4携带组BNDF、5-HT水平低于未携带组(P<0.05)。结论AD患者伴睡眠障碍与ApoE4基因多态性有关,其中ApoE4对该类患者影响最显著,其原因可能与ApoE4对患者血脂、炎症因子及抑郁相关因子水平的调控有关。

生长分化因子5 rs143383基因多态性与膝关节骨关节炎相关性的Meta分析

目的探究生长分化因子5(GDF5)rs143383基因多态性与膝关节骨性关节炎发生的相关性。方法检索建库至2022年1月1日已经发表的关于GDF5 rs143383基因多态性与膝关节骨性关节炎之间相关性的文献,检索数据库包括PubMed、Embase、Web of Science、中国知网、万方和维普数据库等。依据检索策略检索,16篇文献(17项数据)符合纳入排除标准,从所需研究中提取数据后,确定优势比(OR)及其95%置信区间(CI)以评估。通过漏斗图评估发表偏差。结果GDF5(rs143383)基因多态性与膝关节骨性关节炎发生之间具有明显相关性。在总体的等位基因模型(T vs C:OR=1.20,95%CI:1.14,1.26,P<0.01)、共显基因模型(TT vs CC:OR=1.45,95%CI:1.30,1.62,P<0.01)和显性基因模型(TT+TC vs CC:OR=1.29,95%CI:1.17,1.43,P<0.01),均提示GDF5基因多态性与膝关节骨性关节炎的发生有明显相关性。此外,我们还根据种族进行亚组分型,通过亚组分析在亚洲人群以及高加索人群的等位基因模型(亚洲人群:T vs C:OR=1.22,95%CI:1.13,1.30,P<0.01;高加索人群:T vs C:OR=1.18,95%CI:1.10,1.26,P<0.01)、共显基因模型(亚洲人群:TT vs CC:OR=1.58,95%CI:1.33,1.88,P<0.01;高加索人群:TT vs CC:OR=1.37,95%CI:1.19,1.59,P<0.01)和显性基因模型(亚洲人群:TT+TC vs CC:OR=1.40,95%CI:1.18,1.65,P<0.01;高加索人群:TT+TC vs CC:OR=1.24,95%CI:1.08,1.42,P<0.01)中均观察到了GDF5 rs143383基因多态性与膝关节骨性关节炎发生显著的关联,然而在非洲人群中无明显关联。结论GDF5 rs143383基因多态性与膝关节骨性关节炎发生具有显著联系,尤其在亚洲人群和高加索人群中具有相关性。

抑郁症易感基因的研究进展

抑郁症（major depressive disorder,MDD）是一种常见的精神疾病,主要临床表现为持久性情绪低落、思维迟缓,有时候可伴有认知功能损害和躯体症状,严重者可出现自杀念头和行为[1]。据报道全球抑郁症的发病率3%左右,其中女性高于男性[2]。抑郁症的病因尚不清楚,通常认为包括神经内分泌失调、递质代谢、遗传因素和社会心理因素均参与了抑郁症的发病[3]。

胰腺十二指肠同源异型盒-1、神经源性分化因子-1及肌腱膜纤维肉瘤癌基因同系物A三基因修饰小鼠诱导多潜能干细胞分化为胰岛素分泌细胞的研究

目的 观察胰岛素转录关键调控因子胰腺十二指肠同源异型盒-1（PDX-1）、神经源性分化因子-1（NeuroD1）及肌腱膜纤维肉瘤癌基因同系物A（MafA）对小鼠诱导多潜能干细胞（iPS）分化为胰岛素分泌细胞的作用。方法 重组腺病毒Ad-mPDX-1-IRES-绿色荧光蛋白（GFP）、Ad-mNeuroD1-IRES-GFP、Ad-mMafA-IRES-GFP联合转染小鼠iPS细胞,体外培养后逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测胰岛β细胞功能基因表达,免疫荧光检测胰岛素蛋白表达及定位,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测不同糖浓度下胰岛素的分泌量。将胰岛素分泌细胞移植到糖尿病小鼠肝脏,免疫组织化学检测其在体内胰岛素的表达,葡萄糖耐量试验及空腹血糖监测评估移植细胞在糖尿病小鼠体内的功能发挥。结果 三基因转染的小鼠iPS细胞能分化为胰岛素分泌细胞,RT-PCR结果显示其胰岛β细胞功能基因的表达与小鼠胰岛β细胞株MIN6相似,免疫荧光检测见细胞内有胰岛素合成,ELISA检测结果显示细胞对不同浓度葡萄糖有较好的反应性。当葡萄糖浓度为30 mmol/L,胰岛素释放量最高为（0.309 3±0.017 9）ng。免疫组织化学染色显示移植细胞注射区域的肝实质内可见相对集中的棕黄色染色,表明移植细胞有胰岛素分泌。糖耐量试验及空腹血糖监测显示移植细胞能够控制糖尿病小鼠的血糖水平,在体内发挥良好的治疗作用。结论 胰岛素转录关键调控因子PDX-1、NeuroD1和MafA三基因能使小鼠iPS细胞分化为具有显著胰岛素合成和分泌能力的胰岛素分泌细胞,在体内发挥一定的治疗作用。