对多烯类药物耐药的1株黄曲霉临床株耐药性的初步研究

目的对1株分离自疑似侵袭性肺曲霉病患者肺泡灌洗液的黄曲霉进行常用抗真菌药物敏感性的测定,判断其药物敏感性。方法以形态学方法对该菌株进行菌种鉴定;然后按照美国临床和实验室标准研究所(CLSI)的丝状真菌抗真菌药物敏感性试验方案M38-A,测定常用抗真菌药物对该菌株的最低抑菌浓度、最低杀菌浓度;同时以E-test法测定该菌对两性霉素B和伊曲康唑的敏感性。结果微量液基稀释法显示,两性霉素B或制霉菌素对该菌的MIC值均为4μg/ml,MFC值均为16μg/ml;伊曲康唑的MIC值为0.5μg/ml,MFC值为2μg/ml;特比萘芬的MIC为0.03μg/ml,MFC为0.03μg/ml。E-test法结果显示,该菌对伊曲康唑敏感,对两性霉素B耐药。结论临床上可以分离到对多烯类抗真菌药物耐药的黄曲霉株,应该引起重视。

多烯类抗真菌药物的活性增强剂筛选研究

目的筛选多烯类抗真菌药物的活性增强剂。方法采用纸片法筛选35种活性化合物的抗真菌作用及其对多烯类抗真菌药物的增强作用。结果筛选的35种活性化合物中有15种具有微弱的抗真菌活性，另有一种化合物虽无抗真菌作用，但却具有对多烯类抗真菌药物有明显的增强作用。结论该种化合物对多烯类抗真菌药增强作用明显，值得进一步研究。

多烯类抗生素的药剂学研究近况

深部真菌感染一直是临床治疗的难题。尤其是肿瘤化疗的进步,免疫抑制剂在许多疾病治疗中的应用,使得治疗严重的诱发真菌感染成为化疗成败的关键之一。多烯类抗生素在深部真菌感染治疗中占有十分重要的地位,如两性霉素B至今仍是治疗深部真菌感染的首选药物。

极长链脂肪酸的合成缺陷对酵母细胞膜的稳定性和多烯类药物敏感性的影响

【背景】脂肪酸延长酶家族参与脂肪酸代谢具有真核生物的高度保守性,且与膜脂的代谢密切相关。但细胞极长链脂肪酸(Very long-chain fatty acid,VLCFA)的合成缺陷对膜的稳定性及多烯类药物的敏感性影响并不完全明晰。【目的】探究细胞VLCFA延长酶ELO1、ELO2和ELO3的作用及功能。【方法】研究脂肪酸延长酶缺陷型elo1△、elo2△和elo3△对多烯类药物两性霉素B (Amphotericin B,AmB)、制霉菌素(Nystatin,Ny)及唑类硝酸益康唑(Econazolenitrate,Eco)的响应,检测不同酵母细胞的麦角固醇,检测其对Na^+的响应及胞内钠钾离子水平。【结果】发现细胞VLCFA延长酶ELO2和ELO3缺陷后对AmB高度敏感;VLCFA延长酶缺陷突变株elo2△和elo3△对其它多烯类药物Ny及唑类药物Eco也十分敏感;细胞膜不饱和脂肪酸增加也会改变膜的稳定性,实验结果表明外源油酸(Oleic acid,OLA)增加了elo2△和elo3△突变体的AmB敏感性;相对野生型BY4741和elo1△,缺陷菌株elo2△和elo3△中麦角固醇的含量有显著下降;钠钾离子平衡是维护细胞正常生理的必要条件,也是检测细胞膜稳定性的重要参数,发现VLCFA的合成缺陷菌株对高浓度的NaCl比野生型菌株更敏感,使用ICP-AES检测不同浓度AmB胁迫下细胞内钠钾离子水平,也显示VLCFA延长酶缺陷菌株中,钠水平表现出上升趋势,并且细胞内钾含量明显降低。【结论】细胞VLCFA的合成缺陷会导致细胞膜更脆弱、稳定性下降,从而提高真菌对多烯类药物的敏感性,也表明脂肪酸延长酶是潜在的抗真菌治疗靶点。

青花椒油中多烯酰胺类成分分子蒸馏分离富集研究

目的:以超临界CO2萃取的青花椒油为原料,采用分子蒸馏分离技术,研究青花椒油中多烯酰胺类成分的分离富集工艺,以便青花椒油的分类利用。方法:建立羟基-α-山椒素等多烯酰胺类成分的HPLC含量测定方法,以多烯酰胺类成分总含量为指标,采用单因素试验研究分子蒸馏过程中蒸馏温度、真空度、刮膜转速、冷凝温度等因素对多烯酰胺类成分分离富集的影响,并用响应面法进行优化;通过对青花椒油原料及各分离部位的GC-MS定性分析对比与HPLC定性及定量分析,进一步评价分离富集效果。结果:在最佳工艺条件下,分子蒸馏能使原料青花椒油中多烯酰胺类与挥发油类这两个部位得到了有效分离富集;多烯酰胺类部位中多烯酰胺总含量达到64.63%,比原料(7.02%)提高了8倍,仅含微量挥发油类;挥发油部位中主要为挥发油成分,其中芳樟醇含量为38.73%,是原料含量(19.20%)的2倍,并且未检出多烯酰胺类成分。结论:分子蒸馏能将青花椒油中多烯酰胺类和挥发油成分较好地分离富集。该研究结果为青花椒油挥发油成分及多烯酰胺类成分的分类开发与应用奠定了较好的基础。

放线菌A01发酵液中活性成分稳定性及其化学类型

本文研究了对多种植物病原真菌均表现出良好抑菌活性的菌株A01发酵液中活性成分对热、酸碱、蛋白酶及紫外线的稳定性,并采用pH纸层析、捷克氏八溶剂系统纸层析、纸电泳和紫外波长扫描等方法对其进行了化学类型的早期鉴别。结果表明,菌株A01发酵液中活性物质在中性及偏碱性环境中比较稳定;100℃处理30min相对活性还保持在81.19%;对蛋白酶不敏感,但对紫外线较敏感;紫外扫描在291、305和319nm处有典型共轭四烯生色基团的吸收峰,结合纸层析和纸电泳结果,表明该活性物质归为四烯类中性抗生素。

调脂类药物治疗冠心病研究进展

近年来,在老龄人口增加、社会压力升高、生活习惯改变等多种因素的影响下,冠心病(CHD)这一心血管疾病的发病率也显著提升,越来越多的人群受到该病的影响而出现运动受限、心律失常、胸痛等不适症状,严重情况下甚至会发生急性心肌梗死及猝死,严重降低患者的生活质量,威胁其生命安全。由于CHD的发生与机体血脂代谢异常有着密切联系,故临床常借助调脂类药物来治疗该病,其中,他汀类药物、贝特类药物、胆酸隔置剂、烟酸及其衍生物、胆固醇吸收抑制剂、抗氧化药、多烯脂肪酸类及脂必妥等中药制剂均为较为常见的调脂类药物,均具有一定的调节血脂代谢的作用。本文由此展开综述,详细叙述不同调脂类药物的作用机制及在CHD治疗中的应用效果,以期为临床治疗CHD提供科学指导。

肺毛霉病诊治新进展

毛霉病是一类由毛霉目真菌导致的严重感染,近年来相关临床报道数量逐年上升,在2019年以来的新型冠状病毒(COVID-19)全球暴发流行中,毛霉也成为受到广泛关注的继发感染致病原之一^([1-2])。肺是毛霉病最重要的受累器官之一,肺毛霉病多发生于各类严重免疫缺陷宿主中,临床误诊率高,治疗难度大,未接受恰当治疗者病死率可高达70%以上^([1,3-4])。近年来,随着新的病原学诊断技术和新型抗真菌药物的出现,肺毛霉病的诊治手段出现了令人欣喜的进步,给改善这一致命感染的预后带来了新的希望。

热带念珠菌耐药机制的研究进展

侵袭性念珠菌病(invasive candidiasis)是院内血流感染的第4大原因[1]。近年来由热带念珠菌(Candida tropicalis)引起的各类疾病如侵袭性全身感染和败血症病例不断增加,在一些免疫功能低下的患者中还会导致高死亡率[2-3]。除白念珠菌,热带念珠菌已成为侵袭性真菌感染的一大病原真菌[4]。热带念珠菌是条件致病菌,在自然界广泛存在,也可寄居在人体皮肤、阴道、口腔、消化道等部位。

药物联用抑制白念珠菌生长的研究进展

白念珠菌是念珠菌属最常见的种类之一,是临床上重要的侵袭性念珠菌感染来源。由于传统抗真菌药物的广泛使用,临床已经分离出很多耐药白念珠菌,导致部分传统药物在临床治疗效果明显下降。同时,一些化合物自身的毒性限制了其临床应用。在这种背景下,联合疗法由于发挥了各种药物或手段的协同作用,有可能改进单独用药的不足,具有抑制白念珠菌生长的巨大潜力。

光滑念珠菌耐药机制的研究进展

随着念珠菌病患者中感染光滑念珠菌的比例逐年增加,光滑念珠菌已成为除白念珠菌、热带念珠菌外较为常见的致病念珠菌之一。抗光滑念珠菌的药物种类有限,随之而来的耐药问题日益严重,为临床治疗带来困难。本文综述了光滑念珠菌对唑类、棘白菌素类及多烯类药物的耐药机制。

两性霉素B脂质体的制备及稳定性研究

采用薄膜 -超声法制备了两性霉素 B脂质体 ,稳定性考察的结果表明 ,制得的两性霉素 B脂质体在较低温度(4°C)条件下贮存时能保持良好的物理和化学稳定性 ;在近似生理条件下能较长时间地保持比较完整的脂质体结构 ,稳定性良好。

抗深部真菌感染药物的特性及临床应用

近年来,真菌感染的发病率和致死率呈明显上升趋势,尤其对危重患者更是致命的威胁。为了降低真菌感染的发病率与死亡率,抗真菌药物的疗效无疑成为了治疗的关键所在,因此,了解各类抗真菌药物特性,使得临床应用更加合理化、规范化显得至关重要。

内生放线菌Hhs.015中抗菌成分的性质及初步鉴定

【目的】明确内生放线菌Hhs.015中抗菌成分的性质及其物质类型。【方法】采用皿内抗菌活性测定的方法,研究了内生放线菌Hhs.015的抑菌谱及其发酵液粗提物的理化性质,并根据纸层析、紫外吸收曲线和捷克氏八溶剂系统对活性物质进行了化学类型的早期鉴别。【结果】菌株Hhs.015对16株靶标真菌中的13种有抗性,占靶标菌总数的81.25%,抑菌谱广;其中对番茄叶霉病菌、小麦纹枯病菌、番茄灰霉病菌、苹果腐烂病菌、苹果轮纹病菌的抑制能力较强,但不抑制细菌。自然pH(pH=6.2)下,随着温度由30℃上升至90℃,Hhs.015粗提物中抗菌活性物质的稳定性有小幅下降,至90℃时下降了2.61%,100℃下保温60min仍有较好活性,说明其具有较好的热稳定性;在偏碱性环境(pH=10.0)和酸性条件(pH=4.0)下,当温度由40℃上升至90℃时,Hhs.015粗提物对普通假丝酵母菌的抑菌圈直径降幅大于自然pH,且酸性条件下活性降低更多;在室温时,pH的变化对粗提物活性没有太大影响,紫外线对其抗菌活性影响很小。Hhs.015的活性物质粗提物在321,338和357nm处有典型共轭五烯生色基团的吸收峰,结合纸层析和纸电泳结果,推测活性物质中含有五烯类中性抗生素。【结论】菌株Hhs.015中抗菌成分的性质比较稳定,物质的离子特性为中性,可能含有多烯类成分。

抗真菌药物的研究进展

近20多年来，随着大量广谱抗生索的应用、骨髓和脏器的移植、皮质激素及免疫抑制剂的应用、艾滋病发病率的增加、各种导管的介入和真菌检测技术的提高，念珠菌血症和系统性曲霉感染逐渐增多。北京协和医院报道在四个不同年代败血症血培养的结果显示，1994～1995年真菌发生率为8．1％；2000年为6．7％。20年149例真菌感染的分析显示，真菌感染呈逐年上升的趋势。临床上已有耐氟康唑的念珠菌和耐两性霉紊B的曲霉存在。因此需夏新的抗真菌药物。目前即将推出和已上市的新药有：多烯类的制霉菌素脂质体、两性霉索B脂质体剂型AmBisome、两性霉素B脂质体复合物Abelect、两性霉素B胶样分散体Amphotec、伊曲康唑口服液和注射剂、伏立康唑注射剂和口服片剂以及卡泊芬净注射剂。各种新药均有其特点与不良反应，但总的是新药的开发和临床应用，将会对侵性真菌感染提供有力的治疗措施，真菌感染的治疗前景将会有进一步的改观。

灰黄霉素提取溶媒的研究

测定了灰黄霉素纯品或干菌体中的灰黄霉素在单一溶媒和混合溶媒中的溶解度。其在极性溶剂和卤代烃中的溶解度较大。极性溶剂对干菌体中的灰黄霉素的溶解度也大 ,但选择性较差 ,加入一些非极性溶剂时可提高其选择性。

两性霉素B及其新型制剂的合理应用

近年来,由于广谱抗生素的广泛应用、艾滋病患者的日渐增多,真菌感染问题日渐突出.然而,迄今对内脏真菌病有效,即治疗多数致命性全身真菌病的抗生素最有效的是两性霉素B(amphotericin B,AmB).AmB属多烯类抗真菌药,对念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、球孢子菌、青霉菌等都有很强的抗菌活性.20世纪50年代以来,已成为治疗深部真菌感染的首选药.尽管AmB有广谱和很强的抗真菌活性,但其不良反应严重,特别对肾脏的毒性大.为了减轻其不良反应的改进已取得较好的成效,相继有不同的脂质体制剂问世.这些新制剂具有与AmB传统剂型相当的临床疗效,但毒理学特性却不同,用法用量也不相同,这也是造成给药差错的重要原因之一.笔者就AmB及其各种新型制剂作一介绍,为安全、合理用药提供参考.

抗真菌药物的耐药性研究进展

随着真菌感染的发生率逐年上升 ,抗真菌药物在临床上大量使用 ,真菌的耐药性迅速发展。真菌耐药性的发展是抗真菌感染治疗面临的又一难题 ,已引起各国学者的高度重视。本文着重介绍真菌对常用抗真菌药物耐药性的产生和发展过程 ,耐药机制 。