多烯紫杉醇磷脂复合物亚微乳的制备与工艺优化

目的为临床提供载药量高、稳定性好的静脉注射用多烯紫杉醇磷脂复合物亚微乳。方法采用高压均质法制备多烯紫杉醇磷脂复合物亚微乳;以离心稳定性常数(Ke)为评价指标,通过正交设计试验对处方进行优化;在最佳处方的基础上,考察工艺因素对亚微乳剂的性质及稳定性的影响。结果多烯紫杉醇磷脂复合物亚微乳的最佳处方与制备工艺为:中链脂肪酸甘油酯(油相)150g·L-1,乳化剂30g·L-1(大豆磷脂-Tween80质量比8:2),油酸4g·L-1,甘油22.5g·L-1;均质前调节pH6.0～6.5,以30MPa压力均质4次。多烯紫杉醇磷脂复合物亚微乳载药量为4g·L-1,粒径为(159±45)nm,含量质量分数为98.3%;与0.9%氯化钠和5%葡萄糖配伍后6h内使用安全;在(4±2)℃条件下,稳定性良好。结论该处方及工艺可行,所制备的多烯紫杉醇磷脂复合物亚微乳质量稳定,载药量高,具有临床使用意义。

多烯磷脂酰胆碱及丁二磺酸腺苷蛋氨酸防治紫杉醇顺铂方案肝损害的效果观察

目的观察多烯磷脂酰胆碱、丁二磺酸腺苷蛋氨酸防治紫杉醇联合顺铂方案所致肝功能损伤的效果。方法肺腺癌患者40例用紫杉醇联合顺铂方案化疗,随机分为两组,每组20例,A组用多烯磷脂酰胆碱、B组用丁二磺酸腺苷蛋氨酸防治肝损伤,观察直接胆红素、间接胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶的变化。结果两组总有效率分别为90.0%(18/20)、85.0%(17/20),两组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。B组降低胆红素有更好疗效(P<0.05)。结论 多烯磷脂酰胆碱、丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗紫杉醇联合顺铂方案所致的肝功能损害均有显著疗效,但丁二磺酸腺苷蛋氨酸降低胆红素效果较明显。

多烯紫杉醇磷脂纳米粒在大鼠体内药代动力学及生物利用度研究

目的研究多烯紫杉醇口服磷脂纳米粒在大鼠体内的药代动力学和口服生物利用度。方法大鼠尾静脉注射多烯紫杉醇注射剂(20μg/g),大鼠单剂量灌胃给予20μg/g多烯紫杉醇溶液,含环孢素A的多烯紫杉醇溶液或含相等剂量多烯紫杉醇的磷脂纳米粒。采用高效液相色谱法检测给药后各时间点血浆中的多烯紫杉醇浓度,评价药代动力学参数和生物利用度。结果多烯紫杉醇口服磷脂纳米粒单剂量灌胃给药后Cmax为(116.19±28.58)pg/L,tmax为1 h,MRT为(5.60±0.34)h,AUC为(490.74±37.28)h.pg.L-1,口服生物利用度是溶液剂的3.65倍。结论磷脂纳米粒能够显著提高多烯紫杉醇的口服生物利用度。

磷脂种类对多烯紫杉醇脂质体大鼠体内药物动力学的影响

目的使用不同磷脂制备多烯紫杉醇脂质体,研究磷脂的种类对多烯紫杉醇脂质体大鼠体内药物动力学的影响。方法大鼠随机分为3组,分别尾静脉注射游离多烯紫杉醇(docetaxel,10mg·kg-1)、多烯紫杉醇脂质体A(豆磷脂制备,DOC-L)和多烯紫杉醇脂质体B(Lipoid HSPC制备,DOC-HL),于不同时间点采血,HPLC法测定其血浆药物浓度,应用3p97药物动力学程序拟合,求算药物动力学参数。结果Docetaxel、DOC-L和DOC-HL大鼠静脉注射给药,体内表观消除半衰期分别为26.1、39.0、71.6min,药时曲线下面积(AUC)分别为194.6、306.2、1033.4mg·min·L-1。可见脂质体组药物体内表观消除半衰期显著延长,分别是游离药的1.5倍和2.7倍,AUC显著提高。DOC-L与DOC-HL相比,DOC-HL体内消除半衰期延长,AUC显著提高,清除率显著下降。结论不同磷脂制备的脂质体的体内消除特征有明显差异,氢化磷脂制备的多烯紫杉醇脂质体的体内消除半衰期显著长于豆磷脂制备的脂质体。脂质体可显著改变多烯紫杉醇体内的药物动力学特征。