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一种新型多环螺环氧化吲哚类化合物对肺癌细胞系的生长抑制作用及其机制
被引量:
1
1
作者
周巧巧
张彬
+2 位作者
匡政坤
周诗毅
谭芬
《中国现代应用药学》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第12期1720-1727,共8页
目的探究一种新型多环螺环氧化吲哚化合物对肺细胞系生长抑制的作用与机制。方法首先通过MTT试验、流式细胞技术与细胞划痕试验检测化合物对肺癌细胞系的增殖、细胞凋亡以及细胞迁移的影响。接着通过PharmMapper平台预测其靶标蛋白,通过...
目的探究一种新型多环螺环氧化吲哚化合物对肺细胞系生长抑制的作用与机制。方法首先通过MTT试验、流式细胞技术与细胞划痕试验检测化合物对肺癌细胞系的增殖、细胞凋亡以及细胞迁移的影响。接着通过PharmMapper平台预测其靶标蛋白,通过GEPIA平台预测与该靶蛋白具有较强相关性的蛋白,最后分别通过双荧光素酶报告基因试验,qPCR试验以及免疫印迹试验,在启动子水平、转录水平和表达水平检测化合物对目的基因的影响。结果实验结果表明化合物能够显著抑制SKLU1细胞系的增殖,IC_(50)值为11.38μmol·L^(–1),化合物浓度>2.85μmol·L^(–1)即能够抑制SKLU1的细胞迁移,浓度>5.69μmol·L^(–1)能够诱导细胞凋亡。其分子机理可能是通过靶向RhoGEF7蛋白,下调下游的Rac1蛋白表达量,从而下调E-cadherin蛋白表达量,抑制细胞迁移;并且,下调的Rac1蛋白还能抑制NF-κB的激活,下调下游基因IL-6和IL-8的转录;下调的Rac1蛋白还能抑制IL-6/JAK/STAT3通路。结论本研究为这种新型多环螺环氧化吲哚化合物靶向肺癌细胞的分子机制提供理论依据。
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关键词
多环螺环氧化吲哚
SKLU1
RhoGEF7
IL-6/JAK/STAT3
NF-ΚB激活
原文传递
二氢色原酮拼接多环吡咯螺环氧化吲哚类化合物3m抗皮肤鳞状细胞癌的作用及机制
2
作者
唐姗姗
荣冬芸
+4 位作者
王叶
苏羽屾
汪涛
龙秋
曹煜
《中国药房》
CAS
北大核心
2023年第9期1086-1092,共7页
目的探究二氢色原酮拼接多环吡咯螺环氧化吲哚类化合物3m抗皮肤鳞状细胞癌的作用及机制。方法以人皮肤鳞状细胞癌A431、Colo-16细胞为研究对象,采用CCK-8法检测不同浓度(5、10、20、40、80μmol/L)3m作用24、48、72 h后对A431、Colo-16...
目的探究二氢色原酮拼接多环吡咯螺环氧化吲哚类化合物3m抗皮肤鳞状细胞癌的作用及机制。方法以人皮肤鳞状细胞癌A431、Colo-16细胞为研究对象,采用CCK-8法检测不同浓度(5、10、20、40、80μmol/L)3m作用24、48、72 h后对A431、Colo-16细胞增殖的影响,并计算培养48 h时的半数抑制浓度(IC50)。将A431、Colo-16细胞分别分为对照组和3m低、高浓度组(15、30μmol/L),加入相应药物或培养基培养48 h后,采用倒置显微镜观察细胞形态变化,检测细胞克隆形成率、迁移率、侵袭数、细胞周期分布和凋亡率,检测细胞中Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路相关蛋白[JAK2、STAT3、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]磷酸化或表达水平及其mRNA的表达水平。结果不同浓度3m作用24、48、72 h后均能显著抑制A431、Colo-16细胞增殖(P<0.01),48 h时的IC50分别为20.36、23.72μmol/L。作用48 h后,与对照组比较,3m低、高浓度组A431、Colo-16细胞排列稀疏、连接松散;克隆形成率、迁移率、侵袭数,细胞中JAK2、STAT3、Bcl-2 mRNA表达水平,JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平和Bcl-2蛋白表达水平均显著降低/减少(P<0.01);细胞周期G2期占比、凋亡率、Bax蛋白和mRNA表达水平均显著升高(P<0.01);上述作用均呈剂量依赖性。结论3m可呈剂量依赖性地抑制皮肤鳞状细胞癌A431、Colo-16细胞的增殖、克隆形成、迁移、侵袭能力,其作用机制与抑制JAK2/STAT3信号通路活性,诱导细胞凋亡有关。
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关键词
皮肤鳞状细胞癌
二氢色原酮
多环
吡咯
螺
环
氧化
吲
哚
增殖
凋亡
迁移
侵袭
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题名
一种新型多环螺环氧化吲哚类化合物对肺癌细胞系的生长抑制作用及其机制
被引量:
1
1
作者
周巧巧
张彬
匡政坤
周诗毅
谭芬
机构
湖北第二师范学院化学与生命科学学院
湖北第二师范学院化学与生命科学学院植物抗癌活性物质提纯与应用湖北省重点实验室
出处
《中国现代应用药学》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第12期1720-1727,共8页
基金
湖北省自然科学基金项目(2022CFB413)
湖北省教育厅科研计划项目(Q20233004)。
文摘
目的探究一种新型多环螺环氧化吲哚化合物对肺细胞系生长抑制的作用与机制。方法首先通过MTT试验、流式细胞技术与细胞划痕试验检测化合物对肺癌细胞系的增殖、细胞凋亡以及细胞迁移的影响。接着通过PharmMapper平台预测其靶标蛋白,通过GEPIA平台预测与该靶蛋白具有较强相关性的蛋白,最后分别通过双荧光素酶报告基因试验,qPCR试验以及免疫印迹试验,在启动子水平、转录水平和表达水平检测化合物对目的基因的影响。结果实验结果表明化合物能够显著抑制SKLU1细胞系的增殖,IC_(50)值为11.38μmol·L^(–1),化合物浓度>2.85μmol·L^(–1)即能够抑制SKLU1的细胞迁移,浓度>5.69μmol·L^(–1)能够诱导细胞凋亡。其分子机理可能是通过靶向RhoGEF7蛋白,下调下游的Rac1蛋白表达量,从而下调E-cadherin蛋白表达量,抑制细胞迁移;并且,下调的Rac1蛋白还能抑制NF-κB的激活,下调下游基因IL-6和IL-8的转录;下调的Rac1蛋白还能抑制IL-6/JAK/STAT3通路。结论本研究为这种新型多环螺环氧化吲哚化合物靶向肺癌细胞的分子机制提供理论依据。
关键词
多环螺环氧化吲哚
SKLU1
RhoGEF7
IL-6/JAK/STAT3
NF-ΚB激活
Keywords
polycyclic spiro-epoxy indole
SKLU1
RhoGEF7
IL-6/JAK/STAT3
NF-κB activation
分类号
R965.2 [医药卫生—药理学]
原文传递
题名
二氢色原酮拼接多环吡咯螺环氧化吲哚类化合物3m抗皮肤鳞状细胞癌的作用及机制
2
作者
唐姗姗
荣冬芸
王叶
苏羽屾
汪涛
龙秋
曹煜
机构
贵州医科大学临床医学院
贵州医科大学附属医院皮肤科
贵州医科大学大健康产业技术发展研究中心
出处
《中国药房》
CAS
北大核心
2023年第9期1086-1092,共7页
基金
贵州省2020年特色林业产业研发项目(No.GZMCZD20202091)。
文摘
目的探究二氢色原酮拼接多环吡咯螺环氧化吲哚类化合物3m抗皮肤鳞状细胞癌的作用及机制。方法以人皮肤鳞状细胞癌A431、Colo-16细胞为研究对象,采用CCK-8法检测不同浓度(5、10、20、40、80μmol/L)3m作用24、48、72 h后对A431、Colo-16细胞增殖的影响,并计算培养48 h时的半数抑制浓度(IC50)。将A431、Colo-16细胞分别分为对照组和3m低、高浓度组(15、30μmol/L),加入相应药物或培养基培养48 h后,采用倒置显微镜观察细胞形态变化,检测细胞克隆形成率、迁移率、侵袭数、细胞周期分布和凋亡率,检测细胞中Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路相关蛋白[JAK2、STAT3、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]磷酸化或表达水平及其mRNA的表达水平。结果不同浓度3m作用24、48、72 h后均能显著抑制A431、Colo-16细胞增殖(P<0.01),48 h时的IC50分别为20.36、23.72μmol/L。作用48 h后,与对照组比较,3m低、高浓度组A431、Colo-16细胞排列稀疏、连接松散;克隆形成率、迁移率、侵袭数,细胞中JAK2、STAT3、Bcl-2 mRNA表达水平,JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平和Bcl-2蛋白表达水平均显著降低/减少(P<0.01);细胞周期G2期占比、凋亡率、Bax蛋白和mRNA表达水平均显著升高(P<0.01);上述作用均呈剂量依赖性。结论3m可呈剂量依赖性地抑制皮肤鳞状细胞癌A431、Colo-16细胞的增殖、克隆形成、迁移、侵袭能力,其作用机制与抑制JAK2/STAT3信号通路活性,诱导细胞凋亡有关。
关键词
皮肤鳞状细胞癌
二氢色原酮
多环
吡咯
螺
环
氧化
吲
哚
增殖
凋亡
迁移
侵袭
Keywords
cutaneous squamous cell carcinoma
dihydrochromone
polycyclic pyrrole-spiroepoxidole
proliferation
apoptosis
migration
invasion
分类号
R965 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
一种新型多环螺环氧化吲哚类化合物对肺癌细胞系的生长抑制作用及其机制
周巧巧
张彬
匡政坤
周诗毅
谭芬
《中国现代应用药学》
CAS
CSCD
北大核心
2023
1
原文传递
2
二氢色原酮拼接多环吡咯螺环氧化吲哚类化合物3m抗皮肤鳞状细胞癌的作用及机制
唐姗姗
荣冬芸
王叶
苏羽屾
汪涛
龙秋
曹煜
《中国药房》
CAS
北大核心
2023
0
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