非小细胞肺癌组织中活化蛋白-1、多瘤促活化因子表达对患者预后的影响

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中活化蛋白-1(AP-1)、多瘤促活化因子(PEA3)表达情况对患者预后的影响。方法收集75例NSCLC患者肺癌组织及距癌组织> 5 cm处癌旁组织石蜡标本,采用免疫组化法(SP)检测肺癌组织及癌旁组织中AP-1、PEA3蛋白表达水平,分析其表达与NSCLC患者临床病理参数的关系,采用Kaplan-Meier法分析AP-1、PEA3表达与NSCLC患者预后的关系,并对NSCLC患者不良预后的危险因素进行Cox回归分析。结果肺癌组织中AP-1、PEA3蛋白阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P <0.05)。肺癌组织中AP-1、PEA3蛋白阳性表达与患者吸烟史、分化程度、TNM分期、淋巴结转移及胸膜转移有关(P <0.05)。肺癌组织中AP-1、PEA3蛋白阳性表达患者5年总生存率均低于阴性表达患者,差异有统计学意义(P <0.05)。TNM分期高、胸膜转移、肺癌组织AP-1蛋白阳性表达、PEA3蛋白阳性表达是NSCLC患者不良预后的独立危险因素(P <0.05)。结论肺癌组织中AP-1、PEA3蛋白阳性表达会影响NSCLC患者的预后,对NSCLC预后评估可能具有临床指导意义。

表皮生长因子受体、多瘤促活化因子3与卵巢癌的靶向治疗新进展

卵巢癌起病隐匿、缺乏早期诊断手段、预后不良,严重威胁女性健康。而传统的手术及化疗治疗远期疗效不理想。近年来,与卵巢癌相关的信号转导通路研究不断深入,卵巢癌的靶向治疗研究逐渐展开。其中表皮生长因子受体(EGFR)及其下游因子多瘤促活化因子3(PEA3)在卵巢癌的发生及浸润转移中起到重要作用,针对其通路的靶向治疗药物逐步投入临床试验,并取得一定的疗效。该文将就EGFR、PEA3在卵巢癌病理机制中的作用及相应的靶向治疗研究进行综述。

卵巢癌组织中多瘤促活化因子、髓样分化因子88的表达与患者浸润、转移的关系

目的探讨多瘤促活化因子(PEA3)、髓样分化因子88(My D88)在卵巢癌组织中的表达及其与患者浸润、转移的关系。方法选择2015年5月至2017年10月科室收治的卵巢癌患者60例,均行手术治疗,手术过程中取病灶组织,设为试验组;取癌旁组织设为对照组。记录并统计卵巢癌患者病理资料,包括:肿瘤直径、年龄、病理分期、病理类型、是否发生浸润、是否发生转移,采用免疫组织化学法测定两组PEA3,My D88蛋白表达。结果试验组卵巢癌组织中PEA3,My D88阳性率,均高于对照组(P<0.05);卵巢癌组织中PEA3,My D88表达与年龄、肿瘤类型无关(P>0.05);卵巢癌组织中PEA3,My D88表达与肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分期、是否浸润关系密切(P<0.05)。结论卵巢癌组织中PEA3,My D88呈高表达,与患者浸润、转移有关,可作为预测卵巢癌患者转移和预后的一个重要指标,为临床诊治提供理论依据。

多瘤促活化因子3在高氧诱导的Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤中的作用

目的研究多瘤促活化因子3(PEA3)在高氧诱导的Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)损伤中的作用及其机制。方法体外培养AECⅡ,分为高氧组和常氧组。给予高氧或空气后24 h、48 h及72 h,收取各组细胞,选取最佳造模时间为48 h。将AECⅡ分3大组:空白组、阴性对照组(转染空载)、过表达质粒组(转染PEA3),每大组均分为高氧亚组和常氧亚组。给予高氧或空气后48 h,收取各组细胞。检测活性氧(ROS)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、IL-18、表面活性物质蛋白C(SP-C)、水通道蛋白5(AQP5)、PEA3及锰超氧化物歧化酶(MnSOD)等。采用SPSS 20.0统计软件,数据比较采用t检验和重复测量方差分析。结果分组与时间的交互作用对AECⅡ内ROS、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18、SP-C和AQP5均有显著影响(F=19.857、20.132、23.133、18.673、28.341、27.333和34.217,均P<0.05)。在24 h、48 h和72 h,高氧组ROS分别是同时间常氧组的1.78倍、1.94倍和2.26倍(t=18.649、17.486和19.385,均P<0.05);NLRP3、MCP-1均明显增加;IL-1β、IL-6、IL-8和IL-18分别是同时间常氧组的1.33倍、1.69倍和1.65倍,1.26倍、1.56倍和2.12倍,1.13倍、1.47倍和2.34倍,1.46倍、1.72倍和1.95倍(均P<0.05);SP-C蛋白表达明显减少,AQP5蛋白表达明显增加;SP-C核酸相对含量分别比同时间常氧组减少了22%、63%和72%,差异均有统计学意义(t=3.982、16.328和20.259,均P<0.05),AQP5核酸相对含量分别是同时间常氧组的1.92倍、5.23倍和7.36倍,差异均有统计学意义(t=14.631、18.945和19.521,均P<0.05)。在24 h、48 h和72 h 3个时间点,高氧组ROS、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18、SP-C和AQP5比较差异均有显著差异(F=22.343、20.566、23.701、19.222、32.146、40.278和37.107,均P<0.05)。在PEA3过表达48 h,与高氧阴性对照组相比,高氧过表达质粒组AECⅡ内ROS降低了34%(t=14.635,P<0.05);NLRP3、MCP-1均减少;IL-1β、IL-6、IL-8和IL-18分别降低了29%、22%、27%和18%(t=15.895、17.872、18.749和15.274,均P<0.05);SP-C增加,AQP5减少;PEA3和MnSOD均明显增加。结论PEA3过表达可能通过上调MnSOD蛋白表达,缓解高氧刺激后AECⅡ内ROS增多和多种炎症通路激活,减少AECⅡ向AECⅠ转化,减轻高氧诱导的AECⅡ损伤。

PEA3和GDNF在小鼠海马内的表达

目的观察多瘤促活化因子(Polymoma virus enhancer-3,PEA3,)和胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)在出生后小鼠海马CA1、CA2、CA3区中的表达,探讨PEA3和GDNF在海马神经元发育过程中表达变化及相关性。方法正常鼠龄分别为D1、D5、D10、D20、D30、D40昆明小鼠各5只,断头处死,迅速取出大脑,冠状面切取海马所在部位1cm厚的组织块。常规固定、脱水、石蜡包埋,连续切片,免疫组织化学SABC方法研究PEA3、GDNF的表达。结果本实验观察到PEA3免疫反应阳性光密度平均值在出生后D1、D5、D10、D20保持在一定水平,4组间的表达变化无统计学意义(P>0.05);在D30、D40下降并保持在一定水平,两组间的表达变化无统计学意义(P>0.05),但是,与D1、D5、D10、D20比较差异有统计学意义(P>0.05),GDNF蛋白免疫反应阳性光密度平均值在出生后D1、D5、D10、D20与PEA3保持在相似水平,4组间的表达变化无统计学意义(P>0.05),在D30、D40下降,两组间的表达变化无统计学意义(P>0.05),其中,D1、D5、D10、D20和D30、D40组之间的表达差异具有统计学意义(P<0.05)。结论出生后,PEA3和GDNF在海马神经元发育过程中发挥作用,并且GDNF可能以PEA3作为其下游作用靶。这种作用方式在D20以前可能对海马神经发育起重要作用。

PEA3在小鼠大脑皮质的表达

目的观察多瘤促活化因子(PEA3)在出生后小鼠大脑皮质的表达变化,进而从形态学角度探讨PEA3与出生后大脑皮质发育的关系。方法分别取正常鼠龄分别为1、5、10、20、30、40d昆明小鼠各5只,断头处死,迅速取出大脑,冠状面分别切取额叶、颞叶、顶叶所在部位1cm厚的组织块。常规固定、脱水、石蜡包埋,连续切片,免疫组织化学SABC方法研究PEA3的表达。结果本实验观察到PEA3免疫反应阳性光密度平均值在出生后1、5、10、20d额叶、颞叶及顶叶皮质中分别保持在一定水平(P>0.05),在30d时下降,40d略升高但仍低于1、5、10、20d组水平。结论 PEA3在出生后大脑皮质发育过程中起作用,其中在20d以前作用可能较为重要;PEA3在大脑皮质不同部位表达变化情况具有差异性。