44例肾移植术后多瘤病毒相关性肾病患者的临床病理特征和预后分析

目的探讨肾移植术后多瘤病毒相关性肾病(PyVN)的临床病理学特征及预后。方法回顾性分析44例肾移植术后确诊PyVN患者的临床资料,分析患者穿刺原因及病理学诊断时间。按Banff 2018标准进行组织学分级,比较各级患者临床资料及病理特征。分析患者血、尿BK病毒DNA载量及移植肾功能。比较各组患者的预后情况,分析影响预后的危险因素。结果患者病理诊断PyVN距肾移植手术时间为16(8,29)个月,血清肌酐升高为穿刺的主要原因。44例患者中,PyVN 1级19例、2级21例、3级4例,各组光学显微镜下病毒包涵体阳性率差异无统计学意义(P=0.148),2级患者炎症细胞浸润、间质纤维化、肾内多瘤病毒载量均多于或高于1级患者,3级患者炎症细胞浸润及肾内多瘤病毒载量多于或高于1级患者,3级患者肾内多瘤病毒载量多于或高于2级患者,差异均有统计学意义(均为P<0.05/3)。确诊时39例患者具有血、尿BK病毒DNA载量检测记录,其中38例尿BK病毒阳性,30例血BK病毒阳性。患者确诊PyVN时血清肌酐较术后1个月升高,末次随访时血清肌酐较确诊PyVN时升高,差异均有统计学意义(P<0.001、P=0.049)。不同级别PyVN患者术后1个月血清肌酐差异无统计学意义(P=0.554),确诊时2级患者血清肌酐水平高于1级患者(P=0.007)。肾移植术后1、3、5年移植肾累积存活率分别为95%、69%、62%,不同分级PyVN间移植肾存活率差异有统计学意义,分级越高,存活率越低(P=0.014)。单因素和多因素Cox回归分析提示肾内多瘤病毒载量、确诊时血清肌酐水平为移植肾失功的独立危险因素(均为P<0.05)。结论PyVN多发生在肾移植术后2年内,临床表现以血清肌酐升高、BK病毒血症和BK病毒尿症为主,术后常规监测BK病毒有利于早期诊断并保护移植肾,Banff 2018分级标准可有效预测移植肾预后。

多瘤病毒相关性肾病患者肾组织浸润细胞的变化及意义

目的:观察肾移植术后多瘤病毒相关性肾病(BKVAN)患者肾组织浸润细胞的变化,探讨其临床意义。方法:28例BKVAN患者作为研究对象(BKVAN组),选取26例急性排斥反应和19例常规活检患者作为对照组。比较BKVAN组与对照组肾组织中CD4^+、CD8^+、CD68^+、CD20^+细胞,白细胞介素2受体(IL-2R)的阳性表达及肾小管上皮细胞HLA-DR的阳性表达情况;根据血清肌酐(SCr)水平将BKVAN患者分为A1组11例(109.62<SCr≤219.23μmol/L)、A2组11例(219.23<SCr≤328.85μmol/L)和A3组6例(SCr>328.85μmol/L),观察不同SCr水平BKVAN患者移植肾组织中上述指标的变化。结果:BKVAN肾组织中CD4^+、CD8^+、CD68^+、CD20^+细胞、IL-2R的阳性表达较常规活检组均明显增加(P<0.01),而肾小管上皮细胞HLA-DR的阳性表达增加不明显;BKVAN组与急性排斥反应组相比,前者肾组织中B淋巴细胞浸润数量增加,但统计学差别不明显,而急性排斥反应组CD8^+细胞和肾小管上皮细胞HLA-DR的阳性表达显著增加(P<0.01)。随着SCr水平的升高,BKVAN患者移植肾组织中CD68^+细胞、IL-2R的阳性表达增加,其中A3组与A1组相比CD68^+细胞的浸润具有显著统计学差别(P<0.01)。结论:BKV诱发肾组织T淋巴细胞和B淋巴细胞活化,加重移植肾损害;与急性排斥相比BKVAN组受者肾组织中CD20^+细胞的浸润数量更多、肾小管上皮细胞HLA-DR阳性表达和CD8^+细胞明显减少。

肾移植后多瘤病毒相关性肾病

背景:多瘤病毒感染是导致多瘤病毒相关性肾病和移植肾失功的重要原因之一。目的:观察分析多瘤病毒相关性肾病的临床特征及其病理学特点。方法:121例患者移植肾活检行多瘤病毒大T抗原染色,发现9例阳性诊断为多瘤病毒相关性肾病,利用SV-40大T抗原免疫组织化学染色,对确认为多瘤病毒相关性肾病患者进行临床、病理、免疫荧光、免疫组织化学观察。结果与结论:多瘤病毒相关性肾病组肾活检时检测霉酚酸-AUC0-12和他克莫司血药浓度均明显高于同期非多瘤病毒相关性肾病组(P<0.05)。9例活检组织经SV-40大T抗原染色,肾皮质和髓质均可见散在的肾小管多瘤病毒阳性。免疫荧光IgG,IgM,IgA,C3,C4,C1q和C4d全阴性,所有肾组织病理均可见肾间质大量聚集的CD3,CD4,CD8,CD68阳性细胞,1例合并排斥反应者,人白细胞DR抗原和白细胞介素2受体高表达;不合并排斥者人白细胞DR抗原和白细胞介素2受体表达多小于5%。9例多瘤病毒相关性肾病患者随访均超过半年,移植肾失功1例,3例好转,2例稳定,3例恶化。结果表明,多瘤病毒相关性肾病的诊断主要依赖于移植肾活检组织病理;利用SV-40大T抗原免疫组织化学染色可提高多瘤病毒相关性肾病的诊断率;移植肾组织C4d、白细胞介素2受体和人白细胞DR抗原检测对多瘤病毒感染相关性肾病的鉴别诊断具有极其重要的临床价值。

多瘤病毒BK DNA监测在肾移植中的临床应用

[目的]探索建立一个简单便捷的血浆多瘤病毒Polyomavirus BK(BKV)感染的筛选方法并探讨其在肾移植中的临床应用。[方法]用PCR方法对40例行肾移植术的患者和15个正常人血浆中BKV DNA进行扩增检测和序列分析。[结果]扩增出的目的基因片段长度为181 bp,扩增结果与预期的片段大小一致。BKV的基因序列与GenBank中病毒的保守序列98%同源。15例正常人中BKV检测结果全部阴性;40例肾移植患者中有6例检测结果阳性,阳性率为15.0%,其中临床确诊为多瘤病毒相关性肾病(PAN)1例,发生率为2.5%。[结果]PCR方法检测血浆BKV DNA是反映肾移植患者术后感染多瘤病毒或体内多瘤病毒被激活并复制及评价肾病高危性的一个良好指标。

多瘤病毒BK的监测在肾移植中的应用

目的探讨血浆中多瘤病毒BK(BKV)检测在肾移植后患者发生BKV感染以及多瘤病毒相关性肾病(PAN)中的诊断价值。方法对80例行同种异体肾移植术的患者和20例健康对照血浆中BKV DNA进行聚合酶链反应检测和序列分析,对检测结果进行对比分析。结果扩增出的目的DNA片段长度为181bp,与预期的病毒基因片段大小一致,测序结果与该病毒大T抗原的保守区域完全同源。80例肾移植后患者BKV检测为阳性12例(15.0%),最终发展为PAN的患者2例(2.5%);20例健康人BKV检测结果全部为阴性。结论血浆BKV DNA监测是反映肾移植后患者是否发生病毒复制感染,并评价其患肾病的高危性的一个良好指征。对肾移植后患者发生PAN的确诊,需要结合临床上各种因素来综合分析。

肾移植术后JC病毒感染的最新进展

JC病毒(JCV)是多瘤病毒家族的成员之一,在人群中的感染率约为70%,初次感染后常潜伏存在。在免疫抑制的个体中,特别是细胞免疫功能低下的情况下,JCV可以重新激活并导致严重的临床表现。近年来,JCV与肾移植术后并发症的相关性逐渐被重视,已有JCV相关性肾病(JCVAN)的报道。现就JCV的流行病学、分子生物学、体内感染过程,JCV与肾移植术后并发症以及JCV与BKV的相互关系进行综述,以期为肾移植术后免疫抑制方案的调整提供参考。

肾移植术后血和尿中BKV、JCV的检测及意义

目的在临床上,及时对肾移植患者体内多瘤病毒BK病毒(BKV)和JC病毒(JCV)进行定性、定量监测,对多瘤病毒相关性肾病(PVAN)的早期发现、诊断和治疗具有重要的指导意义。方法我们分别收集肾移植术后患者尿液标本153例、血液标本155例。采用实时荧光定量PCR技术,检测患者血液和尿液中BKV和JCV表达水平。结果 BKV DNA在尿中的检出率为33.3%(51/153),血液中检出率为34.8%(54/155);JCV DNA在尿中的检测率为31.3%(47/150),血液中检出率为34.6%(54/156)。肾移植术后患者BKV和JCV检测的最低检测限为2×103copies/ml,具有较高的特异性和灵敏度。结论实时荧光定量PCR方法,简单、快速、易行。在临床上,利用PCR方法对肾移植术后患者体内BKV和JCV实时监测,可作为肾移植术后多瘤病毒相关性肾病(PVAN)的早期诊断和筛选的方法,也为诊断和治疗方案提供重要依据。