莲心碱对豚鼠心室肌细胞钙离子通道的阻滞作用(摘要)

莲心碱对豚鼠心室肌细胞钙离子通道的阻滞作用（摘要）赵颖＊李庚山△张永珍△梁爱玲△莲心碱（Ｌｉｅｎｓｉｎｉｎｅ，Ｌｉｅ）是从睡莲科植物莲（Ｎｅｌｕｍｂｏｎｕｃｉｆｅｒａｇａｅｒｔｎ）成熟种子的绿色胚芽中提取的一种生物碱，它具有比较广泛的抗实验性心律失常...

酸敏感离子通道在缺血性脑损伤中的作用

综述近年来有关酸敏感离子通道在缺血性脑损伤中的作用研究,论及酸敏感离子通道在脑中的分布和作用、它的激活以及在缺血性脑损伤中的作用机制及与谷氨酸受体的协同作用。酸敏感离子通道是一类由胞外酸化所激活的阳离子通道,而缺血性脑损伤正是由其引起胞内Ca2+超载所致,因此抑制其激活可以对抗缺血性脑损伤,为神经系统缺血性损伤的保护及药物治疗研究提供了新思路。

钙离子通道阻滞剂对交感神经活性的影响

交感神经活性增加可使血压升高并维持在较高水平,是心血管疾病重要危险因素。钙离子通道阻滞剂主要通过扩张血管、降低外周阻力而发挥降压作用,其对交感神经系统的影响一直存在争议,特别是短效制剂可能增加高血压患者死亡率,不同类型的钙拮抗剂对交感神经活性有不同影响。

氯离子转运通道在人视网膜色素上皮细胞吞噬过程中的作用

目的:探讨丁脲胺或DNDS作用下视网膜色素上皮(RPE)细胞顶端膜和基底膜上氯离子转运通道对RPE吞噬功能的影响,阐明氯离子转运通道参与PRE吞噬作用的机制。方法:利用微孔滤膜培养系统体外培养极性化单层RPE细胞,以荧光包被的乳胶株作为吞噬标记物,建立RPE细胞吞噬模型,分别以1、5、10、50、100、500和1000μmol.L-1丁脲胺,以及0.01、0.10、0.50、1.00、3.00、5.00和10.00mmol.L-1DNDS作用RPE细胞6h后,应用流式细胞仪定量检测RPE细胞吞噬指数。结果:不同浓度丁脲胺作用于RPE细胞顶端膜或基底膜,RPE细胞对乳胶株的吞噬指数与对照组比较差异无显著性(P>0.05);0.01和0.10μmol.L-1DNDS作用于RPE细胞基底膜,RPE细胞对乳胶株的吞噬指数与对照组比较差异无显著性(P>0.05),而0.50、1.00、3.00、5.00、10.00mmol.L-1的DNDS作用于RPE细胞基底膜,RPE细胞对乳胶株的吞噬指数降低(P<0.05或P<0.01),并随着浓度的增加,吞噬指数逐渐降低;但同样浓度的DNDS作用于RPE细胞顶端膜,RPE细胞对乳胶株的吞噬指数无明显改变(P>0.05)。结论:顶端膜的丁脲胺敏感性Na+-K+-2Cl-协同转运载体不参与RPE吞噬乳胶株的过程,而基底膜的DNDS敏感性Cl-/HCO3-交换蛋白及氯离子通道在DNDS作用后,对人RPE细胞非特异性吞噬过程发挥抑制作用。

卡托普利与β阻滞剂治疗心衰的协同作用(附73例分析)

充血性心力衰竭(CHF)是临床上极为常见的危重症,是多数器质性心脏病几乎不可避免的结局,是血液动力学异常与神经内分泌激活相互作用形成的心力衰竭症候群。临床治疗较为棘手,本组观察卡托普利与β阻滞剂在治疗73例CHF时协同作用。并取得较满意的疗效,现报道如下:

黄芪多糖协同顺铂对BEL-7404人肝癌细胞的杀伤作用

目的 探讨黄芪多糖对人肝癌细胞BEL- 740 4细胞株细胞周期的影响及与顺铂联合使用,对BEL- 740 4肝癌细胞的杀伤作用。方法 通过四氮甲唑蓝(MTT )实验检测细胞的增殖抑制率,以观察黄芪多糖对肝癌细胞的增殖抑制作用;应用流式细胞仪检测细胞周期的改变及凋亡率。结果 黄芪多糖可抑制肝癌BEL- 740 4细胞的生长、增殖;与顺铂联合应用对BEL 740 4肝癌细胞杀伤作用强于2种药物单独使用。黄芪多糖处理后的BEL- 740 4细胞出现低于G1期DNA含量的亚二倍体凋亡峰,将细胞周期阻滞于G1期。结论 黄芪多糖对肝癌BEL -740 4细胞有杀伤作用;黄芪多糖与顺铂联合使用具有协同抗肿瘤作用。

七氟醚神经肌肉阻滞作用的临床研究

目的:研究七氟醚本身的肌松作用及其与非去极化肌松药维库溴铵间的相互作用。方法:选择21例ASA分级Ⅰ～Ⅱ级的手术病人,随机分成三组:Ⅰ组(7例)单独七氟醚麻醉组;Ⅱ组(7例)笑气,芬太尼和0.07mg/kg维库溴铵复合麻醉组;Ⅲ组(7例)七氟醚和0.07mg/kg维库溴铵麻醉组。术中采用加速仪监测肌松水平。结果:Ⅰ组逐渐提高七氟醚的浓度,当达到2.0MAC时,开始出现TOFR抑制,随后出现TH抑制;当达到2.5MAC时,TOFR被抑制了32±5%,TH被抑制了15±3%;0.07mg/kg维库溴铵的作用持续时间Ⅱ组,Ⅲ组分别为13.5±1.3min和33.0±6.0min(P<0.001);恢复时间两组分别为11.5±1.2min和29.0±11.5min(P<0.05)。结论:七氟醚有明显的肌松作用,机理为非去极化型的。七氟醚对维库溴铵有较强的协同作用。

右美托咪定不同给药途径对区域麻醉局麻药协同作用影响的研究进展

目的:为右美托咪定(DEX)在区域麻醉中的临床科学研究提供参考。方法:以"右美托咪定""佐剂""蛛网膜下腔麻醉""硬膜外麻醉""区域麻醉""神经传导阻滞""局麻""Dexmedetomidine""Adjuvant""Spinal anesthesia""Epidural anesthesia""Regional anesthesia""Nerve block""Local anesthesia"等为关键词,在中国知网、万方、维普网、PubMed、Embase等数据库中组合查询1990年1月-2019年2月发表的相关文献,对神经周围注射(PN)、静脉输注(IV)、经鼻滴入(IN)、肌内注射、口腔颊黏膜给药等DEX的不同给药途径对区域麻醉的影响进行汇总与分析。结果与结论:共检索到相关文献1 012篇,其中有效文献56篇。不论是椎管内麻醉,还是外周神经阻滞,DEX都具有协同局麻药的作用,可延长局麻药镇痛持续时间,但因区域麻醉部位的不同,其协同作用存在差异。PN-DEX对于区域麻醉影响的研究最多,IV-DEX的研究次之,其对区域麻醉时局麻药的协同作用较PN-DEX弱,但用药时间点的选择和给药速度更灵活;IN-DEX给药方式适合儿童;经口腔颊黏膜给药或肌内注射等途径对于区域麻醉协同作用的研究极少且临床实用性低。进一步的机制研究有助于明确DEX协同局麻药的作用和不同给药途径对于区域麻醉协同作用的差异。给药途径上,除IV-DEX外,PN-DEX、IN-DEX、肌内注射、口腔颊黏膜给药都属超说明书用药,临床的安全性有待于进一步明确。不论哪种给药途径,低血压和心动过缓都是需要注意的副作用,特别是对于老年人、孕产妇、儿童等特殊人群,因相关安全性研究较少,故临床应用仍需慎重。

Obatoclax与MG-132对食管癌细胞CaES-17的协同抗肿瘤作用

目的探讨obatoclax联用MG-132对人食管癌细胞是否具有协同的抗肿瘤作用。方法 MTT法检测obatoclax与MG-132对人食管癌细胞Ca ES-17的细胞毒作用,根据IC50确定两药联用的浓度比(1∶2.4),将两个药物从4 IC50的作用浓度起倍比稀释,用Compu Syn软件计算两药的联用指数(CI)。采用Western blot方法研究药物对ubiquitin表达、PARP蛋白剪切、caspase-9蛋白剪切、phospho-Histone H3蛋白及phospho-Aurora A/B/C蛋白表达的影响。采用流式细胞术检测细胞早期凋亡(Annexin-V阳性率)及细胞周期的影响。结果 Obatoclax与MG-132联合处理人食管癌细胞Ca ES-17,对细胞抑制率为50%及95%时相对应的CI值分别为0.296及0.104,具有明显的协同抗肿瘤作用。单用obatoclax或MG-132均能诱导ubiquitin表达增加、PARP及caspase-9发生剪切,且联用组与单用组相比有统计学差异(P<0.05);联用组phospho-Histone H3蛋白增加与单用组相比有统计学差异(P<0.05);phospho-Aurora A/B/C蛋白表达的增加也与单用obatoclax相比有统计学差异(P<0.05),与单用MG-132相比无明显改变(P>0.05)。同时,联用组Annexin-V阳性率及sub-G1期及G2/M期细胞百分比与单用组相比都显著增加,且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 Obatoclax联用MG-132对人食管癌细胞Ca ES-17具有协同抗肿瘤作用,且与诱导肿瘤细胞发生凋亡及G2/M期阻滞有关。

VB2联合五氟对结肠癌细胞C26及Balb/c荷瘤小鼠的协同抗肿瘤活性作用

探究五氟尿嘧啶(5-FU)联用VB2对其体内和体外抗结肠肿瘤活性的协同作用。体外,通过MTT和Chou-TalalayMethod法定量分析二者联用指数(CI)(CI=1加和作用;CI<1协同作用;CI>1拮抗作用);采用Western blot、细胞流式研究联用对凋亡蛋白PARP切割以及细胞周期的影响。体内,以结肠癌Balb/c荷瘤小鼠实验探究两药联用对小鼠肿瘤生长和免疫生理功能的影响。结果显示,5-FU与VB2联用,C26细胞抑制率50%及90%时相应的CI值分别为0.52和0.13,具有协同效应。联用组较5-FU和VB2单用组的PARP蛋白切割条带增强显著,周期实验联用组G1期比例为75.12%较5-FU单用组64.02%明显提高,且差异具有统计学意义(p<0.05)。体内,5-FU与VB2联用后小鼠肿瘤抑制率从51.53%提高至76.18%,瘤体比指数从0.16下降为0.071,且差异均具有显著性(p<0.001);脾脏指数联用组与5-FU单用组相比显著降低;肝肾指数以及血尿尿素氮和血浆肌酐含量各组并无统计学差异;与5-FU治疗组血浆尿酸含量108.50μmol/L相比,联用组尿酸含量仅为59.75μmol/L,显著下降(p<0.001)。因此,5-FU与VB2联用对结肠癌细胞C26和Balb/c荷瘤小鼠具有协同抗肿瘤活性,且与细胞G1期阻滞有关。

力达霉素对钾离子通道HERG高表达肿瘤细胞的增殖抑制及其与化疗药物的协同作用

探讨力达霉素(LDM)对钾离子通道HERG高表达肿瘤细胞的增殖抑制及其与化疗药物的协同作用。用MTT法观察LDM和多种抗癌药的联合应用对人A549和HT-29细胞以及转染HERG钾通道A549细胞的抑制作用;用人结肠癌HT-29裸鼠模型,观察LDM和HCPT联合的抑瘤作用,用药物相互作用指数评价药物联合作用。LDM显著抑制A549细胞和HT-29细胞的增殖,其IC50值分别为2.14和4.64 ng.mL-1,其对HERG钾通道高表达的HT-29细胞的增殖抑制作用弱于对HERG钾通道低表达A549细胞的作用;从IC50值来看,LDM也能抑制HERG钾通道稳定转染的A549细胞的增殖,但这种抑制作用明显弱于稳定转染了空白质粒的A549细胞;LDM分别与氟尿嘧啶(5-FU)、多柔比星(DOX)、羟喜树碱(HCPT)联用,能协同抑制HERG钾通道高表达的HT-29细胞的增殖。LDM与5-FU联用,CDI值均大于0.75;LDM与DOX联用,CDI值均大于0.70;LDM与HCPT联用,CDI值小于0.70;其中,与HCPT联用的协同作用效果最强。5-FU对肿瘤细胞的生长抑制作用不受HERG钾通道的调节,DOX的化疗敏感性与HERG钾通道的表达呈负相关,HERG钾通道的表达正向调节HCPT的化疗敏感性。体内裸鼠实验结果表明,LDM与HCPT对移植于裸鼠的人结肠癌HT-29分别有中度抑制肿瘤生长作用,且两药联合CDI值小于1,存在协同抑瘤作用。HERG钾离子通道的表达水平负向调节肿瘤细胞对LDM的化疗敏感性,与化疗敏感性受到HERG钾离子通道正向调节的HCPT合用时,体外协同作用非常明显;LDM与HCPT联合用药,在体内也显示有协同抗肿瘤作用。HERG钾离子通道可能成为抗肿瘤药物联合作用的选药靶点。

非离子通道阻滞剂的抗心律失常作用

传统的抗心律失常药主要依赖于阻断Na^＋、K^＋、Ca^2＋离子通道，包括I类、Ⅲ类和Ⅳ类抗心律失常药。由于多数治疗剂量的离子通道阻滞剂在患有器质性心脏病的患者中同时具有致心律失常的副作用，临床使用受到限制。近年来研究发现，心脏的机械牵张、炎症、氧化应激，心房肌细胞代谢，

多离子通道阻滞剂抗心律失常与致心律失常机制中晚钠电流的作用

目的观察具有多离子通道抑制作用的胺碘酮、决奈达隆和雷诺嗪对正常及晚钠电流增大心脏心电生理指标与心律失常发生率的双相性影响。方法采用Langendorff经主动脉逆向灌流新西兰白兔离体心脏，用加热法消融房室交界造成房室阻滞，高位室间隔区进行lHz起搏。对正常对照组和特异性晚钠电流增强剂海葵毒索（ATX）-Ⅱ（1～3nmol／L）处理组的整体心脏，分别给予胺碘酮（1 nmol/L～10 μmol／L）、决奈达隆（1nmoL／L～10μmol／L）和雷诺嗪（0．1～100．0 μmol／L），记录左心室心外膜单相动作电位时限（MAPD90）的变化和尖端扭转型室性心动过速（TdP）的发生率。结果在对照组（未经ATX-Ⅱ处理）心脏，决奈达隆和雷诺嗪呈浓度依赖性延长MAPD90（n=8和10，P〈0．05）。胺碘酮（0．01 μmol／L）延长MAPD90，10μmol／L胺碘酮则缩短MAPD90（n=10，P〈0．05）。在3 nmol／LATX-Ⅱ处理的心脏，决奈达隆和胺碘酮对MAPD。有显著的双相性作用，低浓度（0．1μmol／L和0．03μmol／L）延长MAPD90（n=4和12，P〈0．05），并在75．0％和83．3％的心脏诱发TdP，高浓度胺碘酮和决奈达隆则缩短MAPD。并消除心律失常（P〈n05）。在1nmol／LATX-Ⅱ处理心脏，雷诺嗪（100μmol／L）延长MAPD90[（48±16）ms，P〈0．05]，显著低于单独使用雷诺嗪时MAPD90的延长幅度（n=6，P〈0．05）；在3nmol／LATX-Ⅱ处理心脏，雷诺嗪（100μmol／L）则显著缩短MAPD90（n=11，P〈0．05），雷诺嗪在各浓度下均不引起心律失常。结论心肌细胞，IMaL的幅度对药物的致心律失常作用起有调控作用，多离子通道阻滞剂作用于IKr和INaL相对浓度的大小与药物政心律失常作用的大小有关，相差大的药物致心律失常作用较强。

协同作用影响机械痛敏与伤害感受器敏化

瞬时感受器电位离子通道家族香草素受体亚家族IV型（TRPV4）与多种疾病造成的机械痛敏有关,有研究者认为这种受体是机械受体信号复合体的一部分。牵张激活离子通道也参与背根神经节神经元对机械刺激的探测,然而这种通道在机械刺激转导中的作用并不清楚。

参松养心胶囊对儿茶酚胺敏感性室性心动过速作用的探讨

儿茶酚胺敏感性室性心动过速（CPVT）是恶性程度最高的遗传性心脏离子通道疾病,以情绪激动或运动诱发的双向或多形性室性心动过速为特征,常常伴有晕厥,甚至发生猝死,多发生于QT间期正常而无器质性心脏病的儿童或青少年;患病率约为1/10000,猝死率高达30%~50%,给患者及家庭成员造成了严重的心理负担及精神创伤。目前的治疗方案主要有β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、钠通道阻滞剂、复律除颤器、左心交感神经切除术等,各种治疗均有一定效果,但其伴随的诸多副作用是影响患者生存质量的重大障碍,不容忽视;因此寻找既有效又安全的药物尤为重要。参松养心胶囊是我国临床常用抗心律失常中成药,对多离子通道有协同阻滞作用,安全性高,副作用少;但用于CPVT的治疗尚未见报道,文章目的是对参松养心胶囊的多离子通道的协同阻滞作用对CPVT患者能否中止或减少CPVT的发生率进行探讨。

硫芥中毒防治药物及其作用机制的研究进展

本文综述了有关硫芥损伤的防治药物如钙离子通道阻滞剂、多 (ADP-核糖 )聚合酶抑制剂、精氨酸结构类似物、谷胱甘肽、半胱氨酸及其酯类等的可能防护机制 ,展望了这几种药物的发展前景。认为硫芥损伤是多因素、多途径的 。