目的对1例误诊为原发性肉碱缺乏症（primarycarnitinedeficiency，PCD）的核黄素反应型多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（riboflavinresponsive-multipleacyl-CoAdehydrogenasedeficiency，RR-MADD）患儿及父母进行基因突变分析，以确定患儿...目的对1例误诊为原发性肉碱缺乏症（primarycarnitinedeficiency，PCD）的核黄素反应型多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（riboflavinresponsive-multipleacyl-CoAdehydrogenasedeficiency，RR-MADD）患儿及父母进行基因突变分析，以确定患儿的致病基因突变及误诊的原因。方法分析l例误诊为原发性肉碱缺乏症并用肉碱治疗7年的RR-MADD患儿的临床表型和腓肠肌活检的电镜检查特点，对患儿及父母进行电子转运黄素蛋白脱氢酶（electron transfer flavoprotein dehydrogenase，ETFDH）基因及肉碱转运蛋白基因（SLC22A5）进行突变检测。结果患儿肌肉活检的电镜观察显示大量脂质沉积。基因测序结果显示患儿的ETFDH基因第3外显子存在c．250G〉A和c．380T〉C复合杂合突变，患儿的父母分别为c．380T〉C和c．250G〉A的杂合突变携带者。患儿SLC22A5的基因测序未发现致病突变。患儿经基因确诊后同时补充肉碱与大剂量核黄素，病情得到改善。结论ETFDH基因第3外显子c．250G〉A突变（p．Ala84Thr）是我国南方人群中的1个突变热点，而c．380T〉C突变（p．Leu127Pro）在我国人群中罕有报道。该误诊提示诊断性治疗效果不能替代基因检测。单纯补充肉碱治疗RR-MADD可控制病情达7年，其原因有待于进一步探讨。展开更多
文摘目的对1例误诊为原发性肉碱缺乏症（primarycarnitinedeficiency，PCD）的核黄素反应型多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（riboflavinresponsive-multipleacyl-CoAdehydrogenasedeficiency，RR-MADD）患儿及父母进行基因突变分析，以确定患儿的致病基因突变及误诊的原因。方法分析l例误诊为原发性肉碱缺乏症并用肉碱治疗7年的RR-MADD患儿的临床表型和腓肠肌活检的电镜检查特点，对患儿及父母进行电子转运黄素蛋白脱氢酶（electron transfer flavoprotein dehydrogenase，ETFDH）基因及肉碱转运蛋白基因（SLC22A5）进行突变检测。结果患儿肌肉活检的电镜观察显示大量脂质沉积。基因测序结果显示患儿的ETFDH基因第3外显子存在c．250G〉A和c．380T〉C复合杂合突变，患儿的父母分别为c．380T〉C和c．250G〉A的杂合突变携带者。患儿SLC22A5的基因测序未发现致病突变。患儿经基因确诊后同时补充肉碱与大剂量核黄素，病情得到改善。结论ETFDH基因第3外显子c．250G〉A突变（p．Ala84Thr）是我国南方人群中的1个突变热点，而c．380T〉C突变（p．Leu127Pro）在我国人群中罕有报道。该误诊提示诊断性治疗效果不能替代基因检测。单纯补充肉碱治疗RR-MADD可控制病情达7年，其原因有待于进一步探讨。
