巨藻多糖硫酸酯对高血脂症小鼠血脂代谢的影响及其机制研究

为研究巨藻多糖硫酸酯的降血脂能力并阐明其作用机制,利用不同剂量的巨藻多糖硫酸酯灌胃高血脂症小鼠进行研究。结果表明巨藻多糖硫酸酯具有一定的降血脂能力,其可以降低小鼠血清的TC、TG和LDL-C含量和增加HDL-C含量来调节脂代谢。巨藻多糖硫酸酯可以降低脂质转运蛋白ApoB含量,增加ApoA1含量以调节LDL-C和HDL-C含量。巨藻多糖硫酸酯可以通过增加SOD和CAT酶活性和GSH-px含量来提高小鼠肝脏T-AOC活性降低氧化自由簇对肝脏细胞的损伤而生产的MDA。巨藻多糖硫酸酯可以上调肝脏中ABCA1和ABCG1基因表达来促进胆固醇逆流转,又可通过调节SREBP2-HMGCR和PPARα-LXRα-CYP7A1信号通路来抑制胆固醇合成和促进其代谢来调控血脂水平。巨藻多糖硫酸酯是一种对高血脂病人有益的潜在功能性食品添加剂。

茯苓多糖硫酸酯L-鸟氨酸盐对腺嘌呤致大鼠肾衰竭的防治作用

目的观察茯苓多糖硫酸酯(SP)及其L-鸟氨酸盐(SP-Orn)对腺嘌呤致大鼠肾衰竭的防治作用。方法通过ig腺嘌呤250 mg.kg-1.d-1,连续21 d,使大鼠产生类似于人的肾衰竭症状。造模第5天开始,动物分组,SP组ig SP 450 mg.kg-1.d-1,SP-Orn组ig SP-Orn 700 mg.kg-1.d-1,SP组与SP-Orn组为等摩尔量,同时设模型组和地塞米松阳性对照组,连续给药30 d。给药结束后,代谢笼动物收集12 h尿液,测定大鼠尿量、尿肌酐(Ucr)、尿蛋白含量;眼眶后静脉丛采血,测定血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血清总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)含量;取肾脏作病理学检查。结果与模型组比较,SP和SP-Orn组尿量、Ucr排出显著增加,尿蛋白排出则明显减少;Scr和BUN水平有明显的降低,TP和ALB明显增加;血蛋白和尿蛋白水平已接近正常对照组。肾脏系数明显下降,肾小球、肾小管数目增加,远曲小管扩张程度明显减轻。总体上SP-Orn的防治效果好于SP。结论SP和SP-Orn对大鼠肾衰竭有明显的治疗作用,SP和L-Orn在保护肾衰大鼠肾功能上存在正向协同作用。

褐藻多糖硫酸酯与明胶形成复合材料的抗凝血活性

目的:选用生物相容性好的明胶作为褐藻多糖硫酸酯的固定载体,制备褐藻多糖硫酸酯与明胶的复合材料,采用体外凝血试验评估其抗凝血性能。方法:实验于2003-12/2006-12在北京理工大学材料中心实验室、中国科学院北京化学研究所光谱实验室完成。①实验材料:褐藻多糖硫酸酯从市售海带中采用溶剂萃取法制备,纯度可达40%。实验血浆由北京北太平庄血站提供。②将质量浓度分别为100,200,300mg/L的褐藻多糖硫酸酯0.1mL滴加到盛有0.1mL明胶的醋酸溶液(w=0.01)比色杯中,反应完全后,采用0.05%戊二醛固定,干燥成膜后用PBS缓冲溶液冲洗,然后真空干燥72h得到3种不同复合材料。采用EQINOX55型红外光谱仪(美国NICOLET公司)进行结构表征。③采用体外抗凝血时间实验评价复合材料的抗凝血性,包括部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间测定。结果:①复合材料的红外光谱图在877cm-1出现新吸收峰。②实验血浆样品的部分凝血活酶时间、凝血酶时间、凝血酶原时间分别为46.1s,14.0s,12.2s,在正常人血浆的部分凝血活酶时间、凝血酶时间、凝血酶原时间范围内。200mg/L复合材料能显著延长部分凝血活酶时间和凝血酶原时间(P<0.05),300mg/L复合材料能显著延长凝血酶时间(P<0.05)。结论:褐藻多糖硫酸酯-明胶复合材料具有较好的抗凝血活性。

牛膝多糖硫酸酯的合成及其抗病毒活性

从中药牛膝中提取得到的一种新多糖化合物一牛膝多糖，用不同的硫酸化试剂合成牛膝多糖硫酸酯。研究了最佳反应条件，其产物水溶性好，呈中性，最高产率达８２．１１％，取代度（Ｄｓ）···达到三以上，硫含量达２１％以上。根据牛膝多糖的分子结构，多糖分子中的羟基已最大限度地被酯化。体外抗病毒试验初步表明牛膝多糖硫酸酯有很强的抑制乙型肝炎病毒ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ的活性，对Ｉ型单纯性疱疹病毒也有明显的抑制力。

海带褐藻多糖硫酸酯的抗氧化活性研究

目的 研究海带褐藻多糖硫酸酯的抗氧化作用。方法 采用体外实验研究海带褐藻多糖硫酸酯对超氧阴离子、羟自由基、DPPH的清除作用以及对 H2 O2 诱导的红细胞氧化溶血和大鼠肝匀浆脂质过氧化的保护作用。结果 海带褐藻多糖硫酸酯对超氧阴离子具有良好的清除作用 ,IC5 0 为 2 0 .3 μg/m L,其对羟自由基的清除作用较弱 ,对有机自由基 DPPH的作用很弱。褐藻多糖硫酸酯能够抑制 H2 O2 诱导的红细胞氧化溶血 ,对 Fe SO4-抗坏血酸体系造成的脂质过氧化具有良好的保护作用。

当归多糖硫酸酯对凝血和血小板聚集的作用

目的 探讨当归多糖 (AP- 0 )及其硫酸酯 (APS)对凝血和血小板聚集的影响。方法 红外比浊法测定血小板聚集率、凝血酶原时间 (PT)、凝血酶时间 (TT)、活化部分凝血活酶时间 (APTT) ;断尾法测出血时间 ;玻片法测凝血时间 ;肝素抗凝测血液流变学指标。结果 当归多糖及其硫酸酯显著延长凝血时间 ,缩短出血时间 ;显著性延长 TT和 APTT,而对 PT影响较小 ;显著升高 5 min血小板聚集率 ;AP- 0显著升高低切全血粘度 (ηb) ,增强红细胞 (RBC)的聚集性 (AI) ;而 APS显著降低高、低切变率 ηb、血浆粘度 (PV)和 AI。结论 当归多糖及其硫酸酯有较强的抗凝血和止血作用 ,其止血作用与其促进血小板聚集作用有关 ;

牛膝多糖硫酸酯体外和体内抗艾滋病病毒作用

牛膝多糖硫酸酯(Achyranthes bidentatapolysaccharide sulfate,ABPS)为牛膝多糖经硫酸酯化修饰后获得的产物,其结构清楚、理化性质稳定及分子质量小,具有抗单纯疱疹病毒、柯萨奇病毒和乙型肝炎病毒等作用。本文研究其在体外和体内的抗艾滋病病毒1型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)活性。体外采用3H掺入法和酶联免疫吸附法测定ABPS对HIV-1逆转录酶和整合酶的活性,其半数抑制浓度(50%inhibiting concentrations,IC50)分别为(2.948±0.556)μmol.L-1和(0.155±0.030)μmol.L-1,但25μmol.L-1ABPS对HIV-1蛋白酶无效。ABPS在MT-4细胞培养内对HIV-1实验病毒株IIIB和在人外周血单核细胞培养内对AZT耐药病毒株的急性感染有较强的抑制作用,但在HIV-1 IIIB慢性感染的H9细胞培养中则无效。血清药理学研究表明,单次腹腔注射大鼠ABPS125 mg.kg-1或连续腹腔注射小鼠ABPS3 mg.kg-1(qd×20)后鼠血清在MT-4细胞培养内对HIV-1 P24抗原都有抑制作用,但口服ABPS生物利用度低,灌胃大鼠ABPS 2 g.kg-1或灌胃小鼠ABPS 300 mg.kg-1无效。实验结果提示ABPS有抗HIV-1作用,有可能用于防治HIV-1感染,值得进一步研究。

当归多糖硫酸酯的抗氧化作用研究

目的：观察当归多糖硫酸酯（APS）的抗氧化损伤作用。方法：常规方法体外培养Hela细胞，加入不同浓度的APS孵育24h后，用H2O2或紫外线照射诱导细胞氧化损伤。APS抗氧化损伤作用检测如下：MTT法测定细胞活力；比色法测定胞浆内SOD活力（黄嘌呤氧化酶法）、GSH和MDA。结果：H2O2或紫外线照射损伤的Hela细胞活性明显下降，胞浆中的GSH、SOD活性显著降低，MDA含量升高，与对照组比有显著性差异（P〈0．05或P〈0．01），表现出明显的氧化损伤特点。APS在0．3—100μg／ml浓度范围内，剂量依赖性地增加细胞活力，升高GSH、SOD的活性，降低MDA的含量，与模型组比有显著性差异（P〈0．05或P〈0．01）。结论：APS具有抗细胞氧化损伤的作用，这可能是其抗AIDS作用的机理之一。

当归多糖硫酸酯的合成及其对脾细胞增殖的作用

目的 合成不同取代度的当归多糖硫酸酯 ;探讨氯磺酸对当归多糖硫酸酯化过程的影响和当归多糖及其硫酸酯对小鼠脾细胞增殖反应的作用 .方法 采用氯磺酸 -吡啶法进行硫酸化修饰 ;Ba SO4比浊法测定修饰物的硫含量 ;MTT比色法研究当归多糖及其硫酸酯对小鼠脾细胞增殖反应的影响 .结果 得到 8种不同取代度的当归多糖硫酸酯 ,硫含量为 93.7～ 171.4mg· g- 1 ,产率为 0 .737～ 0 .884g· g- 1 .当归多糖及其硫酸酯在剂量为 5 0 0 mg· L- 1 和 15 0 0 mg· L- 1时 ,给药组光密度明显高于对照组 (P<0 .0 1) ,作用与剂量有良好的正相关性 .结论 提高氯磺酸的比例 ,可以提高产物的硫含量 ,但收率降低 .当归多糖及其硫酸酯对活化的

昆布多糖硫酸酯的抑制血管生成和抗肿瘤作用

昆布多糖硫酸酯是碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）附着和ｂＦＧＦ依赖性细胞增殖的抑制剂，能够抑制内皮细胞形成管状结构，抑制鸡绒毛膜尿囊膜的形成，并具有抗鼠ＲＩＦ－１肿瘤生长活性。

当归多糖硫酸酯抗小鼠L6565逆转录病毒的作用

目的 观察当归多糖硫酸酯(APS)抗小鼠L65 65逆转录病毒的作用,以探讨其治疗艾滋病的可能性。方法 用小鼠L65 65病毒感染出生2 4h内的乳鼠建立模型;以RT PCR法测定血浆病毒载量;流式细胞术测定CD4 +,CD8+细胞的百分数,计算CD4 +/CD8+细胞的比值;镜检计数外周血白细胞、红细胞和骨髓有核细胞数;测定脾脏、胸腺的重量并计算脏体系数。结果 与正常对照组相比,模型组小鼠血浆病毒载量较高( 4 1 65±1 98) ,CD4 +细胞百分率( 1 8.2±4 .9)、红细胞、骨髓有核细胞数及胸腺系数显著降低,而白细胞数和脾脏系数显著升高(P <0 .0 5或P <0 .0 1 ,n =1 0 ) ;与模型组相比,APS在1 0和3 0mg·kg- 1 剂量下血浆病毒载量显著降低( 3 3 2 8±1 0 3和3 3 94±1 71 ) ,CD4 +细胞百分率( 5 2 .6±5 .8和5 7.0±5 .5 ) ,CD4 +/CD8+比值( 3 .6±0 .6和3 .4±0 .5 )、红细胞、骨髓有核细胞数及胸腺系数显著升高,白细胞数和脾脏系数显著降低(P <0 .0 5或P <0 .0 1 ,n =1 0 )。结论 APS不仅具有一定的抗病毒作用,而且对免疫功能有一定的调节作用。

黄芪多糖硫酸酯的合成及其抗病毒活性研究

目的 :制备黄芪多糖 (PAM)硫酸酯 ,寻找具有优良抗病毒活性的物质。方法 :将纯化得到的 PAM,用硫酸化试剂氯磺酸 -吡啶合成 PAM硫酸酯 (PAMS) ,采用体外抗病毒试验测定了 PAMS对 I型单纯疱疹病毒HSV-1的活性。结果 :制备了 PAMS,在抑制 HSV-1活性的试验中给药组与对照组 (阿昔洛韦 ,ACV)之间有非常显著的差异。结论 :PAMS有很强的抑制 型单纯疱疹病毒的活性 ,在相同浓度下 ,优于 ACV。

当归多糖硫酸酯的合成及其抗小鼠L6565逆转录病毒的作用

目的:对当归多糖进行硫酸酯化修饰,并观察当归多糖硫酸酯(APS)抗小鼠L6565逆转录病毒的作用,以探讨氯磺酸对当归多糖硫酸酯化过程的影响及APS治疗艾滋病的可能性。方法:采用氯磺酸-吡啶法进行硫酸化修饰;硫酸钡比浊法测定修饰物的硫含量;用小鼠L6565白血病病毒感染出生24 h内的乳鼠建立小鼠艾滋病模型;以RT-PCR法测定血浆病毒载量;流式细胞术测定CD_4^+和CD_8^+细胞的百分数,并计算CD_4^+/CD_8^+细胞的比值。结果:得到8种不同取代度的APS(APS-1～8),硫含量为9．37%～17．14%,收率为73．7%～88．4%。与正常对照组相比,模型组小鼠血浆病毒载量较高,CD_4^+细胞百分率显著降低;与模型组相比,APS-4组在10和30 mg·kg^(-1)剂量下血浆病毒载量显著降低,CD_4^+细胞百分率和CD_4^+/CD_8^+比值显著升高。结论:提高氯磺酸的比例,可以提高产物的硫含量,但收率降低。APS不仅具有一定的抗病毒作用,而且还具有一定免疫功能调节作用,提示其对艾滋病可能有一定的治疗作用。

褐藻多糖硫酸酯的抗凝和纤溶活性

目的 研究褐藻多糖硫酸酯 (FPS)抗凝血和纤溶激活作用。方法 测定 FPS对内源性和外源性凝血途径以及纤溶系统的影响。结果 FPS对内源性和外源性凝血途径均有较强的抑制作用 ,并且能够增强纤溶系统的活性。小鼠 ip FPS 40 ,2 0 ,10 mg/kg后 30 m in与对照组相比 ,血凝时间分别延长 12 6 7% ,30 2 % ,83%。 FPS 2 .5 ,5 ,10 mg/m L 使大鼠离体凝血酶原时间比生理盐水对照组分别延长 2 0 7% ,16 2 7% ,45 6 1%。大鼠 10 mg/kg舌下 iv30 m in后取血 ,用试剂盒测得其能使血浆 t- PA活性提高达 10 7%。结论 FPS具有较强的抗凝血作用 。

马尾藻褐藻多糖硫酸酯的分离纯化及结构研究

为研究马尾藻Sargassum褐藻多糖硫酸酯的组成及结构,以马尾藻褐藻多糖硫酸酯粗品为原料,利用DEAE-Sepharose Fast Flow弱阴离子交换层析对粗品进行分离纯化,采用高效液相色谱法(HPLC)对粗品(F)及纯化后的两个组分(F0、F1)进行了单糖组成分析,同时利用红外光谱法、核磁共振波谱法研究了F0及F1的多糖结构。结果表明:用高效液相色谱法对单糖衍生物的分离效果良好,F、F0、F1均含有甘露糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、木糖、岩藻糖;红外光谱分析显示,F和F0的硫酸基主要连接于岩藻糖的C2和C3位置。本研究结果可为马尾藻褐藻多糖硫酸酯的生物活性研究奠定基础。

乙酰化海带褐藻多糖硫酸酯的制备及其抗氧化活性研究

目的优选乙酰化海带褐藻多糖硫酸酯的制备方法,并测定不同条件下制备得到的乙酰化衍生物的体外抗氧化活性。方法以甲酰胺为溶剂,乙酸酐为酰化试剂,N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)为催化剂,采用正交设计法,考察反应时间、反应温度及酰化剂用量对海带褐藻多糖硫酸酯酰化反应的影响,测定不同条件下乙酰化衍生物的清除超氧阴离子、羟自由基和有机自由基DPPH的能力,及还原能力。结果酰化剂用量和反应温度对海带褐藻多糖硫酸酯乙酰化有显著影响(P<0.05)。不同条件下制备的乙酰化衍生物的清除超氧阴离子、羟自由基和有机自由基DPPH的能力,及还原能力不同。结论NBS作为催化剂对海带褐藻多糖硫酸酯进行乙酰化是可行的,可以代替传统毒性较强的吡啶对海带褐藻多糖硫酸酯的羟基进行乙酰化。乙酰化后多糖的抗氧化活性明显增强,对其进行深入研究有重要意义。

褐藻多糖硫酸酯的抗炎与抗氧化活性研究进展

褐藻多糖硫酸酯是一种天然来源的海藻多糖,具有多种生物活性,尤其是抗炎和抗氧化应激活性近年来受到了研究者的广泛关注。研究表明,褐藻多糖硫酸酯可通过与细胞膜上的选择素结合而参与炎症的病理过程,也可作为清道夫受体的配体发挥抗炎症作用,它亦参与调节多种炎症相关因子的生成。褐藻多糖硫酸酯还可以抑制活性氧自由基的生成并促进其清除,从而表现出抗氧化活性。

超声波法提取裙带菜中褐藻多糖硫酸酯的工艺研究

利用超声波法从裙带菜(Undaria pinnatifida)中提取褐藻多糖硫酸酯(FSP),以多糖提取率为指标,通过单因素和正交优化实验确立了提取FSP的最佳工艺条件,并与传统热水提取法进行了比较。结果表明,100倍加水量、在1 000 W功率下超声处理20 min能得到最大的多糖提取率。采用优化工艺,FSP得率(16.87%)、纯度(74.19%)和硫酸基含量(10.22%)比传统水提法分别提高了23.59%、30.92%和13.94%,色素和蛋白等杂质的析出减少,是一种良好的提取多糖方法。

褐藻多糖硫酸酯与山楂提取物混合剂的降血脂作用

为研究褐藻多糖硫酸酯和山楂配伍混合剂的降血脂作用,以日本厚叶海带褐藻多糖硫酸酯和中国裙带菜孢子叶褐藻多糖硫酸酯及山楂为原料,将褐藻多糖硫酸酯和山楂提取物按1∶1比例配伍成厚叶混合剂和裙带菜混合剂,对体质量为150~170 g的高脂大鼠每日灌胃不同剂量的混合剂,灌胃周期为28 d。结果表明：与空白对照组相比,厚叶混合剂与裙带菜混合剂各剂量组大鼠的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量均显著降低（P〈0.05）,动脉粥样硬化指数（AI）也显著降低（P〈0.05）;对体外抗氧化酶活性的研究发现,厚叶混合剂与裙带菜混合剂各剂量组仅谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性显著升高（P〈0.05）。研究表明,两种混合剂均具有较好的降血脂作用,低剂量组与高剂量组之间无显著性差异。

褐藻多糖硫酸酯对老龄小鼠抗氧化酶活性的实验研究

目的研究褐藻多糖硫酸酯(APS)对老龄小鼠超氧化物歧化酶(SOD)谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)丙二醛(MDA)的影响。方法化学发光法测定SOD活性,比色分析法测定GSH-px活性及MDA含量。结果老龄小鼠多糖APS组脑、肾、心SOD、GSH-px活性升高,与对照组比较差异显著(P<0.01,P<0.05),肝组织无差异。多糖APS组脑、肾、心MDA含量降低,与对照组比较差异显著(P<0.05),肝组织无差异。结论APS能够提高老龄小鼠SOD、GSH-px活力,降低MDA含量,具有一定清除自由基作用。