蛋清中ACE抑制肽的筛选及其作用机制（英文）

表征来自卵清蛋白中的血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)抑制肽。基于在线程序,采用胃肠道蛋白酶对卵清蛋白进行模拟酶切。对获得的三肽毒性、溶解性和ADME性质进行预测,以ACE为蛋白靶标,筛选出能够与ACE紧密结合的三肽,对这些三肽的活性进行验证。结果表明:获得了一种新的ACE抑制三肽CIK,其IC50值为(161±0.06)μmol/L。CIK-ACE复合物通过5个常规氢键,2个碳氢键和4个盐桥达到稳定状态。CIK最佳的对接构型可以与ACE的氨基酸残基Gln281、His353、Ala354、Glu376、Val380、His383、Glu384、Lys511、His513、Tyr523和Phe527形成相互作用。最佳的药效团模型由3个氢键受体,一个疏水中心和一个正电荷中心组成,三肽CIK可与其中4个特征相匹配。