化疗药物对甲状腺未分化癌耐药基因表达的影响

目的:评价阿霉素和顺铂化疗药物对甲状腺未分化癌耐药相关基因MDR1和MRP1表达的影响。方法:分别用阿霉素和顺铂诱导人甲状腺未分化癌耐药细胞HTh74/DOX和HTh74/DDP。利用荧光定量RT-PCR检测耐药细胞中MDR1和MRP1的表达情况,并观察MDR1和MRP1抑制剂联合阿霉素或顺铂对耐药细胞进行干预的疗效。结果:HTh74/DOX细胞与亲代相比高表达MDR1而MRP1基因上调不明显;HTh74/DDP细胞与亲代相比高表达MRP1基因而MDR1基因上调不明显,且HTh74/DOX对顺铂缺乏交叉耐药,HTh74/DDP对阿霉素缺乏交叉耐药。MDR1和MRP1抑制剂分别能部分恢复HTh74/DOX和HTh74/DDP对阿霉素和顺铂的敏感性。结论:不同化疗药物可能上调不同ABC跨膜转运蛋白耐药相关基因而导致甲状腺未分化癌细胞耐药性增强。临床可能通过检测各种ABC跨膜转运蛋白或基因的表达量来预测不同化疗药物的疗效,并选用适当ABC跨膜转运蛋白抑制剂联合化疗药物进行个体化治疗方案的制定。

bFGF和MRP-1在胃癌中的表达及意义

目的研究胃癌(GC)组织中碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)和多重耐药蛋白1(MRP-1)的表达规律及其相互关系。方法用免疫组织化学染色(SP法)检测慢性浅表性胃炎(CSG)25例、胃黏膜肠上皮化生(IM)45例、异型增生(Dys)50例和GC 65例组织标本中b FGF、MRP-1阳性表达情况。RT-PCR技术检测MRP-1mRNA的表达情况。均数的比较采用t检验,两样本率的比较用χ2检验,两因素的相关分析用直线相关分析。结果在CSG→IM→Dys→GC的过程中,b FGF,MRP-1的表达呈逐步递增趋势,b FGF,MRP-1的阳性表达率GC组与Dys组、IM组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。MRP-1与MRP-1mRNA表达强度呈正相关(r=0.598,P<0.05)。结论胃癌形成过程中,b FGF,MRP-1,MRP-1mRNA表达逐渐上调。